СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/07 A61K31/45 A61K33/44 A61K38/43 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано преимущественно в педиатрии и терапии при лечении аллергических заболеваний у детей и взрослых.

Аллергическая реакция на пищевые продукты (пищевая аллергия), особенно у детей, - очень распространенное заболевание, приобретающее в последнее время порой эпидемический характер в связи с нарушением экологического равновесия среды, приемом лекарственных препаратов, наследственностью, высокосенсибилизирующими продуктами, повреждениями желудочно-кишечного тракта, иммунной системы.

Аллергическая реакция обычно повторяется, закрепляется ее механизм и с течением времени малейшая провокация, (переохлаждение, эмоциональная, физическая нагрузка и др.) вызывает даже аллергическую реакцию по типу условного рефлекса, приводящую к иммунокомплексным болезням, тяжелым состояниям.

Серьезность проблемы очевидна. В связи с этим правильная терапевтическая тактика возможна только при условии глубокого понимания механизма аллергической реактивности.

При всем разнообразии клинических проявления пищевой аллергии известно применение общих принципов лечения. Это в первую очередь устранение причинно-значимого аллергена, лекарственная терапия и иммунотерапия - специфическая гипосенсибилизация. Однако специфической гипосенсибилизации не поддается около 40% больных. Остальные методы также не дают хорошего результата в лечении.

Известен способ лечения путем использования патогенетически обоснованной диеты (Rowe A. H. , Tood a allrgy - Springsfield Thomas Co., 1972). Способ предусматривает выявление причинно-значимых пищевых аллергенов (коровье молоко, молочные продукты, злаки, яйцо) и элиминационную диету с исключением этих аллергенов. Как варианты, могут быть назначены неспецифическая гипоаллергенная элиминационная и индивидуальная элиминационная диета. Неспецифическая диета назначается до полного обследования и исключает облигатные аллергены (рыбу, шоколад, кофе, какао, орехи, мед, цитрусовые, икру, яйца, клубнику и др. продукты). Диету по второму варианту назначают строго индивидуально после уточнения причинно-значимых аллергенов. Элиминационную диету назначают на 1,5 - 2,0 месяца, чаще сроки удлиняются до 2-х лет. Однако данный способ чаще всего не приносит достаточно хорошего терапевтического эффекта. В связи с этим наряду с элиминационной диетой больным пищевой аллергией назначают медикаментозную терапию. Известен широкий круг препаратов, используемых при лечении пищевой аллергии: препараты антимедиаторного действия, антигистаминные препараты. В частности, известно использование диазолина (авт. св. 1007673, A 61 K 31/00) в сочетании с физиотерапевтическими методами лечения (электрофорез, магнитотерапия, ультразвук).

Как отмечают сами авторы, положительный эффект наблюдается лишь у 30 - 50% больных, у 10% больных отмечаются побочные эффекты, сроки ремиссии составляют до 2 месяцев. Известно также пероральное введение в качестве лекарственного препарата активированного угля ежедневно натощак в дозе 1,25 - 1,75 г. (Авт. св. 1205915, МКИ A 61 M 1/03).

Активированный уголь назначают за 40 - 60 мин до приема пищи в течение 1,0 - 2,0 месяцев. Дозировка в пределах указанной величины назначается индивидуально по клиническим показаниям. Чаще прибегают к увеличению дозы во второй половине курса лечения и последующей полной отмене препарата.

Данный способ позволяет, по мнению автора изобретения, удлинить срок ремиссии до 1,5 лет. К недостаткам изобретения следует отнести:
- короткие сроки ремиссии,
- низкая клинико-иммунологическая эффективность,
- длительные периоды обострения после ремиссии.

Таким образом, известные способы лечения пищевой аллергии не обеспечивают достаточного терапевтического эффекта.

За прототип принят способ лечения пищевой аллергии, включающий сбалансированную элиминационную диетотерапию, энтеросорбцию, введение желчегонных, ферментных и противоаллергических средств (см. Сидельников В.М. Практическая аллергология детского возраста, Киев, 1983, с. 143 - 144).

Целью настоящего изобретения является повышение терапевтического лечения пищевой аллергии, достижение полной клинико-иммунологической ремиссии.

Задачи:
- снижение осложнений в период лечения,
- восстановление поврежденной иммунной системы,
- повышение эффекта иммунокоррегирующей терапии,
- ускорение регресса клинических проявлений вплоть до полного устранения клинических симптомов пищевой аллергии,
- удаление из организма токсических метаболических продуктов пищевых аллергенов,
- восстановление желудочно-кишечного тракта, в т. ч. кишечной микрофлоры,
- восстановление целостности мембран иммунокомпетентных клеток и клеток пораженных органов.

Сущность изобретения является комплексная терапия, включающая иммунокоррекцию поврежденных звеньев иммунной системы, выведение из организма больного аллергенов, снижение уровня сенсибилизации, проведение гепатопротекта - нового терапевтического воздействия, базисного лечения желудочно-кишечного тракта.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят обследование больного. При условии выявления пищевой аллергии и иммунной недостаточности больному проводят комплексное лечение, включающее:
а) сбалансированную по белкам, витаминам, микроэлементам элюминацигенную диету с исключением причинно-значимых аллергенов. Гипоаллергенная диета одновременно предусматривает щадящую " печеночную" диету (стол N 5); диета обязательна на протяжении всего курса лечения;
б) энтеросорбцию: перорально вводят натощак за 30 - 40 минут перед каждым приемом пищи активированный уголь в дозе 0,01 - 0,15 г/кг веса больного в течение 2,5 - 3,0 месяцев. По истечении указанного срока дозу сорбента уменьшают на 0,125 - 0,25 г через каждые 3 - 4 дня в течение последних 0,5 - 1 месяца. При энтеросорбции возможно, как вариант, использование на первом этапе лечения (перед применением активированного угля) - энтеродеза, полифепана и др. сорбентов;
в) ферментотерапию: препараты - ферменты поджелудочной железы (фестал, панкреатин, мезим-форте и др.) принимают за 15 минут до еды 3 - 4 раза в день и используют как заместительную ферментотерапию в течение 2,5/3,0 месяцев. Препараты постепенно отменяют в течение последних 10 - 15 дней курса лечения, уменьшая возрастную дозу на 1/4 каждые 3 - 4 дня. Дополнительно вводят антиоксиданты и ретиноиды;
г) желчегонные препараты, преимущественно растительного происхождения (например, кукурузные рыльца, мяту перечную, бессмертник, тысячелистник). Отвары или настои принимают за 15 мин до еды также втечение 3,0 - 3,5 месяцев до еды, 3 раза в день;
д) гепатопротектиновую терапию больному в течение 3 - 4 месяцев (по 1 месяцу) назначают эссенциальные фосфолипиды: рибоксин, liv - 52, последовательно;
е) витаминотерапию: ритиноиды (витамин A) и антиоксиданты (витамин E) в возрастных дозах 3 раза в день в течение 2,0 - 2,5 месяцев.

При условии недостаточного лечебного эффекта осуществляют контроль за состоянием кишечника и в случае обнаружения нарушений кишечной микрофлоры, назначают бификол, лактобактерин и пр. в течение 2,0 - 2,5 месяцев в возрастных дозировках. По показаниям для улучшения эффекта вводят невсасывающиеся антибиотики.

ж) Специфическую противоаллергенную терапию.

Установлено, что у 10 - 15% больных пищевой аллергией необходимо прервать течение аллергических реакций. С этой целью при приступах бронхиальной астмы назначают ингаляционно или перорально (профилактически) интал. При пероральном использовании 1 капсулу интала разводят в 10 - 50 мл воды, на прием 2 - 6 капсул (по показаниям) в сутки с постепенной отменой препарата в течение 4 - 6 месяцев.

Перечисленные признаки изобретения (а-ж) преследуют иммунореабилитацию больного.

Как правило, у больных пищевой аллергией повреждены звенья иммунной системы. В связи с этим разработанный способ предусматривает сочетание иммунореабилитации и иммунокоррекции.

Иммунокорекцию проводят последовательно Т-звена, гуморального звена, системы нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов-микрофагов.

При поражении Т-системы иммунитета используют естественные или синтетические препараты тимуса, при поражении B-иммунитета применяют костно-мозговой иммунорегулятор - миелопид, при повреждении системы нейтрофильных гранулоцитов, например, декарис, интерферон, карбонат лития, нуклеинат натрия, в возрастных дозах курсами в течение от 1 до 6 недель.

В период лечения следует осуществлять контроль за состоянием кишечника. Если выявлены нарушения на этом уровне, восстановление кишечного микробиоценоза проводят известными биологическими препаратами в возрастных дозах в течение 2,0 - 2,5 месяцев под контролем микробиологического тестирования.

Предлагаемый способ опробирован на свыше 1000 детей и 280 взрослых. Обобщенные результаты лечения сведены в таблицу, в которой одновременно дан сопоставительный анализ с прототипом.

Пример 1. Больной Н. , 10 лет обратился 12.11.92 г. по поводу пищевой аллергии с дермореспираторным синдромом, вторичным ИДС, гиперэозинофильным синдромом. Обратился с жалобами на приступа удушья и непрекращающиеся высыпания на руках и на ягодицах, сопровождающиеся сильным зудом. Объективно: мальчик правильного телосложения, пониженного питания, кожные покровы сухие, шелушащиеся в области локтевых сгибов, кистей рук, на ягодицах определяются участки с элементами сухой мелкопапулезной кореподобной сыпи, следами расчесов и элементами шелушения Cor - тоны громкие, ритмичные. В легких сухие свистящие хрипы, над всей поверхностью экспираторная одышка. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, определяется болезненностью в области правой доли печени, в точке желчного пузыря, эпигастральной области. Стул неустойчивый.

Результаты исследования иммунного статуса от 7.XI.92 г. - L - 5000, Э - 28%, Б - 0%, с - 3%, п - 44%, Л - 23%, м - 2%; Т-л - 38%; Th - 18%; Ts - 20%, Th/Ts = 0,9, В-л - 21%, Ig A - 60 мг%, Ig G - 1200 мг%, IgМ - 120 мг%, фаг. акт НГ : % фаг - 38, % переваривания - 40, NBTсп - 8%, NBTст. - 16%, КМ - 2; ЩФ - 2,20, ХА - 1,91; pE-POH - 38%, пЕ-POH - 41%, EAC-POH - 36%. УЗИ печени и панкреатической железы от 8.XI.92 г. - аномалия желчного пузыря. Выявлен дисбактериоз кишечника (анализ от 18.XI.92 г.). Было рекомендовано: 1) печеночная диета с элементами элиминационной (устранение причиннозначимого аллергена) и гипоаллергенной диеты; 2) энтеросорбция: активированный уголь из расчета 0,2 г на 1кг веса (вес 30 кг) по 6 табл. (1,5 г) х 4 раза за 30 мин до приема пищи в течение 2 месяцев.

13.01.93 г. На фоне проводимого лечения состояние больного улучшилось: уменьшилось количество приступов астматического бронхита, наблюдалось значительное уменьшение площади пораженных участков (в 4 раза), уменьшился зуд. Наметилась положительная динамика со стороны иммунного статуса (ИГ от 13.01.93 г. - эозинофильный синдром несколько менее выражен - Э - 13%, несколько повысились T-N - до 42%, за счет Th - субпопуляции - 22%, Ts - 20%, В-л - 23%, несколько уменьшилась, но не нормализовалась депрессия фагоцитарной активности нейтрофилов. Имеет место очень слабая положительная клинико-иммунологическая динамика, полного выхода в ремиссию не отмечено.

Пример 2. Больная М. , 9 лет находилась на лечении с 02.10.93 г. по 25.12.93 г. с диагнозом пищевая аллергия с дермореспираторным синдромом, вторичный персистирующий комбинированный иммунодефицит, гиперэозинофильный синдром.

Жалобы при обращении на приступы ринореи и астматического бронхита, возникающие 1 - 3 раза в неделю, а также проявление аллергического дерматита в виде мелкой сухой красно-папулезной сыпи, сопровождающейся сильным зудом, усиливающегося ночью. Сыпь локализуется в области кистей рук, запястий, локтевых сгибах, подколенных ямок, ступней, ягодиц. Неоднократно лечилась у аллерголога. Установлена аллергия к белку коровьего молока, рыбе, яйцам, крахмалу, цитрусовым. Несмотря на соблюдение элиминационной диеты, улучшение не наступает. На лечение гистосероглобулином дала реакцию.

Объективно: кожные покровы сухие, бледные, на коже кистей рук и запястий, локтевых сгибах, ягодицах, бедрах, подколенных ямок, ступней - высыпания в виде мелкопапулезной кореподобной сыпи, корочек, следов расчесов, шелушение и лихенифинации. Сог - тоны громкие, тахикардия. Дыхание затруднено - экспираторная одышка. В легких - множество сухих разнокалиберных хрипов. Живот умеренно вздут, определяется болезненность при пальпации в области эпигастрия в т. желчного пузыря, по ходу тонкого кишечника. Стул неустойчивый.

Данные обследования: ИГ от 02.10.93 г. - L - 7000, Э - 24%, Б - 1%, с - 2%, п - 38%, Л - 33%, м - 2%; Т-л - 35%, Th - 14%, Ts - 17%, Th/Ts = 0,82; B-л - 20%, Ig A - 54 мг%, Ig G - 600 мг%, Ig M - 30,0 мг%, фаг. акт. НГ: % фаг. - 34, % переваривания - 43, NBTсп. - 23%, NBTст. - 25%, КМ - 1,08; ЩФ - 2,36; ХА - 1,34. УЗИ печени от 14.10.93 г. - аномалия желчного пузыря, дискинезия ЖВП, анализ кала на дисбактериоз от 12.10.94 г. - выявлен дисбактериоз кишечника за счет недостаточности бифидум- и лакто-флоры, наличие Stephylocoecos omreus до 30%.

Было рекомендовано:
1) Печеночная + гипоаллергическая диета с элиминацией причиннозначимых и облигатных аллергенов.

2) Энтеросорбция: полифепан по 4,0 г х 4 р. в день за 30 мин до еды на 20 дней, далее перейти на активированный уголь по 2,0 г х 4 р. за 30 мин до еды на 2 месяца (в последние 2 недели проводить постепенное снижение дозы препарат по 0,125 г от каждого приема в 2-3 дня).

3) Терапия ферментами поджелудочной железы: энзистал по 1/2 табл. х 4 р. за 15 мин до еды - 2,5 месяца (с постепенной отменой в последние 2 недели лечения).

4) Желчегонные препараты: настойка кукурузных рылец по 10 кап. х 4 р. за 15 мин. до еды - 2,5 месяца.

5) Актиоксиданты и ретиноиды:
вит. A по 10 кап. х 3 р. - 2,5 мес,
вит. E по 10 кап. х 3 р. - 2,5 мес.

6) Гепатопротективная терапия:
а) эссенциальные фосфолипиды: эссенциале-форте по 1 капс. х 2 р. - 1 мес, далее б) рибоксин по 1/3 таб. х 3 р. - 1,5 мес.

7) Инталотерапия:
а) интал в ингаляциях по 1 инг. х 3 р. - 1 мес,
интал в ингаляциях по 1 инг. х 2 р. - 1 мес,
интал в ингаляциях по 1 инг. х 1 р. - 1 мес,
б) интал перорально (1 капсулу развели в 60 мл кипяченой воды) по 20 мл х 3 р. - 1 мес,
по 20 мл х 2 р. - 1 мес,
по 20 мл х 1 р. - 1 мес.

8) Иммунокорригирующая терапия (проводилась на фоне мониторинга иммунного статуса:
а) тактивин по 0,8 х 1 р. п/к в течение 10 дней, далее,
б) корбонат лития по 1/3 табл. х 3 р. - 2 мес,
фолиевая кислота по 1/3 табл. х 3 р. - 2 мес,
в) интерферон по 3-4 кап. х 4 р. - 1 нед,
интерферон по 3-4 кап. х 3 р. - 1 нед,
интерферон по 3-4 кап. х 3 р. - 1 нед,
интерферон по 3-4 кап. х 1 р. - 1 нед.

На фоне проводимого лечения (через 2,5 мес) состояние больного значительно улучшилось: полностью прекратились приступы астматического бронхита, исчезли кожные проявления аллергического дерматита, сухость кожных покровов, зуд, отсутствуют болевые ощущения при проведении пальпаторного исследования в области правой доли печени, т. желчного пузыря, эпигастральной области. Стул нормализовался.

Исследование иммунного статуса от 23.12.93 г.

L - 5500, Э - 4%, Б - 1%, с - 2%, п - 62%, Л - 30%, м - 1%, Т-л - 58%, Th - 36%, Ts - 16%, Th/Ts = 2,2, В-л - 23%, Ig A - 120 мг%, IgM - 120 мг%, IgG - 1600 мг%, фаг. акт. НГ: % фаг - 62, % переваривания - 78, NBTсп. - 4%, NBT ст. - 12%, КМ - 3,0; ЩФ - 0,81, ХА - 3,03; pE-POH - 24%, пЕ-POH - 26%, EAC- POH - 18%.

Т. о. имеет место полная клинико-иммунологическая ремиссия. Больной осматривался в течение 2 лет через 3-4 месяца. Жалоб не предъявляет.

Таким образом, данный способ лечения пищевой аллергии позволяет значительно повысить терапевтический эффект, удлинить ремиссию, осуществляя иммунокоррекцию, восстановить иммунную систему больного.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии и педиатрии при лечении аллергических заболеваний у детей и взрослых. Способ позволяет повысить терапевтическую эффективность путем удлинения ремиссии, ускорения регресса клинических проявлений заболевания, восстановления повреждений иммунной системы, удаления из организма токсических метаболических продуктов пищевых аллергенов Способ состоит в том, что проводят иммунореабилитацию путем энтеросорбции курсом 2,5 - 3 месяцев, вначале полифепаном, который вводят за 30 - 40 мин перед каждым приемом пищи в дозе 0,01 - 0,15 г/кг веса больного, затем в последние 0,5 - 1 месяца активированным углем, снижая каждые 3 - 4 дня дозу последнего на 0,125 - 0,25 г, а также путем одновременного проведения заместительной ферментотерапии за 15 мин до еды 3 - 4 раза в день, уменьшая дозу препарата на 1/4 каждые 3 - 4 дня за 10 - 15 дней до окончания курса лечения, и дополнительного введения в течение 3 - 3,5 месяцев желчегонных средств, преимущественно растительного происхождения, проведения в течение 3 - 4 месяцев гепатопротективной терапии, в течение 2 - 2,5 месяцев витаминотерапии ретиноидами, антиоксидантами и в течение 4 - 6 месяцев противоаллергической терапии инталом, а также проводят последовательную иммунокоррекцию Т-звена гуморального звена, системы нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов-макрофагов. 2 табл.

Способ лечения пищевой аллергии, включающий сбалансированную элиминационную диетотерапию, энтеросорбцию, введение желчегонных, ферментных, противоаллергических средств, отличающийся тем, что проводят иммунореабилитацию путем энтеросорбции курсом 2,5 - 3 месяца, вначале полифепаном, который вводят за 30 - 40 минут перед каждым приемом пищи в дозе 0,01 - 0,15 г/кг веса больного, затем в последние 0,5 - 1 месяца активированным углем, снижая каждые 3 - 4 дня дозу последнего на 0,125 - 0,25 г, а также путем одновременного проведения заместительной ферментотерапии за 15 мин до еды 3 - 4 раза в день, уменьшая дозу препарата на 1/4 каждые 3 - 4 дня за 10 - 15 дней до окончания курса лечения, и дополнительного введения в течение 3 - 3,5 месяцев желчегонных средств преимущественно растительного происхождения, проведения в течение 3 - 4 месяцев гепатопротективной терапии, в течение 2 - 2,5 месяцев витаминотерапии ретиноидами, антиоксидантами и в течение 4 - 6 месяцев противоаллергической терапии инталом, а также проводят последовательную иммунокоррекцию Т-звена гуморального звена, системы нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов-макрофагов.