СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ КАТАРАКТЫ ПОСЛЕ АНТИГЛАУКОМАТОЗНЫХ ОПЕРАЦИЙ Российский патент 1998 года по МПК A61K39/00 

Изобретение относится к офтальмологии, а именно к способам прогнозирования развития катаракты после антиглаукоматозных операций.

Прогрессирование катаракты является одной из основных причин снижения остроты зрения после операций по поводу первичной открытоугольной глаукомы и наблюдается от 30% (Am. J. Ophthalmol., 1970, V. 69, Р. 740-746) до 81% (J. Fr. Ophthalmol., 1989, V. 12, P. 527-534).

B ряде случаев помутнение хрусталика развивается в результате интра- или послеоперационных осложнений (повреждение хрусталика во время операции, увеит, гифема, цилиохориоидальная отслойка в послеоперационном периоде). Однако, по мнению большинства исследователей, помутнение хрусталика наблюдается также в случаях успешно выполненной антиглаукоматозной операции. Между тем, развитие катаракты приводит к необходимости повторного хирургического вмешательства с целью удаления мутного хрусталика.

В значительной мере возникновение этого осложнения связано с определенным типом хирургического вмешательства по поводу глаукомы. Так, некоторые фильтрующие операции ведут к офтальмогипотонии, на фоне которой в ряде случаев особенно быстро развивается и прогрессирует помутнение хрусталика. Поэтому дооперационное прогнозирование катаракты необходимо для выбора вида антиглаукоматозного вмешательства. С целью проведения лечения, направленного на профилактику катаракты, важным является также прогнозирование ее развития в ближайшем послеоперационном периоде.

В настоящее время прогнозирование катаракты после антиглаукоматозной операции основано на методах биомикроскопической оценки состояния хрусталика в дооперационном периоде. Известно, что более подвержены прогрессированию субкапсулярные катаракты (Офтальмол. журн., 1987, N2, с. 72-75). Имеет значение также сопутствующая соматическая патология. При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта и гипертонической болезни катаракта прогрессирует быстрее и чаще, чем у соматически здоровых лиц (Офтальмол. журн., 1992, N3, с. 181-184). Однако указанные факторы риска основаны на наблюдениях за прогрессированием возрастных катаракт.

Прототипом изобретения является способ прогнозирования развития катаракты после антиглаукоматозных операций, основанный на выявлении начального помутнения хрусталика в дооперационном периоде путем биомикроскопического исследования: в случаях, когда перед операцией хрусталик прозрачен, риск развития его помутнения впоследствии составляет 9%; этот риск значительно возрастает при наличии начальной катаракты на момент операции (D'Ermo F. А critical analysis of the long-term results of trabeculectomy. - Amer. J. Ophthalmol.,- 1979, V. 88, N5, P. 829-835).

Однако указанный способ является неточным, так как) во- первых, биомикроскопическая оценка состояния хрусталика является субъективным методом, во-вторых, не определено, в каких случаях у больных глаукомой в сочетании с начальной катарактой можно ожидать ее прогрессирования после антиглаукоматозной операции. Не существует определенных критериев прогнозирования катаракты в случаях прозрачного на момент операции хрусталика.

Во многих работах указывается на связь прогрессирования катаракты с аутоиммунизацией (Вестн. офтальмол., 1991, N1, с. 19-23). Есть сведения о том, что в процессе формирования катаракты могут иметь значения аутоиммунные реакции, индуцированные не только антигенами собственно хрусталика, но и межорганными аутоантигенами, в частности дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) (В.Г.Лихванцева. Клинико-иммунологические факторы у больных катарактой при имплантации ИОЛ: Дисс... канд. мед. наук. - М., 1992).

ДНК представляет собой составную часть клеточного ядра, и аутоантитела к ней принимают участие во многих аутоиммунных реакциях, протекающих в организме. Вырабатываются антитела к двум видам ДНК: нативной и денатурированной (н-ДНК и д-ДНК, соответственно). При этом д-ДНК более иммуногенна, чем нативная, и антитела к ней чаще обнаруживаются в подострой форме заболевания, чем к н-ДНК (Н.Е.Ястребова. Разработка и изучение диагностических возможностей иммуноферментных тест-систем на основе антигенных препаратов золотистого стафилококка и ДНК: Дисс... канд. мед. наук. -М., 1988).

Первичная глаукома, как известно, сопровождается существенными сдвигами в иммунном статусе больных. Однако связь между аутоиммунизацией больных глаукомой и развитием у них катаракты после антиглаукоматозных операций ранее не была установлена. На основании изученной нами взаимосвязи между наличием аутоантител к д-ДНК в сыворотке крови больных глаукомой и развитием у них катаракты после антиглаукоматозной операции, мы использовали определение антител к д-ДНК для прогнозирования этого осложнения.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития и прогрессирования катаракты после антиглаукоматозных операций за счет использования более конкретных и объективных критериев: наличия аутоантител к д-ДНК в сыворотке крови больных глаукомой.

Поставленная цель достигается тем, что перед операцией по поводу первичной открытоугольной глаукомы или после нее у больных исследуют сыворотку крови на наличие аутоантител к денатурированной форме ДНК и при их выявлении прогнозируют развитие катаракты в послеоперационном периоде.

Определение антител к д-ДНК целесообразно проводить в ближайшие (до трех) месяцы после антиглаукоматозной операции, когда изменения в хрусталике еще невозможно выявить при биомикроскопическом обследовании.

Способ осуществляется следующим образом. У больного перед или после антиглаукоматозной операции берут кровь для определения аутоантител к д-ДНК. Исследование проводят с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) (Н.Е. Ястребова. Разработка и изучение диагностических возможностей иммуноферментных тест-систем на основе антигенных препаратов золотистого стафилококка и ДНК: Дисс... канд. мед. наук. - М., 1988).

Предлагаемый способ основан на результатах сравнительного анализа клинико-иммунологических показателей: 1) у больных глаукомой с разной степенью помутнения хрусталика в предоперационном периоде (табл. 1); 2) у оперированных больных первичной открытоугольной глаукомой с неизмененными после операции хрусталиками и пациентов с прогрессированием катаракты, установлены клинически в течение 6 ближайших месяцев после антиглаукоматозной операции (табл.2, 3).

Было установлено, что при сочетании глаукомы с начальной катарактой или полным помутнением хрусталика анти-ДНК-антитела выявляются значительно чаще, чем у больных глаукомой с прозрачным хрусталиком (табл. 1).

У больных с наличием антител к денатурированной ДНК перед операцией прогрессирование катаракты выявлялось через полгода после хирургического вмешательства в пять раз чаще, чем у серонегативных пациентов (p<0,001) (табл.2).

Исследование антител к д-ДНК после операции также позволяло прогнозировать развитие катаракты (табл.3.)
При наличии антител к д-ДНК через 3 месяца после операции катаракта также прогрессировала в пять раз чаще (p<0,001).

Следует подчеркнуть, что развитие помутнения хрусталика было связано с выявлением антител к д-ДНК как до операции, так и после нее независимо от исходного состояния хрусталика.

Прогностическое значение исследования д-ДНК-антител подтверждается клиническими примерами.

Пример 1. Б. Е. , 57 лет. Диагноз: открытоугольная развитая глаукома с умеренно повышенным офтальмотонусом правого глаза. При обследовании хрусталики обоих глаз прозрачны, острота зрения 1,0. Выполнена антиглаукоматозная операция (синустрабекулэктомия). Течение операции и послеоперационного периода без осложнений. Антитела к д-ДНК в сыворотке крови не определяли. Лечение, направленное на профилактику развития катаракты, не было назначено. Через полгода при обследовании выявлено помутнение задних субкапсулярных слоев хрусталика в оперированном глазу, острота зрения 0,6-2,0 Dsph=0,7. Хрусталик здорового глаза прозрачен. С целью предупреждения нарастания помутнений хрусталика больному назначено лечение: растворы тауфона и катахрома в виде инстилляций по 3 раза в день.

Пример 2. В. П. , 51 год. Диагноз: открытоугольная развитая глаукома с высоким офтальмотонусом правого глаза. При обследовании хрусталики обоих глаз прозрачны. Острота зрения 1,0. Перед операцией была исследована сыворотка крови на содержание антител к д-ДНК, которые и были выявлены. Выполнена антиглаукоматозная операция (синустрабекулэктомия). Принимая во внимание результат исследования сыворотки крови, в послеоперационном периоде проведено традиционное лечение, направленное на профилактику помутнения хрусталика: растворы катахрома и тауфона в инстилляциях по 3 раза в день в оперированный глаз в течение полугода; через 6 месяцев после операции хрусталики обоих глаз прозрачны, острота зрения 1,0. Лечение рекомендовано продолжить.

Пример 3. Б. С., 60 лет. Диагноз: открытоугольная далекозашедшая глаукома, начальная катаракта левого глаза. При обследовании отмечены помутнения в задних кортикальных слоях хрусталика, острота зрения 0,5, не корригируется. Антитела до операции не определяли. Выполнена синустрабекулэктомия. Через 3 месяца после операции в сыворотке крови выявлены антитела к д-ДНК. Назначено лечение, направленное на профилактику прогрессирования катаракты: в течение 6 месяцев больной применял катахром и тауфон в виде инстилляций по 3 раза в день в оперированный глаз. При обследовании через полгода состояние хрусталика левого глаза не изменилось, острота зрения оставалась прежней. Хрусталик правого глаза прозрачен. Лечение рекомендовано продолжить.

Пример 4. Б. Л. , 63 года. Диагноз: открытоугольная развитая глаукома, начальная катаракта правого глаза. Острота зрения 0,7, не корригируется. При биомикроскопическом обследовании выявлены помутнения в экваториальной зоне хрусталика. В левом глазу - факосклероз, острота зрения 1,0. Выполнена синустрабекулэктомия правого глаза. Через три месяца после операции исследована сыворотка крови, и выявлены антитела к д-ДНК. Рекомендовано лечение, направленное на профилактику помутнения хрусталика. Однако по месту жительства данное лечение не проводилось. Через полгода после операции у больного выявлено усиление помутнений в задних слоях хрусталика оперированного глаза и появление новых помутнений в ядре. Острота зрения снизилась до 0,3, не корригируется. Состояние хрусталика левого глаза не изменилось. Было назначено традиционное лечение, направленное на предупреждение дальнейшего прогрессирования катаракты правого глаза.

ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамов В. Г., Жердецкий А.С., Курышева Н.И. Состояние хрусталика у больных, оперированных по поводу открытоугольной глаукомы.-Офтальмол. журн. 1993. N2. С.70-73.

2. Добрица Т.А. Клинико-иммунологическая характеристика первичной глаукомы: Дис....канд. мед. наук.-М., 1988. 177с.

3. Захарова И. А., Стукалов С.Б. Концепция участия иммунных факторов в патогенезе первичной глаукомы.-Вестн. офтальмол. 1991. N3. 16-19.

4. Кашинцева Л. Т., Телющенко В.Д. Состояние хрусталика после антиглаукоматозных операций при открытоугольной эксфолиативной глаукоме по данным отдаленных наблюдений.-Офтальмол. журн. 1993. N2. С.66-69.

5. Краморенко Ю.С. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты патогенеза первичной глаукомы: Дис....докт. мед. наук.-М., 1992. 279 с.

6. Лихванцева В.Г. Клинико-иммунологические факторы у больных катарактой при имплантации ИОЛ: Дис....канд. мед. наук.-М., 1992.

7. Лебедев О.И. Клинико-экспериментальное обоснование прогнозирования и регуляции репаративных процессов в хирургии первичной глаукомы: Автореф. дис. -..докт. мед. наук.-М., 1990. 40 с.

8. В. Пучковская Н.А., Венгер Г.Е., Красновид Т.А. Особенности течения возрастных катаракт, диспансеризация и реабилитация больных с помутнениями хрусталика.-Офтальмол. журн. 1987. N2. С. 72-75.

9. Пучковская Н.А., Красновид Т.А., Усов Н.И., Кравченко Л.И. Диспансеризация больных возрастной катарактой - путь к снижению инвалидизации населения вследствие данной патологии.-Офтальмол. журн.-1992. N3. С.181-184.

10. Слепова О.C., Зайцева Н.С., Круглова Т.Е. Аутоиммунные механизмы поражения глаз при врожденных катарактах у детей. Вестн. офтальмол. 1991 N1. C.19-23.

11. Федоров C.H., Панасюк А.Ф., Ларионов Б.В., Вагин В.И., Туманян Э.Р., Багров C. H., Зубарева Л.Н. Аутоиммунная концепция катарактогенеза.-Офтальмохирургия. 1989. N1. С.4-6.

12. Чекмарева О. Г. Отдаленные результаты микрохирургии глаукомы у 500 больных.-Офтальмол. журн. 1980. N2. С.88-90.

13. Ястребова Н. Е. Разработка и изучение диагностических возможностей иммуноферментных тест-систем на основе антигенных препаратов золотистого стафилококка и ДНК: Дис....канд. мед. наук.-М. 1988.

14.Costa V., Smith М., Spaeth G., Gandham S. Loss of visual acuity after trabeculectomy.Ophthalmology. - 1993. V.100. P.599 - 612.

15. Demaillye P., Gruber D., Kretz G. Treatment of chronic primary open-angle glaucoma. Long-term functional results.-J. Fr. Ophthalmol. 1989. V. 12. P.527-534.

16. D'Ermo F., Sonomi L., Doro D. A critical analysis of the long-term results of trabeculectomy.-Amer. J. Ophthalmol. 1979. V.88. N55. P.829-835.

17. Sugar H. Postoperative cataract in successfully filtering glaucomatous eyes.-Am. J. Ophthalmol. 1970. V.69. P.740-746.6

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития катаракты после антиглаукоматозных операций. Сущность способа: в сыворотке крови до и после антиглаукоматозной операции исследуют антитела к денатурированной дезоксирибонуклеиновой кислоте и при их наличии прогнозируют развитие катаракты. Способ более точен. 3 табл.

Способ прогнозирования развития катаракты после антиглакоматозных операций, отличающийся тем, что в сыворотке крови производят определение аутоантител к денатурированной дезоксирибонуклеиновой кислоте и при их наличии прогнозируют развитие катаракты.