КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВ УГРЕЙ С ОДНОВРЕМЕННЫМ ЛЕЧЕНИЕМ ПОВЕРХНОСТНЫХ И ГЛУБОКИХ СЛОЕВ КОЖИ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/127 A61K7/00 

Данное изобретение относится к композиции против угрей, включающей по крайней мере одно активное вещество, которое переносится по крайней мере двумя разными видами липидных пузырьков.

Изобретение относится также к композициям для косметического или дерматологического лечения дефектов кожи, включая волосистую часть головы.

Изобретение относится кроме того к применению этой композиции для лечения кожи от угрей на лице и к способу лечения кожи от угрей.

Угри являются одним из заболеваний, обычно поражающих в различной степени юношеское население в возрасте между 15 и 30 годами. Угри связаны в основном с повышенным производством в период полового созревания андрогенов, таких как тестостерон, которые стимулируют сальные железы к повышению производства кожного сала. Одновременно наблюдается гиперкератинизация фолликулярного протока, создавая в сально-волосяном фолликуле среду, которая богата питательными веществами для бактериальной флоры и которая, в основном, способствует пролиферации дифтероидных анаэробных микроорганизмов, таких как пропионобактерии (Pr. acnes, granulosum, avidum), и следовательно воспаление кожи.

Средствами для лечения угрей являются кератолитические средства, такие как салициловая кислота или ее производные, которые обычно используются с целью удаления отмершей или гиперкератинизованной кожи, и антибактериальные средства.

Известны многочисленные примеры косметических или дерматологических композиций, предназначенных для лечения кожи, в которые входят одно или более активных веществ, которые пригодны для лечения кожи и которые капсулированы в липидные микросферы или везикулы (называемые также липосомами).

Липидные микросферы или пузырьки, как понятно, относятся к частицам, образованным мембраной, состоящей из одной или более тонких концентрических пленок, причем эти пленки содержат один или более бимолекулярных слоев амфифильных липидов, инкапсулирующих водную фазу. Водная фаза может содержать водорастворимые активные вещества, а бимолекулярные слои амфифильных липидов могут содержать липофильные активные вещества.

Эти микросферы обычно имеют средний диаметр между 10 нм и 5000 нм.

Среди многочисленных документов, опубликованных по этому вопросу, здесь может быть упомянут французский патент (Certificate of Addition) 2408387, в котором описывается композиция на основе водных дисперсий микросфер из ионных и неионных липидов, инкапсулирующих по крайней мере одно активное вещество. Более точно, в этом документе описываются композиции, содержащие по крайней мере две дисперсии микросфер, содержащих различные активные вещества, для целей получения смешанной системы, то есть системы, в которой первая дисперсия микросфер, содержащих первый вид активного вещества, соединяется со второй дисперсией микросфер, содержащих другой вид активного вещества, которая дает возможность двум видам веществ действовать одновременно во время лечения и по возможности получить синергидное действие, которое не производилось бы, если бы эти два вида веществ были приготовлены так, чтобы они действовали успешно, но отдельно.

Теперь разработаны косметические и/или дерматологические композиции против угрей на лице, которые дают возможностью одновременного действия двух разных активных веществ, и которые кроме того дают возможность этим активным веществам действовать в разных зонах кожи, то есть в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, тем самым очень заметно усиливая эффективность этих композиций и дополняющее или синергидное действие используемых активных против угрей на лице вещества.

Также разработаны косметические или дерматологические композиции против угрей, которые дают возможность одному и тому же веществу действовать одновременно в поверхностных слоях и в глубоких слоях кожи, обеспечивая более полное и, поэтому, более эффективное лечение заболевания, от которого страдает пациент.

Итак, кожные заболевания типа угрей имеют отношение как к поражению поверхностных слоев кожи, так и связаны с нарушениями в глубоких слоях эпидермиса и дермы.

Хорошо известно, что кожа состоит из поверхностных слоев, ороговевшего слоя и из глубоких слоев, живого эпидермиса и дермы. В настоящее время из прототипов неизвестна специфическая доставка такого активного вещества в поверхностные слои и одновременно того же самого или другого активного вещества в глубокие слои.

Предметом настоящего изобретения является композиции с одновременным лечением от угрей поверхностных слоев и глубоких слоев кожи, отличающаяся тем, что она включает первую дисперсию липидных везикул, которые способны к проникновению в глубокие слои кожи и которые содержат, по крайней мере, одно активное вещество, выбираемое из антимикробных средств, антисептических средств, противовоспалительных средств, противосеборрейных средств, антибиотиков, ретинола (витамин A) и его производных, для лечения этих глубоких слоев, и вторую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в поверхностные слои кожи и которые содержат по крайней мере одно активное вещество, выбираемое из кератолитических средств, защитных средств, увлажняющих средств и антиоксидантов, для лечения этих поверхностных слоев.

В конкретном осуществлении активные вещества, содержащиеся в первой дисперсии пузырьков и во второй, являются одними и теми же. При этом использовались средства подразделения липидных пузырьков, которые позволяют опытному специалисту выбрать липидные пузырьки, способные переносить активное вещество в глубокие слои кожи, известные пузырьки с глубокопроникающим действием, и те, которые способны переносить активное вещество к поверхностным слоям кожи, известные как пузырьки, действующие на поверхности.

Эта классификация произведена на основании константы диффузии пробы, введенной в пузырьки. В качестве этой пробы служит ASL[N-(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-N,N-диметил-N -гидроксиэтиламмония иодид] формулы

Пузырьки, для который константа диффузии D пробы в ороговевший слой составляет более 1•10^-7 см²/с, являются пузырьками, которые способны к проникновению в глубокие слои кожи.

Пузырьки, для которых константа диффузии D пробы в ороговевший слой менее 1•10^-7 см²/с, являются пузырьками, которые способны переносить активное вещество в поверхностные слои кожи.

Пузырьки первой категории, так называемые пузырьки с глубокопроникающим действием, находятся обычно в жидком состоянии при комнатной температуре (около 20^oC), а пузырьки второй категории, так называемые пузырьки, действующие на поверхности, находятся обычно в гелеобразном состоянии при комнатной температуре. Способ установления состояния пузырьков состоит в определении температуры фазового (слоев жидкость-гель) перехода основного липида, образующего их стенку, с помощью дифференциального термического анализа (ДТА).

Другие характеристики этих пузырьков касаются их способности доставлять активное вещество на большую или меньшую глубину в кожу. В частности, к ним относится степень капсулирования.

Для этого типа определения метящим веществом обычно является глюкоза (сравните, в частности, "Liposomes a practical approach by R.R.C. New, IRL Press (1990), p. 125-136).

Степень капсулирования выражается в виде объема раствора глюкозы, капсулированного в везикулы, определенного в мкл на единицу веса (мг) липидов, образующих мембрану. Эта степень капсулирования определяется сразу после стадии разделения свободной глюкозы и капсулированной глюкозы (T_o), а также через 24 ч после этого разделения (T_24ч).

Разница между этими 2 последовательными определениями показывает проницаемость пузырьков в отношении капсулированной глюкозы, которая может также называться их потенциалом капсулирования.

Первая категория пузырьков (доставляющих активное вещество в глубокие слои кожи) обладает высоким потенциалом капсулирования для небольших водорастворимых молекул, которые обычно моделируются глюкозой, причем этот потенциал капсулирования поддерживается на протяжении по крайней мере 24 ч. Вторая категория пузырьков (доставляющих активное вещество в поверхностные слои кожи) не удерживает глюкозу в капсулированном состоянии на протяжении того же самого отрезка времени.

Главные липиды, образующие пузырьки первой категории (глубокая доставка активного вещества), состоят, по крайней мере, из одной линейной и насыщенной жирной цепи длиной в интервале от 16 до 30 атомов углерода, такие как гидрированные фосфолипиды (из растений или из яиц), насыщенные синтетические фосфолипиды, такие как дипальмитоилфосфатидилхолин, полиолалкильные простые эфиры или полиолалкильные сложные эфиры, содержащие одну, две или три жирных цепи в молекуле. Эти липиды используются как отдельно, так и в смеси.

Главные липиды, образующие пузырьки второго вида (активное вещество доставляется на поверхность) выбираются, в частности из группы, включающей ионные липиды, особенно такие, как природные фосфолипиды из растений или яиц, содержащие ненасыщенные жирные цепи, состоящие из от 16 до 30 атомов углерода: неионные липиды такие, как пилиолалкиловые простые эфиры или полиолалкиловые сложные эфиры, содержащие одну или более жирных цепей в молекуле, включающих по крайней мере одну жирную цепь длиной не менее чем 16 атомов углерода, такие как лаурилполиглицерил-6-цетеарилгликолевый эфир, описанный подробно в патентной заявке FR 92-09603, поданной L'Oreal.

Возможно, известным способом включение в липидную фазу, образующую липидную мембрану пузырьков, по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, образованной из стеролов (фитостеролы, холестеролы или полиоксиэтилированные фитостеролы); спиртов с длинной цепью, диолов, триолов (фитантриол), аминов с длинной цепью и их четвертичноаммониевых производных; фосфорных эфиров жирных спиртов и их солей щелочных металлов (Na или K), таких как дицетилфосфат, дицетилфосфат натрия, алкилсульфаты (цетилсульфат натрия), соли щелочных металлов холестерин сульфата или холестерин фосфата, натриевой соли фосфатидной кислоты и липоаминокислот и их солей, таких как ацилглютаматы натрия.

Примерами пузырьков первого вида (доставляющие активное вещество в глубокие слои кожи), которые могут быть приведены, являются пузырьки, полученные из следующих липидов (название CTFA):
A /холестерол/ казеинлипоаминокислота, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (где A является триглицерилцетиловым эфиром, поставляемым на рынок компаний Chimex под названием Chimexane NL);
B /холестерол/ дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 60/35/5 (где B является смесью триглицерил-моно, ди- и триэтиловых эфиров, поставляемой на рынок компаний Chimex под названием Chimexane NT);
Спэн 40 (Span 40) (из ICI или сорбитан пальмитата/холестерол/ацилглютамат натрия (поставляемый на рынок под названием HSII компанией Ajinomoto), особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5;
PEG 8 стеарат/холестерол/ацилглютамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5 (где PEG 8 стеарат является полиэтиленгликолем, содержащим 8 единиц этиленоксида, поставляемым на рынок компаний Unichema под названием PEG 400 стеарат);
PEG 8 стеарат/холестерол/фитантриол/ацилглютамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/20/27,5/5;
гидрированный лецитин/полиоксиэтиленированный фитостерол, содержащий 5 единиц этиленоксида, особенно в весовом соотношении 60/40;
дистеарат полиоксиэтиленированной метилглюкозы, содержащий 20 единиц этиленоксида/холестерин/ацилглютамата натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (причем дистеаратом является, например, тот, который продается под названием Glucam E 20 дистеарат компаний Amerchol);
A /холестерол/дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5;
диглицерилдистеарат (например, тот, который продается Nihon под названием Emalex DS C2) /холестерин/ацилглютамат натрия в весовом соотношении 45/45/10;
моно- и дистеарат сахарозы (например, тот, который продается Grillo под названием Grilloten PSE 141 G) /холестерин/ацилглютамат натрия, особенно в соотношении 45/45/10 по весу;
тетраглицерилтристеарат (например, тот, который продается Nikkol под названием Tetraglyn 3S) /холестерин/ацилглютамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10.

Примерами пузырьков второго вида (доставляющих активное вещество в поверхностные слои кожи), которые могут быть упомянуты, являются пузырьки, получаемые из следующих липидов: лецитин из подсолнечника;
натипид (Natipide II) (соевый лецитин/этанол/вода в весовом соотношении 60/20/20, поставляемый на рынок Nattermann);
C (соевый лецитин/холестерол/ пропиленгликоль в весовом соотношении 40/30/30, поставляемый на рынок Nattermann под названием NAT 50 PG);
D /димиристилфосфат, особенно в весовом соотношении 95/5 (где D является лаурилполиглицерил-6-цетеарилгликолевым эфиром, поставляемым на рынок компаний Chimex под названием Chimexane NS).

Таблица представляет для некоторых из носителей, полученных с использованием вышеназванных липидов, константу диффузии ASL в ороговевший слой и в эпидермис/дерму, а также степень капсулирования глюкозы и температуры фазового перехода главного липида, образующего мембрану. Константу диффузии измеряли при концентрации инкапсулированного ASL 0,35% по отношению к общему весу композиции.

Данные представлены в таблице.

Измерение константы диффузии D осуществляли с помощью соединения двух методов, используя парамагнитную пробу, ASL; одноразмерный и периодический электронный парамагнитный резонанс (ЭПР), с одной стороны, и кинетическое изображение ЭПР, с другой стороны. Эти два метода соответственно описаны в статьях "Evaluation of Liposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging" by V. Gabrijelcic et al., International Journal of Pharmaceutics, 62 (1990), p. 75-79, Elsevier и "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging" by V. Gabrijelcic et al., Periodicum Biologorum, Vol. 93, N 2, p. 245 - 246 (1991).

Измерение степени капсулирования проводилось, как описано в новом документе RRC, процитированном ранее, и определение температуры фазового перехода проводилось, как описано выше.

Преимущественно в каждом виде пузырьков одновременно использовались несколько активных веществ, причем эти активные вещества обладают одной и той же функцией и/или распределением в коже, на поверхности и в глубоких слоях, и тем же самым типом воздействия; вещества, активные на поверхности и вещества с глубокопроникающим действием являются, таким образом, дополняющими.

Активные вещества с глубокопроникающим действием и средства, активные на поверхности, которые могут использоваться в этом изобретении - это те, которые обычно используются в области косметики и дерматологии.

Активные вещества с глубокопроникающим действием, в частности, выбираются из ретинола (витамин A) и его производных, таких как ретинола ацетат, пропионат или пальмитат; третиноина и изотретиноина.

Антисептическими веществами, которые могут быть упомянуты, являются триклозан; гексамидин и его соли, такие как диизотионат гексамидина; хлоргексидин и его соли, такие как диацетат или диглюконат хлоргексидина; азелаиновая кислота и ее соли, такие как ацетат.

Антисеборрейные средства, которые можно упомянуть, представляют собой октопирокс, цинк и его соли, такие как цистеат цинка, и окись цинка.

Антимикробными средствами, которые могут быть упомянуты, являются клиндамицин и другие антибиотики типа эритромицина; N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил) аммония 5-н-додеканоилсалицилат, в аббревиатуре ДГАДС; кетоконазол и другие противогрибковые вещества, такие как клотримазол.

В качестве активных нестероидных противовоспалительных веществ, которые могут использоваться в этом изобретении, здесь могут быть названы аспирин^® (ацетилсалициловая кислота) оксикамы^® и β- глицирретиновая кислота.

В качестве стероидных активных противовоспалительных средств, которые могут использоваться в этом изобретении, здесь могут быть упомянуты гидрокортизон и его производные, такие как гидрокортизон ацетат, фосфат или бутилацетат.

Средства, действующие на поверхности преимущественно выбираются из кератолитических веществ, например, 5-н-октаноилсалициловая кислота, α- гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота или винная кислота или из фруктов; антиоксидантов, например, нитроксидных радикалов, веществ активных против скваленового перокисления, таких как токоферол и его производные, секвестирующих веществ и гликозилкверцетина; защитных веществ, например, солнцезащитных веществ, увлажняющих средств, например, полиолов, таких как глицерин.

Защищающими средствами, которые могут быть упомянуты в качестве ориентира, являются: п-аминобензойная кислота и ее производные (глицериловый, этиловый и изобутиловый эфиры); антранилаты (такие как о-аминобензоат или алкиловые эфиры); салицилаты; производные циннамовой кислоты; производные дигидроксициннамовой кислоты; производные тригидроксициннамовой кислоты; углеводороды (стильбен); дибензальацетон и бензальацетофенон; производные кумарина; гидрокси- и метокси-замещенные бензофеноны; дубильная кислота и ее производные; бензофеноны и любые другие солнцезащитные вещества, обычно используемые в косметической и дерматологической области, такие как бензилиденкамфорбензен-1,4-ди(3-метилиден-10-камфорсульфоновая) кислота или же 4-(3-метилиденкамфор)фенилтриметиламмонийметилсульфат, а также их смеси, 2-этилгексил-2-циано-3,3'-дифенилакрилат или же дибензоилинэтан.

Могут также использоваться пигменты и нанопигменты, особенно пигменты из окиси цинка и/или окиси титана (TiO₂, ZnO₂).

В качестве нитроксидных радикалов, которые могут использоваться в этом изобретении, здесь могут быть упомянуты 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксид, 4-гидрокситетраметилпиперидин-1-оксид, додецилциклогексан и N-трет-бутил-альфа-фенилнитрон.

Средства, активные на поверхности, и вещества с глубокопроникащим действием могут представлять от 0,02% до 10% общего веса композиции.

Композиции по этому изобретению могут быть представлены в виде всех фармацевтических форм, обычно используемых для местного применения, таких как водные гели, эмульсии, лосьоны, мази, сыворотки и, более конкретно, диспергированные в пузырьки капельки масла, такие как те, которые описаны во французских патентах FR-A-2 485921 и FR-A-2 490504.

Как известно, в композициях этого изобретения могут находиться в дополнение к пузырькам, растительное масло, минеральное масло, содержащее силикон, или синтетическое масло, которое диспергируется в водной фазе, а также гидрофильные адъюванты, такие, как желирующие вещества, антиоксиданты, консервирующие вещества, глушащие вещества, липофильные адъюванты, такие как эфирные масла и ароматизаторы, пигменты и наполнители, которые описаны в вышеупомянутых французских патентах. Например, полиэтиленовые гранулки могут добавляться для придания очищающего действия (щетка). Диспергированное масло может представлять от 2 до 40% по весу от общего веса композиции, а адъюванты могут представлять от 0,1% до 10% по весу от общего веса.

Изобретение также относится к применению этой композиции, охарактеризованной выше, для приготовления мази, предназначенной для лечения угрей, и к способу лечения угрей, состоящему в нанесении этой композиции на кожу.

Другие характеристики и преимущества этого изобретения более четко видны из описания, данного как иллюстрация, не ограничивая предмета изобретения.

A) Получение липидных пузырьков, содержащих ASL.

Липиды - составные части стенки пузырьков взвешивают и растворяют в 10 мл метанола. Спиртовой раствор затем вносят в 50 мл колбу с шарообразным дном с заземлением, которую затем помещают в роторный испаритель, так что содержимое термостатировалось при 30^oC. Выпаривание продолжают до тех пор, пока не осаждается сухая пленка липидов на стенках колбы. Затем в колбу добавляют 3 мл водного 0,01 молярного раствора ASL, который затем встряхивают вручную в течение примерно 10 мин, при комнатной температуре (20^oC) для пузырьков из таблицы под номерами с 7 по 10, или при 50^oC для пузырьков под номерами с 1 по 6 из таблицы. Среду затем оставляют стоять для уравновешивания при комнатной температуре в течение 2 ч, после чего дисперсию помещают в диализатор при контакте с 500 мл дистиллированной воды. Диализ происходит в течение ночи. На следующий день воду заменяют и диализ продолжают в течение еще 4 ч.

Затем хлопковую нить толщиной 0,3 мм пропитывают дисперсией пузырьков и потом приводят ее в контакт со срезом кожи с уха свиньи, которое взято от свежезабитого животного со скотобойни, предназначенного для поставки пищи.

Взятый образец уха промывают водой и разрезают на слои толщиной 1 мм, шириной 5 мм и длиной 10 мм и затем помещают в ячейку для содержания. Измерения диффузии ASL в кожу производят через 24 ч после отбора кожного образца.

B) Получение косметической композиции.

1 - Получение пузырьков первого вида (глубокопроникающая диффузия).

Пузырьки (с глубокопроникающим действием) готовятся обычным методом одновременного слияния различных выбранных составляющих мембраны (см. таблицу). Так, составляющая мембраны, имеющая самую низкую температуру плавления T_пл, расплавляется. Другие составляющие мембраны добавляют к ней, и смесь затем гомогенизируют при умеренном перемешивании и в конце частично гидрируют при поддержании температуры плавления T_пл, указанной выше.

Водный раствор по крайней мере первого активного вещества для глубокопроникающего лечения добавляют к полученной пасте. Смесь перемешивают с помощью турбинной мешалки в течение 1 ч 30 мин для полного гидратирования при поддержании температуры T_пл. Добавляют одно или более других активных веществ для глубокопроникающего лечения к реакционной среде, производят гомогенизацию, и температуру среды снижают до комнатной температуры (20^oC).

2. Получение пузырьков второго вида (диффундирующих на поверхности).

Водный раствор одного (или более) из вторых активных веществ для поверхностного лечения вводят при комнатной температуре (20^oC) при простом перемешивании в выбранную смесь составляющих, которые должны образовать мембрану пузырьков, действующих на поверхности (см. таблицу). Таким образом получаются пузырьки, действующие на поверхности, капсулирующие второе активное вещество, действующее на поверхности.

3. Получение "двойной липосомной" композиции.

Фазу жиров (масла) композиции добавляют к среде, содержащей пузырьки с глубокопроникающим действием и диспергируют (при комнатной температуре) при перемешивании. Полученную реакционную смесь затем смешивают со смесью, содержащей пузырьки, действующие на поверхности. Затем по выбору добавляют адъюванты, такие как консервирующие вещества, гелеобразующее средство, которые могут быть нейтрализованы, если необходимо, с помощью основания (триэтаноламина или гидроксида натрия), и ароматизаторы и т.д.

Полученный продукт представляется в форме мягкого и однородного белого крема, который может использоваться в области косметики и/или дерматологии для лечения угрей на лице и/или теле человека.

Изобретение также относится к применению композиции, охарактеризованной выше, и к способу лечения угрей, состоящему в нанесении композиции, которая охарактеризована выше, на лицо и/или тело человека. Изобретение также относится к применению этой композиции для приготовления дерматологической мази, предназначенной для лечения угрей.

Конкретные примеры косметических композиций в соответствии с этим изобретением даны ниже.

Пример 1. Двойной липосомный крем против угрей.

Препарат А: Липосомы с глубокопроникающим действием, г:
Триглицерилцетиловый эфир - 8,1
Холестерол - 8,1
ДГАДС [активное (действующее) вещество] - 1,8
Метилпарабан (консервирующее вещество) - 0,1
Глицерин - 12,0
Деминерализованная вода - до 100,0
Препарат B: Липосомы, действующие на поверхности, г:
Химексан NS /димиристил фосфат в весовом соотношении 95/5 - 20,0
Салициловая кислота (активное вещество) - 2,0
Глицерин - 15,0
Метилпарабан (консервирующее вещество) - 0,2
Деминерализованная вода - до 100,0
Двойная липосомная композиция, г:
Препарат A - 33,3
Препарат B - 25,0
Растительное масло - 3,0
Летучее силиконовое масло - 4,5
Триклозан (активное вещество) - 0,2
Консервирующие вещества - 0,3
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующее вещество) - 0,9
Гидроксид натрия - 1,8
Деминерализованная вода - до 100,0
Полученный крем может наноситься ежедневно, чтобы ослабить или даже ликвидировать камедоны, вызванные угрями.

Пример 2. Двойной липосомный крем против угрей
Этот крем отличается от крема из примера 1, в котором 5-н-октаноилсалициловая кислота используется в качестве вещества, действующего на поверхности, вместо салициловой кислоты.

Пример 3. Двойной липосомный крем против угрей
- Препарат A: Липосомы с глубокопроникающим действием, г:
Триглицерилцетиловй эфир - 7,6
Холестерол - 7,6
Ацилглютамат натрия - 0,8
Третиноин (активное вещество) - 0,2
Метилпарабен (консервирующее вещество) - 0.1
Глицерин (активное вещество) - 15,0
Деминерализованная вода - до 100,0
- Препарат B: Липосомы, действующие на поверхности, г:
Химексан NS - 20,0
Глицерин (активное вещество) - 15,0
Гликолевая кислота (активное вещество) - 3,0
Метилпарабен (консервирующее вещество) - 0,2
Деминерализованная вода - до 100,0
Двойная липосомная композиция, г:
Препарат A - 25,0
Препарат B - 25,0
Гидрогенизированный изопарафин - 3,0
Карбоксивиниловый полимер (гелеобразующее вещество) - 0,9
Гидроксид натрия - 1,8
Консервирующие вещества - 0,6
Антиоксиданты - 0,2
Деминерализованная вода - до 100,0р

Изобретение относится к области медицины и косметологии. Композиция против угрей на лице с одновременным лечением поверхностных и глубоких слоев кожи включает первую дисперсию липидных пузырьков, которые способны проникать в глубокие слои кожи и содержат по крайней мере одно действующее вещество, выбираемое из антимикробных средств, антисептических средств, антибиотиков, противовоспалительных средств, противосеборрейных средств, ретинола и его производных, для лечения этих глубоких слоев, и вторую дисперсию липидных везикул, которые способны проникать в поверхностные слои кожи и содержат по крайней мере одно активное вещество, выбираемое из кератолитических средств, увлажняющих средств, защитных средств и антиоксидантов, для лечения этих поверхностных слоев. Предложенные композиции более эффективны. 2 с. и 16. з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Композиция против угрей с одновременным лечением поверхностных и глубоких слоев кожи, отличающаяся тем, что она содержит первую дисперсию липидных пузырьков, способных к проникновению в глубокие слои кожи и содержащих по крайней мере одно активное вещество, выбранное из антимикробных средств, антисептических средств, антибиотиков, противовоспалительных веществ, противосеборрейных средств, ретинола и его производных, для лечения этих глубоких слоев и вторую дисперсию липидных пузырьков способных к проникновению в поверхностные слои кожи и содержащих по крайней мере одно активное вещество, выбранное из кератолитических средств, защитных средств, увлажняющих веществ и антиоксидантов, для лечения этих поверхностных слоев. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии обеспечивают диффузию ASL N-(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-N, N-диметил-N-гидроксиэтиламмония иодида) в ороговевший слой, порядка более 1 • 10^-7 см²/с, и тем, что липидные пузырьки второй дисперсии обеспечивают диффузию ASL в ороговевший слой менее 1 • 10^-7 см²/с. 3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии находятся в жидком состоянии при комнатной температуре, а липидные пузырьки второй дисперсии находятся в гелеобразном состоянии при комнатной температуре. 4. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии обеспечивают капсулирование глюкозы в течение по крайней мере 24 ч, и тем, что липидные пузырьки второй дисперсии обеспечивают капсулирование глюкозы в течение менее 24 ч. 5. Композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии образуются из липидов, состоящих из по крайней мере одной линейной и насыщенной жирной цепи, имеющей от 16 до 30 атомов углерода. 6. Композиция по любому из пп.1 - 5, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии образованы по крайней мере одним липидом, выбираемым из природных гидрированных фосфолипидов, насыщенных синтетических фосфолипидов, полиолалкиловых простых эфиров, содержащих по крайней мере одну линейную жирную цепь, полиолалкиловых сложных эфиров, содержащих по крайней мере одну жирную цепь, и их смесей. 7. Композиция по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что липидные пузырьки первой дисперсии образованы по крайней мере одним липидом, выбранным из триглицерилцетилового эфира/холестерол/казеинлипоаминокислоты, смеси триглицерил-моно-, ди- и трицетилового эфира/холестерол/дицетилфосфата, триглицерилцетилового эфира/холестерол/диацетилфосфата, сорбитанпальмитата/холестерол/ацилглютамата натрия; PEG 8 стеарат/холестерол/ацилглютамата натрия; диглицерилдистеарата/холестерол/ацилглютамата натрия; моно- и дистеарата сахарозы/холестерол/ацилглютамата натрия, PEG 8 стеарата/холестерол/фитанетриола/ацилглютамата натрия, дистеарата полиоксиэтиленированной метилглюкозы, содержащей 20 моль этиленоксида/холестерол/ацилглютамата натрия; гидрогенизированного лецитина/полиоксиэтиленированного фитостерола, тетраглицерилтристеарата/холестерол/ацилглютамата натрия. 8. Композиция по любому из пп.1 - 7, отличающаяся тем, что липидные пузырьки второй дисперсии образуются липидами, выбранными из природных ионных фосфолипидов, содержащих ненасыщенные жирные цепи, имеющие от 16 до 30 атомов углерода, полиолалкиловых простых эфиров или полиолалкиловых сложных эфиров, содержащих одну или более жирных цепей на молекулу, включая по крайней мере одну жирную цепь с длиной менее 16 атомов углерода, и их смесей. 9. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что липидные пузырьки второй дисперсии образованы по крайней мере одним липидом, выбранным из лецитина подсолнечника, соевого лицетина/этанола/воды, соевого лецитина/холестерол/пропиленгликоля; лаурилполиглицерил-6-цетеарилгликолевого эфира/димиристилфосфата. 10. Композиция по любому из пп.1 - 9, отличающаяся тем, что действующее вещество первой дисперсии и действующее вещество второй дисперсии обеспечивает ту же самую функцию и/или тот же самый тип действия. 11. Композиция по любому из пп.1 - 10, отличающаяся тем, что действующие вещества первой и второй дисперсий являются одними и теми же. 12. Композиция по любому из пп.1 - 11, отличающаяся тем, что действующее вещество, содержащееся в первой дисперсии, выбирается из ретинола и его производных, третиноина и изотретиноина, октопирокса, триклозана, гексамидина и его солей, хлоргексидина и его солей, азелаиновой кислоты и ее солей, солей цинка и окиси цинка, клиндамицина, N,N-диметил-N-2-(гидроксиэтил)-аммоний-5-н-додеканоилсалицилата, кетоконазола, гидрокортизона и его производных, ацетилсалициловой кислоты; β-глицирретиновой кислоты. 13. Композиция по любому из пп.1 - 12, отличающаяся тем, что действующее вещество, содержащееся во второй дисперсии, выбирается из 5-н-октаноилсалициловой кислоты, салициловой кислоты, антискваленовых перекисных активных агентов нитроксидных радикалов, солнцезащитных веществ, α-гидроксикислот, полиолов. 14. Композиция по любому из пп.1 - 13, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масляную фазу, диспергированную в водной фазе. 15. Композиция по любому из пп.1 - 14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гидрофильные и липофильные адъюванты. 16. Композиция по любому из пп.1 - 15, отличающаяся тем, что она предназначена для лечения угрей на лице. 17. Композиция по любому из пп.1 - 16, отличающаяся тем, что она выполнена в виде мази. 18. Способ лечения угрей на лице, отличающийся тем, что на кожу наносят композицию по любому из пп.1 - 15.