КОСМЕТИЧЕСКИЙ МАРИКРЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K7/00 A61K7/48 

Изобретение относится к косметической промышленности и может быть использовано в качестве средства для ухода за кожей в виде кремов (дневных и вечерних), а также косметических масок.

В производстве косметических препаратов находят широкое применение различные биологически активные вещества как животного, так и растительного происхождения. Активизируя обмен веществ, они улучшают физиологическое состояние кожи и предотвращают ее старение.

Известно косметическое средство, содержащее вещества, полученные из гонад морских животных, например спермы рыб, (заявка Франции N 2511243, кл. A 61 K 7/40, 1983). Препараты изготавливаются в виде дневных и ночных кремов, гелей, молочка или лосьона, а также используются как защитное средство от солнечных лучей. Источником спермы рыб служит молока лососевых, из которой получают дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и другие компоненты, используемые в данном косметическом средстве и оказывающие регенерирующее действие на кожу. Препарат применяют в качестве защитного средства от воздействия солнечных лучей.

Недостатком указанного средства является то, что ДНК и другие вещества, получаемые из гонад морских животных (спермы рыб), имеют большие размеры. Это затрудняет их проникновение через кожный барьер, что приводит к уменьшению эффективности использования этих компонентов базальными клетками эпидермиса. Угасание же митотической активности базальных клеток эпидермиса является одной из основных причин старения кожи.

Наиболее близким техническим решением (прототипом) является косметический крем, включающий натриевую соль ДНК, полученную из молок осетровых рыб, глицерин, ланолин, воск пчелиный, гелеобразующую основу, консервант, отдушку и воду (патент РФ N 2032397, кл. A 61 K 7/00, 1995 ). Молекулярная масса натриевой соли ДНК в косметическом средстве составляет (0,3 - 12,0)MD. Крем обладает противогериатрическим, противовоспалительным, гидратантным, фотозащитным и антиоксидантным действиями.

Однако крем имеет недостаточную эффективность действия вследствие низкой проникающей способности в кожный покров. Это связано с тем, что молекулы ДНК и других веществ, полученных из осетровых молок и входящих в состав косметического средства, имеют большие размеры (0,3 MD и более) и это затрудняет их проникновение через кожный барьер. Известно, что проницаемость кожного барьера падает при увеличении размера молекул вещества, проходящего через этот барьер (Shovt S.M., Rubas W., Paasch B.D., Mrsny R.J. Transport of biologically active interferon-gamma across human skin in vitro. - Pharm. Res. - 1995, 12, 8, 1140 - 1145).

Задачей предлагаемого изобретения является создание такого косметического крема, который обладал бы более высокой проникающей способностью через эпидермис, что приводило бы к повышению степени восстановления равновесного процесса формирования эпидермального слоя клеток.

Указанная задача решается тем, что в косметическом марикреме, включающем основу, натриевую соль ДНК, полученную из молок рыб, согласно изобретению, он дополнительно содержит биологически активные вещества растительного и животного происхождения, в качестве натриевой соли ДНК используют фрагментированную ДНК, полученную из молок лососевых рыб, со средней мол. м. менее 0,1 MD, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD - 0,05 - 0,3
Основа с биологически активными веществами растительного и животного происхождения - Остальное до 100%
В качестве основы используют гель полиэтиленоксида, в качестве биологически активных веществ растительного и животного происхождения - экстракт календулы, настой майских листьев черемухи, желтки куриных яиц, оливковое и пальмовое масла, масло мускатного шалфея и масло герани.

Хорошо зарекомендовавшим себя источником выделения дезоксирибонуклиновых кислот (ДНК) в промышленных целях являются зрелые молоки рыб, имеющие ряд преимуществ перед сырьем иного происхождения таким, например как органы и ткани животных либо растений, биомасса микроорганизмов и т.п. К основным преимуществам рыбных молок, как сырья, могут быть отнесены: наиболее высокое содержание ДНК по сравнению с другими источниками, относительно низкое содержание рибонуклеиновых кислот (РНК) и других примесей, а также дешевизна и доступность молок, являющихся отходами рыбной промышленности. Причем морские животные не имеют перекрестных болезней с человеком, что значительно упрощает технологию приготовления косметических средств.

Для приготовления марикрема используют фрагментированную ДНК из молок лососевых рыб, технология получения которой запатентована (решение о выдаче патента от 30.01.96 по заявке N 95116051, "Способ получения натриевой соли ДНК из молок рыб"). Технология включает промывку и гомогенизацию лососевых молок с последующей депротеинизацией выделенного комплекса ДНК с белком ферментным препаратом. В качестве ферментного препарата используют коллагеназу (ВФС 42-399 ВС-93 действует с 12.07.93), выделенную из гепатопанкреаса Камчатского краба, обладающую протеолетической, липазной и нуклеазными активностями. Одновременно с ферментом вносят ЭДТА с последующей инкубацией реакционной смеси при 37^oC. Далее полученный продукт смешивают с NaCl, нагревают до 56 - 60^oC и выдерживают при данной температуре 3 - 4 ч. Смесь охлаждают до 4^oC и отделяют осадок либо центрифугированием, либо нутч-фильтрацией. Для получения низкомолекулярной ДНК (с мол.м. менее 0,1 MD) добавляют ЭДТА до конечной концентрации в реакционной смеси не более 10 мМ.

Фрагментирование ДНК до средних размеров молекул менее 0,1 MD способствует более быстрому ее проникновению через эпидермис и замедлению процесса старения кожи, связанного с угасанием митотической активности базальных клеток эпидермиса. Указанный компонент средства обладает широким спектром действия на клеточном и организменном уровне. Это сильный адаптоген, повышающий сопротивляемость организма, в том числе и клеток кожи, неблагоприятным воздействиям внешней среды.

Смесь настоя майских листьев черемухи и экстракта календулы обеспечивает надежный бактериостатический и фунгицидный эффект. Срок хранения крема без введения химических стабилизаторов составляет не менее 6 мес при +7^oC. Кроме того, настой листьев черемухи и экстракт календулы проявляют также антиоксидантные и бальзамирующие свойства, способствуют кератинизации кожи.

Для получения эмульсии в качестве растительных масел используют оливковое и пальмовое масла. Растительные масла смягчают и витаминизируют кожу, предотвращая механизмы ее старения, связанные с протеканием окислительных процессов (антиоксидантное действие), восполняют потерю кожного жира при умывании, неблагоприятных атмосферных воздействиях, а также обладают мягким дезодорирующим, антисептическим действием.

Масла герани и мускатного шалфея обладают приятным запахом и служат в качестве отдушки.

Желток куриного яйца является источником лецитина - естественного поверхностно-активного вещества (ПАВ) - моющего средства, которое способствует удалению загрязнения кожи и оказывает питательное действие.

Гель полиэтиленоксида (ТУ 9154-004-11821987-93) придает средству желеобразное состояние, оказывает на входящие в косметическое средство биологически активные вещества некоторое стабилизирующее действие и повышает удобство использования указанного средства. Кроме того, гель полиэтиленоксида сам по себе смягчает и увлажняет кожу, способствует лучшему проникновению питательных веществ и ферментов через кожный барьер.

Указанное сочетание компонентов средства проявляет заметный синергизм в действии на кожу по сравнению с отдельно взятыми веществами.

Изобретение соответствует критериям патентоспособности, в частности изобретательскому уровню, поскольку в состав косметического крема в качестве биологически активной добавки впервые введена фрагментированная ДНК, полученная из молок лососевых рыб (размер отдельного фрагмента ДНК менее 0,1 MD) и имеющая следующие характеристики в сравнении с прототипом, в котором используют ДНК из молок осетровых рыб (таблица).

Фрагментированная ДНК, используемая в предлагаемом косметическом средстве, является более активным компонентом, чем ДНК, используемая в прототипе и других аналогах. Анализ количественного содержания ДНК в косметических средствах-аналогах и в предлагаемом креме показывает, что в последнем составе требуется фрагментированной ДНК в количестве 2 - 10 раз меньшем, чем в известных косметических средствах.

Ниже приводятся примеры составов предлагаемого косметического средства.

Пример 1. Марикрем для ухода за кожей, имеющий минимальное количество биологически активных веществ, мас.%:
Натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD - 0,05
Экстракт календулы - 1,0
Настой майских листьев черемухи - 3,0
Желтки куриных яиц - 1,0
Оливковое масло - 0,5
Пальмовое масло - 3,0
Масло мускатного шалфея - 0,01
Масло герани - 0,01
Гель полиэтиленоксида - До 100%
Соотношение компонентов в средстве таково, что фрагментированная ДНК из молок лососевых рыб и другие биологически активные добавки содержатся в минимальных количествах. Биологическая активность такого средства минимальная. При уменьшении указанного количества биологически активных веществ средство не будет оказывать заметного косметического воздействия.

Пример 2. Марикрем-маска "Афродита" для ухода за кожей, имеющей среднее количественное соотношении биологически активных веществ, мас.%:
Натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD - 0,15
Экстракт календулы - 3,0
Настой майских листьев черемухи - 5,5
Желтки куриных яиц - 1,7
Оливковое масло - 1,3
Пальмовое масло - 4,0
Масло мускатного шалфея - 0,06
Масло герани - 0,06
Гель полиэтиленоксида - До 100%
Указанное количественное соотношение компонентов состава является наиболее приемлемым для приготовления косметических средств, т.к. состав обладает эффективным действием на кожу за счет трансдермального проникновения значительного количества фрагментированной ДНК и других компонентов крем-маски без значительного его удорожания по сравнению с примером 1.

Пример 3. Марикрем для ухода за кожей, имеющей максимальное количество биологически активных веществ, мас.%:
Натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD - 0,3
Экстракт календулы - 5,0
Настой майских листьев черемухи - 8,0
Желтки куриных яиц - 2,5
Оливковое масло - 2,0
Пальмовое масло - 5,0
Масло мускатного шалфея - 0,1
Масло герани - 0,1
Гель полиэтиленоксида - До 100%
Компоненты средства в указанном соотношении оказывают наибольшее активизирующее действие. Препарат стабилен при хранении при температуре +7^oC (в условиях холодильной камеры) свыше 6 мес. Увеличение содержания компонентов средства выше значений, указанных в примере 3, несколько повышает его активность, но при этом значительно увеличивается расход биологически активных веществ, что сопровождается удорожанием продукта.

Пример 4. Технология приготовления марикрема для ухода за кожей. При производстве препарата используется простое технологическое оборудование, укомплектованное ректором с мешалкой.

Для приготовления марикрем-маски в реактор с мешалкой загружают гель полиэтиленоксида при температуре +18 - 20^oC и добавляют при перемешивании согласно приведенной выше рецептуре (примеры 1 - 3) следующие компоненты: натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD, экстракт календулы, настой майских листьев черемухи, желтки куриных яиц, оливковое масло, пальмовое масло, масло мускатного шалфея и масло герани. После перемешивания компонентов состава в течение 20 - 30 мин измеряют pH смеси. Если pH смеси оказывается ниже 7,2 ± 0,2 (гель полиэтиленоксида имеет кислую среду), то в состав вводят фосфатно-солевую добавку (Na₂HPO₄ • 12 H₂O) в количестве достаточном для поддержания в составе pH 7,2 ± 0,2. Далее смесь еще раз гомогенизируют в реакторе в течение 20 - 30 мин, готовое косметическое средство расфасовывают в тару и хранят при температуре + 7^oC.

Холодный способ приготовления крема позволяет максимально сохранить активность входящих в него компонентов.

Пример 5. Данные по проведению клинических испытаний.

Клинические испытания предлагаемого крема проведены на нескольких группах здоровых женщин из 10 - 15 человек в возрасте 30 - 50 лет с сухим, увядающим и нормальным типом кожи. При осмотре (перед экспериментом) у некоторых пациентов отмечалась сухость кожи, шелушение, дряблость, т.е. признаки преждевременного старения кожи. Для выявления индивидуальной чувствительности к крему, возможности длительного его использования выполняли предварительные пробы, включающие нанесение одной - двух капель марикрема на чистую поверхность локтевого сгиба и наблюдали за состоянием кожного покрова в течение 0,5 - 1 ч. Если поверхность кожи в месте нанесения крема не изменилась, то проводили нанесению лоскутных проб на кожу с выдержкой 24 ч. В случае отрицательной лоскутной пробы крем затем применяли в течение 3 недель путем накладывания на кожу лица и шеи тонкого слоя 1 раз в сутки на 25 - 30 мин. Остатки крема снимали салфеткой. При испытаниях крема отмечали его влияние на цвет кожи, наличие морщин, жирность и сосудистые реакции.

У всех пациентов лоскутные пробы были отрицательные. Длительные наблюдения показали, что впитываемость крема хорошая, он смягчает кожу, снимает явления сухости, шелушения, воспалительные явления, оказывает гидратантное действие сохраняет естественную матовость поверхности кожи. Крем не образует пленки.

Рекомендуемый способ применения крема. В дневном варианте крем в количестве 0,2 - 0,5 г. распределяют легкими массирующими движениями по поверхности лица (шеи) до практически полного впитывания (1 - 2 мин). После этого возможно нанесение декоративной косметики. Вечером крем легко удаляется с поверхности кожи теплой водой.

В вечернем варианте крем в количестве 0,2 - 0,5 г распределяют по поверхности лица (шеи) до практически полного впитывания (1 - 2 мин). После этого процедуру повторяют. Утром крем легко удаляется с поверхности кожи теплой водой.

Таким образом, по сравнению с аналогами и прототипом предлагаемый крем обладает более широким спектром биологической активности с выраженным гериатрическим действием за счет более высокой проникающей способности через эпидермис. Вследствие этого происходит повышение степени восстановления равновесного процесса формирования эпидермального слоя клеток. Средство оказывает гидратантное, фотозащитное, антиоксидантное, пролиферативное, противовоспалительное действие на кожу, хорошо всасывается и не образует пленки. Отсутствуют побочные эффекты.

Регенерирующий марикрем "Афродита" предназначен для предотвращения увядания и старения кожи лица и шеи (для любого типа кожи), а также для поддержания более благоприятного ее состояния в течение длительного периода времени и может быть рекомендован к применению с 30 - 35 лет.

Промышленная применимость. Изобретение может быть использовано в косметике и медицине.

Изобретение относится к косметической промышленности и может быть использовано в качестве средства для ухода за кожей в виде кремов (дневных и вечерних), а также косметических масок. Состав обладает более высокой проникающей способностью через эпидермис, что приводит к повышению степени восстановления равновесного процесса формирования эпидермального слоя клеток. Косметический марикрем включает гелеобразующую основу, натриевую соль ДНК, полученную из молок рыб, биологически активные вещества растительного и животного происхождения. В качестве натриевой соли ДНК используют фрагментированную ДНК, полученную из молок лососевых рыб, со средней мол.м. менее 0,1 MD. Состав имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол.м. менее 0,1 MD 0,05-0,3, основа с биологически активными веществами растительного и животного происхождения до 100%. 2. з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Косметический марикрем, включающий основу и натриевую соль ДНК, полученную из молок рыб, отличающийся тем, что он дополнительно содержит биологически активные вещества растительного и животного происхождения, в качестве натриевой соли ДНК используют фрагментированную ДНК, полученную из молок лососевых рыб, со средней мол. м. менее 0,1 MD, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Натриевая соль ДНК, полученная из молок лососевых рыб, с мол. м. менее 0,1 MD - 0,05 - 0,3
Основа с биологически активными веществами растительного и животного происхождения - Остальное до 100%
2. Марикрем по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основы используют гель полиэтиленоксида. 3. Марикрем по п. 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активных веществ растительного и животного происхождения используют экстракт календулы, настой майских листьев черемухи, желтки куриных яиц, оливковое и пальмовое масла, масло мускатного шалфея и масло герани.