ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 1998 года по МПК A61K31/04 A61K31/13 

Описание патента на изобретение RU2113222C1

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, воздействующим на иммунную систему.

Известно иммуномодулирующее средство "натрия нукленат" (Natrii nucleinas) - натриевая соль нуклеиновой кислоты, представляющая собой белый или слегка желтоватый порошок, легко растворимый в воде с образованием опалесцирующих растворов, обладающая способностью стимулировать миграцию и кооперацию T- и B-лимфоцитов, повышать фагоцитарную активность макрофагов и активность факторов неспецифической резистентности (см., например, М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т. 2, с. 172).

Однако инъекцирование этого средства болезненно и это вызывает необходимость предварительного введения пациентам обезболивающих препаратов, что не всегда показано.

Наиболее близким аналогом является (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-2,1-b)-тиазола гидрохлорид, представляющий собой белый аморфный или кристаллический, легко растворимый в воде порошок, названный "Левамизол".

Этот препарат способствует восстановлению измененных функций T-лимфоцитов и фагоцитов и может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. При этом вследствие избирательной стимуляции регуляторной функции T-лимфоцитов Левамизол может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать при нормальной реакции (см., например, М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т. 2, с. 169 - 171).

Однако при применении этого препарата из-за передозировки возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие. Кроме того, препарат может вызывать различные побочные явления: головную боль, нарушение сна, аллергические кожные реакции и др.

Известно применение солей тринитрофталиевой кислоты, например гидразида тринитрофталиевой кислоты в щелочной среде в качестве хемилюминесцептора (см. , например, З. Хольцбехер и др. Органические реагенты в неорганическом анализе. М.: Мир, 1979, с. 107).

Сущность изобретения состоит в применении натриевой соли тринитрофталиевой кислоты, например 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-дион натриевой соли дигидрата в качестве иммуномодулятора.

Химическая формула этого препарата может быть записана в виде C8H6N3NaO2 • 2H2O или C8H6N3NaO2 - безводный.

Препарат представляет собой светло-желтый, легко растворимый в воде кристаллический порошок, названный "Галавит" (Galavitum).

Получают препарат путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидазида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора, например никель-алюминиевого сплава.

Проведенные исследования показали, что введение пациенту в качестве лекарственного препарата натриевой соли тринитрофталиевой кислоты, например 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазина-1,4-дион натриевой соли дигидрата, при слабой реакции клеточного иммунитета, например при наличии злокачественных новообразований, вызывает активизацию макрофагов, которая проявляется выбросом или TNF (фактора некроза опухолей), интерлейкинов и других острофазных белков. Одновременно также специфически реагируют на эти соли T-лимфоциты.

При воспалительных процессах этот препарат избирательно на короткое время (6 - 8 ч) подавляет активность макрофагов и тем самым снижает уровень TNF и острофазных белков, что приводит к сглаживанию симптомов интоксикации. Одновременно происходит активизация супероксидобразующей функции и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, усиливая этим микробицидную систему клеток и купируя воспалительный процесс.

Эти результаты подтверждены инструментальными лабораторными обследованиями пациентов, например путем проведения анализа крови при проверке иммунологических показателей лейкоцитарной и лимфоцитарной систем.

Введенный препарат практически выводится из организма с мочой и выдыхаемым воздухом за 20 - 40 мин, при этом его применение в широком диапазоне дозировок (10 - 1000 мг) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример 1. Больной Е., 64 года.

Прооперирован в 1995 г. по поводу периферического рака левого легкого. Проведена лучевая терапия. Прогрессирующее ухудшение состояния.

С марта по июнь 1996 г. проведен курс внутримышечных инъекций галавита. Инъекции проводили 1 раз в сутки по 100 мг на 1 мл воды для инъекций. После 20 инъекций был сделан перерыв 30 сут, а затем после общего обследования пациента лечение было продолжено, причем инъекцирование с прежней дозировкой проводили 1 раз в два дня.

Через 10 дней после начала инъекцирования наблюдалось общее улучшение состояния.

Через 6 месяцев после проведения курса иммунокоррекции состояние удовлетворительное.

Результаты лабораторных обследований пациента приведены в табл. 1.

Пример 2. Больной В., 69 лет.

Обратился 12.03.95 г.

После проведенной два месяца назад аденомэктомии по поводу C-r предстательной железы жалобы на ухудшение состояния.

Назначен курс инъекций галавита: ежесуточно по 100 мг на 1 мл воды для инъекций. После 15 инъекций перерыв 30 сут, затем лечение продолжено. Общее обследование до и в процессе лечения.

Через 2 недели после начала инъекцирования отмечено общее улучшение состояния пациента.

При контрольном обследовании в декабре 1996 г. состояние удовлетворительное, рецидивов не обнаружено.

Результаты лабораторных обследований приведены в табл. 2.

Пример 3. Больная А., 47 лет.

В ноябре 1994 г. обнаружено опухоль (4,5 х 5 х 3,5) см3 левой молочной железы и увеличение лимфоузла в левой подмышечной впадине.

Маммография: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия левой молочной железы.

Биопсия: обнаружены атипичные клетки.

Проведена иммунокоррекция. Курс из 20 и 15 инъекций галавита с перерывом 30 сут. Дозировка препарата 500 - 100 мг на 5 - 2 мл воды для инъекций.

В январе 1995 г. опухоль уменьшилась до размеров (1,5 х 2 х 1,5)см3, при повторной биопсии атипичные клетки не обнаружены, подмышечные узлы не пальпируются.

Результаты лабораторных обследований больной приведены в табл. 3.

Пример 4. Больной М., 32 г.

Обратился в августе 1994 г.

Рожистое воспаление правой голени. Температура 40,6oC, общая слабость.

Проведена иммунокоррекция. Инъекции через сутки. Дозировка галавита по 250 мг на 5 мл воды для инъекций. На 3-и сутки отек и гиперемия голени исчезли, болей нет. Температура в норме. Инъекцирование продолжено с дозировкой 100 мг на 2 мл воды для инъекций. После проведенного в течение 10 дней курса состояние пациента в норме.

Результаты лабораторного обследования пациента приведены в табл. 4.

Пример 5. Больной Н., 42 г.

Жалобы на спазматические боли в брюшной полости, тошноту, повышение температуры, головные боли, жидкий стул.

Перорально 1000 мг препарата в изотоническом растворе. Через 1,5 ч состояние улучшилось, значительное уменьшение болей наряду с прекращением диареи.

На следующий день все признаки интоксикации исчезли.

Фекальные культуры на бациллы дизентерии и сальмонеллы отрицательны.

Похожие патенты RU2113222C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ И ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 1997
  • Абидов М.Т.
  • Жилов В.Х.
  • Овчинников А.А.
  • Хохлов А.П.
RU2160104C2
СПОСОБ ДЕТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА В ХИРУРГИИ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 2006
  • Харченко Владимир Петрович
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Иванов Сергей Анатольевич
  • Костин Андрей Александрович
RU2370263C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЖИВОГО ОРГАНИЗМА 2000
  • Жилов В.Х.
RU2167659C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА 2006
  • Черданцев Дмитрий Владимирович
  • Первова Ольга Владимировна
  • Винник Юрий Семенович
RU2312663C1
СПОСОБ ДЕТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА В ХИРУРГИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО ГИПЕРНЕФРОИДНОГО РАКА 2006
  • Харченко Владимир Петрович
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Иванов Сергей Анатольевич
  • Клименко Александр Анатольевич
RU2370264C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО ГНОЙНОГО ПЕРИТОНИТА 2006
  • Черданцев Дмитрий Владимирович
  • Первова Ольга Владимировна
  • Винник Юрий Семенович
RU2312664C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2000
  • Абидов М.Т.
  • Хохлов А.П.
RU2163122C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МАСТОПАТИИ И МИОМЫ МАТКИ 1998
  • Абидов М.Т.
  • Баштаненко А.Ф.
  • Кухаева Н.М.
  • Нелюбов М.В.
  • Нелюбова О.Р.
RU2132189C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЩЕЛОЧНЫХ И ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ СОЛЕЙ 5-АМИНО-2,3-ДИГИДРО-1,4-ФТАЛАЗИНДИОНА 2000
  • Жилов В.Х.
RU2169139C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ИНТЕРМИТТИРУЮЩЕЙ ИЛИ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СМЕШАННОЙ ФОРМЫ 2006
  • Рябова Лиана Валентиновна
  • Зурочка Александр Владимирович
  • Казачков Евгений Леонидович
RU2345774C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 113 222 C1

Реферат патента 1998 года ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным средствам, воздействующим на иммунную систему. Сущность изобретения состоит в применении в качестве иммуномодулятора 2- амино- 1,2,3,4 - тетрагидрофталазин - 1,4 дион натриевой соли дигидрата. Введение этого препарата ( названного "Галавит") пациенту при слабой реакции клеточного иммунитета, например, при наличии злокачественных новообразований вызывает активизацию макрофагов, интерлейкинов и других острофазных белков. При воспалительных процессах Галавит на несколько часов подавляет активность макрофагов, но одновременно усиливает микробицидную систему клеток. Препарат не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений. (4 табл.)т

Формула изобретения RU 2 113 222 C1

Применение 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4 дион натриевой соли дигидрата в качестве иммуномодулятора.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1998 года RU2113222C1

SU, 2076705,10.04.97
EP, 0446662, А3, 15.01.92.

RU 2 113 222 C1

Авторы

Абидов М.Т.

Хохлов А.П.

Даты

1998-06-20Публикация

1997-09-30Подача