СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ APUD-СИСТЕМЫ Российский патент 1998 года по МПК A61K39/106 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к области стимуляции активной нейроэндокринной клеточной системы (APUD) и продукции пептидных гормонов при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхита и воспалительных заболеваний глаз.

Известен способ стимуляции APUD-системы при лечении гастроэнтерологических заболеваний путем активации эндогенных опиоидных механизмов ( см. В. А.Александрова и др. "Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении детей с гастродуаденидами". Тезисы докладов конференции "Методы исследования и лечения, аппаратные системы и ЭВМ в гастроэнтерологии". Железноводск, Ессентуки, 1991 г. , с. 347-348, а также В.А.Александрова и др. "Стимуляция опиодергической системы, как лечебный фактор в терапии хронических гастродуоденидов у детей". Тезисы докладов конференции "Новые методы теоретической и практической физиологии". Екатеринбург, 1992, с. 3-4).

Активация эндогенных опиоидных механизмов в выше описанном способе происходит за счет транскраниальной электростимуляции мозга, которая приводит к дегрануляции цитоплазмы ϕ c-клеток, и повышению в крови уровня серотонина, играющего роль регулятора трофических процессов в эпителии желудочно-кишечного тракта.

Данный способ стимуляции APUD-системы при лечении гастроэнтерологических заболеваний обладает тем недостатком, что является стационарным малодоступным способом лечения и кроме того имеет ряд противопоказаний: гипертонические кризы, заболевания крови, судорожные состояния, эпилепсия, травмы головного мозга, инфекционные поражения центральной нервной системы, сердечные аритмии, наличие кардиостимулятора.

Создание простого, доступного и эффективного способа стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз, является задачей, на решение которой направлено данное изобретение.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз путем активизации эндогенных опиоидных механизмов, в качестве активного препарата используют пиластин.

В организме существует функционально активная нейроэндокринная клеточная система - APUD-система, объединяющая клетки, характерным признаком которых является способность вырабатывать и накапливать полипептидные гормоны и биогенные амины. В силу своей функции эти клетки играют важную роль в поддержании гомеостаза организма (ж. "Архив патологии", N 5, 1977). Апудоциды (APUD-клетки) широко распространены в организме. Они идентифицированы в эпифизе, гипофизе, гипоталамусе, мозжечке и других отделах головного мозга, щитовидной железе, органах дыхания, пищеводе, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре, печени, поджелудочной железе, почках, надпочечниках, молочной железе, яичниках, яичках, мочевом пузыре, вилочковой железе, слюнных железах, сердце, коже, языке, плаценте (Кветной И.М., "APUD-система (вопросы структурно-функциональной организации гистогенеза, патологии) ж. "Архив патологии", 1981 г., т. 43, вып. 1, с. 81-87). Спектр гормонов, продуцируемых апудоцидами, необычайно широк. Они вырабатывают серотонин и мелатонин, катехоламины и гистамин (Медицинская газета от 12.11.80 г.).

Энтерохромофинные клетки желудочно-кишечного тракта ( ϕ c-клетки) синтезируют 90-95% всего эндогенного серотонина, т.е. ϕ c-клетки являются основным местом выработки серотонина в организме, играющего важную роль в поддержании гомеостаза. Серотонин в организме превращается в мелатонин - специфический гормон эпифиза, оказывающего влияние на многие виды обмена (ж. "Архив патологии", N 7, 1977 г., с. 55).

В предлагаемом способе стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз для активации эндогенных механизмов используют пиластин (холерную вакцину) - препарат бактериального происхождения. Пиластин (холерная вакцина) разрешен для применения в качестве лечебного препарата (приказ МЗ СССР от 21.11.88) и в качестве профилактической вакцины (приказ N 903 от 16.11.73 г.). Пиластин промышленно выпускается по ВФС 42-56 ВФ-87 или как вакцина по ВФС 42.56 ВС-87.

В опытах на животных показано, что при пероральном введении пиластина в дозах 0,5-2,5-5,0 - 10 чел. доз препарат оказывает мощное трофическое действие на APUD-систему желудочно-кишечного тракта. После введения этих доз отмечалось усиление базофилии покровного эпителия, значительное удлинение ворсинок и крипт при одновременном уменьшении диаметра 12-перстной кишки по сравнению с контролем, а также отмечались изменения в нейронах интрамуральных ганглиев - повышалась базофилия их цитоплазмы, которая была особенно выражена в подслизистом сплетении. Эти данные свидетельствуют о выраженном трофическом действии пиластина на структуру 12-перстной кишки. Анализируя количество энтерохромафинных клеток 12-перстной кишки после введения различных доз пиластина, можно заключить, что их количество достоверно повышалось уже через шесть часов. Через двое суток отмечался наибольший подъем числа энтерохромофинных клеток при введении 10 чел. доз. Менялось не только количество ϕ c-клеток, но и их морфологические характеристики. У интактных животных преобладали клетки округлой формы с накоплением гранул в базальной части цитоплазмы, а у животных, которым вводили пиластин, через двое суток преобладали клетки вытянутой формы и гранулы заполняли большую часть цитоплазмы. Это свидетельствует о стимуляции пиластином синтетической функции энтерохромофинных клеток 12-перстной кишки. Через 21 сутки вновь отмечался достоверный подъем количества энтерохромофинных клеток в группах животных при введении 5 и 10 чел. доз. Таким образом после введения всех исследуемых доз пиластина у мышей отмечался длительный подъем числа ϕ c-клеток в слизистой оболочке 12-перстной кишки, Степень выраженности этого подъема коррелировала в зависимости от дозы пиластина с максимальным подъемом количества энтерохромафинных клеток через двое и 21 сутки.

При электронно-микроскопическом исследовании ультраструктуры эндокринных клеток слизистой оболочки фундального и пилорического отделов желудка мышей при пероральном введении пиластина было обнаружено, что уже через 6 часов выявляется отчетливая реакция со стороны различных типов энтерохромафинных клеток желудка. Так, в Ec-клетках заметно увеличивается вакуолизация цитоплазмы. Иногда в образовавшихся вакуолях видны мембранные структуры. В участках цитоплазмы, подвергающихся вакуолизации заметно уменьшается содержание секреторных гранул. Под влиянием более высоких доз пиластина снижается электронная плотность секреторных гранул, что свидетельствует о процессе выбросов серотонина под действием пиластина.

Выраженная реакция во все сроки исследования после введения различных доз пиластина (0,5-10 чел. доз) отмечена со стороны Al-клеток, расположенных в фундальном отделе желудка. Цитоплазма этих клеток выглядит вакуолизированной, что свидетельствует о процессе вакуолизации, т.е. усилении выброса в просвет желудка энтероглюкогона. Заметное уменьшение количества секреторных гранул в разные сроки - 6 час - 1-2-7-21 сутки после введения пиластина наблюдалось в цитоплазме Ecl-клеток. Секреторные гранулы, как правило, были лишены эксцентричнорасположенного плотносодержимого, т.е. осуществлялся выброс гистамина.

Морфо-функциональное состояние ϕ - гастрин, продуцирующих клеток желудка под влиянием пиластина, имеющих большое количество мелких электронно-плотных секреторных гранул, свидетельствует о стимуляции процессов образования гастрина.

Таким образом результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что пиластин - является препаратом, оказывающим мощное трофическое действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Выраженный трофический эффект на слизистую оболочку пищеварительного тракта связан с тем, что все типы энтерохромафинных клеток - Ec, Ecl, H, ϕ , Al продуцируют серотонин, субстанцию P, гистамин, энкефалин, эндорфины и энтероглюкагон, физиологическая функция которых заключается в стимулировании процессов заживления и обезболивания.

Препарат обладает пролонгирующим действием, усиливает синтетические процессы и способствует освобождению гормональных продуктов из них. Биологическое действие пиластина связано с активацией энтерохромафинных клеток, выделяющих биологически активные вещества, обладающие отчетливым трофическим действием на слизистую оболочку пищеварительного тракта. В опытах на крысах был изучен антисекреторный и противовоспалительный эффект пиластина (по методу Shay) при его внутридуоденальном введении. Установлено, что препарат не оказывает влияния на секреторную функцию желудка, но в дозах 8-16 чел. доз предотвращает развитие желудочных язв и эрозий, вызванных по методу Shay, что обусловлено активацией эндогенных опиоидных механизмов Ec-клеток желудка (см. таблицу).

Итак, в действии пиластина выявлены три особенности:
- длительное действие за счет накопления его в структурах слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
- способность освобождать гормональные продукты из эндокринных клеток (о чем свидетельствует картина дегрануляции секреторных клеток);
- усиление синтетических процессов в эндокринных клетках.

Способ стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз осуществляют путем активации эндогенных механизмов, а в качестве активного препарата используют пиластин. Способ прост, удобен в применении и высокоэффективен.

Использование активного препарата - пиластина - при лечении болезней пищеварительного тракта.

Пример 1.

Больной П., 27 лет. Диагноз - язвенная болезнь 12-перстной кишки, эрозивный гастрит. Фиброгастроскопия (ФГС) при поступлении: слизистая пищевода - белая, гладкая, блестящая. Кардия смыкается. В желудке натощак - жидкость, на стенках - наложение слизи. Слизистая желудка во всех отделах отечна, гиперемирована с множеством эрозий. Луковица 12-перстной кишки деформирована в результате отека слизистой и утолщения складок. На передне-нижней стенке выявлена язва размером 12 мм, вал выражен слабо, кровоточит. Дно заполнено фибрином, слизью.

Назначено введение активного препарата - пиластина перорально по 10 чел. доз ежедневно в течение 10 дней. На третьи сутки больной отмечает уменьшение болей, особенно после еды и в ночное время. ФГС (после курса введения пиластина): отмечается выраженная улучшенная динамика. Эрозии желудка полностью заэпителизировались. Сохраняется небольшая пастозность слизистой дистальных отделов желудка. В луковице 12-перстной кишки патологии нет, на передне-нижней стенке - беловатый рубчик.

Пример 2.

Больная К., 12 лет. Диагноз - язвенная болезнь желудка, неосложненная 1 стадия, хронический гипертрофический гастродуоденит. ФГС (при поступлении): пищевод без патологий. Кардия смыкается полностью. Натощак в желудке много слизи. Слизистая желудка во всех отделах отечная, зернистая. Перистальтика - активная. В антральном отделе прегилорической зоны на большой кривизне имеется много эрозий 0,2-0,5 мм, покрытых фибрином белого цвета. Привратник ригидный, пилорилесное кольцо подтянуто к передней верхней стенке, проходим. Патологии в 12-перстной кишке нет.

Назначено введение активного препарата - пиластина перорально по 5 чел. доз ежедневно в течение 5 дней. ФГС (после введения пиластина): пищевод без патологии, кардиальный сфинктр смыкается полностью, складки желудка извитые. В желудке натощак много слизи, слизистая зернистая по всем полям, эрозивных поражений нет. Привратник ригидный. Полость луковицы спазмирована, без деформации, при инсульфации расправляется, слизистая 12-перстной кишки отечная, рефлюкса нет.

Пример 3.

Больная М., 13 лет. Диагноз - язвенная болезнь желудка, 1 стадия, неосложненная. Жалобы больной на боли в желудке до и после еды, особенно ночью. Лечилась в стационаре 3 раза, но боли не проходили. ФГС (при поступлении): пищевод свободно проходим, без патологии. Слизистая желудка пастозная, диффузно гиперемирована. В антральном отделе единичная плоская эрозия - 0,8 мм. Привратник широко зияет. Луковица без грубой деформации, слизистая ее и постбульбарного отдела пастозная, рыхлая.

Назначено введение активного препарата - пиластина перорально по 5 чел. доз ежедневно в течение 5 дней. ФГС (после введения пиластина): пищевод и кардия без патологии. Натощак в желудке много слизи, складки извитые, эрозии нет, слизистая отечная. Привратник ригидный, полость луковицы отечна. Дистальный отдел 12-перстной кишки без особенностей.

Пример 4.

Больной В. , 23 гола. Диагноз - язвенная болезнь 12-перстной кишки. ФГС (при поступлении): пищевод свободно проходим. Слизистая пищевода бледно-розовая. Кардия смыкается свободно. В желудке умеренное количество слизи и жидкости. Складки не изменены. Слизистая желудка в антральном отделе гиперемирована, отечная, зернистая. Привратник проходим. Луковица 12-перстной кишки деформирована, на ее передней стенке язва до 5 мм, вал не выражен, дно покрыто фибрином, слабо кровоточит слизистая вокруг язвы. На задней поверхности - эрозия до 4 мм, кровоточит. Слизистая вокруг поражений гиперемирована, отечна.

Назначено введение пиластина перорально по 10 чел. доз ежедневно в течение 10 дней. ФГС (после введения пиластина): пищевод свободно проходим, слизистая без особенностей. В желудке незначительное количество слизи и жидкости. Слизистая умеренно и равномерно гиперемирована. Перистальтика - вялая. Привратник проходим. В луковице на задней стенке плотный рубец. В 12-перстной кишке явления воспаления выражены слабо.

Из 25 больных, которым назначен был активный препарат - пиластин, полное выздоровление (исчезновение язв и эрозий) наблюдалось у 8 человек, существенное улучшение - у 15 человек, улучшение - у 1 больного. Из такого же количества больных, лечившихся обычным способом (Бургинский Г.И. "Современные направления фармакотерапии язвенной болезни", см. "Врачебное дело", 1990, N 5, с. 1-6) полное выздоровление, т.е. исчезновение язв и эрозий не наблюдалось ни у одного больного, и лишь у 12 человек наблюдалось существенное улучшение, а у 4 больных лечение было вообще без эффекта.

На примере желудочно-кишечного тракта установлено, что пиластин активирует APUD-клетки с выделением пептидных гормонов. Поскольку APUD-клетки содержатся в большинстве тканей макроорганизма, были получены клинические результаты эффективного использования пиластина, как активного препарата, APUD-системы при лечении стоматитов, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз.

Пример 5.

Больной В., 11 лет. Диагноз: острый язвенно-некротический стоматит. Объективно: температура 37,8^oC, слизистая десен отечна, резко гиперемирована. Множественное язвенное поражение слизистой различной величины, повышенная кровоточивость десен. Ранее проведено лечение полосканием раствором борной кислоты, микродином и пенициллином. Облегчение не наступило.

Назначено введение активного препарата пиластина в виде полоскания в растворе концентрации 0,25 чел. доз мл по 10 мл 5-6 раз в сутки. После трех полосканий больной отметил уменьшение болей, появилась возможность приема пищи. Через двое суток гиперемия слизистой уменьшилась, появилась эпителизация язвенно-некротических поражений слизистой, температура 36,6^oC. Через трое суток - слизистая десен - розовая, не кровоточит, поражений слизистой нет.

Пример 6.

Больной Т. , 14 лет. Диагноз: язвенно-некротический стоматит, гингивит. Объективно: отечность слизистой десен, неба, боковых поверхностей языка, резкая гиперемия и множественность язв различной величины на слизистой языка, щечных поверхностях, деснах.

Назначено введение активного препарата - пиластина в виде полоскания в растворе концентрации 0,25 чел. доз мл по 10-12 мл 5-7 раз в сутки. Через сутки наступило значительное улучшение: исчезли боли, уменьшилась отечность, появилась возможность приема твердой пищи. Через 5 суток: слизистая рта слаборозовая, без поражений.

Пример 7.

Больная С. , 4 года. Диагноз: язвенно-пекротинное поражение слизистой полости рта и языка. Объективно: увеличение подглоточных лимфожелез. Слизистая десен, боковых поверхностей языка - ярко-красная, отечная с мелкими и крупными язвенными поражениями с беловатым налетом.

Назначено лечение - раствором борной кислоты, микродином, полоскание отваром ромашки, но улучшение не наступило.

Назначено введение активного препарата - пиластина в виде полоскания и ротовых ванн в растворе концентрации 0,25 чел. доз мл по 10-12 мл 6-7 раз в сутки. Через сутки отек уменьшился, но кровоточивость язвенных поражений сохранилась. Через 6 суток слизистая рта имела слаборозовый цвет, без поражений.

Пример 8.

Больная Л., 6 лет. Диагноз - аллергический бронхит, больна 1,5 года, лечилась дисенсибилизирующими, отхаркивающими средствами, антибиотиками без какого-либо эффекта. Кашель и сухие хрипы в легких купировались только после лечения в камере искусственного микроклимата, но эффект был кратковременный - 3 месяца. У девочки вновь появился сухой навязчивый кашель и сухие хрипы в легких. За 4 месяца кашель прекращался максимум на неделю. За 4 месяца последнего обострения ей проведен курс обычной терапии (бронхолитики, дисенсибилизирующие, отхаркивающие средства, ингаляции) - положительного эффекта не получено.

Назначено введение холерной вакцины по схеме 0,1 чел. доз (однократно), через 2 дня 0,25 чел. доз (однократно), через 1 день 0,5 чел. доз (однократно). К последней инъекции - жалоб нет, в легких хрипы не прослушиваются. За 8 последующих месяцев девочка перенесла одно острореспираторное заболевание с явлением бронхита, проявление которого исчезло через две недели. Через 8 месяцев девочке был проведен повторный курс лечения холерной вакциной.

Пример 9.

Больной Б. , 5 лет. Диагноз - аллергический бронхит. С двухлетнего возраста у мальчика наблюдались частые повторные бронхиты, которые провоцировались очередной респираторной вирусной инфекцией. Последние три месяца - постоянный кашель, в легких - сухие и влажные хрипы. Назначенное лечение антибиотиками, отхаркивающими средствами, витаминами не дали положительных результатов. К девятому дню кашель сохранился такой же интенсивности и частоты. Хрипы стали прослушиваться с обеих сторон.

Назначено лечение холерной вакциной по схеме 0,1-0,25 - 0,5 чел. доз по одной инъекции через день. На второй инъекции отмечено уменьшение количества хрипов в легких и интенсивности кашля. К седьмому дню лечения, кашель прекратился, хрипы не определяются, жалоб нет.

Пример 10.

Больная С., 1 г. 7 мес. Диагноз - бронхиальная астма по типу астматический бронхит, приступный период. Последние четыре месяца у девочки постоянный кашель, хриплое дыхание с затруднением дыхания на вздохе и выдохе. Курсы лечения антибиотиками, дисенсибилизирующими, отхаркивающими средствами и бронхолитическими препаратами эффекта не дали.

В клинику девочка поступила с жалобами на кашель, хриплое дыхание. Грудная клетка умеренно вздута. Прослушивались с обеих сторон сухие и влажные хрипы. При аллергическом тестировании выявлена пищевая и эпидермальная сенсибилизация. Проведено лечение бронхолитическими, денсибилизирующими, отхаркивающими средствами в течение 15 дней. Лечение оказалось не эффективным. Кашель и хрипы в легких сохранились.

На шестнадцатый день пребывания в стационаре назначено введение холерной вакцины по 0,5 чел. доз в течение двух дней. Через две инъекции кашель купировался, хрипы в легких не прослушивались. Через восемь месяцев девочка была на контрольном осмотре. Жалоб на кашель и одышку не было. Следует отметить, что через месяц после выписки из больницы девочке было проведено лечение гистоглобулином.

Пример 11.

Больной Т. , 3 года. Диагноз: бронхиальная астма, средне-тяжелая форма, приступный период. С 6 месяцев болеет экссудативно-катарральным диатезом. Последний месяц - постоянный кашель, а в ночные часы хриплое затрудненное дыхание, ночные приступы удушья. Грудная клетка вздута, с обеих сторон в легких прослушиваются сухие и влажные хрипы. Назначено лечение эуфиллином, солутаном, отхаркивающими средствами, камера искусственного климата. Хрипы уменьшились, но через 14 дней вновь появились. Постоянный кашель и шумное дыхание по ночам. На 26 день госпитализации начато лечение холерной вакциной через день по 0,1; 0,25; 0,5 чел. дозы. Спустя три дня после последней инъекции кашель уменьшился, в легких значительно уменьшились хрипы. На 5-й день кашель прекратился, хрипы единичные. На 8 день после проведенного лечения холерной вакциной хрипы в легких не прослушивались.

Таким образом, подкожное двух-трехкратное введение холерной вакцины стимулирует трофическую функцию APUD-клеток легких с выбросом в кровяное русло серотонина, мелатонина, кальцетонина и других биологически активных веществ путем купирования приступов бронхиальной астмы ускоряет сроки выздоровления больных.

Для лечения воспалительных заболеваний глаз использовали стерильный лиофилизированный пиластин, дозированный в человеко-дозах, серии 89, контрольный номер 106. В каждой ампуле имелось 36 доз сухого вещества.

Вначале получали основной раствор пиластина, содержащий в 1 мл одну человеко-дозу препарата, для этого содержимое ампулы растворяли в 36 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.

Эпибульбарно в конъюнктивальную полость закапывали пиластин более слабых концентраций, т. е. рабочие растворы, в 1 мл которых имелось или 0,06 чел. дозы - раствор N 1, или 0,1 чел. дозы - раствор N 2, или 0,2 чел. дозы - раствор N 3, или 0,3 чел. дозы - раствор N 4.

Раствор N 1 - к 1 мл основного раствора пиластина добавлялось 15 мл 0,9% натрия хлорида.

Раствор N 2 - к 1 мл основного раствора добавлялось 7 мл 0,9% натрия хлорида.

Раствор N 3 - к 1 мл основного раствора пиластина добавлялось 5 мл 0,9% натрия хлорида.

Раствор N 4 - к 1 мл основного раствора пиластина добавлялось 3 мл 0,9% натрия хлорида.

Растворы сохранялись при температуре 4^oC в течение 8 суток. Рабочие растворы пиластина - инстиллировали 3-6 раз в день отдельно через 1-2 часа после закапывания других лекарственных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидных, противовирусных). В зависимости от тяжести заболевания концентрацию пиластина усиливали каждые 5-6 дней. Курс лечения составлял 5-24 дня, в среднем 11-12 дней.

Препарат "Пиластин" был применен при лечении 42 больных с различными заболеваниями переднего отдела глазного яблока: ползучей язвой роговицы с гипопионом - 8, с кератитами грибковой этимологии - 2, керато-иритом, вирусной этимологии - 6, керато-конъюнктивитом - 2, обострением нитчатого хронического и нейродистрофического керато-конъюнктивита - 5, химическими ожогами конъюнктивы и роговицы - 4, при контузиях и проникающих ранениях глазного яблока - 7, в послеоперационном периоде: у больных после экстракапсулярной экстракции катаракты - 4, антиглаукоматозной операции - 2, барьерной кератопластики при рецидивирующем птеригиуме - 1, эбисцерации - 1. В этой группе было 16 женщин и 26 мужчин в возрасте от 20 до 80 лет, со сроком лечения от 5 до 17 дней.

Контрольную группу составили 30 больных: с гнойной язвой роговицы с гипопионом - 4, кератитом грибковой этиологии - 2, кератоиритом вирусной этиологии - 6, хроническими нейродистрофическими кератитами - 4, ожогами конъюнктивы и роговицы - 3, с контузиями и проникающими ранениями - 5, в послеоперационном периоде у больных с экстракапсулярной экстракцией катаракты - 3, антиглаукоматозной операции - 2, рецидивирующем птеригиуме - 1. Из них было 12 женщин и 18 мужчин в возрасте от 16 до 84 лет, со сроком лечения от 7 до 44 дней. Медикаментозное лечение у обеих групп проводили по принципам интенсивной комплексной терапии, направленной на различные звенья патогенеза воспалительного процесса. Использовали антипростагландины (индометацин), антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды, противовирусные, антимикотические средства, кортикостероиды, репаративные препараты (местно и внутрь). Комплексное лечение проводилось под тщательным биомикроскопическим контролем. Главное различие в лечении обеих групп - назначение пиластина больным основной группы.

Для сравнительной оценки течения воспалительного процесса у больных основной и контрольной групп учитывали наиболее выраженные клинические симптомы поражения глаз: длительность болевого синдрома, блефароспазма, наличие инфильтрации и скорости эпителизации роговицы, явлений ирита и иродиклита с гиперемией радужки, степень прозрачности влаги передней камеры.

У 80% больных, получавших пиластин, значительно быстрее купировался болевой синдром, в более ранние сроки у 70% больных на 4-5 день начиналась активная эпителизация дефектов эпителия, через 2-3 дня рассасывался гипонион, в 2 раза быстрее исчезали явления ирита, на 2-4 дня ускорялось рассасывание катарактальных масс и гифемы, менее насыщенной становилась цилиарная инъекция и на 8-10 день начиналась активная ремиссия заболевания.

Таким образом, клиническими испытаниями установлено, что водный раствор пиластина, введенный эпибульбарно в виде капель, достоверно снижает выраженность воспалительных явлений в тканях глаза, быстрее купирует болевой синдром, на 3-4 дня сокращает сроки эпителизации и инфильтрации, усиливает защитные реакции организма, направленные на ограничение и уменьшение экссудации в передней камере глаза.

При лечении больных одной и той же нозологической группы в одни и те же сроки, при использовании пиластина клиническое выздоровление со значительным улучшением клинической картины отмечено у 87,4%, в контрольной группе у 73% больных. Следует отметить, что у 15 больных (38%) лечение пиластином было подключено после недостаточно эффективного (в течение 16-50 дней) традиционного общего и местного лечения.

Пример 12.

Больной С., 50 лет. Диагноз: ползучая гнойная язва роговицы правого глаза. Амбулаторное лечение в течение 7 дней было неэффективным.

При бак-исследовании выделен - гнойный стрептококк. После поступления в течение 16 дней получал атибиотики широкого спектра действия: ампиокс, гентамицин, кефзол внутримышечно и под конъюнктиву, внутривенно уротропин, внутрь - индометацин, димедрол, хлористый кальций. Местно: альбуцид, атропин, хинин, актовегин, контактную линзу с гентамицином. Сделан парацентез. Лечение было малоэффективным. Встал вопрос о лечебной кератопластике. Острота зрения - движение руки у лица. Беспокоят слезотечение, светобоязнь, боль в глазу, усиливающаяся ночью. Объективно: на глазном яблоке резко выраженная смешанная инъекция. В центре роговицы - язва белого цвета, окрашивающаяся флюоресцеином, 5х5 мм, с выраженной перифокальной инфильтрацией и десцеметитом. Влага передней камеры мутная, гипонион 3 мм. Выше него на радужке от 7 до 8 час конгломерат экссудата 2х4 мм. К решено подключить раствор пиластина N 1 х 5 раз. Через сутки уменьшились боли в глазу, гипонион 2 мм. Еще через сутки инфильтрация роговицы меньше, язва 4х4 мм, гипонион 1,5 мм, экссудат на радужке до 1 мм. Через 3 суток - боли ночью не беспокоят. Умеренная смешанная инъекция, язва роговицы 3х3 мм. Гипонион и экссудат рассосались. Дно язвы тушировано 1% раствором бриллиантовой зелени. Назначен раствор пиластина N 2 х 7 раз. Уменьшение смешанной инъекции, отмечается активная эпителизация язвенного дефекта 2х2 мм. Легкая опалесценция влаги передней камеры. Радужка отечна, изменена в цвете. Через 15 дней воспалительный процесс купирован. Острота зрения Д=0,08. Больной здоров.

Пример 13.

Больная М., 68 лет. Диагноз: гнойная язва роговицы, начинающийся эндофтальмит, афакия правого глаза. При обследовании посев роста не дал. Лечение: внутримышечно ампицилин, панамицин, внутривенно уротропин, внутрь сульфадимезин, поливитамины, аскорутин, димедрол. Местно: под конъюнктиву гентамицин, альбуцид, гентамицин, хинин, тетрациклиновая мазь, солпосерил.

Продолжают беспокоить сильные боли в глазу, выраженные слезотечение, блефароспазм. Острота зрения - движение руки у лица.

Объективно: на глазном яблоке выраженная смешанная инъекция. Роговица мутная, отечная с грубой складчатостью вокруг инфильтратов. В парооптической зоне язвенный дефект 3х4, на 11 час 2х2 мм.

Влага передней камеры мутная, гипонион 2 мм. В области зрачно-серовато-беловатая экссудативная пшенка. К лечению подключен пиластин, раствор N 1 х 5 раз. Через двое суток боли в глазу меньшей интенсивности, смешанная инъекция стала менее яркой, роговица прозрачнее, уменьшилась складчатость десцеметовой оболочки. Гипонион рассосался, тоньше стала экссудативная пленка на радужке. Через трое суток - боли почти не беспокоят. Инфильтрат на 11 час не окрашивается флюоресцеином, в парооптической зоне 3х3 мм. Область зрачка - черного цвета. Было прервано лечение пиластином. Через трое суток повторно появились боли в глазу, усилилась инъекция, гипонион 1,5 мм. Возобновлены инстилляции пиластина N 2 х 5 раз. Через двое суток на фоне комплексной терапии дно язвы стало чище 3х3 мм, уменьшился отек роговицы, гипонион рассосался. Острота зрения равна 0,01 не коррегируется. Через двое суток отмечена активная эпителизация язвенного дефекта в центре 1х1,5 мм, легкий десцеметит, незначительная опалесценция влаги, и отек радужки, зрачок 5 мм. Более четкий рефлекс с глазного дна. Через 16 дней воспалительный процесс купирован, на месте инфильтратов облачковидные помутнения. Острота зрения равна 0,1-0,2.

Пример 14.

Больной Г., 56 лет. Диагноз: гнойная язва роговицы правого глаза. Жалобы на сильные боли, рези, покраснение, светобоязнь, снижение зрения правого глаза. В глаз попали опилки, которые сразу были удалены. Через 12 часов глаз покраснел, появились боли в глазу. Лечение альбуцидом и тетрациклиновой мазью оказалось неэффективным. При поступлении острота зрения равна 0,3 не коррегируется. Выраженный блефароспазм, слезотечение, на глазном яблоке резко выраженная смешанная инъекция. В параоптической зоне роговицы на 11-12 час гнойная кратерообразная язва с прогрессирующим к центру краем 4х4 мм, окрашивающаяся флюоресцеином, вокруг зона перифокальной инфильтрации 6х6 мм, со складками десцеметита и преципитатами на эндотемии. У лимба на 8 часах второй сероватый субэпителиальный инфильтрат 2х2 мм. Влага передней камеры опалесцеирует, рисунок радужки стушеван, сосуды ее резко гиперемированы. Лечение: внутримышечно оксациллин, внутрь сульфадимезин, индометацин, эпибульбарно и под конъюнктиву гентамицин, хинин, атропин, мазь тетрациклиновая, солкосерил, а также пиластин N 1 х 5 раз. При бак-исследовании выделена синегнойная палочка, чувствительная к гентамицину, полимиксину. Через сутки боли уменьшились. Отделяемого нет. Сохраняется смешанная инъекция. Язва роговицы с более четкими границами 3,5х3,5 мм. Через трое суток болей нет. Пальпация цилиарного тела безболезненна. Умеренная перикорнеальная инъекция. Инфильтрат с более четкими границами. Интенсивная эпителизация краев язвы, дефект эпителия 2х2 мм. Десцеметита нет. Экссудации в передней камере нет. Зрачок 4 мм. Через двое суток: острота зрения равна 0,5. Жалоб нет. Инфильтрат не окрашивается флюоресцеином. На эндотемии единичные преципитаты. Значительно уменьшился отек и гиперемия радужки. Зрачок 5 мм. Концентрация пиластина усилена N 2 х 5 раз. Парабульбарно подключен тауфон. Через трое суток - слабая перикорнеальная инъекция, зона инфильтрации более прозрачной 3х2 мм. На 8 час инфильтрата нет. Преципитаты точечные. Легкий отек радужки, гиперемии нет. Через двое суток назначен пиластин N 3, гентамицин отменен. Через двое суток больной выписан.

Пример 15.

Больной Г. , 23 года. Диагноз: химический ожог, аккумуляторной кислотой конъюнктивы, склеры, роговицы. I-II степени правого глаза, II-III степени - левого. Беспокоят сильные боли, слезотечение, блефароспазм.

Объективно: веки отечны, гиперемированы, глазная щель справа сомкнута. Справа - слизистая век и глазного яблока умеренно гиперемирована, отечна, в нижнем своде два белых участка ишемии 3х2 мм, роговица сероватого цвета, отечна, в нижней трети окрашивается флюоресцеином. Слева - выраженный хемоз и гиперемия слизистой век, переходной складки и глазного яблока. Ниже лимба на склере участок некроза 7х15 мм. Роговица мутная с участками молочно-белого цвета в нижнем отделе, диффузно окрашивается флюоресцеином.

Лечение: внутримышечно ампициллин, внутривенно глюкоза 40% с витамином C, пиластин N 3, внутрь децинон, бутадион, местно - альбуцид, левомицетин, хинин, ретинол ацетат в чередовании с пиластином N 1, мазь тетрациклиновая, тиаминовая, аутокровь под конъюнктиву. Через двое суток боли уменьшились. В глазу (правом) - ишемии слизистой почти нет, роговица прозрачнее, в нижней трети только точечное прокрашивание флюоресцеином. В левом глазу хемоза нет, в месте некроза на склере с краев появились новообразованные сосуды и эпителизация. Дефект эпителия роговицы занимает 1/2 ее площади. Через двое суток - болей нет. Умеренный блефароспазм. Роговица правого глаза не окрашивается флюоресцеином. В левом глазу - дефект эпителия - 1/3 часть. Назначен пиластин N 2 х 4 раза. Незначительный отек и гиперемия слизистой, роговица прозрачная. В месте некроза слизистая практически заэпителизировалась. На роговице в нижнем отделе три точечных помутнения. Назначен пиластин N 3. Через пять суток больной выписан.

Изобретение относится к области медицины, а именно, к области стимуляции активной нейроэндокринной клеточной системы и продукции пептидных гормонов. Способ стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболеваний глаз осуществляют путем активации эндогенных механизмов. В качестве активного препарата используют пиластин. 1 табл.

Способ стимуляции APUD-системы при лечении болезней пищеварительного тракта, бронхитов и воспалительных заболевания глаз путем активации эндогенных механизмов, отличающийся тем, что в качестве активного препарата используют пиластин (холероген-анатоксин).