СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА Российский патент 1997 года по МПК A61K7/18 

Изобретение относится к области стоматологии и касается лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, таких, например, как гингивит и пародонтит.

Причины патологических процессов в тканях пародонта многообразны и комплексны.

Так, причиной возникновения катарального гингивита наиболее распространенной формы гингивита могут служить зубные отложения, дефекты пломбирования и протезирования зубов, аномалии и деформации зубочелюстной системы, гормональные нарушения в организме, заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, острые инфекционные заболевания, болезни кроветворной системы и др.

В числе причин локализованного пародонтита отсутствие контактного пункта, аномалии прикрепления мягких тканей в виде мелкого предверия полости рта, патология прикуса, а в числе причин генерализованного пародонтита - действие зубной бляшки, зубных отложений. К числу предрасполагающих факторов относятся нарушение барьерной функции пародонта и ослабление защитных сил организма, предшествовавший гингивит. При пародонтите всегда наблюдается симптоматический гингивит.

В связи с полиэтилогичностью заболеваний пародонта весьма разнообразны и используемые методы лечения. Они включают, в частности, общее лечение, симптоматическое лечение, оперативное лечение.

Общее лечение направлено на повышение общего тонуса организма и предусматривает витаминотерапию, диетотерапию, десенсибилизирующую терапию и др.

При оперативном лечении хирургическим методом иссекают гипертрофированные ткани, удаляют травмирующие десну зубные отложения и пр.

Симптоматическое лечение ставит целью устранение таких проявлений заболевания, как местное воспаление и абсцессы ткани пародонта, наличие гнойного экссудата из десневых карманов, кровоточивость десен и т.п.

Местное симптоматическое лечение заключается в топикальной обработке пораженных тканей растворами антисептиков (мефенамината натрия, биглюконата хлоргексидина, этония и др.) или мазями, содержащими соответствующие антисептические агенты (ацетилсалициловую кислоту, бутадион, масло шиповника, раствор цитраля и др.).

В равной мере как противовоспалительные средства применяют мази с антибиотиками, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Находят практическое применение ингибиторы некоторых лизосомальных ферментов (пантрипин, кантрикал и др), влияющие на развитие воспалительного процесса, препараты, улучшающие тканевой обмен и способствующие усилению регенеративных процессов (метилурацил, экстракт алоэ, хонсурид и др.).

Чтобы снизить чувствительность тканей пародонта к гипоксии назначают препараты антиоксидантного действия, например токоферол, стероидные гормоны, витамины K и P, метацил, дибунол и др.

Для устранения кровоточивости используют, например, раствор галаскорбинина, аминокапроновой кислоты.

При наличии гнойного отделяемого применяют растворы протеолитических ферментов, антибиотики, раствор диоксидина.

Основная мера профилактики воспалительных заболеваний тканей пародонта - своевременный и правильный гигиенический уход за полостью рта, предусматривающий, в частности, антимикробные мероприятия.

Например, для борьбы с зубной бляшкой используют хлоргексидин, обладающий бляшкоингибирующими свойствами за счет длительного антимикробного действия.

Для предотвращения развития гингивита применяют ферментные препараты, расщепляющие углеводы и тормозящие развитие микрофлоры мягких зубных отложений.

С течением времени некоторые средства специфической профилактики заболеваний тканей пародонта, в частности поверхностно-активные вещества и детергенты, обладающие антимикробной активностью, стали включать в состав таких гигиенических средств для ухода за полостью рта, как зубные пасты и эликсиры.

Предложен, например, гель для гигиенической обработки полости рта, включающий неионогенное поверхностно-активное вещество (в частности, сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена), нерастворимое в этом поверхностно-активном веществе покрывающее вещество (в частности, силиконы и полиалкилсилоксаны) и загуститель (в частности, карбоксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза). Использование такого геля препятствует образованию на деснах бляшкоподобных отложений и, следовательно, развитию заболеваний тканей пародонта.

Более близким в предложенному можно признать гель, предназначенный для гигиенической обработки полости рта, содержащий перекисное соединение, преимущественно перекись водорода, сополимер полиоксидэтилена и полиоксидпропилена, стабилизированный от потери вязкости при низких температурах присутствием глицерина. Использование этого геля приводит к подавлению развития анаэробных микроорганизмов, вызывающих заболевания тканей пародонта.

Наиболее близким к предложенному по технической сущности следует признать способ профилактики заболеваний тканей пародонта, заключающийся в том, что полость рта обрабатывают составом с высокой концентрацией кислорода, что приводит к гибели анаэробных микроорганизмов, являющихся причиной периодонтальных заболеваний. В качестве соответствующего препарата используют состав, содержащий перфторуглероды, насыщенные кислородом. В свою очередь, обогащенный кислородом препарат включают в состав гигиенического средства, такого, например, как зубная паста или полоскание для рта. Предпочтительно помещать такое гигиеническое средство в герметичную емкость и заполнять ее кислородом под давлением, а применять это средство в виде аэрозоля.

Известные способы лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, как следует из изложенного выше, требуют параллельного назначения лекарственных препаратов различной направленности действия, а выбор таких комбинаций лекарственных препаратов зависит от тяжести заболевания и индивидуальных особенностей его течения.

Применение известных лечебных препаратов в целях профилактики заболеваний тканей пародонта не является целесообразным.

В свою очередь, возможность применения известных профилактических медикаментозных средств для целей лечения заболеваний тканей пародонта не подтверждена и не доказана.

Цель изобретения повысить эффективность профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта за счет применения индивидуального лекарственного средства, сочетающего в себе способности благотворно воздействовать на различные звенья патологического процесса по разным механизмам действия, а также проявлять профилактическую активность.

Поставленная цель была достигнута в результате местного использования как средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний ткани пародонта тонкодисперсной эмульсии перфторуглеродов.

Первоначально эмульсии перфторуглеродов были рекомендованы для применения в качестве заменителей крови и в качестве перфузионных жидкостей для сохранения подлежащих трансплантации внутренних органов за счет способности таких эмульсий являться переносчиками кислорода.

Затем было запатентовано применение эмульсий перфторуглеродов как переносчиков кислорода в составе косметических средств.

Сравнительно недавно было установлено, что эмульсии перфторуглеродов являются эффективным средством, стимулирующим процесс ранозаживления и улучшающим обмен веществ в покровных тканях.

Теперь же заявителем было показано, что эмульсии перфторуглеродов могут служить весьма эффективным профилактическим и лечебным средством при воспалительных заболеваниях тканей пародонта.

Сущность предложенного способа профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта заключается в обработке полости рта и особенно пораженных тканей эмульсией перфторуглеродов.

В качестве перфторуглеродов могут быть использованы в равной мере индивидуальные перфторированные соединения и их смеси.

Концентрация перфторуглеродов в эмульсии может колебаться от 0,2 до 140 вес./об. но наиболее оптимальная концентрация составляет 75-120 вес./об. или 40-60 об.

В конечном счете концентрация перфторуглеродов в эмульсии должна быть такова, чтобы обеспечить концентрацию перфторуглеродов в готовом лечебно-профилактическом препарате желательно на уровне от 1 до 30 вес./об. или от 0,5 до 15 об/% хотя при необходимости эти концентрации могут быть и изменены.

В лечебном препарате содержание перфторуглеродов может находиться в пределах 0,1-30,0 вес./об. или 0,2-60,0 вес. а в профилактическом средстве достаточной концентрацией перфторуглеродов является 0,5-20,0 вес./об. или 1-40 вес.

Эмульсия перфторуглеродов должна быть стабилизирована и для этого она должна содержать приемлемые эмульгаторы и/или стабилизаторы.

Стабилизировать эмульсию перфторуглеродов можно, например, при помощи фосфолипидов растительного и животного происхождения, неионогенных, а также анионо- и катионо-активных поверхностно-активных веществ и иным образом.

В частности, хорошие результаты были получены при использовании сополимера полиоксидэтилена и полиоксидпропилена.

В качестве сополимера полиоксидэтилена и полиоксидпропилена наиболее целесообразно использовать, например, выпускаемый в России сополимер, который обладает молекулярной массой 3-25 Кд и соотношением оксидэтиленовой и оксидпропиленовой частей по массе (20±2):(80±2). Этот сополимер имеет торговое название Проксанол П-268. Однако могут быть использованы сополимеры и с другими характеристиками.

Желательно, чтобы размеры капель эмульсии находились в пределах от 50 до 3000 нм, но наиболее предпочтительные размеры капель лежат в области от 100 до 1000 нм.

При этих условиях в готовой форме перфторуглероды находятся в виде микрочастиц или липосом, что имеет принципиальное значение.

Эмульсия перфторуглеродов может быть включена в состав различных приемлемых препаративных форм жидких, пастообразных, гелеобразных, мазевых и пр.

Такие препаративные формы могут использоваться в лечебных целях для местных аппликаций, орошений, полосканий и иным образом, зависящим от характера заболевания.

В профилактических целях предпочтительно использовать препаративные формы, обычно применяющиеся для гигиенической обработки полости рта.

В процессе лечения кратность использования и длительность экспозиции соответствующего средства зависят от тяжести заболевания. Обычно бывает достаточным двукратное применение лекарственного препарата с временем экспозиции 20-30 мин. Тем не менее при остром или осложненном течении заболевания возможно применение более интенсивной схемы.

Как профилактическое средство соответствующий препарат применяют в обычном режиме ухода за полостью рта.

Предложенное средство может быть особо рекомендовано для лечения гингивитов, пародонтита, пародонтоза и для профилактики пародонтологических заболеваний.

Дополнительно при желании или при необходимости в состав предложенного средства могут быть введены требующиеся биологически активные и/или вспомогательные вещества.

Проведенные клинические испытания подтвердили высокую эффективность предлагаемого средства и некоторые сведения о его терапевтической активности приводятся в табл. 1 и 2.

Индекс ПМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный) служит для оценки выраженности гингивита и определяет состояние десны у каждого зуба.

Известные препараты назначались группам по 6 пациентов, предложенный препарат группам по 7 пациентов.

Испытуемый предложенный препарат имел следующий состав (на 100 мл препарата): перфтордекалин (35 мл), перфторполиметилизопропиловый эфир (5 мл), сополимер полиоксидэтилена и полиоксидпропилена (4,5 г), глицерин (0,8 г), консервант (1 г), дистиллированная вода (остальное).

Длительность аппликации каждого лекарственного препарата составляла 20 мин.

Результаты показывают, что активность предложенного препарата значительно выше, чем у известных препаратов и эффект проявляется на более раннем этапе лечения.

Индекс ПИ (пародонтальный) служит для выявления развившихся форм патологии и отражает воспаление десны, образование карманов с последующей резорбцией альвеолярной кости, фактическую потерю функции зуба.

Известные препараты назначались группам по 9 пациентов, предложенный препарат группам по 12 пациентов, страдающих пародонтитом легкой и средней степени тяжести вне периода обострения (без гноетечения).

Испытуемый предложенный препарат имел следующий состав (на 100 мл препарата): перфтордекалин (35 мл), перфторполиметилизопропиловый эфир (5 мл), лецитин (10 г), токоферола ацетат (0,09 г), глицерин (0,8 г), консервант (1 г), дистиллированная вода (остальное).

Длительность аппликации каждого лекарственного препарата составляла 20 мин.

Результаты показывают, что активность предложенного препарата значительно выше, чем у известных препаратов и эффект проявляется на более раннем этапе лечения.

Более подробно сущность предложения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Предварительно готовят смесь 40 мл перфтордекалина, 5 мл перфтортрибутиламина, 5 мл перфторполиэфира (П-216), 1,5 г лаурилсульфата натрия, 0,5 г лаурилсаркозината натрия, 0,8 г глицерина, 3 г сорбита, 0,2 г метилпарабена, 1 г аллантоина и доводят ее объем до 100 мл дистиллированной водой.

Смесь подвергают гомогенизации на гомогенизаторе высокого давления при 600 ати до получения среднего размера частиц эмульсии 200 нм.

В варочном котле с дистиллированной водой (67 г) и глицерином (100 г), нагретом до температуры 60 градусов, диспергируют 15 г карбоксиметилцеллюлозы в течение 20 мин при интенсивном перемешивании.

К дисперсии добавляют 500 г сорбитола в виде 70%-ного водного раствора, а затем 7 г монофторфосфата натрия и 0,5 г бензоата натрия и перемешивают до полного растворения солей.

При включенной планетарной мешалке добавляют 200 г гидратированной двуокиси кремния и тщательно перемешивают под вакуумом до полного смачивания частиц и перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре.

К системе прибавляют 0,5 г сангвиритрина и 50 г лаурилсульфата натрия в виде 28%-ного водного раствора и медленно перемешивают под вакуумом при температуре не выше 40 градусов в течение 15 мин.

В полученную систему вносят 50 г эмульсии перфторуглеродов и 8 г отдушки и медленно перемешивают в течение 10 мин при температуре не выше 40 градусов.

Полученный зубной гель предназначен для ухода за полостью рта и обладает лечебными и профилактическими свойствами в отношении заболеваний ткани пародонта, а также препятствует развитию кариеса.

Пример 2. Предварительно готовят смесь 15 мл перфтортетрагидрофурана, 20 мл перфтордекалина, 10 мл перфтортрибутиламина, 5 мл перфтордигексилового эфира, 5 г неионогенного поверхностно-активного вещества Проксанол П-268, 0,8 г глицерина, 3 г сорбита, 0,2 г метилпарабена, 0,1 г бензоата натрия и доводят объем до 100 мл водой.

Смесь подвергают гомогенизации на гомогенизаторе высокого давления при 700 ати до получения среднего размера частиц эмульсии 150 нм.

В варочном котле с дистиллированной водой (106 г), сорбитолом (250 г) и глицерином (100 г), нагретом до температуры 60 градусов, диспергируют при интенсивном перемешивании 5 г карбоксиметилцеллюлозы и 8 г каррагенана в течение 20 мин.

К суспензии добавляют 8 г монофторфосфата натрия, 2 г сахарината натрия, 3,2 г пирофосфата натрия, 10 г аллантоина, 3 г метилпарабена и интенсивно перемешивают в течение 15 мин.

При включенной планетарной мешалке вносят 350 г дигидрата дикальций фосфата и интенсивно перемешивают в течение 20 мин до получения однородной массы.

Затем вносят 50 г лаурилсульфата натрия в виде 28%-ного водного раствора при температуре не выше 40 градусов в течение 10 мин.

К системе приливают 100 г эмульсии перфторуглеродов и 8 г отдушки, а затем перемешивают при небольшом вакууме и при температуре не выше 40 градусов.

Полученная зубная паста предназначена для ухода за полостью рта и обладает лечебными и профилактическими свойствами в отношении заболеваний ткани пародонта, а также препятствует развитию кариеса.

Пример 3. Предварительно готовят смесь 30 мл перфтордекалина, 10 мл перфтороктилбромида, 5 мл перфторпараметилциклогексилпиперидина, 5 мл перфторполиэфира (П-216), 10 г соевого лецитина, 0,1 г ацетата токоферола, 0,4 г глицерина, 3 г сорбита, 1 г гермабена-11 и доводят ее объем до 100 мл дистиллированной водой.

Смесь подвергают гомогенизации на гомогенизаторе высокого давления при 500 ати до получения среднего размера частиц эмульсии 250 нм.

В варочном котле с дистиллированной водой (517 г), глицерином (30 г), ксилитом (50 г) и мочевиной (30 г), нагретом до температуры 60 градусов, диспергируют 5 г натриевой соли гидроксипропилцеллюлозы в течение 20 мин при интенсивном перемешивании, а затем охлаждают.

К дисперсии прибавляют 25 г проксанола П-268, 30 г иодовидона, 10 г экстракта шалфея и медленно перемешивают под вакуумом при комнатной температуре.

К системе приливают 300 г эмульсии перфторуглеродов и 2 г отдушки, а затем медленно перемешивают под небольшим вакуумом при комнатной температуре в течение 15 мин.

Полученный ополаскиватель для ухода за полостью рта обладает лечебно-профилактическими свойствами в отношении заболеваний пародонта.

По сравнению с наиболее близким к предложенному препаратом по патенту Японии предложенный препарат отличается тем, что
в известном препарате перфторуглероды присутствуют в виде грубодисперсных капель жидкости, т.е. в виде грубодисперсной эмульсии, в то время как в предложенном препарате перфторуглероды присутствуют в виде тонкодисперсной эмульсии;
в известном препарате перфторуглероды намеренно насыщены избытком кислорода, в то время как в предложенном препарате содержание кислорода соответствует его нормальному парциальному давлению в атмосфере
известный препарат хранят в условиях повышенного давления кислорода и используют в аэрозольном состоянии, в то время как предложенный препарат хранят в обычных условиях и используют традиционным образом.

Перечисленные отличия носят принципиальный характер, поскольку они обеспечивают иной механизм физиологического действия сравниваемых препаратов, а именно
известный препарат проявляет биологическую активность за счет подавления жизнедеятельности анаэробных микроорганизмов, а перфторуглероды, содержащиеся в препарате, выполняют исключительно роль переносчиков кислорода, в то время как предложенный препарат, наряду со снабжением живых тканей кислородом, стимулирует процессы микроциркуляции крови в слизистой оболочке и прилежащих тканях, повышает проницаемость покровных тканей и способствует лучшей резорбции лекарственных веществ, оказывает непосредственно противовоспалительное действие, а перфторуглероды, содержащиеся в препарате, являются биологическим активным началом;
известный препарат предназначен исключительно для профилактики заболеваний пародонта, вызываемых анаэробными микроорганизмами, в то время как предложенный препарат показал высокую лечебную активность в тех случаях, когда анаэробная инфекция не является ведущим этиологическим фактором;
известный препарат проявляет кратковременное действие, поскольку его практическое применение сопровождается энергичным освобождением и потерей кислорода, в то время как предложенный препарат оказывает более длительное местное воздействие, поскольку характер его активности не связан с необходимостью присутствия избыточных концентраций кислорода.

Таким образом, предложенный препарат существенно отличается от известного как по своим физико-химическим характеристикам, так и по биологической активности, характеру, области и эффективности применения.

Заявитель не располагает информацией об известности противовоспалительной активности у перфторуглеродов и об их практическом использовании в этом качестве.

По мнению заявителя достигнутый им результат (возможность эффективной профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта) с помощью предложенного профилактического и лечебного средства (тонкодисперсной водной эмульсии перфторуглеродов с размером частиц от 50 до 3000 нм) однозначно не вытекает из известного уровня знаний и соответствует требованиям, предъявляемым к изобретению.

Изобретение относится к области медицины и касается методов лечения и профилактики воспалительных заболеваний тканей пародонта. Цель изобретения - повышение эффективности профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта. Поставленная цель была достигнута в результате использования тонкодисперсной эмульсии перфторуглеродов с размером частиц 100-1000 нм в качестве средства, сочетающего в себе способность благоприятно воздействовать на различные звенья патологического процесса по разным механизмам действия, а также проявлять профилактическую активность. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Средство для профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, содержащее перфторуглероды, эмульгатор и/или стабилизатор, консервант и дистиллированную воду, отличающееся тем, что содержит тонкодисперсную эмульсию перфторуглеродов с размером частиц 50 3000 нм. 2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно может быть выполнено в виде зубной пасты, элексира, геля или мази.