КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ "АДАПТОВИТ", ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИПОКСАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/78 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств растительного происхождения, которые в дальнейшем используются в качестве тонизирующих и общеукрепляющих средств, для повышения устойчивости организма к пониженному содержанию кислорода (повышение устойчивости к гипоксии), профилактики отравлений метгемоглобинообразователями, а также для профилактики и коррекции функциональных расстройств и заболеваний, связанных с воздействием на организм стрессовых и истощающих факторов внешней среды.

Известны лекарственные растения, обладающие адаптогенной активностью, такие как элеутерококк, аралия, лимонник [1, 4].

Известно, что элеутерококк и аралия оказывают хороший адаптогенный эффект на фоне витаминного насыщения [2, 3, 8].

Известно, что крапиву применяют в качестве поливитаминного, тонизирующего и повышающего гемоглобин средства [1,9].

Шиповник, калина и рябина известны как источники микроэлементов и поливитаминов, обладающие общеукрепляющим действием [1, 9, 10].

Известно средство, обладающее тонизирующим и общеукрепляющим действием "Энерготон", которое наиболее близко подходит к решаемой проблеме. В его состав входят концентрированный виноградный сок, экстракты яблочный и черноплоднорябиновый, водно-спиртовые экстракты из шиповника, боярышника, аралии и элеутерококка [5].

Задачей настоящего изобретения явилась разработка нового лекарственного средства на основе доступного отечественного сырья, обладающего специфической антигипоксической активностью.

Указанная цель достигается тем, что предлагается природная композиция, содержащая корни элеутерококка, корни аралии, семена лимонника, листья крапивы, плоды рябины, плоды калины, плоды шиповника при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Корни аралии - 8 -12
Семена лимонника - 8 - 12
Листья крапивы - 13 - 17
Плоды рябины - 3 - 7
Плоды калины - 3 - 7
Плоды шиповника - 3 - 7
Корни элеутерококка - Остальное
Разработанная природная композиция обладает выраженным адаптогенным, тонизирующим, стимулирующим, общеукрепляющим действием, а также обладает выраженной специфической антигипоксической активностью, что позволит использовать ее в качестве потенциального средства для повышения устойчивости организма к пониженному содержанию кислорода (повышение устойчивости к гипоксии), профилактики отравлений метгемоглобинообразователями.

Перечисленные растения были включены в композицию на основании известного спектра их фармакологических свойств, а компоненты сбора и их части подобраны так, чтобы потенцировались антигипоксантные свойства.

Во-первых, все три адаптогена-элеутерококк, аралия и лимонник - имеют разный химический состав. Основными действующими веществами корней элеутерококка являются элеутерозиды - производные разных групп природных соединений, в основном фенольного характера. Действие корней аралии обусловлено в основном тритерпеновыми гликозидами-аралозидами. Фармакологическое действие семян лимонника определяется преимущественно лигнанами (схизандринами, схизандролом и т.д.)
Различные биологически активные комплексы оказывают фармакологическое действие различающееся в механизмах, и обуславливают специфическую активность каждого из названных адаптогенов. Использование универсального экстрагента позволило увеличить биологически активный комплекс, что привело к увеличению фармакологического эффекта.

Во-вторых, в предлагаемой композиции тонизирующие объекты сочетаются с витаминными.

Крапиву применяют в качестве поливитаминного, тонизирующего и повышающего гемоглобин средства. Шиповник, калину и рябину применяют в качестве источников микроэлементов и поливитаминов, обладающих общеукрепляющим действием. Эти объекты также отличаются высоким содержанием каротиноидов, фенольных соединений, в частности флавоноидов, антоцианов, катехинов, что обеспечивает антиоксидантные свойства предложенной композиции.

Предлагаемая лекарственная форма препарата обеспечивает экстракцию разных по полярности биологически активных веществ: кроме групп, которым традиционно приписывают адаптогенное и тонизирующее действие (аралозидов, элеутерозидов, схизандрина), в экстракт переходят хлорофиллы, каротиноиды, витамины C и K, флавоноиды.

Способ приготовления сбора: берут корни элеутерококка (50 г), корни аралии (10 г), семена лимонника (10 г), листья крапивы (15г), плоды рябины (5г), плоды калины (5 г), плоды шиповника (5 г). Все компоненты сбора измельчаются до размеров частиц, проходящих сквозь сито 3 - 4 мм.

Спиртовый экстракт готовят следующим образом: указанную выше смесь растительных компонентов экстрагируют 40% этиловым спиртом при соотношении 1 : 1 (сырье : растворитель) методом перколяции.

Специфическая антигипоксическая активность "Адаптовита"обусловлена результатом синергического действия, входящих в него компонентов.

Фармакологические исследования проводили на животных.

Эксперименты проведены на белых беспородных мышах-самцах с массой 18-20 г. Животные из питомника РАМН "Столбовая" содержались в стандартных условиях вивария.

Аликвоту комплексного растительного экстракта упаривали на роторном испарителе (водяная баня) до полного удаления этилового спирта. Остаток растворяли в физиологическим раствором 1 : 10 и 1 : 100 и использовали в эксперименте. Животным вводилось по 0,1 - 0,25 мл указанных растворов на 10 г веса. Указанные дозы выбраны в предварительных экспериментах с учетом необходимости получения эффектов препарата, соответствующих введению его средних терапевтических и больших доз.

Для оценки влияния изучаемого комплексного растительного экстракта на устойчивость мышей к гипоксическим воздействиям была выбрана модель гемической гипоксии с введением нитрата натрия [6].

Острую гемическую (циркуляторную) гипоксию (ОГеГ) у мышей вызывали введением под кожу спины раствора нитрата натрия в дозе 300 мг/кг через 1 ч после внутрибрюшинного введения исследуемых препаратов. При введении нитрата натрия в указанной дозе продолжительность жизни контрольных животных составляет 18-25 мин при 100% летальности (ЛД 100 300 мг/кг), что соответствует Методическим рекомендациям Фармакологического комитета МЗ России [6].

Анализ результатов проведенных экспериментов позволяет сделать вывод, что однократное введение комплексного растительного экстракта в дозах 10 мг/кг (р-р 1:10) и особенно 25 мг/кг (р-р 1 : 10) оказывает выраженное антигипоксическое действие при ОГеГ, сопоставимое с эффектом официнального антидота-метиленового синего, антигипоксанта - томерзола и значительно превышает антигипоксические эффекты аскорбиновой кислоты и актопротектора - бемитила.

При этом обнаружена еще одна способность комплексного растительного экстракта, которая заставляет обратить внимание на данный препарат в качестве потенциального средства для профилактики отравлений метгемоглобинообразователями - способность препятствовать гибели экспериментальных животных (мышей) при дозах, производных окиси азота, превышающих ЛД 100.

Анализ результатов проведенных экспериментов позволяет также сделать вывод, что однократное введение комплексного растительного экстракта в дозах 10 мг/кг (р-р 1 : 10) и особенно 25 мг/кг (р-р 1 : 10) оказывает выраженное антигипоксическое действие и при острой гипобарической гипоксии (ОГБГ), сопоставимое с эффектом антигипоксанта томерзола и превышающее антигипоксические эффекты ноотропа пирацетама, психостимулятора сиднокарба и препарата сравнения рантарина.

ЛД 50 комплексного растительного экстракта определяли по метолу Прозоровского В. Г. и соавторов [7]. Исследуемый экстракт вводили внутрибрюшинно, однократно.

В экспериментах использовались белые беспородные мыши-самцы, массой 28-32 г.

Анализ результатов эксперимента позволил сделать вывод, что суточная токсичность комплексного растительного экстракта составляет 25,7 мг/кг (20,0-33,0).

На основании установленной фармакологической активности сбора в сочетании с низким уровнем токсичности и известными данными об адаптогенных, общеукрепляющих свойствах, входящих в сбор компонентов, "Адаптовит" может быть рекомендован для широкого применения в качестве адаптогенного, тонизирующего и общеукрепляющего средства для повышения устойчивости организма к пониженному содержанию кислорода, для профилактики отравлений метгемоглобинообразователями, а также для профилактики и коррекции функциональных расстройств и заболеваний, связанных с воздействием на организм стрессовых и истощающих факторов внешней среды, различных форм излучения.

Источники информации
1. Соколов С. Я., Замртаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. -М.: Медицина, 1984. с. 464.

2. Иванченко В.А., Гродзинский А.М., Черевченко Т.М. и др. Фитоэргономика. Под редакцией акад.АН УССР Гродзинского А.М.Киев: Н.думка, 1989. с. 296.

З. Цыренжапова О. Д. Принципы фармакологической коррекции адаптивных процессов Тез.докл. конф. "Лекарственные растения в традиционной и народной медицине".-Улан-Удэ, 1983. с.33-35.

4. Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных лекарственных растений (Материалы к изуч.женьшеня и других лек.средств Дальнего Востока, вып.7).- Владивосток: издание ДВ филиала CO АН СССР, 1966.

5. Патент N 2018316 A 61 K 35/78. Публ.бюл. N 16 30.08.94.

6. Методические рекомендации по изучению антигипоксических свойств соединений в эксперименте. М.-Фармакологический комитет МЗ СССР.-1990 г.

7. Прозоровский В. Б., Прозоровская М.Н., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. (Фармакол. и токсикол.- 1978. - N 4. - с. 497-502.

8. Меерсен Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М., 1981, - с. 278.

9. Кашинский В. Г. Растения в терапии и профилактике болезней. -Томск, 1989. - с. 289.

10. Ловкова М.Я., Рабинович А.М. Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат.-М.: Наука, 1990. с. 256.

Изобретение относится к медицине, а именно для создания лекарственных средств растительного происхождения, и может найти применение в качестве тонизирующих и общеукрепляющих средств, для повышения устойчивости организма к пониженному содержанию кислорода. Сущность состоит в том, что композиция содержит корни аралии (8 - 12%), семена лимонника (8 - 12%), листья крапивы (13 - 17%), плоды рябины (3 - 7%), плоды калины (3 - 7%), плоды шиповника (3 - 7%), корни элеутерококка - остальное. Композиция представляет собой спиртовый экстракт. Данную композицию можно использовать в качестве потенциального средства для повышения устойчивости организма к пониженному содержанию, кислорода (повышению устойчивости к гипоксии), профилактики отравлений метгемогло-бинообразователя. "Адаптовит" может быть использован также для профилактики и коррекции функциональных расстройств и заболеваний, связанных с воздействием на организм стрессовых и истощающих факторов внешней среды, различных форм излучения, при этом были получены хорошие клинические результаты. 1 з.п. ф-лы.

1. Композиция ингредиентов, обладающая антигипоксантным действием, содержащая корни элеутерококка, корни аралии, плоды рябины, плоды шиповника, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит семена лимонника, плоды калины, листья крапивы при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Корни аралии - 8 - 12
Семена лимонника - 8 - 12
Листья крапивы - 13 - 17
Плоды рябины - 3 - 7
Плоды калины - 3 -7
Плоды шиповника - 3 - 7
Корни элеутерококка - Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой спиртовой экстракт.