КОМПОЗИЦИЯ, ПРЕДОТВРАЩАЮЩАЯ ОБРАЗОВАНИЕ ЗУБНОГО НАЛЕТА, И СПОСОБ ОБРАБОТКИ ЗУБОВ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ НАЛЕТА Российский патент 1997 года по МПК A61K7/16 

Изобретение относится к противобляшечным оральным композициям. Более точно оно относится к таким композициям, которые содержат триклозан в качестве противобляшечного компонента вместе с фенольным соединением, которое неожиданно повышает противобляшечную активность триклозана и также является ароматизирующим веществом.

Различные оральные композиции, такие как зубные пасты и жидкости для полоскания рта, которые производятся и продаются, содержат в своей рецептуре компоненты, предназначенные для поддержания зубов в хорошем состоянии, а также дополнительные компоненты, предназначенные главным образом для очищения зубов и удаления запахов. Например, триклозан входит в состав как зубной пасты, так и жидкости для полоскания рта в качестве противобляшечного вещества и фенольные соединения присутствуют в зубной пасте и жидкости для полоскания рта как ароматизирующее вещество. Кроме того, такие оральные составные композиции содержат различные другие вещества для придания им желаемых свойств, среди которых содержатся полирующие вещества, загустители, поверхностно-активные вещества, увлажняющие вещества, растворители, освежители, вещества, придающие крепость зубам, предотвращающие образование зубного камня и твердых назубных отложений, и противобактериальные вещества.

Несмотря на то, что в литературе известно применение триклозана в качестве противобляшечного вещества и фенольных соединений в качестве ароматизирующих соединений в оральных композициях, неизвестно какого-нибудь открытия или предложения, в которых как триклозан, так и фенольные ароматизирующие вещества содержались бы в той же самой композиции, и неописано или подтверждено, чтобы противобляшечная активность триклозана значительно повышалась бы в присутствии фенольного ароматизирующего вещества. Таким образом, оральные композиции изобретения являются новыми и неизвестными в литературе.

Известны следующие близкие изобретения: триклозан описан в патентах США 4002880, 4749562 и 4894220, Германском OLS 3532860 и Европейских патентных заявках N 0161898, 0161899 и 0220890. В этих изобретениях он применяется как противобактериальное вещество в жидкостях для полоскания рта и в средствах для чистки зубов иногда вместе с соединениями цинка и меди. Триклозан также описан в качестве компонента оральных композиций в патентных заявках США 07/50562, 07/547641 и 07/547642. Фенольные ароматизирующие вещества применяются для ароматизации оральных композиций и некоторые из них придают таким композициям противобактериальные свойства.

В то время как при использовании таких оральных композиций для зубов триклозан сам по себе в этих оральных композициях даже в относительно небольших количествах значительно снижает образование бляшек, а фенольные ароматизирующие вещества кроме ароматизации таких композиций также могут снижать образование бляшек на зубах, при совместном их применении в таких же оральных композициях уменьшение образования бляшек происходит значительно сильнее, чем можно было бы ожидать, причем часто приблизительно на 20% больше, чем можно было бы ожидать от аддитивной активности триклозана и ароматизирующего вещества. Из-за того, что образование бляшек часто ассоциируется с гингивитами, предлагаемые оральные композиции часто используются для предотвращения развития таких условий.

Согласно изобретению, противобляшечная оральная композиция включает подходящее связующее или основу для такой композиции, триклозан в количестве, эффективном против образования бляшек и фенольное ароматизирующее вещество в количестве, которое значительно повышает противобляшечное действие триклозана для зубов потребителя оральной композиции.

Триклозан, который описан в патентах и заявках, приведенных выше, известен как эффективное соединение, предотвращающее рост микроорганизмов, особенно бактерий. Так как бактерии вызывают образование бляшек, то при эффективном использовании триклозана для зубов происходит уменьшение их образования. Триклозан, представляющий собой 2¹, 4, 4¹-трихлор-2-гидрокси-дифениловый эфир, является наиболее предпочтительным противобляшечным веществом изобретения. Однако другие некатионные дифениловые эфиры могут применяться вместо него (предпочтительно частичная замена), например 2, 2¹-дигидрокси-5,5¹-дибром-дифениловый эфир и другие галоид- и гидроксизамещенные дифениловые эфиры подобного типа. Такие соединения предпочтительны в оральных композициях как противобактериальные вещества, т.к. в противоположность катионным противобактериальным соединениям, они не окрашивают зубов и совместимы с отдушками.

Под термином "фенольные отдушки", который используется в описании изобретения, подразумеваются те соединения, которые содержат фенольные группы или их производные, которые являются приемлемыми при оральном использовании и которые обладают приемлемым ароматом, которые подобны тем из предпочтительных отдушек рецептур рабочих примеров, которые будут приведены далее в описании.

Такие отдушки выбирают из группы, содержащей эвкалиптол, тимол, метилсалицилат, ментол, хлортимол и фенол и их галоген и другие производные, причем первые шесть предпочтительны, а первые четыре наиболее предпочтительны. Хотя любая из таких фенольных отдушек может использоваться сама по себе, обычно предпочтительно использовать смесь двух или более соединений, предпочтительно все четыре (первые четыре по списку) для конечной ароматной композиции. Желательно, чтобы в таких композициях было бы по крайней мере около 5% каждой из четырех отдушек для создания общей отдушки, предпочтительно около 10% а наиболее предпочтительно около 15% каждой. Самая предпочтительная композиция включает около 35% эвкалиптола, около 27% тимола, около 21% метилсалицилата и около 17% ментола.

Противобляшечные оральные композиции изобретения предпочтительно представляют собой жидкости для полоскания и освежения рта или средства для чистки зубов, такие как зубные пасты и гели, а также другие различные композиции такого же типа, чьи противобляшечные свойства улучшаются при введении в их состав триклозана и фенольной отдушки. Такие композиции включают зубные порошки, средства для укрепления зубов (обычно профессионально прикладной тип), композиции предотвращающие образование зубных камней и твердых назубных отложений, жевательные резинки, таблетки и лепешки. Жидкие композиции изобретения, такие как жидкости для полоскания и освежения рта, средства для укрепления зубов и предотвращения образования зубных камней и твердых назубных отложений, в которых активный компонент обычно присутствует в жидкой среде, представляют собой обычно водные, а чаще водно-спиртовые растворы, предпочтительно водно-этанольные растворы. Такие композиции часто содержат увлажнитель, представляющий собой полиол, например, глицерин, сорбит, маннит, полиэтиленглиголь, пропиленгликоль или смеси двух или более этих соединений, и поверхностно-активное вещество, такое как зубное моющее средство или смесь таких средств. Могут присутствовать также другие стимуляторы и активные компоненты, которые будут описаны позже.

Для пасты, геля, твердых или практически твердых композиций изобретения, таких как зубные пасты, гелевые средства для чистки зубов, зубные порошки, жевательные резинки, таблетки и лепешки, основой или средой для активных компонентов могут служить обычно любые основы, применяемые в таких композициях, которые не содержат комбинацию из триклозана и фенольного ароматизирующего вещества. Для зубной пасты и гелевого средства для чистки зубов такая основа обычно содержит: воду; увлажнитель; полирующее вещество; такое как мелкодисперсная окись кремния, карбонат кальция, средний и кислый фосфаты кальция и/или нерастворимый метафосфат натрия (мелкодисперсная окись кремния является предпочтительным полирующим веществом); и поверхностно-активное вещество, такое как сульфат натрия лауриловой кислоты, N-коко натрия, N-метилтаурат, N-лауроил сакрозин натрия или другие совместимые зубные моющие средства. Загуститель, который предпочтительно представляет собой натуральную или синтетическую смолу, такую как караджинан, или целлюлоза, или кремнистый загуститель, такой как обожженная окись кремния, или смеси таких загустителей, часто также используется для повышения вязкости пасты или геля или средства и оно может использоваться в качестве желатирующего вещества. Другие известные загустители и желатирующие вещества могут применяться вместо специально упомянутых выше, а также могут использоваться другие известные полирующие вещества, увлажнители и поверхностно-активные вещества. Основы для зубных порошков обычно состоят почти полностью из полирующего вещества с некоторым желаемым количеством поверхностно-активного вещества. Основа для резинки представляет собой эластомер, который обычно применяется для жевательных резинок, например чикле, смола или каучук. Таблетки и лепешки могут содержать твердый сахар или конфетную основу, но предпочтительно сорбит или клейкий материал, такой как желатин.

Для того, чтобы оральные композиции изобретения были более приемлемыми для потребителя и более эффективными при использовании, они могут содержать стимуляторы и дополнительные активные компоненты. Так как оральные композиции предназначены для орального использования, их часто подслащивают сахарином или аспартамом и ароматизируют. Хотя предпочтительными отдушками являются фенольные, как ранее упомянуто, в рамках изобретения можно использовать нефенольные отдушки дополнительно к фенольным (но не заменяя последних). Могут применяться окрашивающие вещества, так как могут быть пятна или другие визуальные добавки, а в случае, когда между компонентами могут происходит нежелательные реакции во время хранения перед использованием, некоторые из таких реагентов могут быть отделены от других путем включения в такие пятна или путем упаковки в распределительные контейнеры, имеющие отдельные секции для предотвращения таких реакций.

Среди активных материалов, которые могут включаться в композиции, могут быть упомянуты азоциклоалкандифосфиновые соединения, такие как азоциклопентанфосфиновая кислота и ее соли, которые обладают действием против образования твердых назубных отложений. Такие соединения описаны в патентной заявке США S.N. of Gaffas afflitto and Joziak под названием Anticalcui Oral Compositions, которая подана 20 декабря 1990 г. Синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с винилметиловым эфиром и их соли, например, натриевые соли, которые продаются под торговой маркой Gantrez^® улучшают действие против образования твердых назубных отложений упомянутых дифосфиновых соединений и также имеют стабилизирующее и другие желаемые воздействия на другие активные материалы), такие как полифосфаты, например полифосфат натрия, которые могут применяться как вещества, предотвращающие образование зубных камней. Фтористые соединения и другие источники иона фтора, такие как фтористый натрий и монофтор фосфат натрия, являются также активными компонентами, которые могут использоваться в качестве компонентов, обладающих укрепляющим действием для зубов. Различные стимуляторы и активные компоненты, упомянутые выше, далее описываются в патентах, публикациях и заявках, на которые есть ссылки. Более детальные описания некоторых таких компонентов приводятся далее в спецификации.

Источник ионов фтора может быть водорастворимым или относительно водонерастворимым, если только значительное количество таких ионов высвобождается при использовании. Подходящими источниками ионов фтора могут служить: растворимые фториды щелочных металлов, такие как фториды натрия и калия; фториды меди, такие как фтористая медь (одновалентная), фториды олова, такие как двуфтористое олово; фторсиликат аммония; фторцирконат натрия; фторцирконат аммония; монофторфосфат натрия; фторфосфаты алюминия (моно-, ди- и три-); пирофосфат фторированного натрия, кальция. Предпочтительны фториды щелочного металла и олова, такие как фтористый натрий и двуфтористое олово, натрий монофторфосфат (MFP^®) и их смеси.

Полифосфатные вещества, предотвращающие образование зубных камней, могут включать любые различные приемлемые полифосфаты, такие как триполифосфаты и пирофосфаты щелочного металла, предпочтительно пирофосфат натрия.

Синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты (САПП), которые стабилизируют полифосфаты и улучшают также свойства противобляшечных оральных композиций, могут иметь молекулярный вес в пределах около 5000 2000000, предпочтительно около 50000 1500000 и наиболее предпочтительно 500000 - 1000000, например около 1000000 и выпускаемые GAF Corporasion под маркой Gantrezes^® AN-169, AN-139, AN-119 и S-97 фармацевтического класса. Такие САПП представляющие собой линейные сополимеры и сшитые полимеры, подобно тем, которые продаются под торговой маркой Carbopol^® of B.F. Goodrich, например Gorborols 934, 940 и 941, могут заменяться, предпочтительно только частично. Соответствующие аналоги САПП могут также заменяться полностью или частично и включают известные полисульфонаты, полисульфаты и полифосфаты. Другие олефиновые мономеры, которые способны к сополимеризации с описанными кислотами или ангидридами представляют собой винилацетаты, вилинхлорид, диметилмалеат и подобные ненасыщенные мономеры, и полученные сополимеры должны содержать значительные количества кислотных групп или нейтрализованных или способных к нейтрализации кислотных групп, чтобы продать им водорастворимость или набухаемость. Некоторые такие поликарбоксилатные сополимеры описаны в патентах США 4138477 и 4183914 и представляют собой сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или винилэтиловым эфиром, полиакриловую, полиитакоговую и полималеиновую кислоту и сульфоакриловый олигомер относительно низкого молекулярного веса, такие как Uniroyal^® ND-2.

Вода, используемая в композициях, может быть бытовой и ее жесткость может составлять выше 300 или даже 500 ppm карбоната кальция в некоторых случаях, но предпочтительно она должна быть ограничена до 100 или 150 ppm и наиболее предпочтительно применение воды с нулевой жесткостью или деионизованной воды, которую наиболее предпочтительно подвергают облучению перед смешением с другими компонентами оральных композиций. Среди других дополнительных стимуляторов, которые могут использоваться в предлагаемых композициях, могут быть буферы и нейтрализующие вещества для контроля pH, отбеливающие вещества и белящие средства, красители и пигменты. Также могут быть включены различные другие неинтерферирующие или значительно неинтерферирующие стимуляторы таких типов, которые обычно полезны для оральных композиций, подобных тем, которые приведены в изобретении.

Количество требуемых компонентов предлагаемых композиций часто ограничивается получением желаемого противобляшечного действия. Отношение триклозана к фенольной отдушке обычно находится в пределах около 5:1 1:100, предпочтительно в пределах около 2:1 1:20 и наиболее предпочтительно в пределах около 3:2 1:10. Процентное содержание триклозана и фенольной отдушки в композициях обычно находится в районе около 0,01-1% и около 0,02-2% соответственно, предпочтительно в районе около 0,01-0,5% и около 0,05-1,5% соответственно и наиболее предпочтительно в районе около 0,03-0,4% и около 0,05-1% соответственно.

Для противобляшечных композиций, которые выпускаются в виде зубной пасты, гелевых средств для чистки зубов или зубного порошка (в которых содержание активных компонентов обычно больше, чем в жидкостях для полоскания рта), а также в резинках, таблетках, лепешках профессионально применяемых обработках процентное содержание компонентов может составлять около 0,1-1% триклозана и около 0,5-2% фенольных отдушек, предпочтительно около 0,1-0,5% и около 0,5-1,5% соответственно и наиболее предпочтительно окало 0,2-0,4% и около 0,7-1,2% соответственно. Для таких композиций содержание эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, которые являются предпочтительными компонентами фенольной отдушки, составляет по крайней мере около 0,05% предпочтительно по крайней мере окало 0,1% и наиболее предпочтительно по крайней мере около 0,15% (0,15% достаточно при общем содержании фенольной отдушки по крайней мере около 0,6%). Установлено, что метилсалицилат и фенол являются токсичными для людей в количествах значительно больших, чем те, которые вероятно проглатываются потребителями предлагаемой композиции, но когда предлагаемой оральной композицией пользуются дети, содержание метилсалицилата и фенола и любых других токсичных фенольных отдушек обычно можно уменьшить до пределов, например меньших, чем 0,4% от общего количества, или можно их опустить, с тем чтобы предотвратить любое неблагоприятное воздействие даже в тех случаях, когда ребенок может проглотить целую упаковку композиции. Зубные пасты и гелевые средства для чистки зубов также обычно содержат около 10-40% полирующего вещества для зубов, предпочтительно около 15-25% мелкодисперсной окиси кремния, около 15-45% смачивающего агента, предпочтительно около 20-40% около 0,5-8% загустителя, предпочтительно 2-6% смолы и/или кремниевого загустителя(ей), около 0,2-5% поверхностно-активного вещества, предпочтительно около 0,5-3% зубного моющего средства (которое обычно представляет собой анионное или амфотерное моющее средство или их смеси), около 20-70% воды, предпочтительно около 35-55% и, если присутствует САПП, то около 0,5-5% САПП молекулярного веса 5000 2000000, предпочтительно около 1-3% натриевой соли линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, который имеет молекулярный вес в пределах около 50000 - 1500000.

В противобляшечных оральных композициях, которые представляют собой жидкости для полоскания и освежения рта или которые находятся в жидкой форме и используются в основном для зубов потребителя, а не как профессиональные, часто присутствует гораздо меньшее количество активных компонентов, процентное содержание триклозана и фенольной(ых) отдушки(ек) часто находится в пределах около 0,01-0,2% триклозана и около 0,02-1% фенольной отдушки, предпочтительно около 0,01-0,1% и около 0,02-0,5% соответственно, причем фенольная группа представляет собой группу, содержащую эвкалиптол, тимол, метилсалицилат и ментол и их смеси. Наиболее предпочтительно эти количества составляют около 0,03-0,06% и около 0,05-0,25% соответственно и фенольное ароматизирующее вещество включает по крайней мере 10% эвкалиптола, тимола метилсалицилата и ментола. Наиболее предпочтительно, чтобы в жидкостях для полоскания и освежения рта присутствовал также этанол в количестве около 5-20% около 10-50% смачивающего агента и до 85% воды, причем водой доводят баланс композиции после того, как вводят другие активные компоненты и оптимальные увлажнители. Еще более предпочтительно, чтобы в противобляшечных жидкостях изобретения процентное содержание триклозана составляло около 0,03-0,06% а фенольной отдушки должно быть около 0,05-0,2% и фенольная отдушка должна содержать по крайней мере около 15% эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, увлажнитель должен содержать около 1-20% глицерина и пропиленгликоля и около 1-25% сорбита, около 5-20% этанола и должно присутствовать около 0,05-1% поверхностно-активного вещества, который представляет собой около 0,05-1% линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, молекулярный вес которого составляет около 50000 - 1500000, и содержание воды композиции, за исключением любых присутствующих дополнительных стимуляторов и активных компонентов, должно составлять около 27,69-84,82% Общее количество дополнительных стимуляторов обычно должно доводиться до минимума, обычно придерживаются максимально 10% и предпочтительно в пределах 0,1-5% и заменяя воду.

Дополнительно к предлагаемым противобляшечным композициям, в рамках изобретения предлагается способ обработки зубов, который препятствует образованию бляшек на них, который включает применение для зубов количеств композиции изобретения, тормозящих образование бляшек. Хотя некоторое противобляшечное действие может обнаруживаться после одноразовой обработки зубов предлагаемой композицией, для более эффективного противобляшечного действия таких композиций необходимо неоднократное их применение, предпочтительно применять по крайней мере один раз в день в течение по крайней мере четырех (предпочтительно семи) дней и более предпочтительно два раза в день в течение по крайней мере семи или десяти дней. Такая частота применения предполагается для зубных паст, гелевых средств для чистки зубов и зубных порошков. Найдено, что при использовании жидкостей для полоскания и освежения рта один раз в день заметно снижает образование бляшек, даже когда применяют в течение четырех дней. Однако при использовании средств для чистки зубов предпочтительно чистить зубы по крайней мере два раза в день в течение семи дней. Необходимо понимать, что в описании способов изобретения, приведенного выше, изменения в процедуре, когда день или два пропускаются, возможны в рамках изобретения при условии, что число дней применения указывается.

Зубные пасты и средства для чистки зубов могут упаковываться в приемлемые металлические или пластические "сдавливающие тюбики", в пистольные и аэрозольные баллончики или другие подходящие упаковки, предпочтительно диспергирующего типа. В тех случаях, когда упаковка для средства для чистки зубов (или жидкости для полоскания рта) является пластической, предпочтительно включить лимонен или другой такой же стабилизирующий терпен в отдушку или как стимулятор для предохранения триклозана против разложения при контакте с таким пластиком при повышенной температуре в условиях хранения. Стабилизирующее действие лимонена и других терпенов на триклозан описано в вышеупомянутой патентной заявке США SN 07/505 628 и обычно используемое процентное содержание находится в пределах около 0,01-2% предпочтительно около 0,1-0,5% Подобно фенольным ароматизирующим веществам терпен(ы) может составлять часть общего состава отдушки. Применение стабилизирующего вещества необязательно в случае, когда применяемый пластик неактивен по отношению к триклозану, но часто рекомендуют включать терпеновый стабилизатор в оральные композиции и средства для чистки зубов для сохранности.

Производство средств для чистки зубов согласно изобретению в общем простое, которое состоит в добавлении необязательно по порядку различных компонентов, присутствующих в композиции. Сначала готовят предварительную смесь, содержащую большую часть или всю воду, в которой растворено поверхностно-активное вещество, и затем смешивают с ней триклозан, затем смешивают водорастворимые компоненты и водонерастворимые, если это требуется. Если необходимо, то липофильные компоненты могут быть смешаны вместе, и такая приготовленная смесь может быть смешана с гидрофильной заранее приготовленной смесью, после чего смешивают водонерастворимые сыпучие вещества, как делается в случае зубных паст и гелей. Такие процедуры типичны для композиций, применяемых для производства средств для чистки зубов, за исключением только того, что предпочтительно на начальной стадии добавление триклозана к водному раствору поверхностно-активного вещества.

Изготовление жидкостей для полоскания и освежения рта значительно проще, т. к. в этом случае смешиваются этанол и вода и затем другие компоненты (которые почти всегда растворимы в водно-спиртовой среде) примешиваются, предпочтительно сначала смешивать с такой средой поверхностно-активное вещество и триклозан. Зубной порошок может быть просто получен смешением различных порошкообразных компонентов, а профессиональные средства для укрепления зубов могут быть приготовлены в основном по способу, описанному для получения жидкостей для полоскания рта. Резинки и лепешки готовятся обычно тем же способом, который применяется для приготовления таких продуктов, при этом обычно предпочтительно активные компоненты добавлять практически в конце приготовления, если при таком приготовлении применяется тепло с тем, чтобы свести до минимума воздействия повышенных температур на такие вещества. Как правило, все стадии получения композиций изобретения проводятся при комнатной температуре, за исключением производства резинок и лепешек, в этих случаях нагрев доводят до минимума, как это возможно на практике. Пользование композициями изобретения простое и технология предотвращения образования бляшек на зубах обычно просто включает использование таких препаратов обычным способом. Так, зубы чистят зубной пастой или гелевым средством для чистки зубов, рот полощат жидкостями для полоскания и освежения рта, средства для укрепления зубов и другие средства для зубов втирают или полощат ими рот, резинку жуют, таблетки и лепешки медленно растворяют слюной во рту. Во всех этих случаях использования композиций изобретения (или отдельных активных компонентов) происходит уменьшение образования бляшек на зубах, зубы становятся более чистыми, более белыми, более блестящими и лучшего вида. Когда в оральных композициях присутствуют белящие или отбеливающие вещества, такие как перекиси или подобные соединения, зубы становятся более белыми благодаря обесцвечиванию пищевой окраски или другой природы, которая находится на зубах.

После нескольких обработок зубов композициями изобретения улучшение внешнего вида зубов, как упомянуто выше, можно наблюдать визуально или определить специальными методами, и для более лучшего действия композиции должны применяться регулярно и ежедневно по крайней мере один раз в день, предпочтительно два в течение по крайней мере четырех дней, предпочтительно семи или десяти и наиболее предпочтительно месяц. Идеально такая обработка должна продолжаться в течение лет так же, как обычная чистка зубов и использование жидкости для полоскания рта один или два раза в день является обычным делом для тех, кто четко следит за своими зубами. При продолжительном и регулярном пользовании фторсодержащих препаратов изобретения получается желаемый эффект против образования бляшек и хорошо укрепляются зубы (такие результаты могут быть улучшены, когда проводятся специальные профессиональные применения таких композиций изобретения).

Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его. Если не указано особо, то все части и процентные содержания в описании примеров и прилагаемой формуле изобретения приведены по весу, а все температуры в ^oC.

Пример 1. Жидкость для полоскания рта (см. табл. 1).

/1/ 35% эвкалиптола, 27% тимола, 21% метилсалицилата и 17% ментола.

/2/ Сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида и винилметилового эфира, производства GAF Corp. (молекулярный вес, по данным производителя, около 70000, определенный осмометрическим давлением пара около 1000000 1100000, когда определяется гель проницаемой хроматографией).

/3/ Натрий N-метил N-кокотаурат.

При получении каждой жидкости для полоскания рта сначала смешивают этанол и воду при комнатной температуре, затем к водно-спиртовому раствору примешивают поверхностно-активные вещества, триклозан, отдушку, смачивающий агент и сополимер в соотношении, приведенном в рецепте. Полученная жидкость может быть отфильтрована, но обычно это необязательно.

Жидкости были оценены по их способности предотвращать рост бляшек, в течение четырех дней ими пользовались десять человек, выступающих в качестве тестирующих объектов. Тестируемые объекты находились в возрасте от 26-40 лет, имели в среднем 27 зубов без признаков кариозных поражений или парадантозного размягчения тканей. Для того, чтобы создать условия, благоприятные для образования бляшек, участники тестов не чистили зубы или не применяли любую другую гигиену во время теста. Перед началом теста всем десяти объектам были профессионально очищены зубы с тем, чтобы удалить любые существующие бляшечные образования. Во время различных тестов они не чистили зубы, но полоскали рот одной из четырех жидкостей для рта во время различных тестовых периодов, так чтобы каждая рецептура жидкости была протестирована десятью объектами. Полоскание проводилось два раза в день утром и позже к вечеру и осуществлялось под контролем и в обычной манере. Для каждого полоскания использовалось 10 мл жидкости для полоскания рта в течение 30 с. После четырех дней испытания был произведен осмотр зубов объектов путем применения проявляющейся краски, делающей бляшки видимыми, производства Diaplaque Co. of Astra Sweden, был использован метод Silness and LOC и сделан статистический анализ путем анализа расхождений, за которым следовал Student Henman Kenl тест. Результаты этих тестов даны в табл. 2, приведенной ниже.

/4/ Процент уменьшения бляшек приведен относительно контроля Д.

Из данных, приведенных в табл. 2, видно, что в случае применения триклозана и фенольной отдушки в оральной композиции, такой как жидкость для полоскания рта, образование бляшек значительно снижается по сравнению со случаями, когда используют жидкости, содержащие либо триклозан, либо только фенольную отдушку. Кроме того, добавление фенольной отдушки к рецепту B (получается рецепт A) снижает бляшечный индекс приблизительно на 62% (с 0,78 до 0,30). При сравнении бляшечных индексов рецептов C и D видно, что их снижение составляет более, чем 40% в случае применения одной отдушки. К тому же снижение бляшек в этом случае более значительно большее, чем снижение подобного процента в контроле, где развитие бляшек значительно выше, поскольку обычно считается, что трудно снизить уже пониженный предел бляшек, чем снизить более высокий предел.

Аналогичные результаты снижения бляшек получаются, когда изменяется процентное содержание триклозана и отдушки в пределах, приведенных ранее здесь, например около 0,06 и 0,15 соответственно.

Пример 2. Зубная паста (см. табл. 3).

/5/ Полирующее вещество мелкодисперсная окись кремния.

/6/ Силикагелевый загуститель.

Композиция зубной пасты готовится обычным способом, описанным выше в спецификации, при этом триклозан смешивают с заранее приготовленным раствором натрий лауринсульфатом в воде, после чего примешивают поверхностно-активное вещество, загустители, полирующее вещество, нейтрализующее вещество, осветлитель и отдушку. Полученный продукт похож на обычную зубную пасту по внешнему виду и физическим характеристикам, при регулярной чистке ею зубов, например один раз в день в течение семи или десяти дней или два раза в день в течение того же периода или больше, образование бляшек на зубах значительно снижается. Если исключить из рецепта или триклозан, или фенольную отдушку, или их оба, то противобляшечное действие зубной пасты значительно снижается.

Пример 3. Зубной порошок (см. табл. 4).

/7/ Сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с винилметиловым эфиром, производства GAF Corporation, имеющий молекулярный вес около 750000 (осмометрическое давление паров).

Зубной порошок, приведенного выше состава, готовят смешением вместе указанных компонентов в подходящем смесителе для порошков, таком как V-blender. В зубных порошках противобляшечного действия и предотвращающих твердые назубные отложения может также присутствовать 1%-ный азациклопентан-2,2-дифосфиновой кислоты в качестве противобляшечного агента и активность против твердых назубных отложений улучшается благодаря присутствию Cantrez. Кроме того, для укрепления зубов может присутствовать 0,2-0,3% фтористого натрия. В предпочтительной рецептуре присутствуют также около 0,1-1% других ароматизирующих агентов, включающие терпеновые отдушки, такие как лимонен или другие отдушки, включающие перечную или колосовую мяту, которые могут составлять часть от общего содержания отдушки.

Приготовленный зубной порошок является прекрасным чистящим средством для зубов и он препятствует образованию бляшек на зубах и предупреждает гингивит. После чистки зубов противобляшечным зубным порошком зубы становятся чистыми, предупреждается образование темного налета на их поверхности, который может вызываться образованием бляшек на них. Пользование зубным порошком должно быть регулярным по крайней мере два раза в день в течение по крайней мере одного месяца, предпочтительно всю жизнь и он может заменять зубную пасту.

Пример 4. Лепешки и таблетки (см. табл. 5).

Лепешки указанного рецепта готовят следующим образом: плавят сорбит и растворяют/диспергируют в нем другие компоненты, после чего смесь оставляют затвердевать при комнатной температуре. Напротив таблетки готовят смешением вместе порошкообразных компонентов и прессуют смесь в таблетки. Приготовленные таким образом лепешки и таблетки эффективны против образования бляшек на зубах при использовании по крайней мере одного раза в день в течение месяца, но предпочтительно использовать их два раза в день в течение двух или более месяцев или дольше, и результат их противобляшечного действия будет даже лучше.

Вместо применяемого сорбита как основы могут использоваться другие сахара или сахарные спирты, которые могут заменять его целиком или частично, например маннит, сахароза и глюкоза или их смеси, и получается аналогичный результат. Напротив, смолы и желатины могут служить основой таких лепешек, леденцов или таблеток и содержание активного компонента может быть увеличено до 2% фенольного ароматизирующего вещества и до 1% триклозана.

Пример 5. Жевательная резинка (см. табл. 6).

/8/ Сополимер малеиновой кислоты или ангидрида с винилметиловым эфиром, производства GAF Corporation, имеющий молекулярный вес около 250000 (осмометрическое давление паров).

Жевательная резинка указанного рецепта готовится путем смешения всех компонентов рецепта в подходящем смесителе, таком как Banbury смеситель. Такая жевательная резинка эффективно препятствует образованию бляшек на зубах при каждодневном пользовании, предпочтительно несколько раз в день в течение по крайней мере семи или десяти дней. Она также эффективна, когда содержание активных компонентов, триклозана и фенольной отдушки меняется на ±10, 20 и 30% оставаясь в рамках приведенной ранее спецификации. Для лучшего противобляшечного действия резинкой нужно пользоваться несколько раз в день в течение одного или более минуты в течение по крайней мере месяца.

В рабочих примерах описанные продукты, рецепты которых приведены выше, могут быть модифицированы путем замены активных и дополнительных компонентов другими, которые ранее названы и на которые здесь ссылаются, и содержание их может изменяться, например на ±10, 20 или 30% в пределах, указанных здесь, и получаются эффективные противобляшечные композиции. Для триклозана может также использоваться терпеновый стабилизатор, например лимонен, и содержание его часто колеблется в прицелах 0,05-0,5% от композиции. Триклозан может заменяться, предпочтительно только частично, например от 5 до 49% 2,2¹-дигидрокси-5,5¹-дибромдифениловым эфиром и другими бром-, хлор- и гидроксизамещенными дифениловыми эфирами подобного типа, которые также обладают противобляшечной активностью. Другие известные Cantrezes могут заменять Cantrezes, указанные в примерах, по крайней мере частично, и вместо натрий лаурилсульфата и натрий N-метил N-коко таурата могут использоваться другие указанные поверхностно-активные вещества. Желательно, чтобы содержание натрий лаурилсульфата оставалось постоянным не более, чем 3,2% для жидкости для полоскания рта, поскольку при большем содержании проявляется вредное воздействие на отдушку. Для зубных паст допускается замена силикатных полирующих веществ другими полирующими веществами, включающими карбонат кальция, нерастворимый метафосфат натрия, три и дикальций фосфаты. Полифосфаты могут присутствовать в качестве агента против зубного камня. Могут также присутствовать источники ионов фтора, такие как натрий монофторфосфат (MFP^®) и натрий фтор. Сахарин натрия как осветляющий агент может быть заменен аспартамом. Композиции примеров с измененными рецептурами обладают все эффективным противобляшечным действием, когда используются таким же образом, который описан в таких примерах и спецификации.

Изобретение описывается здесь со ссылками на рабочие примеры и их специальные технические решения, но не ограничивается ими, потому что любой специалист в области настоящей заявки, имея ее перед собой, может использовать заменители и эквиваленты, не выходя из рамок заявки.

Противобляшечная оральная композиция, такая как зубная паста, гелевое средство для чистки зубов, зубной порошок, жидкости для полоскания и освежения рта, средство для укрепления зубов, композиция против зубного камня, резинка или лепешка, содержащая триклозан в качестве противобляшечного компонента, противобляшечная активность которого неожиданно и благоприятно возрастает в присутствии в оральной композиции фенольного ароматизирующего вещества, такого как эвкалиптол, тимол, метилсалицилат, ментол, фенол, их галогензамещенные производные и их смеси. Предпочтительно такая композиция представляет собой зубные пасты, гелевые средства для чистки зубов и жидкости для полоскания и освежения рта. Также в рамках изобретения приводятся способы неоднократного применения таких противобляшечных оральных композиций для зубов для получения благоприятного противобляшечного эффекта, указанного выше. 3 с. и 15 з.п. ф-лы. 6 табл.

1. Композиция, предотвращающая образование зубного налета, содержащая триклозан, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фенольную отдушку, причем соотношение триклозана к фенольной отдушке составляет 5:1 1:100 и процентное содержание триклозана и отдушки находится в пределах 0,01 5,0% и 0,02 2,0% соответственно и фенольная отдушка содержит по меньшей мере по 0,05% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, средство для чистки зубов в виде геля, зубной порошок, жидкость для полоскания и освежения рта, средство для укрепления зубов, композицию против зубных камней, резинку или лепешку. 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что отношение триклозана к указанной фенольной отдушке или смеси находится в пределах 2:1 1:20. 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что она представляет собой зубную пасту, средство для чистки зубов в виде геля или зубной порошок, которые содержат около 0,1 0,5% триклозана и около 0,5 1,5% фенольной отдушки(ек). 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она представляет собой зубную пасту или средство для чистки зубов в виде геля, в которых каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола содержится не менее чем 10,0% от фенольного ароматизирующего вещества(в). 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она содержит около 0,1 0,5% триклозана, около 0,5 1,5% указанной фенольной отдушки, около 10 40% зубного полирующего вещества, около 15 45% смачивающего вещества, около 0,5 8,0% загустителя, около 0,2 5,0% поверхностно-активного вещества и около 20 70% воды. 7. Зубная паста по п.6, отличающаяся тем, что она содержит около 0,5 - 5,0% линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, который имеет мол.м. около 5000 2000000. 8. Зубная паста по п.6, отличающаяся тем, что она содержит около 0,2 0,4% триклозана, около 0,7 1,2% фенольной отдушки для зубной пасты, которая включает по крайней мере около 0,15% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, около 15 25% мелкодисперсного силикатного зубного полирующего вещества, около 20 40% смачивающего вещества, около 2 6% смолы и/или силикатного загустителя(ей), около 0,5 3,0% зубного моющего поверхностно-активного вещества, около 1 3% натриевой соли линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, который имеет мол.м. 50000 1500000 и около 35 55% воды. 9. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она представляет собой жидкость для полоскания и освежения рта, которая содержит около 0,01 0,2% триклозана и около 0,02 1,0% фенольной отдушки. 10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она представляет собой жидкость для полоскания и освежения рта, которая содержит около 0,01 0,1% триклозана и около 0,02 0,5% фенольной отдушки. 11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что она содержит около 0,03 - 0,06% триклозана, около 0,05 0,25% фенольной отдушки, которая включает по крайней мере около 10% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, около 5 20% этанола, около 10 50% смачивающего вещества и до 85% воды. 12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что она содержит около 0,03 - 0,06% триклозана, около 0,05 0,25% фенольной отдушки, которая включает по крайней мере около 15% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, около 0,05 1% линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, имеющего мол.м. около 5000 - 150000, около 0,05 1% зубного поверхностно-активного вещества, около 1 -20% глицерина, около 1 20% пропиленгликоля, около 1 25% сорбита и около 5 - 20% этанола и около 27,69 84,82% воды. 13. Способ обработки зубов для предупреждения образования налета путем нанесения на них средства и чистки зубов, отличающийся тем, что в качестве средства наносят композицию, содержащую триклозан и фенольную отдушку, причем соотношение триклозана и фенольной отдушки составляет 5:1 1:100 и процентное содержание триклозана и отдушки находится в пределах 0,01 5% и 0,02 2% соответственно, и фенольная отдушка содержит по меньшей мере по 0,05% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола. 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что композиция представляет зубную пасту, средство для чистки зубов в виде геля, зубной порошок, жидкость для полоскания рта, средство для укрепления зубов, композицию против зубного камня, резинку или лепешку, отношение триклозана к фенольной отдушке в них находится в пределах около 5:1 1:100 и композицию наносят и чистят зубы неоднократно. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что композиция представляет собой зубную пасту или средство для чистки зубов в виде геля, которая содержит 0,1
0,5% триклозана, около 0,5 1,5% фенольной отдушки для зубной пасты или средства для чистки зубов в виде геля, которая содержит по крайней мере около 0,05% каждого из эквалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, около 10 - 40% зубного полирующего вещества, около 15 45% смачивающего вещества, около 0,5 8% загустителя, около 0,2 5% поверхностно-активного вещества и около 20 70% воды и композицией чистят зубы по меньшей мере один раз в день в течение семи последовательных дней. 16. Способ по п.15, отличающийся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, содержащую около 0,2 0,4% триклозана, около 0,7 1,2% фенольной отдушки для зубной пасты, которая содержит по крайней мере около 0,15% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, около 15 - 25% мелкодисперсного силикатного зубного полирующего вещества, около 20 40% смачивающего вещества, около 2 6% смолы и/или силикатного загустителя(ей), около 0,5 3% зубного моющего поверхностно-активного вещества, около 1 3% натриевой соли линейного сополимера малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с винилметиловым эфиром, который имеет мол.м. около 50000 1500000 и около 35 55% воды, и указанной зубной пастой чистят зубы по меньшей мере два раза в день в течение по меньшей мере десяти последовательных дней. 17. Способ обработки зубов для предупреждения образования налета путем нанесения на них средства и чистки зубов, отличающийся тем, что в качестве средства наносят композицию, содержащую триклозан и фенольную отдушку, причем соотношение триклозана и фенольной отдушки составляет 5:1 1:100 и процентное содержание триклозана и отдушки находится в пределах 0,01 5% и 0,02 2% соответственно, и фенольная отдушка содержит по меньшей мере по 0,05% каждого из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола, композицию наносят в виде зубной пасты, полосканий, эликсира, при этом зубную пасту наносят на зубы по 2 раза в день в течение 10 последовательных дней, а в виде полосканий и эликсира 1 2 раза в день в течение 4 7 дней. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что композицию в виде жидкости для полоскания рта используют по меньшей мере в течение 7 последовательных дней.