СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/16 A61B1/00 

Изобретение относится к эндоскопическим методам лечения гастродуоденальных язв. В последние годы все большее распространение получают методы местного лечения этого сложного заболевания путем введения лекарственных препаратов через эндоскоп. Известен эндоскопический метод лечения гастродуоденальных язв панкипсином и караталином (Гумеров А.А. и др. Сравнительная оценка результатов лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у детей: тезисы докладов Всесоюзной научно-практической конференции Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии Горький, 1990. с.169 170). Суть данного метода состоит в том, что язву обрабатывают панкипсином дозой 25 мг, затем облучают низкоинтенсивным красным светом в течении 2 3 мин, далее орошают караталином дозой в 10 мл. Недостатком данного метода являются его сложность, более длительные сроки проведения процедуры и курса лечения за счет облучения низкоинтенсивным красным светом, а также заживления язв (до 30 дн) и сохранения болевого синдрома (до 10 дн).

Прототипом изобретения является эндоскопический метод лечения гастродуоденальных язв солкосерилом и маслом облепихи (Ахметова Р.А. и др. Эндоскопический метод в комплексном лечении язвенной болезни и эрозивных гастродуоденитов у детей Педиатрия, 1990, с. 79-80). Суть данного метода заключается в том, что препаратом масла облепихи через катетер биопсийного канала эндоскопа орошали язвенную и околоязвенную поверхности в радиусе 3 5 см (разовая доза 5 мл) с предварительной аппликацией солкосерила (разовая доза 2 мл). Процедуру проводили через день. В зависимости от размеров и глубины язвенных дефектов курс лечения включал от 5 до 11 эндоскопических орошений солкосерилом и маслом облепихи. Заживление язвы оценивали по совокупности субъективных и объективных данных и результатов эндоскопии. Недостатком данного метода является то, что отмечаются более длительные сроки заживления язвенных дефектов (23 25 дн), пребывания больного в стационаре (30 45 дн), сохранения болевого синдрома (до 10 дн), а также образование рубцов.

Целью предлагаемого изобретения является предупреждение осложнений и рецидивов, сокращение сроков лечения и присутствия болевого синдрома.

Способ лечения гастродуоденальных язв осуществляется следующим образом: для лечения принимали больных с четко установленным диагнозом язвенного поражения гастродуоденальной зоны, у которых общепринятая консервативная терапия оказалась неэффективной. Диагноз устанавливался на основании фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС) с биопсией и гистологическим исследованием биоптата, клинического и биохимического анализа крови, исследования крови на австралийский антиген и ВИЧ. Больному производили забор крови в контейнер "гемакон" от 100 до 250 мл в зависимости от возраста одномоментно. Затем производили центрифугирование контейнера на центрифуге PC-6 (время работы 15 мин, число оборотов 2250 в минуту), отделенную эритромассу возвращали больному внутривенно капельно, а обедненная тромбоцитами плазма экстрагировалась и инкубировалась с гепарином из расчета 15 Ед/мл при температуре 4^oC в течение 16 18 ч, по истечении этого срока преципитат отделялся центрифугированием (время работы 20 мин, число оборотов 3300 в мин), супернатант удаляли экстрактором, выделенный гепариновый преципитат использовался в качестве источника аутофибронектина (АФН), концентрация которого в плазменном преципитате определялась твердофазным иммуно-ферментным методом с использованием очищенных антител к аутофибронектину человека. Конечная концентрация аутофибронектина в препарате составляла 2 2,5 мг/мл. Плазмозамещение производили 0,9% -ным физиологическим раствором в соотношении 1:1 с объемом крови, забираемой в контейнер. Больному с язвой желудка или (и) двенадцатиперстной кишки производили стандартную ФЭГДС. Далее через катетер биопсийного канала эндоскопа (использовали аппаратуру и инструментарий японской фирмы Olympus) язвенную поверхность предварительно очищали от фибринозного налета при помощи 3% -ного раствора перекиси водорода, омывали водой, продували воздухом, прицельно наносили подогретый до температуры тела больного (37^oC) препарат, содержащий аутофибронектин, концентрация которого составляла 2 2,5 мг/мл раствора. За одну эндоскопическую процедуру вводили от 5 до 15 мл препарата. Данного количества достаточно для обработки язвенной поверхности. Продолжительность курса определялась сроками заживления язвенного дефекта. Процедура проводилась ежедневно в течении 5 8 дн. После 2 3 процедур отмечалось уменьшение фибринозного налета на язве, купирование воспалительного процесса и сокращение размеров язвенной поверхности в 1,5 2 раза. По окончании полного курса лечения (5 8 дн) больные находились на поддерживающей консервативной терапии и диспансерном наблюдении с контрольной ФЭГДС через 1,3 и 6 месяцев. В контрольном биоптате через 6 месяцев определялось отсутствие воспалительных процессов, восстановление железистого эпителия, отсутствие дистрофических изменений.

Лечебным фактором аутофибронектина является активизация заживления ран - стимуляция и васкуляризация на участках язвенной поверхности. Аутофибронектин концентрирует на своей поверхности нейтрофилы, макрофаги, клетки соединительно-тканного остова (фибробласты), которые активно продуцируют коллаген (см.Clark R.A. Quinn J.H. Winn H.I. et al. //J. exp. Med. 1982.- Vol. 156. P. 646- 651).

Эндоскопическое лечение аутофибронектином проведено 68 больным в возрасте до 14 лет, с различным язвенным анамнезом (острым и хроническим). Положительный эндоскопический и клинический эффект получен у всех 68 больных, т. е. в 100% случаев. Катамнестические наблюдения в течении трех лет показали, что у 64 больных заживляющий эффект был стойкий, четырем больным потребовался повторный курс эндоскопического лечения аутофибронектином через 1 1,5 года, что связано с отказом от поддерживающей консервативной терапии, нарушением диеты и режима питания.

Приводим наблюдения:
1. Больной А. В. 1993 г. р. N ист. болезни 10829, поступил в РДКБ 5.01.94 с жалобами на боли в животе, многократную рвоту, слабость, периодическое беспокойство. Из анамнеза известно, что в периоде новорожденности оперирован в РДКБ по поводу септического перитонита. Послеоперационный период тяжелый, проводилась интенсивная терапия, выписан через один месяц. Спустя шесть месяцев после выписки появилось беспокойство, резкие боли в эпигастральной области живота, рвота после приема пищи, отрыжка, изжога, ребенок отставал в физическом развитии. Вновь госпитализирован в РДКБ с подозрением на спаечную непроходимость кишечника, которая при клинико-лабораторном обследовании исключена. 8. 01.94 произведена ФЭГДС, выявлена язва угла желудка, ромбовидной формы, 10х18 мм, глубокая, с выраженным периульцеринозным воспалением, дно покрыто рыхлым фибринозным налетом, повышенная контактная кровоточивость слизистая желудка и 12-перстной кишки с явлениями гипертрофического воспаления; привратник для тубуса эндоскопа (D 7,9 мм) проходим с трудом из-за отека. При контрастной рентгенографии пассаж бария из желудка снижен. Больному проведен курс общепринятой консервативной терапии и 6 курсов (по 10 процедур) эндоскопического лечения (солкосерил 2,0 и масла облепихи 5,0), которые к эффекту не привели. С 27.04.94 по 02.05.94 проведен курс эндоскопического лечения АФН по предложенной схеме (7 процедур). При ФЭГДС от 12.05.94 угол желудка имеет полностью заживленную язву, явления воспаления отсутствуют, привратник проходим свободно. При эндоскопическом контроле через 1,3 и 6 месяцев данных за рецидив заболевания не выявлено. Переведен на поддерживающую консервативную терапию. Жалоб в настоящее время нет, масса тела соответствует возрастным нормам.

2. Больной С. И. 1986 г. р. N ист. болезни 7700, обратился за медицинской помощью в РДКБ 12.05.92 через шесть часов от начала заболевания. При поступлении жаловался на боли в животе приступообразного характера, двухкратную рвоту, субфебрильную температуру. В анализе крови при поступлении умеренный лейкоцитоз до 12,0•10⁹/мл. В анамнезе подобные боли отмечались два дня назад. Госпитализирован в хирургическое отделение с подозрением на острый аппендицит. В ходе динамического наблюдения острый аппендицит исключить не представлялось возможным и 12.05.92 произведена типичная аппендэктомия, при которой удален катарально измененный червеобразный отросток. В послеоперационном периоде сохранялись боли в эпигастральной области живота, тошнота. 21.05. 92 боли усилились, появилась многократная рвота, "дегтеобразный" стул. 22.05. 92 произведена ФЭГДС: в просвете желудка и 12-перстной кишки кровь в умеренном количестве; в луковице duodenum по передней и задней стенкам две "зеркальные" язвы, округлой формы, по 1,0 см в диаметре каждая, глубокие, с периульцерозной реакцией, с геморрагически-фибринозным налетом, легко кровоточащие при контакте с эндоскопом. Начата консервативная гемостатическая терапия, геморрагический синдром купирован. Начат курс эндоскопического лечения АФН (8 процедур). После третьей лечебной процедуры отмечалась резко положительная динамика язва полностью очистилась от фибрина, сократилась в два раза. Получен положительный эндоскопический и клинический эффект. Переведен на поддерживающую консервативную терапию. При контрольной ФЭГДС через один месяц язвы в стадии заживления. При динамическом эндоскопическом наблюдении через 3,6 и 12 мес рецидива не отмечалось. В настоящее время жалоб не предъявляет.

3. Больная Б. В. 1980 г. р. N ист. болезни 4209, поступила в РДКБ 16.03.92 с жалобами на боли в животе, отрыжку, изжогу. Ранее обследовалась и лечилась неоднократно по поводу язвы пилорического отдела желудка. Язвенный анамнез три года, обострения заболевания в среднем 1 раз в год. Госпитализирована, обследована. В анализе крови умеренный лейкоцитоз до 9,0•10⁹/мл, СОЭ 2 мм/ч, другие показатели без особенностей. При ФЭГДС выявлена язва пилорического отдела большой кривизны желудка, 12•8 мм, с выраженными воспалительными явлениями, дно покрыто рыхлым фибрином. Ввиду неэффективности общепринятой консервативной терапии с 20.03.92 по 25.03.92 проведено эндоскопическое лечение АФН, проведен курс из 6 процедур. При контрольной ФЭГДС через 1,3 и 6 мес язвенного дефекта не обнаружено. Повторно обратились за медицинской помощью 21.11.92, с жалобами на боли в животе, которые появились один месяц назад после приема острой и жирной пищи. Назначенная консервативная терапия не проводилась. 27.11.92 начат второй курс эндоскопического лечения АФН, состоящий из шести процедур, который привел к стойкому заживляющему эффекту. При контрольных ФЭГДС через 1, 3, 6 и 12 мес данных за рецидив заболевания не выявлено, послеязвенного рубца не обнаружено. В настоящее время жалоб нет, здорова.

4. Больной Ю. Р. 1982 г. р. N ист. болезни 381, обратился в РДКБ 3.07.94 с жалобами на приступообразные боли в животе, слабость, тошноту, отсутствие аппетита. Острые боли появились одни сутки назад во время сна. При ФЭГДС выявлен язвенный дефект передней стенки луковицы 12 п. к. 6•6 мм, дно неглубокое c незначительным рыхлым фибринозным налетом. 6.07.94 начато эндоскопическое лечение с применением АФН, курс из 5 процедур. После трех лечебных процедур отмечалось полное очищение язвы от налета и сокращение размеров язвы. При ФЭГДС 15.07.94 полное заживление язвы. Назначена поддерживающая консервативная терапия. Осмотрен через 1, 3 и 5 мес данных за рецидив заболевания не выявлено.

Более наглядно примеры отражены в таблице
Преимущества предлагаемого изобретения способ является органосохраняющим (исключается тяжелое оперативное вмешательство, приводящее к инвалидизации); заживление язвенной поверхности происходит без образования деформирующих органоы рубцов. Кроме того значительно сокращаются сроки лечения по сравнению с прототипом (в предлагаемом способе 10 12 дн, в прототипе до 30 дн, т.е. в 2 3 раза). После двух-трех лечебных процедур отмечается исчезновение болевого синдрома и другой сопровождающей заболевание симптоматики. Значительно сокращается расход медикаментозных средств.

Изобретение относится к медицине, а именно к методам лечения гастродуоденальных язв. Сущность изобретения: язвенную поверхность предварительно очищают от фибринозного налета при помощи 3% раствора, перекиси водорода, омывают водой, продувают воздухом, прицельно наносят подогретый до температуры тела больного препарат, содержащий аутофибронектин, концентрация которого составляет 2 - 2,5 мг/мл раствора. За одну эндоскопическую процедуру вводили от 5 до 15 мл препарата. Способ позволяет предупредить рецидивы и осложнения при лечении гастродуоденальных язв. 1 табл.

Способ лечения гастродуоденальных язв, включающий эндоскопическое введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что язвенную поверхность предварительно очищают от фибринозного налета 3%-ным раствором перекиси водорода, омывают водой, продувают воздухом, прицельно наносят 5 15 мл подогретого до температуры тела больного препарата с концентрацией аутофибронектина 2,0 2,5 мг/мл раствора ежедневно.