СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА ПРИ ПЕРИТОНИТЕ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/52 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения септического шока при перитоните.

Известны способы лечения септического шока при перитоните, вызванном острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, основанные на методе внутривенного введения лекарственных препаратов, в частности препарата пентоксифиллина, обладающего вазоактивным действием [Hesse D.G., Trasey K. I. , Fong Y.//Surg., Gynec. obs., 1988, 166, P. 147-153. Lefer A.M., Mo X-L. //Critical Care Medicine, 1993, v. 21, N. 1, P. 9-14]. Однако эти способы имеют существенные недостатки. Во-первых, острый воспалительный процесс в брюшной полости сопровождается значительным накоплением токсинов, антигенов и антител не только в сосудистом русле, но и в перинтонеальном эксcудате. Во-вторых, имеется перераспределение системного кровотока, сопровождающееся значительным уменьшением притока венозной крови к пораженным органам естественной детоксикации (печени и селезенке). Поэтому внутримышечное и внутривенное введение пентоксифиллина не приводит к значительному улучшению состояния больных с септическим шоком при перитоните.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения острых воспалительных заболеваний органов брюшной полоти путем введения пентоксифиллина для улучшения микроциркуляции и предотвращения ишемических повреждений [Bone A. E. //Abstract 2nd Int. Congr. - 1991. - Munich. - SV 19. - P. 20].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что применение пентоксифиллина ограничивается внутривенным введением, без учета изменений гемодинамики и микроциркуляции в брюшной полости и печени при перитоните, когда нарушаются функции местного иммунитета, снижается приток венозной крови к воспалительному очагу, где происходит контакт антитело-антиген. Другим недостатком способа является то, что пентоксифиллин применяется для коррекции свертывающей системы при лечении острых хирургических заболеваний, сопровождающихся нарушением микроциркуляции: тромбоэмболии венозных и артериальных сосудов, облитерирующем атеросклерозе и т.д. Изменение иммунной системы в данном случае не рассматривается и использование его при перитоните с целью иммунокоррекции неизвестно.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения септического шока при перитоните за счет активации функции иммунной системы.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения септического шока при перитоните, путем введения препарата пентоксифиллина, препарат вводят во время операции, причем в момент проведения оперативного пособия его вводят внутриартериально в дозе 100 мг на 200 мл изотонического раствора NaCl, а перед зашиванием брюшной полости его вводят внутрибрюшинно в той же дозе.

Внутриартериальное введение пентоксифиллина дает возможность значительно большего соприкосновения между клетками иммунной системы в воспалительном очаге, что способствует улучшению функции T- и B-лимфоцитов. Внутрибрюшинное введение пентоксифиллина воздействует на функции фибробластов и эндотелиальных клеток, усиливает реакции иммунитета в брюшной полости за счет активации перитонеальных макрофагов.

Введение пентоксифиллина непосредственно во время оперативного пособия снижает нежелательный иммуносупрессивный эффект наркоза, способствует задержке распространения патологических токсинов и метаболитов в организме, ограничивая их очагом деструкции и воспаления, где происходит более адекватная реакция их нейтрализации. По данным литературы, одновременное внутриартериальное и внутрибрюшинное введение пентоксифиллина для лечения септического шока при перитоните является новым, и таким образом, заявляемое изобретение отвечает критериям "новизна" и "существенные отличия".

В клинических условиях внутриартериальное и местное введение пентоксифиллина выполнено 14 больным с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, осложненными распространенным перитонитом в токсической фазе и сопровождавшимися септическим шоком. Все больные оперированы в хирургических клиниках Санкт-Петербургского Государственного НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.

Пример 1. Больная Р., 52 лет и/б 1453, поступила в клинику 2.2.1995 г. с диагнозом: язвенная болезнь. Язва луковицы 12-ти перстной кишки, осложненная перфорацией, разлитой гнойный перитонит, токсическая фаза, септический шок. Во время проведения оперативного пособия внутриартериально, по катетеру в бедренную артерию капельно введено 100 мг пентоксифиллина на 200,0 мл изотонического раствора NaCl, а в момент окончания операции, перед наложением швов на брюшную стенку в брюшную полость введено 100 мг пентоксифиллина на 200,0 мл изотонического раствора NaCl. Во время операции в перитонеальном экссудате содержалось в среднем около 60% нейтрофилов, 5-10% перитонеальных макрофагов. После применения пентоксифиллина в первые сутки после операции нами отмечено увеличение содержания нейтрофилов, достигшее 71-82%. Одновременно увеличивалась бактерицидная и миграционная активность полиморфноядерных лейкоцитов в 1,25-1,45 раза, по сравнению с исходными показателями (табл. 1 в конце описания).

Параллельно наблюдали активацию нейтрофилов крови. Динамическое наблюдение за больным показало улучшение клинического состояния, отсутствие общих системных гемодинамических нарушений. Реакция иммунной системы заключалась в повышении количества клеток, участвующих в специфических реакциях антитело-антиген, росте антимикробной активности лейкоцитов и макрофагов, стабилизации уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови (табл. 2 в конце описания) и перитонеальной жидкости (табл. 1). Кроме этого нами отмечено блокирующее воздействие пентоксифиллина на цитокиновую активность сыворотки крови. Если во время оперативного лечения уровень фактора некроза опухоли (ФНО) составлял в среднем 2,361, то к концу первых суток послеоперационного периода отмечено достоверное снижение данного цитокина в 5 раз. Выписан на 10 день после операции и лечения.

Состояние больных, леченных предлагаемым способом значительно отличалось от состояния больных, которым не вводился пентоксифиллин: они были более активны, раньше вставали, перистальтика кишечника восстанавливалась к концу вторых суток после операции. Более легко поддавались терапии обострения хронических заболеваний, имевшихся у всех этих больных (хроническая ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, стенокардия, хронические воспалительные заболевания легких и мочевыводящих путей). Отсутствовали внутрибрюшные гнойные осложнения.

Общее количество послеоперационных осложнений снизилось с 35,4% до 17,7%, т.е. в два раза.

Послеоперационный койко-день снижен в группе леченных пентоксифиллином больных с 21,5 до 18,3 дней.

Таким образом, одновременное системное (внутриартериальное) и местное (внутрибрюшинное) введение пентоксифиллина не только улучшило функциональное состояние иммунной системы в раннем послеоперационном периоде, но и способствовало более ранней реабилитации достаточно тяжелой группы больных с распространенными формами перитонита.

Кроме того, нами были выявлены следующие и другие преимущества заявляемого способа лечения:
1. Усиление фагоцитарной активности лейкоцитов в перитонеальной жидкости значительно уменьшает количество нагноительных процессов в брюшной полости.

2. Увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов в перитонеальной жидкости не сопровождается увеличением их количества в циркулирующей крови, что указывает на хорошую детоксикационную функцию печени и не приводит к развитию печеночной недостаточности.

3. При одновременном введении пентоксифиллина в артериальную кровь и брюшную полость не отмечено реакций непереносимости или аллергической агрессии.

4. Пентоксифиллин обладает выраженным блокирующим воздействием на уровень цитокинов крови, в частности на фактор некроза опухоли (ФНО).

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, анестезиологии, реаниматологии и клинической иммунологии. Для лечения септического шока во время операции по поводу перитонита внутриартериально вводят 100 мг пентоксифиллина в 200 мл изотонического раствора и повторяют это введение по окончании операции перед зашиванием брюшины. Способ обеспечивает восстановление адекватного иммунного ответа, нарушенного эндотоксикозом, и снижение иммуносупрессивного эффекта наркоза. 2 табл.

Способ лечения септического шока при перитоните путем введения препарата пентоксифиллина, отличающийся тем, что препарат вводят дважды: во время проведения операции внутриартериально в дозе 100 мг пентоксифиллина в 200,0 мл изотонического раствора NaCl и повторно перед зашиванием брюшной полости его вводят внутрибрюшинно в той же дозе.