Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, лецитин и глицин, для лечения хронических и воспалительных заболеваний полости рта Российский патент 2024 года по МПК A61K31/353 A61K47/18 A61K47/24 A61K9/10 A61P1/02 

Гингивит - это воспалительный процесс в десне, который распространяется только в поверхностных тканях без деструктивных процессов в других структурах пародонта. В зависимости от степени тяжести различают:

1. Легкая степень - воспаление охватывает только десневые сосочки;

2. Средняя степень - воспаление присутствует во всей свободной части десны;

3. Тяжелая степень - воспалительный процесс распространяется в области свободной и альвеолярной части десны.

Воспаление тканей пародонта при гингивите является ответной реакцией на повреждающее действие микробными агентами зубной бляшки, от наличия нависающих краев пломб и искусственных коронок; ортодонтической аппаратуры; шероховатой поверхности пломб, временных искусственных коронок или от механических травм и химических повреждений десны.

Пародонтит - воспалительное заболевание тканей пародонта с нарушением целостности зубодесневого соединения и образованием патологического пародонтального кармана.

Пародонтит может иметь острую, хроническую форму течения и различные степени тяжести:

1. Лёгкая - с незначительной убылью костной ткани, небольшой кровоточивостью, без расшатывания зубов;

2. Средняя - с наличием патологических пародонтальных карманов до 5 мм глубиной, незначительной подвижностью зубов и кровоточивостью десен средней степени;

3. Тяжёлая - с образованием патологических пародонтальных карманов глубиной более 5 мм, значительной подвижностью зубов и обильной кровоточивостью десен.

Травматические повреждения слизистой оболочки полости рта - возникают при воздействии соответствующего вида раздражителя: острые края зубов или их корни, некачественные ортодонтические. ортопедические конструкции или аппараты, при наличии вредных привычек.

Травмирование слизистой оболочки приводит к хроническому воспалительному процессу с сопутствующим отеком, гиперемией слизистой оболочки и нарушением целостности эпителия.

По течению травматические повреждения: острые и хронические, а по характеру возникновения разделяются на механические, физические, химические и комбинированные.

Одной из наиболее актуальных задач является проблема купирования симптомов воспаления в тканях пародонта и слизистой оболочке полости рта.

В тоже время установлена возможность нормализации упруго-механических и функциональных показателей тканевых клеток, активация дыхательной функции митохондрий и угнетение апоптоза в деформированных клетках с сопутствующей активизацией процесса восстановления мембран клеток в результате использования препаратов на основе липосомального антиоксидантно-фосфолипидного комплекса «Фламена», включающего в себя дигидрокверцетин, глицин и лецитин.

Применение липосомального антиоксидантно-фосфолипидного комплекса на основе дигидроквертицина для лечения больных гингивитом, пародонтитом легкой степени тяжести и с поражением слизистой оболочки полости рта позволит в короткие сроки провести купирование воспалительного процесса при минимизации времени на прохождение курса лечения и с возможностью осуществления процедур как в условиях ЛПУ, так и в домашних условиях непосредственно пациентом.

Таким образом, данное изобретение способствует снижению периода нетрудоспособности широких слоев населения, страдающего заболеваниями тканей пародонта и улучшает качество жизни граждан.

Уровень техники

В настоящее время известен ряд разработок, направленных на решение проблемы лечения пациентов с гингивитом, заболеваниями пародонта и травмами слизистой оболочки полости рта.

Известен способ (патент SU 1782587 A1) позволяющий сократить сроки лечения больных заболеваниями пародонта путем пролонгации воздействия комплекса антиоксидантов, противовоспалительных и химиотерапевтических веществ, повышающая устойчивость к реперфузионным повреждениям, относящееся к блокаторам опиоидных рецепторов. (Отсутствуют результаты клинического применения, эффективность неизвестна)

Изготовление предлагаемого состава для лечения пародонтита проводят следующим образом.

В стеклянной или фарфоровой емкости растворяют ибупрофен в нагретом до 60-70°С расплаве эмульгатора, полиэтиленгликоль-400 и аекола. Полученный раствор примешивают к смеси порошков (степень измельчения - сито № 61 по ГФ СССР X издания) цистеина, метронидазола, ксант1- нола никотината, Фурагина, помещенных в фарфоровую ступку, нагретую до 70°С, до получения однородной массы.

Полученный состав желтого цвета, мягкой консистенции, легко дозируется обычным 2,0 г шприцем. Стабильность состава повышается путем гомогенизации с помощью микроизмельчителя тканей в течение 3-5 мин.

Недостатком данного способа является техническая трудность в нахождении необходимых инградиентов, в приготовлении указанного комплекса и применении в клинических условиях для индивидуального осуществления.

Известен способ (патент RU 2288724C1) позволяющий увеличить эффективность лечения больных пародонтитом в результате осуществлениябактерицидного, противовоспалительного иммунотропного и детоксицирующего действия при использовании лечебного комплекса, состоящего из противовоспалительного средства геля «Холисал», иммунобиологического препарата «Имудон» и детоксицирующего средства «Полисорб МП».

Способ осуществляют следующим образом. Больному пародонтитом проводят инстилляции в пародонтальные карманы 2-3 раза в неделю и назначают аппликации геля "Холисал" 2-3 раза в день в течение 20 дней. Также назначают Имудон по 6 таблеток в день в течение 20 дней и Полисорб МП 1 столовая ложка, разведенная в 100 мл воды, 1 раз в день в течение 20 дней.

Недостатком данного способа является отсутствие прямого воздействия на состояние микроциркуляции в тканях пародонта и значительного количества ингредиентов, которые необходимо применять ежедневно в клинических и домашних условиях.

Известен способ (RU 2226383 C1) лечения воспалительных заболеваний полости рта (гингивитов, пародонтитов, стоматитов) в результате применения геля, содержащего метронидазол, оксиметилурацил, сополимер стирола с малеиновым ангидридом, глицерин и воду для оказания пролонгированного регенерирующего, противовоспалительного, иммуномодулирующего и антибактериального действия при проведении лечения. Получают стоматологический гель следующим образом. В химическом стакане при комнатной температуре в воде очищенной (ФС 42-2619-97) растворяют сополимер стирола с малеиновым ангидридом, перемешивают мешалкой и оставляют для набухания на 60 минут, добавляют глицерин, растворяют метронидазол и вводят предварительно растертый порошок оксиметилурацила. Готовый стоматологический гель представляет собой однородный гель мутноватый белого цвета, плотность - 1,5 г/см³, рН геля - 6,0. Полученный гель имеет нормальную консистенцию, при гингивите легко намазывается на область десен с образованием тонкого ровного сплошного мазка, при пародонтите после снятия зубных отложений пародонтальные карманы обрабатываются гелем и проводится аппликация на область десен.

Недостатком данного способа лечения является сложность и необходимость специальных условий для приготовления указанного геля и отсутствие непосредственного воздействия на одно из основных патогенетических звеньев патологического процесса - на нарушение кровообращения в тканях пародонта.

Известен способ (RU 2 550 957 C1) лечения хронического генерализованного пародонтита, который включаетв себя воздействие на пораженный участок терапевтическим диодным лазером «HELBO» 2075 F/Theralite» с фотосенситазой «HELBO Blue Photosensitizer», при этом после лазерного воздействия на пораженный участок пародонта накладывают адгезивную десневую повязку, для приготовления которой используют антиоксидант «Мелаксен», сок каланхоэ, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид, водный дентин и солкосерил дентальную адгезивную пасту в определенных количествах.

Способ приготовления десневой повязки заключается в следующем: сок каланхоэ смешивают с диметилсульфоксидом и водным дентином. В этой смеси растворяют глюкозамина гидрохлорид и «Мелаксен», затем частями в раствор вводят солкосерил дентальную адгезивную пасту при постоянном перемешивании. Время замешивания - 3 минуты. Адгезивная десневая повязка наносится на пораженный участок шпателем или гладилкой. Время отвердения в полости рта - 3-4 минуты.

Недостатком данного способа является необходимость наличия определенного физиотерапевтического оборудования и ряда инградиентов для приготовления геля, один из которых (дентальная адгезивная паста Солкосерил) труднодоступен для приобретения в Российской Федерации из-за прекращения его поставок и относительной сложности приготовления указанного геля.

Наиболее близким способом к предлагаемому изобретению является способ (RU 2 210 352 C1) лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе композиции клеточных культур, содержащей культуру фибробластов и остеопластический материал Гапкол или Коллапан, позволяющей повысить лечебный эффект за счет стимулирующей активности клеточного компонента, способствующего сокращению сроков заживления раневой поверхности, подавления воспалительных реакций; снизить выраженность постоперационной ретракции десны и обеспечить увеличение сроков ремиссии хронического заболевания.

Для решения поставленной задачи предлагается композиция для лечения заболеваний пародонта на основе клеточных культур, содержащая культуру фибробластов, среду роста, остеопластический материал, отличающаяся тем, что в качестве культуры фибробластов она содержит авторский штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), в качестве остеопластического материала - Гапол или Коллапан, в качестве среды роста - ИГЛА-МЕМ с добавлением 10% сыворотки крови плодов крупного рогатого скота (КРС) в следующем соотношении компонентов, мас.%: среда роста ИГЛА-МЕМ 84,75-86,2%; остеопластический материал 0,86-5,08; культура фибробластов (60000-80000 кл/мл) 10,17-12,94%, Композиция приготавливается следующим образом.

Остеопластический материал Гапкол (пластина 0,1-0,15 г) или Коллапан (пластина 0,1-0,13 г) замачивается на 24 часа в растворе антисептика (0,05%-ный раствор хлоргексидина биглюконата или растворе метронидазола из расчета 500 мг на 100 мл раствора). Затем раствор антисептика сливают, а остеопластический материл замачивают на 5 часов в стерильной среде ИГЛА, затем отмывают свежими порциями среды ИГЛА три раза по 10 минут каждый раз. Отмытый остеопластический материал помещают в культуральный стерильный сосуд, куда затем вносят взвесь клеток фибробластов из расчета 60000-80000 клеток на 1 мл среды роста. В качестве среды роста используют среду ИГЛА-МЕМ с добавлением сыворотки крови плодов КРС в соотношении: 10% сыворотки; 90% ИГЛА-МЕМ с кислотностью среды роста рН 7,2-7,4.

Недостатком данного способа является то, что он проводится при хирургическом этапе лечения заболеваний пародонта, а при гингивите, пародонтите легкой степени тяжести и травме слизистой оболочки полости рта нет необходимости в хирургическом этапе и в восстановлении костной структуры пародонта. Так же затруднительным является способ приготовления соответствующего геля как по временному промежутку для каждого компонента геля, так и по соотношения необходимых инградиентов геля между собой.

Раскрытие изобретения

Изобретение нацелено на лечение пациентов с хроническим катаральным гингивитом и с генерализованным пародонтитом.

Задачей, которую решает данное изобретение, является снижение воспалительных явления и кровоточивости тканей пародонта с достижением длительной ремиссии.

Техническим результатом является уменьшение зоны воспаления в области краевой десны, отсутствие неприятных ощущений в деснах, купирование кровоточивости десен.

Для достижения технического результата предложено применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, лецитин и глицин для лечения воспалительных заболеваний полости рта, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав, г на 100 мл:

глицин 3,5±0,5;

яичный лецитин 1±0,2;

дигидрокверцетин 0, 12±0,02;

вода - остальное.

Воспалительные заболевания полости рта выбраны из хейлита, гингивита и пародонтита. Фосфолипидная эмульсия может применяться в виде аппликаций, в том числе виде геля. Фосфолипидная эмульсия может применяться в составе комплексной терапии. Фосфолипидная эмульсия дополнительно может содержать загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Фосфолипидную эмульсию применяют 1-4 раза в день в количестве 1-3 мл в виде аппликаций на губы или слизистую оболочку полости рта в течение 3-15 дней.

Поставленная задача решается за счет того, что после антисептической обработки краевого пародонта и удаления зубных отложений применяется гелевая композиция на основе с фосфолипидной эмульсией, в которой в качестве вспомогательных ингредиентов используются сорбитол, коллоидный кремний, кармелоза натрия (далее гель). Гель наносили на предварительно просушенную ватным тампоном десну с наружной и внутренней поверхностей и тоже самое рекомендовали делать пациентам самостоятельно в домашних условиях с кратностью 3 раза в день после демонстрации правил проведения процедуры и контроля специалистом корректности ее выполнения самими пациентами.

Преимуществами заявляемого способа, по сравнению с известными, являются:

- применение аппликаций геля значительно уменьшает явления воспаления в тканях пародонта при гингшивите и пародонтите;

- использование эмульсии/геля позволяет купировать симптом кровоточивости десен при проведении курса лечения, состоящего из максимально 14 процедур;

- возможность проведения лечения без необходимости использования дополнительных технических средств и лекарственных препаратов;

- высокая степень безопасности применяемого препарата.

Заявленный результат продемонстрирован при исследовании пациентов с хроническим катаральным гингивитом и с генерализованным пародонтитом. Были сформированы 2 группы пациентов: группа опыта (А) и контроля (Б) численностью по 30 человек в каждой в возрасте от 20 до 40 лет, без тяжелой фоновой патологии. Пациентов не разделяли по половому признаку.

На первом этапе пациентов обучали правилам чистки зубов и гигиенического ухода за полостью рта с применением демонстрационных фантомов. Затем пациентам обеих групп после антисептической обработки краевого пародонта и аппликационной анестезии удаляли зубные отложения. На этом лечебное вмешательство пациентам в группе контроля (группа Б) ограничивалось. Пациентам группы А дополнительно назначали аппликации лечебного геля. Препарат пациенты наносили на предварительно просушенную ватным тампоном десну с наружной и внутренней поверхностей как в условиях клинического приема, так и самостоятельно с кратностью 3 раза в день после демонстрации правил проведения процедуры и контроля специалистом корректности ее выполнения самими пациентами.

Курс лечения длился в зависимости от степени индивидуального проявления симптомов воспаления в тканях пародонта от 7 до 14 дней.

Клиническое состояние мягких тканей у пациентов обеих групп контролировали до начала лечения, через 3, 7 и 14 дней на основании ряда индексов: Силнесса Лоэ, РМА и Мюллемана.

Значения индекса Мюллемана у пациентов до лечения в обеих группах составляли соответственно 2,4±0,5 и 2,3±0,5 усл.ед. В последующие сроки через 3, 7 и 14 дней значения индекса прогрессивно уменьшались. Через 3 дня после снятия зубных отложений значения индекса достоверно снизились: до 1,7±0,5 усл.ед. в первой и до 1,9± 0,6 усл.ед. во второй группе пациентов. Через 7 дней индекс кровоточивости прогрессивно снижался тоже в обеих группах, но менее интенсивно. Причем, индекс у пациентов в группе А составлял 1,1±0,4, а у пациентов в группе Б 1,5±0,5 усл.ед. Наиболее наглядно различие эффекта проявлялось на 14-й день: 0,5±0,3 усл.ед. у пациентов группы А и 1±0,5 усл.ед. у пациентов в группе Б (во всех случаях р<0,05). Динамика индекса воспаления РМА оказалась весьма сопоставимой с динамикой индекса Мюллемана у пациентов обеих групп. Эффект обучения пациентов правилам чистки зубов, которое проводили в 1-е посещение, у всех пациентов сохранился на протяжении всего периода исследования. Это подтверждено демонстративным снижением индекса налета Силнесса-Лоэ практически до нулевого значения, хотя перед началом исследования значения его были почти на максимуме у пациентов обеих групп: 2,4±0,3 усл.ед. Уже на 3-й день его значение снизилось до 0,8 усл.ед., а с 7-го по 14-й день равнялось почти нулю. Этот факт дал основание отнести достигнутый лечебный эффект не за счет снятия зубных отложений и оптимальной гигиены полости рта, а именно за счет применения лечебного геля. Представленные числовые данные были обработаны статистически по методике Стьюдента с определением критерия достоверности полученных результатов.

В результате проведенного исследования сделан вывод о наличии выраженного противовоспалительного эффекта исследуемого геля и возможности рекомендовать его в качестве средства в составе комплексного лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

Хорошо известно, что при назначении препаратов для аппликации на ткани пародонта и слизистую оболочку, эффект которых связан напрямую с длительностью их сохранения в полости рта, существенное значение имеют и их органолептические характеристики. В этой связи важно отметить, что ни один из пациентов не предъявлял претензий в отношении негативных клинических и органолептических ощущений от применения геля, а это - залог того, что пациенты максимально долго могут сохранять его в полости рта, тогда как обычно это время весьма ограничено. Весьма ценно и другое свойство изучаемого геля: активное вещество геля - дигидрокверцетин - представлено в геле в виде липосом, то есть частицы препарата заключены в фосфолипидные оболочки. В силу этого эффект основной субстанции существенно пролонгируется за счет способности длительного сохранения липосом в ротовой жидкости и постепенного выделения дигидрокверцетина из своего рода «белковых футляров», а значит, и увеличения срока активности.

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии. Предлагается применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, лецитин и глицин, для лечения воспалительных заболеваний полости рта, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав, г на 100 мл: глицин 3,5±0,5, яичный лецитин 1±0,2, дигидрокверцетин 0,12±0,02, вода - остальное. Воспалительные заболевания полости рта могут быть выбраны, в частности, из хейлита, гингивита и пародонтита. Применение указанной выше фосфолипидной эмульсии позволяет эффективно купировать симптомы воспалительных заболеваний в полости рта, нормализовать состояние слизистой оболочки, купировать симптомы кровоточивости десен при минимизации времени на прохождение курса лечения и с возможностью осуществления процедур как в условиях лечебно-профилактического учреждения, так и в домашних условиях непосредственно пациентом. 7 з.п. ф-лы.

1. Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, лецитин и глицин, для лечения воспалительных заболеваний полости рта, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав, г на 100 мл:

глицин 3,5±0,5;

яичный лецитин 1±0,2;

дигидрокверцетин 0,12±0,02;

вода - остальное.

2. Применение по п. 1, где воспалительные заболевания полости рта выбраны из хейлита, гингивита и пародонтита.

3. Применение по любому из пп. 1, 2, где фосфолипидная эмульсия применяется в виде аппликаций, в том числе виде геля.

4. Применение по любому из пп. 1-3, где указанная фосфолипидная эмульсия применяется в составе комплексной терапии.

5. Применение по любому из пп. 1, 2, где заболевание полости рта представляет собой пародонтит или гингивит.

6. Применение по любому из пп. 1, 2, где заболевание представляет собой хейлит.

7. Применение по любому из пп. 1-6, где фосфолипидная эмульсия дополнительно содержит загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

8. Применение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что фосфолипидную эмульсию применяют 1-4 раза в день в количестве 1-3 мл в виде аппликаций на губы или слизистую оболочку полости рта в течение 3-15 дней.