РАСТВОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПОВРЕЖДЕНИЙ РОГОВИЦЫ "КЕРАТАН С" Российский патент 1998 года по МПК A61F9/00 

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к офтальмологии, и может быть использовано в качестве лечебного средства при отеках роговицы, кератитах и кератоконъюнктивитах, ожогах, бельмах, язвах; в офтальмохирургии при кератотомии, кератомилезе, при пересадках роговицы для защиты трансплантата, а также для введения в переднюю камеру глаза с целью предотвращения потери эндотелиальных клеток.

Известен раствор и способ его получения, содержащий сульфатированные гликозаминогликаны (С ГАГ), которые получают из роговиц сельскохозяйственных животных, в состав которых входит композиция кератан-сульфат и хондроитин-сульфат в соотношении 2:1 (патент РФ N 2056851).

Однако в ряде случаев входящий в состав раствора хондроитин- сульфат конкурентно ингибирует действие кератан-сульфата, а при пересадках роговицы часто вызывает неоваскуляризацию трансплантата. При повышении концентрации хондроитин-сульфата в композите, в ряде случаев возникает торможение действия раствора при лечении некоторых заболеваний (например, ожоги, язвы).

Задачей предлагаемого изобретения является создание лекарственной формы, обладающей выраженными лечебными свойствами при заболеваниях и повреждениях роговой оболочки глаза.

Технический результат достигается тем, что раствор, включающий кератан-сульфат и физиологический раствор, согласно изобретению, он дополнительно включает цитохром -С при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Кератан-сульфат - 0,5-2
Цитохром-С - 0,001-0,006
Физиологический раствор - Остальное
Кератан-сульфат является основным кислым гликозаминогликаном роговой оболочки глаза человека и животных, по химической структуре входит в разряд сложных полисахаридов с молекулярной массой 20,000-50,000 Дальтон. Кератан-сульфат обладает следующими биологическими свойствами - обуславливает прозрачность роговицы, регулирует ее водно-солевой обмен, принимает активную роль в репарации роговицы, путем прямого влияния на фибриллогенез коллагена. Кератан-сульфат активно влияет на нормализацию метаболизма роговицы в целом, снижает проницаемость гематоофтальмического барьера, что особенно важно при трансплантации роговой оболочки. Регулируя водно-солевой обмен, он препятствует отеку роговицы после оперативных вмешательств, что особенно ценно для сохранности клеток эндотелия при различных полостных операциях (удаление катаракты, имплантация ИОЛ и т.д.).

Кератан-сульфат входит в состав раствора в концентрации от 0,5 до 2%, поскольку снижение концентрации ниже 0,5% не приводит к лечебному эффекту, противоотечное действие снижается. Повышение концентрации свыше 2% может вызывать побочные явления в виде аллергии.

Цитохром-С является дыхательным ферментом и выделяется из сердечной мышцы крупного рогатого скота и свиней (ФС 42-25 34-88). Этот фермент оказывает выраженное действие по связыванию свободных радикалов, которые накапливаются в больших количествах при заболеваниях и повреждениях роговицы, особенно при термических ожогах и других обширных травмах. Данный фермент вводится в раствор в концентрации от 0,001 до 0,006%. При концентрации ниже 0,001% связывание свободных радикалов не происходит. При повышении концентрации выше 0,006% могут наблюдаться аллергические явления (отек конъюнктивы).

Таким образом, предлагаемый раствор является сбалансированной композицией и может применяться как в виде инстилляций, так и для введения в полость глаза.

Предлагаемый раствор готовят следующим образом.

Получение кератан-сульфата.

К 1 кг роговиц сельскохозяйственных животных, отмытых 0,02 М фосфатным буфером, добавляют 50-55 мл 1,25 г папаина. Смесь инкубируют при 60-65^oC в течение 4 ч, после чего кипятят 10-15 мин, осадок отделяют центрифугированием, а прозрачный гидролизат деализируют против смеси хлористого натрия и этанола в соотношении 7:3. На 1 л полученного диализата добавляют 0,0125 г. β- гиалуронидазы и продолжают инкубацию раствора при 60-65^oC в течение 4 ч при постоянном перемешивании. Гидролизат вновь кипятят, осадок отделяют центрифугированием. Прозрачный гидролизат окончательно диализуют против смеси однохлористого натрия и этанола и окончательно против дистиллированной воды. Диализат лиофилизируют и делают навески с нужной концентрацией, а именно от 0,5 до 2 мас.%.

Далее делают навеску сухого порошка цитохрома-С (ФС 42-25 34-88) от 0,001 до 0,006 г,растворяют эти навески в физиологическом растворе (0,9 V раствора натрия хлорида) и разливают во флаконы.

Предлагаемое коммерческое название препарата "Кератан-С".

Для лучшего понимания сущности изобретения приводим примеры конкретного действия биораствора.

Пример 1. Больной А. , Диагноз: Трофическая язва роговицы ⊘ - 0,4 мм. Больному в течение 10 дней закапывали раствор в следующем соотношении компонентов:
Кератан-сульфат - 0,5 г
Цитохром-С - 0,001 г
Физраствор - до 100 мл
Через 12 дней после лечения ⊘ язвы уменьшился на 0,2 мм.

Пример 2. Больной У. Аллергический кератоконъюнктивит.

В течение 1 месяца в каждый больной глаз иннагиллировали биораствор по 1-2 капли 3-4 раза в день. Через 1 месяц после лечения отмечалось уменьшение отека роговицы, ее просветление, снижение гиперимия конъюнктивы уменьшение слезотечения.

Раствор готовили в следующем соотношении компонентов:
Кератан-сульфат - 1 г
Цитохром-С - 0,003 г
Физраствор - до 100 мл.

Пример 3. Больная С., Удаление катаракты с имплантацией ИОЛ. Перед удалением помутневшего хрусталика в переднюю камеру глаза вводили 0,3 мл биораствора содержащего:
Кератан-сульфат - 2 г
Цитохром-С - 0,006 г
Физраствор - до 100 мл
После имплантации ИОЛ через 3 сут после операции роговица прозрачная, неотечная, клетки эндотелия плотно прилегают к Боуменовой мембране, их монослой не нарушен.

Раствор для лечения заболеваний и повреждений роговицы, включающий кератан-сульфат и физиологический раствор, дополнительно включает цитохром-С при следующих соотношениях компонентов, мас.%: кератан-сульфат 0,5-2, цитохром-С 0,001-0,006, физиологический раствор - остальное. Раствор более физиологичен и способствует быстрому заживлению повреждений роговицы глаза.

Раствор для лечения заболеваний и повреждений роговицы, включающий кератан-сульфат и физиологический раствор, отличающийся тем, что он дополнительно содержит цитохром-С при следующем соотношении компонентов мас.%:
Кератан-сульфат - 0,5 - 2
Цитохром-С - 0,001 - 0,006
Физиологический раствор - Остальноед