РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 1999 года по МПК A61K9/00 A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в клинической практике в качестве лекарственного средства при лечения ран, ожогов, а также различных гнойно-воспалительных поражений кожных покровов и слизистых оболочек.

Для лечения подобных заболеваний известны такие средства как: антимикробное средство в аэрозольной упаковке, содержащее поливиниловый спирт, сангвиритрин и этанол;
коллагеновая пленка (из 1 % уксуснокислого раствора коллагена) с фурацилином;
губка (на основе 1% уксуснокислого раствора коллагена) с облепиховым маслом;
антимикробное средство на основе коллагена, содержащее сангвиритрин, в виде порошка.

По технической сущности и достигаемому результату наиболее близким является лечебное средство в виде порошка на основе коллагена, содержащее сангвиритрин при следующих соотношениях, мас.%: коллаген 99,3- 99,9, сангвиритрин 0,1-0,7 (А.с. N 602185, кл. A 61415/321975), взятое нами за прототип.

Недостатками прототипа являются:
отсутствие выраженного противовоспалительного действия, что может обусловить недостаточную эффективность при воспалительных реакциях, сопровождающих раневые, ожоговые, гнойные и другие процессы;
отсутствие лекарственной формы в виде раневого покрытия;
данный прототип предложен в виде порошка, что требует специального дозирования и дополнительных технических манипуляций перед непосредственным применением.

Задачей данного изобретения является создание ранозаживляющего средства на основе биодеградируемого полимера в виде тонкой эластичной пленки.

Для решения поставленной задачи лечебное средство на основе коллагена является поликомпонентным и содержит препарат сангвиритрин, масло расторопши и глицерин при следующем соотношении, мас.%:
Сангвиритрин - 0,27 - 0,55
Масло расторопши - 0,05 - 0,55
Глицерин - 0,05 - 0,82
Коллаген - Остальное
Ранозаживляющее средство получают следующим образом: готовят водный раствор сангвиритрина, смешивают с уксуснокислым раствором коллагена и затем добавляют масло расторопши и глицерин. Полученную смесь высушивают в виде пленки и стерилизуют.

Препарат содержит:
коллаген, обладающий репаративными свойствами;
масло расторопши, оказывающее противовоспалительное и стимулирующее процессы регенерации действие;
сангвиритрин, обеспечивающий антимикробный эффект препарата;
глицерин, обладающий смягчающим действием на кожу и слизистые оболочки, дегидратационными свойствами, придающий лекарственному средству высокую эластичность и делающий эффективным его применение в качестве раневого покрытия.

В результате оптимального подбора компонентов было получено лекарственное ранозаживляющее средство, оказывающее комплексное действие на рану и воспалительный процесс, а именно стимулирующее процессы регенерации ткани и обладающее противовоспалительной и антимикробной активностью, а также надежно защищающее от вторичного инфицирования очаг поражения за счет высоких эластичных свойств препарата.

Сравнение заявляемого объекта с прототипом позволяет сделать вывод, что в предложенном лекарственном средстве содержатся новые компоненты - масло расторопши и глицерин, чем усиливаются его репаративные и противовоспалительные свойства. Количественное соотношение компонентов в заявляемом средстве зависит от области применения, а также необходимой величины регенерирующей, противовоспалительной и антимикробной активности.

Санглирен представляет собой тонкую эластичную пленку и предлагается в виде пластин размерами (5х5 ± 0,5) см² и (10х10 ± 0,5) см², толщина пленки составляет (0,7 ± 0,2) мм.

Заявка поясняется следующими примерами осуществления.

Пример 1. Исследование противоожоговых и противовоспалительных свойств санглирена проводили на модели экспериментального термического ожога. В опыте использовали 20 молодых половозрелых белых мышей массой 18-20 г. Ожог вызывали, используя специальную установку при t 105^oC, с экспозицией 3 сек, на предварительно депилированной поверхности кожи спины белых мышей. Лечение животных проводили ежедневно 2 раза в сутки путем нанесения санглирена на ожоговую рану. Учет результатов опыта проводили на основании измерения ожоговой поверхности, начиная со второго дня после операции, через каждые 1-3 суток. Критериями количественной оценки противоожогового и противовоспалительного действия препарата служили динамика сокращения площади повреждения и сроки наступления полного заживления (эпителизации) ран. Установлено, что разница в скорости заживления ожогов у контрольных и опытных животных начала проявляться на 9 день опыта. Затем, начиная с 11 дня опыта в опытных группах, где применяли для лечения санглирен, наблюдалось более интенсивное заживление ожоговой поверхности, а полное заживление у животных, леченных санглиреном наступило на 4 дня раньше, чем в контроле (табл. 1).

Пример 2. Изучение действия санглирена на заживление экспериментальных асептических ран проводили по методу Пономарева- Астраханцева. В опыте использовали 40 белых крыс массой 200 г. Лечение животных (2 группы по 10 белых крыс) начинали на следующий день после операции и проводили ежедневно путем нанесения санглирена в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг на рану 1 раз в сутки. В качестве контроля использовали плацебо (основу препарата), в другой контрольной группе лечения животных не проводили. Количественным показателем ранозаживляющей активности санглирена служили изменение в динамике площади раневой поверхности, скорость краевой эпителизации и полное заживление раны. Регистрацию состояния раневой поверхности начинали со 2-го дня после операции. Площадь раневой поверхности определяли перемножением ее продольного и поперечного размера, допуская ее прямоугольность. Было установлено, что заживление шло более быстро в опытных группах, где применяли санглирен. Полное заживление ран у крыс, леченных санглиреном, наступило на 8 суток быстрее, чем у контрольных животных, которым применяли плацебо и на 10 суток раньше, чем в контрольных группах, не подвергавшихся лечению. Таким образом, под влиянием санглирена ускорялись сроки заживления экспериментальных ран на 8-10 суток по сравнению с контрольными группами животных (табл.2).

Пример 3. Антимикробные свойства санглирена изучали в отношении бактерий рода Staphylococcus и Pseudomonas. Учитывая, что антимикробный спектр сангвиритрина, обеспечивающего противомикробные свойства санглирена, хорошо изучен ранее, для данных исследований были взяты свежевыделенные клинические антибиотикорезистентные штаммы микроорганизмов:
Staphylococcus aureus N 660 (выделен из ожоговой раны, обладает устойчивостью к ампициллину, карбенициллину, фузидину, линкомицину, гентамицину, левомицетину, тетрациклину, кефзолу и диклоксициллину);
Pseudomonas aeruginosa N 222 (выделен из гнойной раны, обладает устойчивостью к полимиксину, клафорану, канамицину, амикацину, доксициклину, цефзолу, цефобиду, абактаму, азлоциллину, доксидину и др.)
Пластину санглирена разрезали в асептических условиях на квадратные кусочки размером 1 см². В качестве контроля использовали одинаковые по размеру кусочки коллагеновой пленки, не содержащие активные компоненты препарата. К 19 мл расплавленного и остуженного агара добавляли 1 мл тест-культуры, содержащей 10⁸ микробных тел. На поверхность остывшего агара в центре каждой из намеченных зон наносили по 0,02 мл стерильной дистиллированной воды, на которые осторожно размещали кусочки санглирена и следили за тем, чтобы пленка всей поверхностью легла на агар. В центре каждой чашки таким же способом размещали контрольный кусочек пленки. Готовые чашки помещали в термостат, инкубировали при 37^oC в течение 18 часов и измеряли зоны задержки роста тест-микроорганизмов. Результаты опыта учитывали по величине диаметра зон задержки роста тест-микроорганизмов (табл.3). Опыты проведены в 3-х повторностях. Установлено, что пластины санглирена обеспечивают задержку роста антибиотикорезистентных штаммов бактерий рода Staphylococcus (d=16-18 мм) и бактерий рода Pseudomonas (d=22-23 мм), являющихся, как правило, основными возбудителями гнойно-воспалительных осложнений при заживлении раны и других очагов поражения кожи и слизистых оболочек.

Пример 4. Приготовление пленки - пластины квадратной формы размером (5х5) см осуществляют следующим образом:
- 6,5 г 2% раствора коллагена (ФС 42-2670-89) тщательно растирают в стакане стеклянной палочкой;
- постепенно в коллаген добавляют 50 мг масла расторопши, тщательно растирают;
- 14 мг сангвиритрина растворяют в 3 мл дистиллированной воды (t 50-55^oC);
- полученный раствор сангвиритрина добавляют постепенно в подготовленный коллаген, тщательно растирают. Остатки сангвиритрина смывают 1 мл дистиллированной воды, переносят также в коллаген, тщательно растирают;
- 50 мг глицерина растворяют в 3 мл дистиллированной воды, добавляют в коллаген, тщательно растирают. Остатки глицерина смывают 0,5 мл дистиллированной воды, переносят также в коллаген, тщательно растирают.

Из приготовленной массы удаляют пузырьки воздуха вакуум-насосом (приблизительно 10 мин). Затем переносят массу санглирена в готовую кювету размером (5х5) см, выравнивают поверхность, удаляют одиночные пузырьки воздуха и высушивают на воздухе в течение 2-3 суток. Готовую пленку (пластину) санглирена вынимают из кюветы, упаковывают в пакет из полиэтиленовой пленки и запаивают. Стерилизуют радиационным методом.

Пример 5. Приготовление пленки - пластины квадратной формы размером (10х10) см осуществляют следующим образом:
- 26,0 г 2% раствора коллагена (ФС 42-2670-89) тщательно растирают в стакане стеклянной палочкой;
- постепенно в коллаген добавляют 200 мг масла расторопши, тщательно растирают;
- 56 мг сангвиритрина растворяют в 10 мл дистиллированной воды (t 50-55^oC);
- полученный раствор сангвиритрина добавляют постепенно в подготовленный коллаген, тщательно растирают. Остатки сангвиритрина смывают 5 мл дистиллированной воды, переносят также в коллаген, тщательно растирают;
- 200 мг глицерина растворяют в 10 мл дистиллированной воды, добавляют в коллаген, тщательно растирают. Остатки глицерина смывают 5 мл дистиллированной воды, переносят также в коллаген, тщательно растирают.

Из приготовленной массы удаляют пузырьки воздуха вакуум-насосом (приблизительно 10 мин). Затем переносят массу санглирена в готовую кювету размером (10х10) см, выравнивают поверхность, удаляют одиночные пузырьки воздуха и высушивают на воздухе в течение 2-3 суток. Готовую пленку (пластину) санглирена вынимают из кюветы, упаковывают в пакет из полиэтиленовой пленки и запаивают. Стерилизуют радиационным методом.

Препарат может быть использован в клинической практике в качестве лечебно-профилактического средства при лечении ран, ожогов, а также различных гнойно-воспалительных поражений кожных покровов и слизистых оболочек.

Список литературы
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -1997.

2. Государственная фармакопея СССР, Х изд. С. 876
3. Харкевич Д.А. Фармакология. - 1993, с. 56.

4. Лоуренс Д.Р., Бенит П.Н. Клиническая фармакология. - 1993, с. 576.

5. Крутикова Н.М. Эвкалимин - новый растительный препарат антибактериального действия. Авт. дис. канд. - 1997, с. 43 и 53.

6. Регистр Лекарственных Средств России. - 1993, с. 332.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности. Предлагается новое ранозаживляющее лечебное средство на основе коллагена, содержащее препарат сангвиритрин, масло расторопши и глицерин при следующем соотношении, мас.%: сангвиритрин - 0,27-0,55; масло расторопши - 0,05-0,55; глицерин - 0,05-0,82; коллаген - остальное. Средство оказывает комплексное действие на рану и воспалительный процесс, а именно: стимулирует процессы регенерации ткани и обладает противовоспалительной и антимикробной активностью, а также надежно защищает от вторичного инфицирования очаг поражения за счет высоких эластичных свойств препарата. 1 з.п.ф-лы, 3 табл.

1. Ранозаживляющее средство, содержащее коллаген, сангвиритрин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве активных веществ масло расторопши и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сангвиритрин - 0,27 - 0,55
Масло расторопши - 0,05 - 0,55
Глицерин - 0,05 - 0,82
Коллаген - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой тонкую эластичную пленку.