СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/505 A61K31/535 A61K31/66 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения больных диссеминированными формами рака молочной железы.

Известны способы лечения диссеминированных форм рака молочной железы, основанные на химиотерапии, включающей антрациклины [1, 3].

Однако данные способа недостаточно эффективны из-за невозможности использования достаточно высокой дозы химиопрепаратов при одномоментном введении.

Наиболее близким к предлагаемому способу (прототипом) является способ лечения больных диссеминироваными формами рака молочной железы, заключающийся в назначении химиотерапии путем внутривенного введения адриамицина в дозе 30 мг/м² в 1-й и 8-й дни курса и 5-фторурацила в дозе 500 мг/м² внутривенно, одномоментно в 1-й и 8-й дни лечения, а также циклофосфана в дозе 100 мг/м² с 1-го по 14 день [2].

Однако данный способ также недостаточно эффективен.

Задачей, поставленной заявляемым изобретением, является достижение технического результата, выражающегося в повышении эффективности лечения за счет достижения высокой дозы химиопрепаратов и интенсивности режима их введения.

Решаемая задача достигается тем, что согласно способу лечения больных диссеминироваными формами рака молочной железы назначают внутривенно химиопрепараты: адриамицин в суточной дозе 20 мг/м² с 1-е по 5-е сутки в виде непрерывной инфузии, 5-фторурацил в дозе 500 мг/м² и циклофосфан в дозе 600 мг/м² внутривенно, одномоментно в 1-й и 8-й дни курса.

Новым в изобретении является то, что вводят адриамицин в суточной дозе 20 мг/м² с 1-е по 5-е сутки беспрерывно и циклофосфан одномоментно в дозе 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого курса.

Таким образом, изобретение соответствует критериям "новизна", "изобретательский уровень", так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники, "промышленно применимо", так как оно может с успехом использоваться в онкологии.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Больной назначают курс лечения химиопрепаратами: адриамицин, 5-фторурацил, циклофосфан. Андриамицин вводят больной внутривенно в дозе 20 мг/м² в сутки с 1-е по 5-е сутки в виде непрерывной инфузии, препарат вводят через катетер, установленный в подключичную вену; инфузия осуществляется при помощи дозатора лекарственных веществ марки ДЛВ-1, изготовленного на заводе "Электровыпрямитель" в г. Саранске; суммарная доза на курс достигает 150-200 мг. 5-фторурацил вводят больной внутривенно одномоментно в дозе 500 мг/м² в 1-й и 8-й дни курса, суммарная доза на курс составляет 1500-2000 мг. Циклофосфан вводят в дозе 600 мг/м² также внутривенно и одномоментно в 1-й и 8-й дни каждого курса, суммарная доза препарата колеблется от 1800 до 2400 мг на курс. Курс лечения в зависимости от результатов лечения повторяют 2-3 раза.

Клинические примеры выполнения способа.

1. Больная Прохорова В.С., 64 лет, проходила лечение в отделении химиотерапии с марта 1995 года, история болезни N 110976.

Диагноз: рак левой молочной железы T₂N₁M₀, состояние после комбинированного лечения (химио-лучевого и оперативного - операция радикальная мастэктомия по Пейти 15.07.93 г.). Прогрессирование - метастазы в области послеоперационного рубца и метастаз в надключичный узел слева.

Цитологическое заключение N 5479: рак с умеренной дифференцировкой.

Гистологическое заключение N 5165-68: метастаз рака с прорастанием в дерму.

Площадь поверхности тела 1,6 м².

Объективно: левая молочная железа оперативно удалена, в области послеоперационного рубца на площади 10 х 7 см участок гиперимии кожи, на фоне которого пальпируется большое количество внутрикожных метастазов размерами от 0,2 до 0,5 см, в левой надключичной области увеличенный до 2,5 см в диаметре лимфатический узел.

Больной с 20.02.95 по 28.02.95 проведен курс химиотерапии. Адриамицин был назначен в дозе 20 мг/м² в сутки, препарат вводился с 1 по 5 сутки внутривенно, беспрерывно, через катетер, установленный в подключичную вену, инфузия осуществлялась при помощи дозатора лекарственных веществ марки ДЛВ-1, изготовленного на заводе "Электровыпрямитель" в г.Саранске; суммарная доза на курс составила 170 мг. 5-фторурацил вводился внутривенно, одномоментно из расчета 500 мг/м² в 1-й и 8-й дни лечения, суммарная доза на курс составила 1750 мг. Циклофосфан также вводился внутривенно одномоментно в дозе мг/м² в 1-й и 8-й дни лечения, суммарная доза на курс составила 2000 мг.

С 28.03.95 по 10.04.95 больная получила второй курс химиотерапии по аналогичной программе. С 9.05.95 по 17.05.95 больная получила третий курс по той же программе. Суммарные дозы химиопрели такими же, как и при первом курсе.

После окончания 3-го курса химиотерапии внутрикожные метастазы перестали определяться, узел в надключичной области также перестал пальпироваться. Эффект проведенной химиотерапии был оценен как 100%. В процессе химиотерапии развились такие осложнения, как лейкопения I степени, рвота I степени, анорексия и алопеция.

2. Больная Беспалова В.Я., 44 года, проходила лечение в отделении химиотерапии с июня 1995 года, история болезни N 12269.

Диагноз: рак левой молочной железы, метастазы в подмышечные лимфатические узлы с обеих сторон и надключичные лимфатические узлы слева, T₃N₁M₁.

Цитологическое заключение N 7245 (опухоль в молочной железе): рак с умеренной дифференцировкой.

Цитологическое заключение N 7616 (надключичный узел): метастаз железистого рака.

Площадь поверхности тела больной составила 1,8 м².

Объективно: до начала лечения у больной в верхних квадрантах левой молочной железы определялась опухоль до 5 см в диаметре, в аксиллярной области слева определялся узел до 3 см в диаметре, справа - 1 до 1,5 см, в надключичной области слева лимфатический узел до 1,0 см в диаметре.

С 26.06.95 по 7.07.95 больной проведен первый курс химиотерапии по изучаемой программе, суммарные дозы на курс составили: адриамицин 170 мг, циклофосфан 2000 мг, 5-фторурацил 1750 мг.

С 7.08.95 по 15.08.95 больной проведен второй курс химиотерапии. Суммарные дозы препаратов, полученные больной во время второго курса, были такими же, как и при первом курсе.

После двух курсов химиотерапии опухоль в молочной железе и метастазы уменьшились более чем в два раза, а метастазы в лимфатические узлы правой подмышечной области и левой надключичной области перестали определяться. Эффект после проведенной химиотерапии превысил 50%. В процессе химиотерапии у больной развились такие осложнения, как лейкопения I степени, алопеция. Учитывая хороший эффект от проведенной химиотерапии, больной 11.10.95 г. выполнена мастэктомия с лимфаденэктомией. В последующем планируется химиотерапия по прежней программе.

Полученные результаты.

По предлагаемому способу получили лечение 10 женщин в возрасте от 38 до 64 лет. У 4 больных была IV стадия заболевания и у 1 больной - отечно-инфильтративная форма рака левой молочной железы, эти больные не имели предшествующего лечения. У 5 больных было прогрессирование заболевания после проведенного комбинированного лечения. Метастазы локализовались в периферических лимфатических узлах в 9 случаях, в легком - 2, в костях - 4, внутрикожные - 1 больная. Менструальная функция женщин была следующей: репродуктивный период - 4 больных, климактерический - 1 больная, ранняя менопауза - 2 больных, поздняя менопауза - 3 больных.

Всего больным было проведено 22 курса лечения. По 1 курсу химиотерапии получили 2 больных, по 2 курса - 4 больных, по 3 курса - 4 больных. В процессе лечения были отмечены следующие осложнения: тошнота/рвота - 6 курсов; лейкопения I-II степени - 7 курсов, III-IV степени - 4 курса; анемия I-II степени - 2 курса; стоматит I-II степени - 14 курсов, II-IV степени - 2 курса.

Были получены следующие результаты: полная регрессия опухоли после 3-х курсов зарегистрирована у 1 больной; у 4 больных эффект расценен как частичная регрессия; стабилизация и прогрессирование отмечены у 3 и 2 больных соответственно.

Таким образом, предлагаемый способ обладает рядом преимуществ в сравнении с имеющимися за счет того, что позволяет увеличить стандартную курсовую дозу адриамицина в 1,5 раза, а циклофосфан применить не дробно, а дважды в течение курса по 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни курса, то есть использовать более интенсивный режим введения препарата, что позволяет увеличить эффективность программы до 50%.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается химиотерапии диссеминированных форм рака молочной железы. Предложено вводить внутривенно неприрывно с 1-е по 5-е сутки адриамицин в суточной дозе 20 мг/м²; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м² и циклофосфан в дозе 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого курса, одномоментно. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет увеличения дозы адриамицина и применения циклофосфана в более интенсивном режиме.

Способ лечения больных диссеминированными формами рака молочной железы, заключающийся во внутривенном введении 5 - фторурацила в дозе 500 мг/м² в 1-й и 8-й дни, адриамицина и циклофосфана, отличающийся тем, что адриамицин вводят в суточной дозе 20 мг/м² с 1-е по 5-е сутки беспрерывно и циклофосфан в дозе 600 мг/м² в 1-й и 8-й дни курса одномоментно.