ДЕПИГМЕНТИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДЕПИГМЕНТАЦИИ КОЖИ Российский патент 1998 года по МПК A61K7/21 A61K9/127 

Изобретение относится к косметической и/или дерматологической композиции, предназначенной для депигментации или избежания пигментации кож лица, тела или головы. Особенно это касается композиции, включающей по крайней мере один активный агент, составленный из липидных по крайней мере двух равных категорий.

Согласно настоящему изобретению предложенная композиция включает первую дисперсию пузырьков, которые способны проникать в более глубоко лежащие слои кожи и содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из антипигментационных агентов, депигментирующих агентов и ингибиторов тирозиназы для обработки этих глубже лежащих слоев, и вторую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в поверхностные слои кожи и содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из кератолитических агентов, увлажняющих агентов и защитных агентов для обработки этих поверхностных слоев.

Изобретение относится также к применению этой композиции для кинетической обработки кожи, применению этой композиции для приготовления мазей, предназначенных для дерматологической обработки кожи, и способу косметического применения для кожи.

В разные периоды жизни у некоторых людей появляются темные пятна на коже, особенно на руках, придавая коже неоднородность.

В основном, эти пятна появляются вследствие значительного продуцирования меланина в эпидермисе и/или дерме кожи.

Эти пятна могут быть связаны с несколькими явлениями, и главным образом, со старением. В некоторых случаях эти пятна могут становиться злокачественными. В связи с этим возрастает количество попыток уменьшить или даже ликвидировать эти пятна.

В продаже имеет большое количество депигментирующих композиций, но, к сожалению, эффективность этих композиций часто неудовлетворительна.

Кроме того, известно много примеров косметических или дерматологических композиций, предназначенных для обработки кожи, которые имеют один или более активных агентов, подходящих для воздействия на кожу и инкапсулированных в липидные шарики или пузырьки (известные также как липосомы).

Считают, что липидные шарики или пузырьки относятся к частицам, образованным из мембраны, состоящей из одного или более тонких концентричных слоев, причем эти тонкие слои содержат один или более бимолекулярных слоев амфифильных липидов, и включающей водную фазу. Водная фаза может содержать водорастворимые активные вещества, а бимолекулярные слои амфифильных липидов могут содержать липофильные активные вещества. Средний диаметр этих шариков обычно составляет от 10 до 5000 нм.

Среди опубликованных документов, имеющих отношение к данному вопросу, можно упомянуть французское свидетельство (French Certificate of Addition 2, 408, 387), которое описывает композиции на основе водных дисперсий ионных или неионных липидных шариков, включающих по крайней мере одно активное вещество. Более точно, этот документ описывает композиции, содержащие по крайней мере две дисперсии шариков, содержащих различные активные агенты, для получения смешанных систем, то есть систем, в которых первую дисперсию шариков, содержащих активное вещество одной категории, объединяют со второй дисперсией шариков, содержащих активное вещество другой категории, что дает возможность одновременного действия веществ двух категорий при обработке кожи, и возможно, получения синергетического эффекта, который нельзя получить при последовательном и раздельном действии этих двух категорий веществ.

Заявитель разработал косметические и/или дерматологические депигментирующие композиции, которые обеспечивают одновременное действие двух различных активных агентов и которые, кроме того, позволяют этим агентам действовать в различных областях кожи, то есть в поверхностных и более глубоко лежащих слоях кожи, при этом отмечено увеличение эффективности этих композиций и дополнительный, или синергетический эффект использованных депигментирующих активных агентов.

Заявитель также разработал косметические и/или дерматологические депигментирующие композици, которые делают возможным одновременное действие одного и того же активного агента в поверхностных и более глубоко лежащих слоях кожи, обеспечивая более полную и, следовательно, более эффективную обработку против темных пятен на коже.

Хорошо известно, что кожа состоит из поверхностных слоев, stratum corneum и более глубоко лежащих слоев, живого эпидермиса и дермы. Однако из прототипов не известна специфическая доставка таких активных агентов в поверхностные слои одновременно с доставкой того же или другого активного агента в более глубоко лежащие слои.

Предметом настоящего изобретения является депигментирующая композиция для одновременного воздействия на поверхностные и более глубоко лежащие слои кожи, отличающаяся тем, что первую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в более глубоко лежащие слои кожи и содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из антипигментационных агентов, депигментирующих агентов и ингибиторов тирозиназы для обработки этих более глубоко лежащих слоев и вторую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в поверхностные слои кожи и содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из кератолитических агентов, увлажняющих агентов и защитных агентов для обработки этих поверхностных слоев.

Согласно одному из вариантов активные агенты, содержащиеся в первой и во второй дисперсиях пузырьков, одинаковы.

Заявитель использовал средства классификации пузырьков, которые дают возможность специалистам легко выбрать липидные пузырьки, способные переправить активный агент к более глубоко лежащим слоям кожи и известные как пузырьки глубокого действия (deepdown aetion) и липидные пузырьки, способные доставить активный агент к поверхностным слоям кожи и известные как пузырьки, действующие на поверхности.

Эта классификация основана на константе диффузии D зонда, введенного в пузырьки. Этим зондом является ASL [иодид N (1-оксил 2,2,6,6-тетраметил -4-пиперидил)-N,N-диметил-N-оксиэтиламмония] формулы I:

Пузырьки, для которых константа диффузии D зонда в stratum corneum больше 1•10^-7 см² с^-1, способны проникать в более глубоко лежащие слои кожи.

Пузырьки, для которых константа диффузии D зонда в stratum corneum меньше 1•10^-7 см² с^-1, способны доставлять активный агент к поверхностным слоям кожи.

Пузырьки первой категории, так называемые пузырьки глубокого действия, обычно находятся в жидком состоянии при комнатной температуре (около 20^oC), а пузырьки второй категории, так называемые пузырьки, действующие на поверхности, обычно находятся в гелеообразном состоянии при комнатной температуре. Способ распознавания состояния пузырьков состоит в определении температуры фазового перехода (жидкость-гель слоистого вещества основного липида, составляющего мембрану) методом дифференциального термического анализа (DTA).

Другие характеристики этих пузырьков касаются их способности доставлять активный агент на большую или меньшую глубину кожи. Это относится, главным образом, к степени инкапсулирования.

В определении такого типа меткой является глюкоза (сравните, в частности, Liposomes a practical approach by R.R. C New, I.R.L. Press (1990г), с. 125-136).

Степень инкапсулирования выражают как объем раствора глюкозы, включенный в пузырьки и измеренный в мкл на единицу веса (мг) липидов, составляющих мембрану. Эту степень инкапсулирования определяют непосредственно после стадии разделения свободной глюкозы и инкапсулированной глюкозы (T₀), а также через двадцать четыре часа после разделения (T₂₄ ч).

Разница между этими двумя последовательными определениями иллюстрирует проницаемость пузырьков в отношении инкапсулированной глюкозы, которую можно назвать их потенциалом инкапсулирования.

Первая категория пузырьков (доставка активного агента в глубже лежащие слои кожи) имеет высокий потенциал инкапсулирования для маленьких водорастворимых молекул, которые обычно моделируют глюкозой, этот потенциал инкапсулирования сохраняется в течение по крайней мере 24 ч. Вторая категория пузырьков (доставка активного агента в поверхностные слои кожи) не удерживает глюкозу в инкапсулированном состоянии в течение такого времени.

Основные липиды, составляющие пузырьки первой категории (глубокая доставка активного агента), состоят по крайней мере из одной линейной и насыщенной жирной цепи длиной от 16 до 30 атомов углерода, такой как гидрированные фосфолипиды (из растений или яиц), насыщенных синтетических фосфолипидов, таких как дипальмитоилфосфатидилхолин, и алкильных простых или сложных эфиров многоатомных спиртов, содержащих одну, две или три жирных цепи в молекуле. Эти липиды используют в чистом виде или в виде смеси.

Основные липиды, составляющие пузырьки второй категории (доставка активного агента к поверхности), выбирают, в частности, из группы, включающей йонные липиды, главным образом, такие как природные фосфолипиды из растений и яиц, содержащие ненасыщенные жирные цепи длиной от 16 до 30 атомов углерода, неионные липиды, в частности, такие как алкильные простые или сложные эфиры многоатомных спиртов, содержащие одну или более жирных цепей в молекуле, включая по крайней мере одну жирную цепь длиной менее 16 атомов углерода, такую как в лаурилполиглицерил-6 цетеарилгликолевом эфире и их смеси. Последнее соединение подробно описано во Французкой Патентной заявке FR 92-09603, L'Oreal.

Известным способом можно включить в липидную фазу, составляющую липидную мембрану пузырьков, по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей стерины (фитостерины, холестерин или полиоксиетилен- производные фитостеринов); спирты с длинной цепью, диолы и триолы (фитантриол), амины с длинной цепью и их четвертичные аммониевые производные; эфиры жирных спиртов и фосфорной кислоты и их соли со щелочными металлами (Na или K), такие как дицетилфосфат, дицетилфосфат натрия, алкилсульфаты (цетилсульфат натрия), соли щелочных металлов холестерилсульфата или холестерилфосфата, натриевая соль фосфадиновой (phosphatidinic) кислоты и липоаминокислоты и их соли, такие как ацилглутаматы натрия.

Примерами пузырьков первой категории (доставка активного агента в более глубоко лежащие слои кожи), которые можно упомянуть, являются пузырьки, полученные из следующих липидов:
А/ холестерин /казеин- липоаминокислота, в частности, при весовом соотношении 45/45/ 10 (где A триглицерилцетиловый эфир, который продает компания chimex под названием chimexane NL);
В/ холестерин /дицетилфосфат, в частности, при весовом соотношении 60/35/5 (где B смесь моно-, ди- и трицетиловых эфиров триглицерила, которую продает компания chimex под названием chimexne NT);
Span 40 (от ICI или сорбитанпальмитат) /холестерин/ацилглутамат натрия (продается под названием HS11^o компанией Ajinomoto) в частности, при весовом соотношении 47.5/47.5/5;
PEG8 стеарата /холестерин/ ацилглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении 47.5 /47.5/5 (где PEC 8 стеарат является стеаратом полиэтиленгликоля, содержащим 8 звеньев окиси этилена, продаваемым компанией Unichema под названием стеарат PEG 400);
PEC 8 /холестерин/ фитантриол ацилглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении 47.5/20/27.5/5;
гидрированный лецитин /полиоксиэтилен производное фитостерина, содержащее 5 звеньев окиси этилена), в частности, при весовом соотношении 60/40;
полиоксиэтилен-производное дистеарата метилглюкозы, содержащее 20 звеньев окиси этилена /холестерин/ ацилглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении /45/45/10 (дистеарат являются, например, веществом, продающимся под названием дистеарат Glucam E 20 компанией Amerchol;
А/ холестерин /дицетилфосфат, в частности, при весовом соотношении 47.5 /47.5/ 5;
диглицерилдистеарат (например, продаваемый компанией Nihon под названием Emalex DS G2) /холестерин/ ацилглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении 45/45/10;
моно- и дистеарат сахарозы (например, Grilloten PSE 141 G от Grillo) /холестерин/ ацилглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении 45/45/10;
тетраглицерилтристеарат (например, Tetraglyn 3 S от Nikkol холестерин/ ациолглутамат натрия, в частности, при весовом соотношении 45/45/10.

Примерами пузырьков второй категории (доставка активного агента в поверхностные слои кожи), которые можно упомянуть, являются пузырьки, полученные из следующих лицидов: лицитин подсолнечника;
Natipide II (соевый лецитин /этанол/ вода в весовом соотношении 60/20/20, продаваемый Nattermann I);
С (соевый лецитин /холестерин/ пропиленгликоля в весовом соотношении 40/30/30, продаваемый Nattermann под названием N AT 50 PC);
Д/ димиристилфосфат, в частности, при весовом соотношении 95/5 (где D является лаурилполиглицерил-6-цетеарилгликолевым эфиром, продаваемым компанией chimex под названием chimexane NS).

Приведенная ниже таблица дает константы диффузии (D) ASL в stratum corneum и эпидермисе/ дерме для некоторых пузырьков, полученных с использованием указанных выше липидов, а также степень никапсулирования глюкозы и температуру фазового перехода основного липида, составляющего мембрану. Константу диффузии измеряли для концентрации инкапсулированной ASL 0.35 мас. относительно общего веса композиции.

Измерение константы диффузии D проводят, объединяя два метода с использованием парамагнитного зонда ASL: одномерный и периодический электронный парамагнитный резонанс (ЭПР), с одной стороны, и кинематический ЭПР, с другой стороны. Два эти метода описаны, соответственно, в статьях V. Gabrijelcic и др. "Оценка липосом как переносчиков лекарства в кожу методом одномерного ЭПР". Jnternational Journal of pharmaceutics, 62 (1990), с. 75-79, Elsevier и V. Gabrijelcic и др. "Проникание в кожу молекул, захваченных липосомами, определенное по кинете восстановления нитроксида" Periodicum Biologorum, т. 93, N 2, с. 245-246 (1991).

Измерение степени инкапсулирования проводят, как описано в PPC новом документе, цитированном выше, и определение температуры фазового перехода проводят так, как описано выше.

Активные агенты глубокого действия и агенты, действующие на поверхности, являются такими, которые обычно применяют в косметике или дерматологии.

Защитные агенты, доставленные на поверхность, являются, в частности, УФ-А и/или УФ-В экранирующими агентами, пигментами или нанопигментами.

Солнцезащитными агентами, которые можно упомянуть, являются п-аминобензойная кислота и ее производные (глицериловый, этиловый и изобутиловый эфиры); антранилаты (такие как о-аминобензойная кислота или ее алкиловые эфиры); силицилаты (амиловый, фенильный, бензольный и дипропилгликолевый эфиры); производные коричной кислоты (амиловый и бензольный эфиры); производные диоксикоричной кислоты (умбеллиферон); производные триоксикоричной кислоты (эскулетин) углеводороды (стильбен); дибензальацетон и бензальацетофенон; производные кумарина; окси- или метокси- замещенные бензофеноны; дубильная кислота и ее производные; бензофеноны и любой другой солнцезащитный агент, обычно применяемый в косметике и/или дерматологии, такой как бензилиденкамфора, бензол-1,4-ди (3-метилиден-10-камфорсульфо) кислота или по другому 4- (3-метилиденкамфор) фенилтриметиламмонийметилсульфат, 2-этилгексил-2-циано- 3,3'-дифенилакрилат и дибензоилметан, а также их смеси.

Пигментами или нанопигментами, которые можно упомянуть являются окись цинка и/или окись титана (TiO₂, ZnO).

В качестве кератолитических агентов можно упомянуть салициловую кислоту и ее производные, такие как н-октаноилсалициловая кислота; ретиновая кислота, карбамид; резорцин; альфа-оксикислоты, такие как молочная кислота, яблочная кислота и гликолевая кислота, и кислоты из фруктов (лимонная кислота).

В качестве увлажняющих агентов можно упомянуть многоатомные спирты, такие как сорбит, глицерин, гексантриол, пропиленгликоль, гексиленгликоль и полиэтиленгликоль, сахара (фруктоза, галактоза и их производные); крахмалы и их производные; d пантенол; гиалуроновую кислоту; моно- этаноламинлактамид и моноэтаноламинацетамид; 2 пирролидон-5-карбоновую кислоту, а также карбамид и смеси этих увлажняющих агентов.

Активными агентами, инкапсулированными в пузырьки глубокого действия, являются такие, какие обычно используют в косметике, в частности, койевая кислота; кофейная кислота; ретиновая кислота; гидрохинон и его производные, такие как эфир бензилгидрохинона; аскорбиновая кислота и ее производные, такие как аскорбилфосфат магния; экстракты растений, таких как, например, лакринчик, шелковица, вереск и дудник [angelica (ashitaba)] экстракты жемчуга, стероидные противоопухолевые агенты типа гидрокортизона и подобные; нестероидные противоопухолевые агенты, выбранные из аспирина (ацетилсалициловая кислота), ацетаминофена напроксена и производных фенаминовой кислоты, такие как натриевая соль; противоопухолевые агенты, такие как альфа-бисабоцол, бета-глицерретиновая кислота и аллантоин, а также смеси этих активных агентов. Эти противоопухолевые агенты промотируют депигментацию кожи, особенно в сочетании с другими.

Депигментирующие и антипигментационные агенты.

Преимущественно в каждой категории пузырьков используют несколько активных агентов одновременно, эти активные агенты имеют одинаковую функцию и/или оказывают одинаковое действие на поверхности кожи или на более глубокие слои, таким образом, агенты, активные на поверхности, и агенты глубокого действия являются комплементарными.

Агенты, действующие на поверхности, и агенты глубокого действия могут составлять от 0,05 до 10 мас. относительно общего веса композиции.

Композиции согласно настоящему изобретению могут быть получены во всех фармацевтических форматах, используемых обычно для локального применения, таких как водные гели, эмульсии, лосьон, мази, сыворотки и, в особенности, масляные капли с диспергированными пузырьками, такие, как описаны во Французских патентах FR A 2, 485, 921 и FR A 2, 490, 504.

Как описано в указанных выше французских патентах, известно, что в дополнение к пузырькам в композициях изобретения может находиться растительное масло, минеральное масло, кремнийсодержащее масло или синтетическое масло, которое диспергировано в водной фазе, а также гидрофильные адъюванты, такие как агенты желатинизации, консерванты, вещества, делающие материал непрозрачным, липофильные адъюванты, такие как душистые вещества, пигменты и наполнители. Диспергированное масло может составлять от 2 до 40 мас. относительно общего веса композиции, а адъюванты могут составлять всего от 0,1 до 10 мас.

Другим предметом изобретения является косметическое применение указанной выше композиции для депигментирующей косметической обработки кожи лица и/или тела, а также для приготовления мази, предназначенной для обработки пятен на коже патологической природы.

Другим объектом изобретения является способ косметической обработки для депигментирования кожи, состоящий в нанесении на кожу определенной выше композиции.

Другие отличительные признаки и преимущества этого изобретения будут более понятны из приведенного далее описания, данного в качестве иллюстрации и не подразумевающего каких-либо ограничений.

A) Получение липидных пузырьков, содержащих ASi. Липиды, являющиеся составными частями стенок пузырьков, взвешивают и растворяют в 10 мл метанола. Затем спиртовой раствор переносят в 50 мл круглодонную колбу со штифтом, которую затем помещают на роторный испаритель, и термостатируют содержимое при температуре 30 ^oC. Выпаривание продолжают до образования на стенках колбы сухой пленки липида.

Затем в колбу добавляют 3 или водного 0,01 молярного раствора ASL, который затем встряхивают вручную в течение примерно 10 мин, либо при комнатной температуре (20 ^oC) для получения пузырьков NN 7-10 таблицы, либо при температуре 50 ^oC для получения пузырьков NN 1-6 таблицы. Затем среду оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2 ч для установления равновесия, после чего дисперсию помещают в диализный мешок и обеспечивают взаимодействие с 500 мл дистиллированной воды. Диализ происходит в течение ночи. На следующий день воду заменяют и продолжают диализ в течение 4 ч.

После этого дисперсией пузырьков пропитывают хлопковое волокно 0,3 мм толщины и приводят его в контакт с участком кожи с уха только что полученной со скотобойни и предназначенной для пищевых поставок свиньи.

Взятый образец уха промывают водой, разрезают на полоски толщиной 1 мм, шириной 5 мм и длиной 10 мм и помещают в ячейку для хранения (maintenance cell). Измерения диффузии ASL в кожу производят через 24 ч после отбора образца кожи.

B) Получение косметической композиции.

1. Получение пузырьков первой категории (глубокая диффузия). Пузырьки глубокого действия получают согласно известному способу взаимной диффузии выбранных компонентов мембраны (см. таблицу). Плавят компонент мембраны с наименьшей точкой плавления T_m; добавляют к нему остальные компоненты мембраны, гомогенизируют смесь при умеренном перемешивании и в заключение частично гидрируют, поддерживая определенную выше температуру плавления T_m.

К полученной пасте добавляют водный раствор по крайней мере одного активного агента первой категории для глубокого действия. Смесь перемешивают при помощи турбины и в течение 1 ч 30 мин для полного гидрирования, поддерживая при этом температуру T_m. К реакционной среде добавляют еще один (или более) активный агент глубокого действия, проводят гомогенизацию и понижают температуру среды до комнатной (20 ^oC).

2. Получение пузырьков второй категории (поверхностная диффузия). В смесь выбранных компонентов, предназначенных для образования мембраны пузырьков, действующих на поверхности (см. таблицу), вводят водный раствор одного (или более) активного агента второй категории при комнатной температуре (20 ^oC) и простом перемешивании. Таким образом, получают пузырьки, действующие на поверхности и включающие второй активный агент, который действует на поверхности.

3. Получение композиции с двумя липомосами. Жировую фазу (масла) композиции добавляют к среде, содержащей пузырьки глубокого действия и диспергируют ее при комнатной температуре и перемешивании. Затем полученную реакционную среду смешивают со средой, содержащей пузырьки, действующие на поверхности. Затем обычно добавляют адъюванты, такие как консерванты, агенты желатинизации, которые при необходимости можно нейтрализовать основанием (триэтаноламином или гидроокисью натрия), душистые вещества и др.

Продукт получают в виде нежного и однородного белого крема, который можно применять в косметике и/или дерматологии для депигментации кожи, поверхностных и более глубоких слоев. Этот крем можно использовать ежедневно.

Ниже приведены примеры депигментирующих косметических и/или дерматологических композиций в соответствии с настоящим изобретением. Состав композиций приведен в мас.

Пример 1. Депигментирующий краем с двумя липосомами.

Препарат A: липосомы глубокого действия
Триглицерилцетиловый эфир 7,6
Холестерин 7,6
Ацилглутамат натрия 0,8
Койевая кислота (активный агент) 2,0
Глицерин (активный агент) 12,0
Консерванты 0,1
Умягченная (деминерализованная) вода до 100
Препарат B: липосомы, действующие на поверхности
chimexane NS димиристилфосфат в весовом отношении 95/5 20
5-н- Октаноилсалициловая кислота (активный агент) 2,0
Глицерин (активный агент) 15,0
Консервант 0,2
Умягченная (деминерализованная) вода до 100
Композиция с двумя липосомами:
Препарат A 31,3
Препарат B 25,0
Растительное масло 3,0
Эфирное силиконовое масло 4,5
Консерванты 0,3
Гидроокись натрия 1,8
Карбоксивинильный полимер (агент желатинизации) 0,9
Умягченная (деминерализованная) вода до 100
Пример 2. Депигментирующий крем с двумя липосомами. Этот крем отличается от крема примера 1 тем, что вместо 5-н-октаноилсалициловой кислоты используют салициловую кислоту в качестве активного агента, действующего на поверхности.

Пример 3. Депигментирующий крем с двумя липосомами.

Препарат A: липосомы глубокого действия
PEC 8 стеарат 7,6
Холестерин 7,6
Ацилглутамат натрия 0,8
Гидрохинон (активный агент) 1,0
Метилпарабен (консервант) 0,1
Умягченная (деминерализованная) вода до 100
Препарат B: липосомы, действующие на поверхности
chimexane NS 18,0
Димиристилфосфат 2,0
Очищенный активный агент 2,0
Триэтаноламин 1,0
Глицерин (активный агент) 12,0
Метилпарабен (консервант) 0,2
Умягченная (деминерализованная) вода до 100
Композиция с двумя липосомами:
Препарат A 31,3
Препарат B 20,8
Растительное масло 8,0
Карбоксивинильный полимер 0,9
Гидроокись натрия 1,8
Консерванты 0,5
Умягченная (деминерализованная) вода до 100.

Использование: изобретение относится к косметической и/или дерматологической композиции. Сущность: композиция включает первую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в более глубоко лежащие слои кожи и содержат по крайней мере один активный, выбранный из антипигментационных агентов, депигментирующих агентов и ингибиторов тирозиназы для обработки этих глубоко лежащих слоев, и вторую дисперсию липидных пузырьков, которые способы проникать в поверхностные слои кожи и содержат по крайней мере один активный агент, выбранный из кератолитических агентов, увлажняющих агентов и защитных агентов для обработки этих поверхностных слоев. Технический результат заключается в повышении активности композиции. 2 с. и 13 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Депигментирующая композиция для одновременной обработки поверхностных и глубоких слоев кожи, содержащая две смешанные дисперсии липидных пузырьков, каждая из которых содержит активные агенты, отличающаяся тем, что она представляет собой смесь первой дисперсии липидных пузырьков, способных проникать в глубокие слои кожи, образованных из липидов, содержащих по крайней мере одну линейную насыщенную жирную цепь, имеющую от 16 до 30 атомов углерода, и содержащих по крайней мере один активный агент, выбранный из антипигментационных агентов, депигментирующих агентов и ингибиторов тирозиназы, и второй дисперсии липидных пузырьков, способных проникать в поверхностные слои кожи, образованных из липидов, выбранных из природных ионных фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные цепи, имеющие от 16 до 30 атомов углерода, простых или сложных алкиловых эфиров многоатомных спиртов, содержащих по крайней мере одну жирную цепь на молекулу, включая по крайней мере одну жирную цепь с длиной менее 16 атомов углерода, и их смесей и содержащих по крайней мере один активный агент, выбранный из кератолитических агентов, увлажняющих агентов и защитных агентов для обработки этих поверхностных слоев. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пузырьки первой дисперсии обеспечивают диффузию ASL[иодида N-(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-N, N-диметил-N-окси-этиламмония] в эпидермис более 1 • 10^- 7 см² с^- 1, а пузырьки второй дисперсии обеспечивают диффузию ASL в эпидермис менее 1 • 10^- 7 см² с^- 1. 3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что пузырьки первой дисперсии находятся в жидком состоянии при комнатной температуре, а пузырьки второй дисперсии находятся в гелеобразном состоянии при комнатной температуре. 4. Композиция по пп.1 3, отличающаяся тем, что пузырьки первой дисперсии обеспечивают инкапсулирование глюкозы в течение по крайней мере 24 ч, а пузырьки второй дисперсии обеспечивают инкапсулирование глюкозы в течение периода менее 24 ч. 5. Композиция по пп.1 4, отличающаяся тем, что пузырьки первой дисперсии образованы по крайней мере из одного липида, выбранного из природных гидрированных фосфолипидов, насыщенных синтетических фосфолипидов, простых или сложных алкильных эфиров многоатомных спиртов, содержащих по крайней мере одну жирную цепь, и их смесей. 6. Композиция по пп.1 5, отличающаяся тем, что пузырьки первой дисперсии образованы по крайней мере из одного липида, выбранного из следующих: триглицерилцетиловый эфир (холестерин) казеин-липоаминокислота; смесь моно-, ди- и трицетиловых эфиров триглицерила (холестерин)дицетилфосфат; триглицерилуетиловый эфир (холестерин)дицетилфосфат; сорбитанпальмитат (холестерин)ацилглутамат натрия; PEG8 стеарата (холестерин)ацилглутамат натрия; диглицерилдистеарат (холестерин)ацилглутамат натрия; моно- или дистеарат сахарозы (холестерин)ацилглутамат натрия; PEG8 стеарат (холестерин)финантриол ацилглутамат натрия; полиоксиэтиленпроизводное дистеарата метилглюкозы, содержащее 20 звеньев окиси этилена(холестерин)ацилглутамат натрия; гидрированный лецитин(полиоксиэтилен) производноефитостерина; тетраглицерилтристеарат (холестерин)ацилглутамат натрия. 7. Композиция по пп.1 6, отличающаяся тем, что пузырьки второй дисперсии образованы по крайней мере из одного липида, выбранного из следующих: лецитин подсолнечника; соевый лецитин(этанол)вода; соевый лецитин(холестерин) пропиленгликоль; лаурилполиглицерил-6 цетеарилгликолевый эфир(димиристилфосфат). 8. Композиция по пп.1 7, отличающаяся тем, что активный агент первой дисперсии и активный агент второй дисперсии обеспечивают одинаковую функцию и/или одинаковый эффект. 9. Композиция по пп.1 8, отличающаяся тем, что активные агенты первой и второй дисперсий одинаковы. 10. Композиция по пп.1 9, отличающаяся тем, что активный агент, содержащийся в первой дисперсии, выбирают из койевой кислоты; ретиновой кислоты; кофейной кислоты; гидрохинона и его производных; экстрактов растений; экстрактов жемчуга противоопухолевых агентов, а также смесей этих активных агентов. 11. Композиция по пп.1 9, отличающаяся тем, что активный агент, содержащийся во второй дисперсии, выбирают из салициловой кислоты, карбамида, резорцина, альфа-оксикислот, ретиновой кислоты, гиалуроновой кислоты, солнцезащитных агентов, пигментов, многоатомных спиртов, сахара и их производных и крахмалов и их производных. 12. Композиция по пп.1 11, отличающаяся тем, что активный агент дополнительно содержит масляную фазу в водной фазе. 13. Композиция по пп.1 4, отличающаяся тем, что активный агент дополнительно содержит гидрофильные или липофильные адъюванты. 14. Композиция по пп.1 13, отличающаяся тем, что она используется для депигментирующей обработки кожи, например, в виде мази. 15. Способ депигментации кожи путем нанесения на пятна кожи депигментирующего средства, отличающийся тем, что в качестве депигментирующего средства используют композицию по пп.1 14 в эффективном количестве.