ВИРУЛИЦИДНОЕ, БАКТЕРИЦИДНОЕ, ФУНГИЦИДНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1999 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, фармакологии и может быть использовано в качестве средства, обладающего вирулицидным, бактерицидным и фунгицидным действием для лечения заболеваний, вызванных патогенными вирусами, грибами (дрожжи) и микроорганизмами.

Известен ряд лекарственных препаратов растительного происхождения (например, из хвои сосны, ели), которые в виде настоек, масел применяются для лечения таких заболеваний, как ангина, гайморит, хроническое воспаление легких и др. ( А.Ф. Гаммерман и др. "Лекарственные растения", Москва, Высшая школа, 1990 г, стр. 94-100).

Известно применение пихтовой воды, которая является отходом при получении пихтового масла, в качестве вещества, обладающего противовоспалительным, биостимулирующим и общеукрепляющим действием (SU N 1805966, A 61 K 35/78, 1986 г).

Известно средство, обладающее противовоспалительной, антибактериальной и ранозаживляющей активностью (RU N 2054945, A 61 K 35/78, 1991 г). Оно содержит капсульный экстракт пихты сибирской 19,0-20,0, монотерпеновые соединения эфирных масел 0,02-0,20 и растительное масло - остальное.

Известен способ получения биологически активного средства из хвои (RU N 2040266, A 61 K 35/78, 1992 г). Суть способа заключается в последовательности следующих операций: экстракция сырья, отстаивание экстракта, отделение водной фазы, удаление из экстракта воскообразующих веществ, отгонка растворителя, обработка смолистых веществ после их омыления в упаренном концентрате этанольным раствором соли двухвалентного железа до получения металлосодержащего комплекса. Средство, полученное этим способом обладает ранозаживляющим, смягчающим, дезодорирующими свойствами.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение арсенала препаратов растительного происхождения, обладающих вирулицидными, бактерицидными, фунгицидными свойствами.

Данная задача решается тем, что в качестве вирулицидного, бактерицидного, фунгицидного средства применяют фракцию лабдановых спиртов, полученных при переработке древесной зелени хвойных пород.

При переработке древесной зелени (охвоенные ветви) хвойных пород с целью получения физиологически активных соединений - полипренолов, получают ряд групп соединений неизвестной биологической активности. Одной из таких групп природных соединений являются лабдановые (бициклические) дитерпеновые спирты, активность которых не известна.

Способ получения фракции лабдановых спиртов описан в патентах РФ NN 2017782 и 2015150, 1991, МКИ C 09 F 1/00.

Способ по патенту РФ N 2017782 заключается в следующем. Древесную зелень хвойных пород (ель, пихта, сосна, кедр) подвергают последовательной обработке:
- экстракции органическим растворителем, выделению отстаиванием и фильтрованием при охлаждении хвойного воска с T_плав. = 72-76^oC,
- омылению полученного раствора экстрактивных веществ в углеводородном растворителе 20-40%-ным раствором щелочи,
- разделению омыленного раствора на раствор нейтральных веществ в углеводородном растворителе и водно-щелочной раствор органических кислот,
- последующее подкисление водно-щелочного раствора солей органической или неорганической кислотой до pH 1-3,
- выделение из него хлорофиллиновых кислот и фракции жирных и смоляных кислот,
- отгонки растворителя от нейтральных веществ,
- выделение из них высаживанием воска с T_плав. 52-56^oC,
- вакуумной дистилляции их при остаточном давлении не более 400 Па, с выделением фракции сесквитерпеноидов с температурой кипения 90-120^oC, фракции лабдановых спиртов с температурой кипения 120-210^oC и кубового остатка, содержащего полипренолы.

Отличие способа по патенту РФ N 2015150 состоит в том, что отделение лабдановых спиртов от концентрата полипренолов достигается методом селективной экстракции.

Фракция лабдановых спиртов представляет собой препарат под названием "Силбиол". Этот продукт включает в себя смесь дитерпеноидов, главными представителями которых являются изоабиенол, эпиманоол, цис-абиенол. Содержание изоабиенола и цис-абиенола достигает 30-40% от суммарной фракции.

Органолептические свойства и физико-химические показатели препарата "Силбиол" приведены в таблице 1.

Были проведены исследования вирулицидных, бактерицидных и фунгицидных свойств "Силбиола".

Была изучена противовирусная активность "Силбиола" по отношению к вирусам гриппа.

Как видно из таблицы 2 препарат "Силбиол" при введении в куриные эмбрионы показал в 2 раза более высокую активность, чем известный препарат "Пихтовое масло".

Было показано также, что минимальная эффективная доза силбиола равна 0,2 мг/эмбрион, пихтовое масло при уменьшении дозы теряло свою активность. Непосредственное введение указанных препаратов в аллантоисную полость куриных эмбрионов сопровождалось угнетением вирусной репродукции в течение первых 48 часов, что видно из приведенной ниже таблицы 3. При введении малых доз вируса гриппа А/Ленинград/134/72 накопление инфекционного вируса уменьшилось в 100-300 раз по сравнению с контролем через 2,4 часа и в 160-300 раз через 48 часов. Степень ингибиции вирусной репродукции сравнима с активностью ремантадина - препарата, используемого в практическом здравоохранении.

Влияние препаратов на динамику накопления вируса гриппа А/Ленинград/134/72 в куриных эмбрионах приведено в таблице 3.

Более сильное вирулицидное действие показал препарат "Силбиол" на вирусы гриппа типов А и В при непосредственном воздействии. С этой целью различные количества препаратов добавляли в чашки Петри, содержащие по 5 мл вируссодержащей жидкости. Через определенные промежутки времени отбирали пробы, которые титровались на наличие остаточной инфекционности. Как видно из таблицы 4, препарат "Силбиол" обладает вирулицидным действием. Уже через 3 часа контакта с вирусом "Силбиол" снизил его титр в 800-10000 раз, менее активным оказалось пихтовое масло.

Вирулицидное действие препаратов в отношении вируса гриппа.

Были изучены бактерицидные свойства "Силбиола". Метод определения бактерицидных свойств основан на диффузии исследуемого вещества в агар и сравнение угнетения роста тест-микроорганизма определенными концентрациями испытуемого препарата с угнетением роста известными концентрациями стандартного антибактериального препарата.

Бактерицидные и фунгицидные свойства "Силбиола" приведены в таблице 5.

Из таблицы видно, что "Силбиол" обладает бактерицидным и фунгицидным действием.

Предлагаемый препарат "Силбиол", являющийся продуктом переработки древесной зелени хвойных пород, найдет широкое применение в медицине при профилактики и лечении заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, вирусами и грибами.

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим вирулицидным, бактерицидным и фунгицидным действием. Предложенное средство представляет собой фракцию лабдановых спиртов - продукта переработки зелени хвойных пород. Предложенное средство обладает широким спектром фармакологического действия в профилактике и лечении заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами, вирусами и грибами. 5 табл.

Применение фракции лабдановых спиртов - продукта переработки зелени хвойных пород в качестве вирулицидного, бактерицидного, фунгицидного средства.