СПОСОБ ДЕТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА В ХИРУРГИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО ГИПЕРНЕФРОИДНОГО РАКА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/502 A61P13/12 

Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине, в частности при проведении хирургического лечения больных с гипернефроидным раком.

Рак почки занимает 10-е место по уровню заболеваемости среди злокачественных новообразований, а по уровню прироста уступает только раку предстательной железы. С 1992 по 1998 г.г. заболеваемость данным видом опухоли в России возросла с 6,6 до 9 на 100 тыс. населения. Заболеваемость почечно-клеточным раком достигает максимума к возрасту 70 лет.

Опухоли почки с преобладающим (более 90%) вариантом патологии гипернефроидным раком составляют в структуре онкологической заболеваемости примерно 2% (по некоторым данным - до 3%).

Рак почки является типичным представителем резистентных к химиогормоно- и лучевой терапии злокачественных опухолей.

Интоксикация организма эндогенными токсинами - продуктами распада злокачественной опухоли ухудшает общее состояние больного перед операцией, а также неблагоприятно сказывается на течении послеоперационного периода. В связи с этим возникает необходимость в проведении мероприятий по детоксикации организма, осуществление которых возможно при наличии местнораспространенного гипернефроидного рака.

Известен Пектиновый препарат "Пекто" для детоксикации организма человека на основе смеси пектинов (опубл. заявка №2003128491).

Однако использование этого препарата для детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака не дает положительных результатов.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака путем введения лекарственного средства иммуномодулирующего действия - реаферона (Леонов О.В. и др. «Из опыта лечения больных генерализованным и местнораспространенным раком почки». Страничка практического врача. Бюллетень сибирской медицины, 2004, №2, с.66).

Известный способ позволяет улучшить как результаты лечения, так и прогноз заболевания, однако для получения достоверных показателей улучшения состояния требуется проведение трех курсов лечения с интервалом в 3 недели. Кроме того, при применении реаферона возможны озноб, общее недомогание, повышение температуры тела, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), лейко- и тромбоцитопения. При резко выраженных побочных явлениях инъекции прекращают. Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходим гемодинамический контроль.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности и переносимости лечения, а также расширение арсенала недефицитных и недорогих отечественных лекарственных средств, применяемых для детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака.

Технический результат изобретения заключается в улучшении общей переносимости лечения, ускорении завершения катаболической фазы послеоперационного периода.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака путем введения лекарственного средства иммуномодулирующего действия осуществляют дооперационное и послеоперационное внутримышечное введение натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона (отечественного препарата Галавит) по схеме: в дооперационный период по 0,1 г каждый день 7 инъекций; после операции по 0,1 г каждый день 5 инъекций, затем по 0,1 г через день 10 инъекций.

Инъекции осуществляли препаратом Галавит (производства ЗАО "Центр современной медицины "Медикор") в лиофилизированной лекарственной форме для инъекций во флаконах. Непосредственно перед применением препарат растворяли в дистиллированной воде для инъекций.

В исследование, проведенное Российским научным центром рентгенорадиологии МЗСР РФ под руководством академика В.П.Харченко, было включено 60 пациентов с диагнозом рак почки Т1-2N0M0, которые были разделены на 2 группы по 30 человек в соответствии с видом проводимого лечения. Группы были сходными по стадии опухолевого процесса (по классификации TNM), возрасту, сопутствующей патологии.

В группе 1 за 7 дней до проведения хирургического вмешательства (радикальная нефрэктомия) проводилось введение препарата Галавит по схеме: в дооперационный период по 0,1 г каждый день 7 инъекций; после операции по 0,1 г каждый день 5 инъекций, затем по 0,1 г через день 10 инъекций. Предварительно было проведено исследование в хроническом эксперименте на крысах с целью определения необходимого режима дозирования. При этом исследовались показатели периферической крови самцов крыс в течение 1 и 2-х месяцев. Необходимый режим дозирования определялся по наличию стабильного клинического состояния без признаков интоксикации.

В группе 2 пациентам было проведено только хирургическое лечение (радикальная нефрэктомия).

Оценка безопасности и переносимости препарата осуществлялась в течение всего периода проведения исследования на основании регистрации эпизодов возникновения нежелательных явлений на фоне приема препарата. Каждый подобный эпизод был тщательно проанализирован на предмет связи его с лекарственным препаратом. Изменение принятого режима дозирования желательного результата не дало.

Для определения переносимости проводимой терапии каждый пациент после завершения лечения был опрошен врачом. Вопросы имели отношение ко времени появления побочных эффектов в течение лечения и необходимости прервать лечение. Пациентов просили оценить приемлемость лечения (удобство проведения, влияние на сон и работоспособность).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической ошибки (М), средней величины (м), степени свободы и вероятности (Р). Сравнение средних значений двух выборок производилось с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверным считалось различие более 95% (Р<0,05). Статистическая обработка проводилась с помощью программы Excel 7.0.

В первые сутки послеоперационного периода у большинства пациентов обеих групп были выявлены значительные гематологические сдвиги: анемия, повышенная СОЭ, лейкоцитоз, увеличение содержания креатинина и мочевины, повышенное содержание билирубина, АлАТ, АсАТ.

Анализ клинической картины заболевания в первой группе больных, у которых лечение включало введение препарата Галавит, показал значительные положительные сдвиги на 7-е сутки послеоперационного периода. Благоприятное действие детоксикации проявлялось как в более быстром темпе нормализации общего состояния больных (переносимость лечения), так и лабораторных показателей. Так выявлено, что только в среднем на 16-е сутки у пациентов группы 2 и на 13-е сутки в группе 1 происходила нормализация в субъективном состоянии больных и клиническом течении заболевания. В среднем среди больных группы 2 на 14-е сутки и среди больных группы 1 на 10-е сутки отмечалась нормализация клинико-биохимических показателей крови. По результатам исследования периферической крови на 30-е сутки послеоперационного периода у 22 (73%) больных группы 2 и только у 9 (30%) в группе 1 сохранялись признаки интоксикации организма. Летальность у больных обеих групп составила 0%. Средняя продолжительность послеопреационного пребывания больных группы 1 в стационаре составила 11 койко-дней, больных группы 2-14 койко-дней.

Полученные данные свидетельствуют о более раннем завершении катаболической фазы послеоперационного периода у больных первой группы, что свидетельствовало о детоксицирующем действии препарата, вводимого по указанной выше специфической схеме. Исследования по изменению режима дозирования препарата Галавит не дали положительных результатов.

Таким образом, сравнительная характеристика двух клинических групп больных, перенесших нефрэктомию, демонстрирует установленную полную безопасность и переносимость суммарной курсовой дозы Галавита по применявшейся схеме в условиях хирургии гипернефроидного рака. Добавление препарата Галавит к традиционной схеме лечения обеспечивает детоксикацию организма и способствует уменьшению сроков пребывания больных в стационаре.

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и касается детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака. С этой целью осуществляют дооперационное и послеоперационное внутримышечное введение натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона (галавита). Введение осуществляют внутримышечно ежедневно в дозе 0,1 г. До операции осуществляют 7 инъекций. После операции также выполняют 5 инъекций, а затем еще 10 инъекций через день в той же дозе. За счет предложенного режима введения указанного лекарственного средства способ обеспечивает ускоренное завершение катаболической фазы послеоперационного периода при отсутствии побочного действия у больных гипернефроидным раком почки.

Способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака путем введения лекарственного средства, отличающийся тем, что осуществляют введение натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона по 0,1 г каждый день внутримышечно, 7 инъекций до и 5 инъекций после операции, затем 10 инъекций через день.