СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЗАЩИТНЫХ СИЛ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ И ПТИЦЫ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/50 A61K31/52 

Изобретение относится к области ветеринария, в частности к лекарственным средствам для повышения защитных сил организма телят, поросят, собак, кошек и цыплят. В настоящее время из-за целого ряда объективных и субъективных причин, недостаточного белкового кормления животных, действия различных вредных химических веществ и др., очень часто возникают иммунодефицитные состояния организма животных, особенно молодняка.

Для повышения защитных сил организма как в медицине, так и в ветеринарии во всем мире принято использовать иммуностимуляторы, такие как левамизол (1), продигиозан (2), различные стимуляторы тканевого происхождения, например агаро-тканевый препарат (3) и, наконец, препараты тимуса: тималин (4) и тимоген (5).

Использование подобных средств в ветеринарии позволяет повышать защитные силы организма животных, что, в свою очередь, приводит к повышению иммунного ответа при вакцинациях (повышается эффективность вакцин) и усилению активности антибиотиков и других антимикробных средств.

Анализируя вышеперечисленнне препараты следует отметить следующее:
Левамизол - синтетический иммуностимулятор, довольно высокой активности, но это импортный препарат, поэтому он не всегда встречается на отечественном рынке>
Продигиозан - бактериальный полисахарид. Также обладает достаточной иммунологической активностью, однако его выпуск ограничен для нужд медицины.

Агаротканевый препарат, приготовленный по методу Филатова, повышает защитные силы организма и способствует повышению темпов роста животных. Негативной чертой по использованию данного препарата в ветеринарии является его недостаточная иммунологическая активность - требуются большие дозы как для парентерального введения, так и для аэрозольного применения.

Тималин - нативная вытяжка из тимуса, обладает определенным иммуностимулирующим действием и применяется с этой целью в форме инъекций и аэрозоля (для цыплят). Препарат хотя и эффективен, но содержит много балластных веществ, что несколько ограничивает его использование в ветеринарии.

Тимоген - синтетический пептид тимуса. По действию сходен с тималином, отличается более высокой активностью, поскольку почти не содержит балластных веществ. Сдерживающим моментом широкого использования тимогена в ветеринарии является его высокая стоимость.

Исходя из изложенного авторы изобретения поставили перед собой задачу - изыскать новый иммуностимулятор, который бы, обладая свойствами, например, тимогена, оказался бы несколько дешевле его.

В качестве прототипа изобретения взяли 0,01% раствор тимогена, применяемый в ветеринарии парентерально для телят и поросят и аэрозольно для цыплят (5).

Для решения поставленной задачи авторы взяли стимаден, препарат нуклеотидной природы. По химической структуре представляет собой модифицированное пуриновое основание, а именно, 3- (2',3'-диоксипропил) - 8(N-метилпиперазинил)аденин. Разработан во ВНИТИАФ (С.-Петербург) (6).

Стимаден испытали внутримышечно и аэрозольно в следующих дозах: внутримышечное применение 25-75 мкг/кг;
аэрозольное применение 400 - 600 мкг/м³;
Эксперименты показали, что в результате изобретательской деятельности авторами предложено новое лекарственное средство для повышения защитных сил организма телят, поросят, собак, кошек и цыплят, а также повышающее эффективность антимикробных средств.

Препарат оказался таким же эффективным, как тимоген, однако его стоимость в 2-2,5 раза ниже, чем стоимость тимогена (из расчета стоимости эффективной дозы)
Стимаден назначается телятам, поросятам, собакам и кошкам внутримышечно в дозе 50 мкг/кг (0,5 мл 0,1% раствора на 10 кг массы) 1 раз в день на протяжении 4-5 дней подряд; цыплятам - аэрозольно во время их вывода (выводной инкубатор) в дозе 500 мкг/м³, однократно.

Проведение испытаний
В экспериментальных опытах изучили безвредность (токсичность), а в условиях производства эффективность стимадена, сравнив с эффективностью прототипа - тимогеном.

Лабораторные исследования провели на кафедре фармакологии и токсикологии Санкт-Петербургской госакадемия ветеринарной медицины, производственные опыты в совхозах и на птицефабриках Ленобласти и на собаках и кошках г. Санкт-Петербурга.

Испытание на безвредность провели на 16 белых мышах при внутреннем и внутримышечном введении препарата (по 8 мышей на каждый способ введения) и 50-и цыплятах при использовании аэрозолей, использовав наивысшую дозу препарата (75 мкг/кг и 750 мкг/м³).

Установили, что при назначении стимадена мышам внутрь и внутримышечно и цыплятам аэрозольно все животные выжили и у них не наблюдалось клинических признаков отравления на протяжении 5 дней.

При установлении максимально переносимой дозы (МПД) для мышей при внутримышечном назначении выяснили, что она равна 235,3±11,7 мг/кг, т.е. более чем в 1000 раз превосходит эффективную дозу.

Для изучения эффективности препарата изготовили 0,1% (для внутримышечных инъекций) и 0,01% (для применения в форме аэрозоля растворы препаратов, которые и проверили в условиях производства в минимальных, средних и максимальных значениях.

В первой серии опытов стимаден и тимоген применили при пневмонии поросят (табл. 1).

Данные таблицы 1 показывают, что как стимаден, так и тимоген в определенной степени проявляли лечебное действие при бронхопневмонии поросят (выздоровление составляло около 40%), тогда как в нелеченом контроле пали все поросята. Наиболее эффективным оказалось назначение стимадена с сульфадиметоксином. Если при использовании одного сульфаниламида выздоровело 63% животных, то при совместном назначении со стимаденом 80%.

В следующем опыте изучили профилактическое действие иммуностимуляторов (препараты применяли 3 дня подряд для профилактики посттранспортных пневмоний у телят, табл. 2).

Из таблицы 2 видно, что оба иммуностимулятора почти одинаково, более чем на 50%, предупреждали возникновение посттранспортных пневмоний у телят.

Эффективность аэрозолей иммуностимуляторов проверили во время вывода цыплят в бройлерном хозяйстве, неблагополучном по колибактериозу и респираторному микоплазмозу. Препараты распыляли в выводных инкубаторах за 1 час до выборки цыплят, стимаден в дозах: 400, 500 и 600 мкг/м³, тимоген - 250 мкг/м³ в форме 0,01% раствора (табл.3).

Оказалось, что аэрозоли иммуностимуляторов значительно повышали общую сохранность цыплят (учет производился в 59-дневном возрасте) перед убоем бройлеров), снижали количество павших от колибактериоза (почти в 2 раза) и также в 2 раза уменьшали количество положительно реагирующих на респираторный микоплазмоз. Одновременно с этим наблюдалось увеличение привесов и категорийности тушек бройлеров.

При испытании иммуностимуляторов при болезнях плотоядных препараты применяли как дополнительные средства (стимаден в дозе 50 мкг/кг, тимоген - 10 мкг/кг) при терапии наиболее широко распространенного заболевания - чумы собак и бронхопневмонии собак. Иммуностимуляторы назначали 3 дня подряд, тогда как другие лекарственные средства: сыворотки, антибиотики, регидратационные растворы в течение 5-7 дней (табл. 4 и 5).

Из таблицы 4 видно, что дополнительное применение стимадена или тимогена при чуме собак повышает эффективность лечения почти на 15%.

Данные таблицы 5 показывают, что при бронхопневмониях собак различного генеза иммуностимуляторы так же, как и при чуме собак, повышали эффективность лечения.

Таким образом, новый иммуностимулятор стимаден активирует защитные силы организма телят, поросят, плотоядных и цыплят, повышает эффективность антимикробных средств при лечении. При этом стимаден в рекомендуемых дозах по активности не уступает тимогену.

Источники информации
1. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор (обзор литературы).-Хим. -фарм. журнал, 1960, N 4.-С.115-121.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Вильнюс, 1993.-C.152-153.

3. Временное наставление по применению агаро-тенневого препарата для повышения резистентности бройлеров (утверждено ГУВ МСХ СССР, 1966).

4. Придыбайло Н. Д. иммунодефициты у сельскохозяйственных животных, профилактика и лечение их иммуномодуляторами: Обзорная информация. -ВНИИТИ. Агропром.-М., 1991.-С. 44.

5. Наставление по применению тимогена в ветеринарии
(утверждено ГУВ МСХ СССР, 1989).

6. Булатов А. А. и др. Использование стимадена и эраконда для иммунокоррекции иммунологического статуса телят, в кн. "Материалы 7-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции". Новые фармакологические средства в ветеринарии НИИ ветеринарной фармации "Зврика", Санкт-Петербург,1995, с. 41-42.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к способам повышения защитных сил организма, сельскохозяйственных и домашних животных и птицы. Способ осуществляется путем внутримышечного или аэрозольного введения в организм животных или птиц препарата стимаден. Стимаден обладает значительной иммунно-стимулирующей активностью, повышает защитные силы организма и активность антимикробных средств. Имеет достаточную терапевтическую широту, малотоксичен. Введение препарата повышает эффективность лечения и профилактики заболеваний животных на 17-58%. 5 табл.

Способ повышения защитных сил организма животных и птицы, включающий внутримышечное или аэрозольное введение в их организм иммуностимулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуностимулятора используют препарат стимаден, а введение осуществляют в следующих дозировках: внутримышечное введение 25-75 мгк/кг, аэрозольное введение 400-600 мгк/м³.