ВЕЩЕСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ РОГОВИЦЫ ЧЕЛОВЕКА Российский патент 1997 года по МПК A61K31/725 A61K33/34 A61F9/00 

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно, к офтальмологии.

Известно, что возможности митотического деления эндотелия роговицы человека очень ограничены. Регенерация эндотелия, как правило, происходит в результате гипертрофии, последующего увеличения площади клеток и их миграции. При уменьшении плотности клеток эндотелия ниже критического уровня (менее 100 кл/мм² может развиться эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы.

Известен способ восстановления поврежденного эндотелия роговицы с активацией митотического деления в нем путем введения очищенного фибробластического фактора роста, содержащего гепарин, в переднюю камеру глаза. Однако автором получены положительные результаты только в эксперименте на кошках (Exp.Eye Res. 1987, 45, 805-811).

Недостатком предложенного способа является необходимость использовать для введения в полость глаза вещества белкового происхождения, поскольку фибробластический фактор роста это полипептид. В результате может возникнуть аллергическая реакция.

Задачей изобретения является создание безопасного способа восстановления поврежденного эндотелия роговицы человека.

Техническим результатом изобретения является активация пролиферации эндотелия роговицы, увеличение мобильности эндотелия, активация обмена в соединительной ткани роговицы и подавление процессов развития воспаления в ней.

Технический результат достигается тем, что вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин,согласно изобретению, дополнительно содержит ионы меди, кератан сульфат, хондроитин сульфат при следующем соотношении компонентов в мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН=7,4:
гепарин 400-800
Cu⁺⁺ 1-5
кератан сульфат 37,5-375
хондроитин сульфат 12,5-125
Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия получают следующим образом. Вначале получают комплекс гепарина с ионами меди. Для этого к 5 мл раствора гепарина (гепарин для инъекций 5000 ед/мл, что соответствует 345 мг/мл) добавляют 10 мл 0,1 М трис-HCL буфера рН=7,5 и 30 мг CuSO₄•5HO, перемешивают и оставляют при 4^oC на 12 часов.

Комплекс гепарин медь выделяли с помощью гель-хроматографии. В результате в 1 мл элюата содержится 400 ед гепарина, что соответствует 3,6 мг гепарина и 0,4 мг ионов меди. Полученный раствор комплекса смешивают с 0,15 М фосфатным буфером рН= 7,4 и раствором гепарина до концентрации 400-800 мкг гепарина и 1,0-5,0 мкг ионов меди в 1 мл 0,15 М фосфатного буферного раствора. Состав 0,15 М фосфатного буферного раствора: хлористый натрий 0,85 г; натрий однозамещенный 0,005 г; натрий двузамещенный 0,06 г; вода 100 мл. К полученному препарату добавляют кератан сульфат 37,5-375 мкг и хондроитин сульфат 12,5-125 мкг.

Препарат вводят после выполнения операции экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, в раннем послеоперационном периоде при кератопатии, при развитии начальной (1-2 стадия) эндотелиально-эпителиальной дистрофии, а также снижении плотности клеток эндотелия у больных с артифакией и опасностью развития эндотелиально-эпителиальной дистрофии.

После экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ препарат вводят в переднюю камеру, заполняя ее в количестве 0,2-0,25 мл, а во всех остальных случаях методом фонофореза с помощью прибора УЗТ-307 в непрерывном режиме в течение 10 мин при интенсивности 0,2-0,3 вт/см². На один сеанс используют 5 мл препарата. Всего проводят пять сеансов.

Пример 1. Больной С. Диагноз: незрелая старческая катаракта. Плотность клеток эндотелия 2200-2300 кл/мм². Выполнена типичная экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ модели Т-26 без осложнений. Операцию завершили введением в переднюю камеру 0,2 мл раствора предложенного препарата. Через 4 месяца после операции плотность клеток эндотелия 2150-2220 кл/мм². Потеря клеток эндотелия составила 2,9%
Пример 2. Больной А. Незрелая возрастная катаракта. Плотность клеток эндотелия 2200-2400 кл/мм². Выполнена типичная экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ модели Т-26. Операцию завершили введением в переднюю камеру 0,25 мл препарата. Через 5 месяцев после операции плотность клеток эндотелия 2100-2300 кл/мм². Потеря клеток эндотелия составила 4%
Пример 3. Больной М. Диагноз: правый глаз-артифакия. Ирис-клипс линза имплантирована в 1980 г. Плотность клеток эндотелия постепенно снизилась до 1200-1300 кл/мм². На левом глазу артификация, эндотелиально-эпиталиальная дистрофия. Проведен курс фонофореза с препаратом. По окончании лечения исчезли субъективные жалобы со стороны левого глаза. Через 4 месяца плотность клеток эндотелия правого глаза 1300-1450 кл/мм².

Изобретение относится к области медицины, а более конкретно к офтальмологии. Техническим результатом изобретения является активация пролиферации эндотелия роговицы, увеличение мобильности эндотелия, активация обмена в соединительной ткани роговицы и подавление процессов развития воспаления в ней. Технический результат достигается тем, что вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин, согласно изобретению, дополнительно содержит ионы меди, кератан сульфат, хондроитин сульфат при следующем соотношении компонентов в мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН = 7,4:
гепарин - 400-800
Cu⁺⁺ - 1-5
Кератан сульфат - 37,5-375
хондриотин сульфат - 12,5-125в

1 Вещество для стимуляции пролиферации эндотелия роговицы человека, содержащее гепарин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ионы меди, кератан-сульфат, хондроитин-сульфат при следующем соотношении компонентов, мкг/мл фосфатного буферного 0,15 М раствора при рН 7,4:3 Гепарин7 400 8003 Ионы Cu<M^>+<D><M^>+<D>7 1,0 5,03 Кератан-сульфат7 37,5 375,03 Хондроитин-сульфат7 12,5 125,0