СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПО Л.В.ДУБИНИНОЙ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/13 A61K35/58 

Изобретение относится к медицине гастроэнтерологии и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Язвенная болезнь хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенная болезнь развивается вследствие общих и местных расстройств нервной и гормональной регуляции трофики слизистой оболочки, нарушений секреторной и двигательной функции гастродуоденальной системы. Язвенный дефект слизистой оболочки развивается в результате нарушения равновесия между факторами кислотно-пептической агрессии желудочного содержимого и защитными свойствами слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. К факторам кислотно-пептической агрессии относят: повышение выработки соляной кислоты, пепсина и пепсиногена, расстройство моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Ослабление защитных свойств слизистой оболочки может быть результатом снижения выработки и нарушения качественного состава желудочной слизи, уменьшения регенеративных возможностей слизистой оболочки, ухудшения кровообращения. В развитии язвенной болезни большое значение имеет нарушение функций эндокринной системы.

Лечение язвенной болезни комплексное. Оно направлено на устранение повреждающего влияния кислотно-пептидного фактора, нормализацию моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки, стимуляцию регенерации эпителиальных клеток слизистой оболочки и желудочного слизеобразования, нормализацию нервных и гормональных нарушений, улучшение кровообращения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для лечения используют антацидные препараты (окись магния, карбонат кальция в виде болтушек), обволакивающие, вяжущие (висмута нитрат основной в составе препаратов викалин, викаир), а также хинолитические (атропина сульфат, метацин) и спазмолитические (но-шпа, папаверина гидрохлорид) лекарственные средства. Применяют транквилизаторы и седативные препараты (диазепам, элениум, феназепам, препараты валерианы). Широко используют физиотерапию. Больные должны соблюдать диету и находиться под диспансерным наблюдением в течение ряда лет. При труднорубцующихся язвах используют гипербарическую оксигенацию, введение непосредственно в зону язвенного дефекта через эндоскоп лекарственных средств или препаратов, обладающих репаративно-регенеративными свойствами (Справочник практического врача. М. Медицина, 1981, с.169-170).

Известен способ лечения хронической язвы двенадцатиперсной кишки (авт. свид. СССР N 1412791) путем введения с помощью эндоскопа и иглы инъектора в подслизистый слой пилорического отдела желудка репаративно-регенеративного препарата в качестве которого используют Т-активин (препарат тимуса телят).

Способ обеспечивает активизацию процесса заживания и переходу язвенного процесса из стадии острого деструктивного воспаления в фазу регенерации, снижает аутогенные свойства язвы и способствует нормализации иммунного состояния организма. Однако способ требует специального оборудования, должен выполняться специалистами высокой квалификации и, кроме того, сопряжен с возникновением у больного негативного нервно-психического фактора.

Известен также способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (авт. свид. СССР N 1197671), принятый за прототип, включающий эндоскопическое введение в зону язвенного дефекта репаративно-регенеративного препарата, в качестве которого используют свежевыделенную лейкомассу.

Способ обеспечивает создание повышенной концентрации лейкоцитов в пораженной области, которые поглощают бактерии и болезнетворные агенты, в том числе и клетки отмерших тканей, очищая зону язвенного дефекта и способствуют заживлению и регенерации тканей слизистой оболочки в зоне поражения. Введение лейкомассы также оказывает опосредованное иммуномодумерующее воздействие на организм, способствуя сокращению сроков лечения. Недостатком способа-прототипа является то, что его реализация требует специального оборудования для введения препарата и его приготовления, соответствующей квалификации специалистов, и, кроме того, также сопряжен с возникновением у больного негативного нервно-психологического фактора.

Технической задачей, положенной в основу изобретения, является упрощение способа и сокращение сроков лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, достижение стойкой ремиссии.

Поставленная техническая задача достигаемая тем, что в способе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по Л.В.Дубининой, заключающемся во введении репаративно-регенеративного препарата, согласно изобретению, в качестве репаративно-регенеративного препарата используют випраксин и дополнительно применяют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаина), причем общую разовую дозу препаратов определяют из расчета 0,01-0,02 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина 25-50% от общей разовой дозы, введение осуществляется в виде подкожных или внутрикожных инъекций 1 раз в 24 ч обкалыванием по брюшной стенке или по спине проекции желудка, при этом 5-10 инъекций проводят, увеличивая равными долями содержание випраксина в разовой дозе от начального до 100% после чего продолжают инъекции, снижая содержание випраксина в разовой дозе в обратном порядке от 100% до начального.

Сущность изобретения заключается в следующем.

В предлагаемом способе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в качестве репаративно-регенеративного препарата используют випраксин.

Випраксин (Viproxinum pro inijectionibus, ВФС 42-1481- 84 "Випраксин для инъекций") водный раствор сухого нативного нефракционированного яда гадюки обыкновенной (Vipera berus berus).

Випраксин обладает противовоспалительным и болеутоляющим свойствами, однако при введении в организм вызывает спазмы сосудов, нарушение ритма сердечных сокращений, снижение артериального давления, поэтому противопоказан больным с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, склонности к ангеоспазмам, недостаточностью мозгового и венозного кровообращения. Механизм воздействия випраксина на организм человека неизвестен (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т.2, с.165-166).

В состав яда гадюки обыкновенной входят различные ферменты, в том числе протеазы, фосфодиэстераза, 5'-нуклеотида- за, фосфолипаза А₂, гиалуронидаза, кининогеназа, а также другие растворимые низкомолекулярные белковые фракции, такие как нейротоксины (Орлов Б.Н. Ядовитые растения и животные СССР. М. Высшая школа, 1975, с.69).

Исследования, проведенные М.Ю.Самелом (Самел М.Ю. Автореферат на соискание ученой степени канд. хим. наук, Таллин, 1987) показали, что содержание протеазы в яде составляет по Брэку и Лоури 72-84% по весу.

Как отмечалось выше, механизм воздействия випраксина на организм человека не изучен, тем более при его совместном введении с лидокаином. Однако наблюдение за течением процесса лечения по заявляемому способу, ответной реакцией организма на лечение, а также достижение терапевтического эффекта позволяют предположить с достаточной степенью достоверности следующий механизм их воздействия на организм больного.

Так как випраксин содержит чужеродные человеческому организму белки, то он является антигеном, его попадание в ткани вызывает ответную иммунную реакцию организма: в области действия випраксина резко повышается количество лейкоцитов, макрофагов, начинается активная выработка организмом В и Т-лимфоцитов.

Таким образом, борьба организма с веществом-антигеном одновременно мобилизует защитные функции организма на борьбу не только с самим антигеном, но и с проявлениями заболевания: удаление больных и отмерших клеток и бактерий, а также продуктов метаболизма в зоне язвенного дефекта.

Протеазы, входящие в состав випраксина, обеспечивают растворение фибринозных отложений на клеточных мембранах в зоне язвенного дефекта, способствуя восстановлению К⁺ и Na⁺ обмена в этих клетках, их питанию и, как следствие, восстановлению тканевого обмена и регенеративных процессов.

Очевидно випраксин оказывает также воздействие на систему гипофиз-надпочечники, нормализуя деятельность желез внутренней секреции желудочно-кишечного тракта (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т. 2, с.164).

Таким образом, випраксин в предлагаемом способе лечения выполняет репаратино-регенеративную функцию с одной стороны, и, очевидно, иммуномодулирующую функцию с другой стороны.

Поскольку випраксин является для организма сильнодействующим биологически-активным веществом и вызывает ряд негативных проявлений при его введении, в предлагаемом способе его применяют с лидокаином или тримекаином для нивелирования этих проявлений.

Кроме того, лидокаин является проводниковым анестетиком, поэтому его совместное введение с випраксином обеспечивает более быстрое и "адресное" (направленное) поступление випраксина к больному органу.

Лидокаин (Lidocainum Диэтиламино-2,5-диметилацетанилида гидрохлорид) - проводниковый анестетик, обладает сильным местноанестезирующим действием, обеспечивает длительное и глубокое обезболивание. Он малотоксичен, хорошо переносится организмом, не вызывает местных раздражений. Лидокаин обладает ярко выраженным антиспазматическим действием, регулирует частоту сердечных сокращений.

Такими же свойствами обладает другой проводниковый анестетик тримекаин (Trimecaimun Диэтиламино-2,4,6-триметилацетолинида гидрохлорид) (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т.1, с.324-334).

Кроме описанного воздействия на организм випраксин и лидокаин (тримекаин) выступают в процессе лечения в качестве блокаторов болевого импульса.

Как правило, воздействие болевого фактора, возникающего на определенной стадии заболевания, рассматривается только как симптоматический фактор и не рассматривается влияние болевых ощущений как фактора, усугубляющего патогенез заболевания.

Однако известно, что поток болевых импульсов из зоны травмы в центральную нервную систему (ЦНС) вызывает ответную реакцию организма со стороны каждой из его систем.

Под воздействием болевых импульсов происходит возбуждение обоих отделов вегетативной нервной системы. В результате развиваются спазм периферических сосудов, пиломоторный эффект, гормональные сдвиги, изменения метаболических процессов.

Ответная реакция болевых импульсов на сердечно-сосудистую систему приводит к спазму сосудов из-за повышения тонуса симпатико-адреналиновой системы. Развивается централизация кровообращения в связи с тем, что кровь переходит из артериол в венулы по метартериолам, минуя капилляры. В тканях накапливаются токсичные продукты метаболизма, вызывающие паралич капилляров. Под влиянием болевого раздражения наступает выраженное торможение секреции желез пищеварительного тракта, секреторная функция поджелудочной железы угнетается (Смольников В. П. Агапов Ю.Я. Пособие по анестезиологии. М. Медицина, 1970, с.11-13).

Таким образом, купирование болевого импульса из зоны язвенного дефекта является первоочередной задачей при проведении курса лечения.

Лидокаин, обладающий быстрым анестезирующим действием осуществляет кратковременное (3-5 ч) прерывание болевого импульса в ЦНС сразу после введения, а дальнейшую блокаду болевого импульса осуществляют нейротоксины, входящие в состав випраксина. Причем по мере увеличения содержания випраксина в общей разовой дозе инъекции в процессе курса лечения, роль нейротоксинов как блокираторов болевого импульса возрастает.

Купирование болевого импульса в ЦНС прерывает ответные на этот импульс реакции организма. При этом улучшается периферическое кровоснабжение и тканевый обмен, нормализуются метаболические процессы, секреторные функции поджелудочной железы, восстанавливается нормальная моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки.

Таким образом, прерывание болевого импульса обеспечивает устранение вторичных проявлений, усугубляющих течение заболеваний.

В предлагаемом способе лечения содержание випраксина в общей разовой дозе инъекции не является постоянным. Первоначально минимальное содержание випраксина вводят на фоне максимального содержания лидокаина в общей разовой дозе. Далее, по мере преодоления иммунного барьера в организме, содержание випраксина в общей дозе инъекции увеличивают до 100% при соответствующем снижении содержания лидокаина.

Это вызвано тем, что по мере привыкания организма к действию випраксина потребность в лидокаине как препарате, снижающим отрицательные проявления действия випраксина уменьшается, а функцию прерывания болевого импульса выполняют нейротоксины, входящие в состав випраксина.

Максимальное лечебное воздействие на организм достигается при содержании в инъекции 100% випраксина.

Затем для закрепления лечебного воздействия випраксина и исключения синдрома отмены препарата последовательно равномерно снижают его содержание в общей разовой дозе инъекции в обратном порядке от 100% до начального, соответственно повышая содержание лидокаина в дозе. При этом введение лидокаина на второй стадии курса лечения используют для устранения накопившихся в организме отрицательных проявлений действия випраксина.

Таким образом, лидокаин в процессе лечения по предлагаемому способу выполняет как самостоятельную функцию (анестетик), так и функцию сопутствующего препарата, способствующего проявлению комплекса лечебных свойств випраксина и обеспечивающего "вхождение" випраксина в организм и "выход" из него без отрицательных последствий для последнего.

Введение випраксина с лидокаином осуществляют инъекцией подкожно или внутрикожно обкалыванием проекции желудка по брюшной стенке или со стороны спины.

Такое введение обеспечивает равномерное распределение препаратов по зоне иннервации нерва и обеспечивает быстрое и адресное их поступление к больному органу и прерывание болевого импульса.

Общую разовую дозу инъекции определяют из расчета 0,01-0,02 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина в ней 25-50%
Величину общей разовой дозы инъекции и начальное содержание в ней випраксина определяют исходя из общего состояния больного и наличия у него сопутствующих заболеваний.

Заявленные величины общей разовой дозы и содержание в ней випраксина являются оптимальными для достижения терапевтического эффекта.

Увеличение общей разовой дозы свыше 0,02 мл на 1 кг веса больного так же, как и увеличение содержания в ней начального содержания випраксина свыше 50% приводит к сильной гиперергической реакции организма на препарат и, как следствие, к прекращению лечения, что нежелательно, так как в этом случае возобновление курса лечения становиться проблематичным из-за возможности возникновения синдрома отмены препарата.

Снижение общей разовой дозы инъекции менее 0,01 мл на 1 кг веса больного так же, как и начального содержания в ней випраксина менее 25% не приводит к достижению терапевтического эффекта.

Способ лечения предусматривает проведение первой половины курса лечения (5-10 инъекций) равномерным наращиванием содержания випраксина в общей дозе инъекции от начального до 100% а второй половины равномерным снижением в обратном порядке содержания випраксина в общей разовой дозе от 100% до начального.

Заявленная скорость наращивания и снижения содержания випраксина в общей разовой дозе инъекции в течение курса лечения является оптимальной, изменение ее в ту или иную сторону также вызывает либо гиперергическую реакцию организма, либо не обеспечивает достижение терапевтического эффекта.

Изобретение иллюстрируется примерами конкретного выполнения, в которых приведены результаты лечения больных по способу Л.В.Дубининой на базе Новосибирского НИИ иммунологии и 1 клинической больницы г.Новосибирска.

Вначале больному проводили пробу на восприимчивость организма к випраксину путем подкожного его введения в область плеча. Контроль через 24 ч, оценивается общая реакция организма. В случае положительной реакции организма на препарат (появление сыпи, головной боли, головокружения, высокой температуры, лихорадочного состояния) лечение противопоказано. В противном случае назначали курс лечения из 10-20 инъекций.

Пример 1. Больная Ф. 34 года, вес 78 кг. Обратилась в июне 1993, жалобы на голодную боль в надчревной области слева от срединной линии, утихающую через 20-30 мин после приема пищи, а также частую тошноту, иногда рвоту. Обострения 3-4 недели 2 раза в год весной и осенью.

Диагноз: язвенная болезнь желудка в стадии обострения. Болеет 2 года, специального лечения не проводилось. При пальпации болезненность в эпигастральной области. По данным фиброгастроскопии (ФГС) в желудке натощак большое количество слизи, слизистая оболочка антрального отдела желудка интенсивно гиперемирована, отечна, по большой кривизне антрального отдела желудка видны две язвы диаметром 0,3 и 0,5 см, края неровные, подрытые, фибриноидный некроз в области дна и краев язв.

Назначено лечение випраксином и 2%-ным раствором тримекаина из 15 инъекций. При этом общая доза инъекций 1,6 мл (из расчета 0,02 мл на 1 кг веса больного); начальное содержание 0,4 мл (25%) випраксина.

Инъекции проводились подкожно по проекции желудка на передней брюшной стенке по схеме (випраксин, мл тримекаин, мл): 0,4-1,2; 0,6-1,0; 0,8-0,8; 1,0-0,6; 1,2-0,4; 1,4-0,2; 1,6; 1,4-0,2; 1,2-0,4; 1,0-0,6; 0,8-0,8; 0,6-1,0; 0,4-1,2.

В результате лечения значительное улучшение после первой недели лечения. Исчезли боли, тошнота, рвота отсутствует. По данным ФГС после лечения: язвенные дефекты представляют собой эрозии диаметром 0,2 и 0,3 см, покрыты грануляциями. Заключение по данным ФГС: рубцевание язв. Стойкая ремиссия в течение 3 лет.

Пример 2. Больная Т. 55 лет, вес 78 кг, поступила на лечение в январе 1995 г. При поступлении жалобы на тошноту, рвоту после еды, через 2 ч, боли в эпигастрии справа от срединной линии.

Диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, стадия обострения язвенной болезни, болеет много лет с обострениями 2-3 раза в год. Неоднократно лечилась стационарно с временным облегчением, в 1994 г прошла курс аутогемотерапии.

По данным ФГС: луковица двенадцатиперстной кишки деформирована, на задней стенке два изолированных язвенных дефекта неправильной формы размером 1х1 см с инфильтрационным валом, края подрыты, дно покрыто фибрином, гиперемия.

Назначено лечение из 9 инъекций, при этом общая доза инъекций 0,8 мл (из расчета 0,01 мл на 1 кг веса больного); начальное содержание випраксина 0,4 мл (50%).

Инъекции проводили внутрикожно по проекции желудка на передней брюшной стенке по схеме (випраксин, мл лидокаин,мл): 0,4-0,4; 0,5-0,3; 0,6-0,2; 0,7-0,1; 0,8 и в обратном порядке дл 0,4-0,4.

В результате лечения уменьшились боли в области эпигастрии, уменьшилась тошнота, исчезла рвота.

По данным ФГО: язвенные дефекты представляют собой эрозии диаметром порядка 1 см, покрыты красными грануляциями, инфильтрационный вал отсутствует.

Заключение: рубцующиеся язвы луковицы двенадцатиперстной кишки.

В июне 1995 г проведен повторный курс лечения по той же схеме. В результате по данным ФГС: рубцевание язв. Стойкая ремиссия 1,5 г.

Пример 3. Больной Р. 46 лет, вес 82 кг. Поступил на лечение в декабре 1994 г. При поступлении жалобы на боли в эпигастрии через 15-20 мин после приема пищи, ночные боли, тошнота, рвота, отрыжка. Приступы загрудинных болей после прохождения 100 м и подъема на 2 этаж.

Диагноз: хроническая рецедивирующая язвенная болезнь желудка с локализацией язвы; в анамнезе-хронический холецистит (калькулезный), ишемическая болезнь сердца (ИБС) нестабильная стенокардия IIФК.

Фиброгастроскопия: язва в пилорическом отделе желудка диаметром порядка 0,4 см, с подрытыми краями и язва по большой кривизне диаметром порядка 0,8 см с подрытыми краями, дно язв выстлано фибрином, большое количество слизи в желудке, пилоростеноз, грубовыраженные складки, отеки слизистой оболочки, гиперемия.

Язвенной болезнью болеет 12 лет, сезонные обострения, лечился стационарно и амбулаторно не менее 2 раза в год переливание крови, активин, препарат висмута и денол курсами. По данным гастрофиброскопии отсутствует заживление язв. Отсутствие ремиссии более чем на 2-3 мес.

Назначено лечение випраксином и лидокаином 2%-ным из 17 инъекций. При этом общая доза инъекций 1,2 мл (из расчета 0,015 мл на 1 кг веса больного); начальное содержание випраксина 0,4 мл (33%).

Инъекции проводились 1 раз в день подкожно в проекции желудка по спине по схеме (випраксин, мл лидокаин, мл): 0,4-0,8; 0,5-0,7; 0,6-0,6; 0,7-0,5; 0,8-0,4; 0,9-0,3; 1,0-0,2; 1,1-0,1; 1,2; 1,1-0,1; 1,0-0,2; 0,9-0,3; 0,8-0,4; 0,7-0,5; 0,6-0,6; 0,5-0,7; 0,4-0,8.

После седьмой инъекции отмечено снижение тошноты, отсутствие рвоты и болей по ночам. После окончания курса лечения по данным ФГС: полное рубцевание меньшей язвы в пилорическом отделе, продольные складки выражены умеренно, размер второй язвы уменьшился до диаметра порядка 0,4 см.

Заключение: зарубцевавшаяся язва пилорического отдела, рубцующаяся язва большой кривизны желудка.

В мае 1995 г больному был проведен повторный курс лечения по этой же методике. До лечения обострения язвенной болезни не наблюдалось.

После проведения повторного курса лечения по данным ФГС: рубцевание язвы большой кривизны желудка.

В период лечения больной принимал лекарственные препараты для лечения ИБС (нитраты, антигонисты кальция), причем за время лечения доза препарата уменьшилась с 8 до 1 таблетки в день. За период лечения обострения холецистита и приступов стенокардии не наблюдалось.

В результате лечения язвенной болезни желудка предлагаемым способом у больного стойкая ремиссия в течение 1,5 лет.

Предлагаемым способом лечения язвенных болезней желудка и двенадцатиперстной кишки по Л.В.Дубининой за период с 1990 по 1996 гг пролечено 67 больных. Результаты лечения сведены в таблицу.

Следует отметить, что у 40% из пролеченных предлагаемым способом больных отмечалось наличие сопутствующих заболеваний (ИБС, стенокардия, недостаточность функции движения, хронический холецистит, гипертоническая болезнь, атеросклероз). В период лечения обострений сопутствующих заболеваний не наблюдалось.

В 1991 г. у 5 больных был определен иммунологический индекс (отношение количества Т-лимфоцитов к В-лимфоцитам). После проведения курса лечения випраксином и лидокаином (тримекаином) иммунологический индекс (отношение Т-лимфоцитов к В-лимфоцитам) увеличивался порядка в 2 раза, что подтверждает иммуномодулирующее воздействие випраксина в процессе лечения.

Таким образом, на основании вышеизложенного, способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по Л.В.Дубининой позволяет достичь следующий технический результат: способ достаточно прост, основан на применении доступных лекарственных препаратов, не требует специального оборудования; больные принимают лечение амбулаторно как в период обострения болезни, так и в межприступный период; позволяет обеспечить высокий терапевтический эффект; не вызывает у больного возникновения негативного нервно-психического фактора, поскольку не связан с непосредственным механическим вмешательством в зону язвенного дефекта; расширяет область применения известных препаратов и снижает количество противопоказаний при назначении курса лечения.

Результаты клинических испытаний заявляемого способа позволяет сделать вывод о том, что он дополнительно обеспечивает повышение иммунитета организма.

Изобретение может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к медицине - гастроэнтерологии. Предлагается способ слечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем введения репаративно-регенеративного препарата. В качестве такого препарата используют випраксин и дополнительно применяют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаин). Введение препаратов осуществляют путем подкожных или внутрикожных инъекций 1 раз в 24 ч с соедержанием випраксина 25-50% от общей разовой дозы инъекции, причем в первой половине курса лечения содержание випраксина в общей разовой дозе инъекций увеличивают от начального до 100%, а во второй - снижают от 100% до начального. Способ прост и позволяет обеспечить высокий терапевтический эффект. 1 табл.

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем введения репаративно-регенеративного препарата, отличающийся тем, что в качестве репаративно-регенеративного препарата используют випраксин и дополнительно применяют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаина), причем общую разовую дозу препаратов определяют из расчета 0,01 0,02 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина 25 50% от общей разовой дозы, введение осуществляют в виде подкожных или внутрикожных инъекций 1 раз в 24 ч обкалыванием по брюшной стенке проекции желудка, при этом 5 10 инъекций проводят, увеличивая равными долями содержание випраксина в общей разовой дозе от начального до 100% после чего продолжают инъекции, снижая содержание випраксина в общей разовой дозе в обратном порядке от 100% до начального.