СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО КОСМЕТИЧЕСКОГО КРЕМА ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K7/00 A61K7/48 A61P17/16 

Изобретение относится к косметической промышленности и может быть использовано в технологии получения средств для ухода за кожей в виде дневных и вечерних регенерирующих кремов.

Известен способ получения косметического регенерирующего препарата для улучшения внешнего вида кожи, включающий получение основы в виде геля, наработку и приготовление (очистку) гипофизарного ростового фактора (ГРФ) с последующим введением в него стабилизатора - растворимого эластина, перемешивание полученных компонентов и фасовку готового продукта (Заявка Франции (FR) N 2654342, МКИ A 61 K 35/12, 7/48, опубл. 17.05.91 г.).

Недостатком указанного способа является сложная технология получения гипофизарного ростового фактора (ГРФ), что значительно влияет на удорожание конечного продукта. Кроме того, изготовляемое средство недостаточно эффективно при использовании его в косметике, т.к. регенерирующее действие на кожу оказывает не только собственно ростовые факторы, но и сопутствующие продукты, например продукты метаболизма клеток животных или человека, посредством которых производится наработка ГРФ. Указанные сопутствующие продукты в рассматриваемом изобретении удаляются в процессе очистки ГРФ.

Наиболее близким техническим решением (прототипом) является способ получения гелеобразного косметического препарата, включающий получение основы в виде геля, наработку и приготовление (очистку) эпидермального ростового фактора с последующим перемешиванием и фасовкой готового продукта (международная заявка (WO) N 90/09782, МКИ A 61 K 9/127, опубл. 07.09.90 г. ).

Недостатком указанного способа является сложная технология получения эпидермального ростового фактора (ЭРФ), что значительно влияет на удорожание конечного продукта. Кроме того, изготовляемое средство недостаточно эффективно при использовании его в косметике, т.к. регенерирующее действие на кожу оказывает не только собственно ростовые факторы, но и сопутствующие продукты, например продукты метаболизма клеток животных или человека, посредством которых производится наработка ЭРФ. Указанные сопутствующие продукты в способе-прототипе удаляются в процессе очистки ЭРФ.

Задачей предлагаемого изобретения является создание такого способа, который позволил бы упростить технологию получения крема и повысить регенерирующее действие на клетки кожи человека.

Указанная задача решается тем, что в способе приготовления косметического средства для ухода за кожей, включающем получение ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток эпителия и фибробластов кожи человека, введение их в основу в виде геля и последующее перемешивание компонентов, согласно изобретению, в крем дополнительно вводят кондиционированную питательную среду и биологически активные вещества природного и химического происхождения, а ростовые факторы получают и используют в креме в составе кондиционированной питательной среды, содержащей наряду с ростовыми факторами, включающими интерлейкин-2, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и лейкоцитарный гормон роста, продукты метаболизма клеток лейкоцитов человека и/или животных при следующем количественно содержании компонентов крема (мас.%):
Кондиционированная питательная среда с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов - 0,7 - 8,5
Биологически активные вещества природного и химического происхождения - 7,0 - 27,0
Основа в виде геля - Остальное
В качестве основы используют гель полиэтиленоксида, в качестве биологически активных веществ природного происхождения - масло оливковое, масло пальмовое, настойку календулы, экстракт майских листьев березы и масляный экстракт шиконина (из воробейника краснокорневого), а в качестве биологически активных веществ химического происхождения - бензоат натрия и глицерин.

Кондиционированная питательная среда представляет собой сложный состав на основе питательной среды, используемой для выращивания различных тканей и клеток, например, лейкоцитов крови, животных и человека in vitro. Согласно экспериментальным и литературным данным в присутствии осматотропина человека клетки в питательной среде активно синтезируют и выделяют в окружающую среду такие ростовые факторы, как интерлейкин-2, эритропоэтин, эпидермальный ростовый фактор, лейкоцитарный гормон роста и другие биологически активные вещества - продукты метаболизма (Casanova, S. et al. Hormone Res. - 1990, v. 34, p. 209-214). Обогащенная таким образом (кондиционированная) среда является хорошим стимулятором роста клеток эпителия и фибробластов кожи человека, хорошо питает кожу и способствует пролиферации клеток.

Для получения эмульсии в качестве растительных масел используют оливковое и пальмовое масла. Растительные масла смягчают и витаминизируют кожу, предотвращая механизмы ее старения, связанные с протеканием окислительных процессов (антиоксидантное действие), восполняют потерю кожного жира при умывании, неблагоприятных атмосферных воздействиях, а также обладают мягким дезодорирующим, антисептическим действием.

Биоцидные вещества растительного происхождения (экстракты листьев березы и корней воробейника краснокорневого) с одной стороны играют в косметическом составе роль бактериостатика и фунгицида, а с другой стороны витаминизируют кожу, оказывают антиоксидантное, противовоспалительное и бальзамирующее действие. Шиконин, получаемый экстракцией корней воробейника краснокорневого, обладает также противоопухолевыми и противовоспалительными свойствами, а также используется в косметике как краситель (М.М. Козыренко, В.П. Булгаков и др. Биосинтез производных шиконина в каллусной культуре // Растительные ресурсы. - М., 1991, вып. 4. - с. 78-80) [9].

Для устранения воспалительных процессов в эпидермисе в предлагаемый состав введена такая растительная добавка, как настойка календулы.

Глицерин (ТУ 46-4904560-91) обеспечивает смягчающее и увлажняющее действие на кожу, а также, обладая хорошей проницаемостью, способствует транспорту веществ через эпидермис.

Гель полиэтиленоксида (ТУ 9154-004-11821987-93) придает средству желеобразное состояние, оказывает на входящие в косметическое средство биологически активные вещества некоторое стабилизирующее действие и повышает удобство пользования указанным средством. Кроме того, гель полиэтиленоксида сам по себе смягчает и увлажняет кожу, способствует лучшему проникновению питательных веществ и ферментов через кожный барьер.

Указанное сочетание компонентов средства проявляет заметный синергизм в действии на кожу по сравнению с отдельно взятыми веществами.

Изобретение соответствует критериям патентоспособности, в частности, изобретательскому уровню, поскольку в состав косметического крема в качестве биологически активной добавки впервые введена кондиционированная питательная среда, содержащая продукты метаболизма клеток лейкоцитов человека и/или животных, а также комплекс различных ростовых факторов, в том числе интерлейкин-2, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и лейкоцитарный гормон роста.

Технология приготовления регенерирующего косметического крема для ухода за кожей
При получении кондиционированной среды в питательную среду, предназначенную для культивирования культур клеток человека или животных (например, бессывороточная среда Mc Coy или F-12 (Sigma), помещают клетки крови человека (лейкоциты), освобожденные от эритроцитов. Лейкоциты культивируют in vitro в течение 12-16 часов в присутствии соматотропина человека (гипофизарный гормон роста человека), вводимого в количестве 50 нг/мл. Под действием соматотропина человека лейкоциты синтезируют и выделяют в окружающую питательную среду продукты метаболизма, а также такие ростовые факторы, как интерлейкин-2, эритропэтин, эпидермальный ростовый фактор и лейкоцитарный гормон роста. Исходная питательная среда (Mc Coy или F-12) содержит все необходимые для клеточного деления витамины, незаменимые аминокислоты и соли, а ростовые факторы запускают, стимулируют сам процесс деления клеток лейкоцитов.

Далее при производстве крема используют простое технологическое оборудование, укомплектованное реактором с мешалкой.

В реактор с мешалкой загружают гель полиэтиленоксида при температуре +18 - 20^oC и добавляют при перемешивании согласно приведенной ниже рецептуре (примеры 1-3) следующие компоненты: кондиционированную питательную среду с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов, глицерин, масло оливковое, масло пальмовое, настойку календулы, бензоат натрия, экстракт майских листьев березы и масляный экстракт шиконина.

После перемешивания компонентов состава в течение 20-30 минут измеряют pH смеси. Если pH продукта оказывается ниже 5,5±0,2 (гель полиэтиленоксида имеет кислую среду), то в состав вводят буферные добавки (CaCl₂•6H₂O) и (Na₂HPO₄•12H₂O) в количестве, достаточном для обеспечения в составе pH 5,5±-0,2. Далее смесь еще раз гомогенизируют в реакторе в течение 20-30 минут, готовое косметическое средство расфасовывают в тару и хранят при температуре +7^oC.

Холодный способ приготовления крема позволяет максимально сохранить активность входящих в него компонентов.

Ниже приводятся примеры составов, приготовленные по предлагаемой технологии.

Пример 1. Косметический крем, имеющий минимальное количество биологически активных веществ (мас.%):
Кондиционирования питательная среда с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов - 0,7
Глицерин - 1,0
Масло оливковое - 3,0
Масло пальмовое - 2,0
Настойка календулы - 0,5
Бензоат натрия - 0,1
Экстракт майских листьев березы - 5,0
Масляный экстракт шиконина из воробейника краснокорневого - 0,1
Гель полиэтиленоксида - Остальное
Соотношение компонентов в средстве таково, что кондиционированная среда с ростовыми факторами и другие биологически активные добавки содержатся в минимальных количествах. Биологическая активность такого средства минимальная. При уменьшении указанного количества биологически активных веществ средство не будет оказывать заметного косметического и профилактического воздействия.

Пример 2. Косметический крем "Утренняя заря", имеющий среднее количественное соотношение биологически активных веществ (мас.%):
Кондиционированная питательная среда с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов - 2,5
Глицерин - 2,0
Масло оливковое - 6,5
Масло пальмовое - 5,0
Настойка календулы - 1,5
Бензоат натрия - 0,3
Экстракт майских листьев березы - 7,5
Масляный экстракт шиконина из воробейника краснокорневого - 0,3
Гель полиэтиленоксида - Остальное
Указанное количественное соотношение компонентов состава является наиболее приемлемым для приготовления косметических средств, т.к. состав обладает эффективным регенерирующим действием на кожу. Крем рекомендуется для использования в возрасте 30-35 лет. Препарат стабилен при хранении при температуре ± 7^oC (в условиях холодильной камеры) свыше 6 месяцев.

Пример 3. Косметический крем "Утренняя заря-максимум", имеющий максимальное количество биологически активных веществ (мас.%):
Кондиционированная питательная среда с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов - 8,5
Глицерин - 2,5
Масло оливковое - 9,0
Масло пальмовое - 6,0
Настойка календулы - 2,0
Бензоат натрия - 0,5
Экстракт майских листьев березы - 9,0
Масляный экстракт шиконина из воробейника краснокорневого - 0,5
Гель полиэтиленоксида - Остальное
Компоненты средства в указанном соотношении оказывают наибольшее активизирующее действие. Препарат стабилен при хранении при температуре +7^oC (в условиях холодильной камеры) свыше 6 месяцев. Увеличение содержания компонентов средства выше значений, указанных в примере 3, несколько повышает его активность, но при этом значительно увеличивается расход биологически активных веществ, что сопровождается удорожанием продукта. Крем рекомендуется к использованию в возрасте 45-55 лет.

Пример 4. Исследование действия основного компонента регенерирующего крема (кондиционированной среды) на культуру клеток животных
Тестирование кондиционированной среды производилось на тимоцитах мыши (мышиные фибробласты) по включению ³H-тимидина в ДНК. Данный тест на митогенную активность на тимоцитах мыши является одним из наиболее чувствительных, т. к. в нем используется радиоактивный тимидин, обеспечивающий регистрацию удвоения ДНК. Исследования показывают, что 30%-ный раствор кондиционированной среды повышает митогенную активность тимоцитов в 8-10 раз, а 5%-ный раствор этой среды повышает митогенную активность тимоцитов в 2 раза. Таким образом, используемая в креме кондиционированная среда является хорошим стимулятором роста клеток и способствует их пролиферации за счет усиления синтеза ДНК, способствует образованию протеинов и внеклеточных макромолекул.

Рекомендуемый способ применения кремов "Утренняя заря" или "Утренняя заря-максимум", приготовленных по предлагаемой технологии.

В дневном варианте тот или другой крем (в зависимости от возраста) в количестве 0,2-0,5 г распределяют легкими массирующими движениями по поверхности лица (шеи) до практически полного впитывания (1-2 мин). После этого возможно нанесение декоративной косметики. Вечером крем легко удаляется с поверхности кожи теплой водой.

В вечернем варианте крем в количестве 0,2-0,5 г распределяют по поверхности лица (шеи) до практически полного впитывания (1-2 мин). После этого процедуру повторяют. Утром крем легко удаляется с поверхности кожи теплой водой.

Экспериментальные исследования показывают, что крем, приготовленный предлагаемым способом, при регулярном применении обеспечивает блокировку одного из трех основных механизмов старения кожи, обусловленный снижением склонности клеток базального слоя эпидермиса к делению, восстановление равновесного процесса формирования эпидермального слоя клеток ("подращивает" эпидермис) и повышение эластичности кожи. Факторы роста, содержащиеся в кондиционированной среде, входящей в состав крема, переводят клетки эпидермиса стареющей кожи из состояния покоя к нормальному делению, необходимому для обновления и омоложения кожи, снижения толщины ее ороговевшего слоя.

По сравнению с аналогами и прототипом предлагаемый способ обеспечивает получение крема, обладающего более широким спектром биологической активности с выраженным регенерирующим действием. Предлагаемая технология получения крема предполагает использование ростовых факторов в составе кондиционированной среды, что исключает стадии выделения и очистки указанных биологически активных веществ, что значительно упрощает и удешевляет стоимость конечного продукта.

Изобретение может быть использовано в косметике и медицине.

Изобретение относится к косметической промышленности и может быть использовано в технологии получения средств для ухода за кожей в виде дневных и вечерних регенерирующих кремов. Способ включает получение ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток эпителия и фибробластов кожи человека, введение их в основу в виде геля и последующее перемешивание компонентов. Причем в крем дополнительно вводят питательную среду культуры клеток человека и/или животных и биологически активные вещества природного и химического происхождения, а ростовые факторы получают и используют в креме в составе питательной среды, содержащей наряду с ростовыми факторами, включающими интерлейкин-2, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и лейкоцитарный гормон роста, продукты метаболизма клеток лейкоцитов человека и/или животных при следующем количественном содержании компонентов крема (мас. %): питательная среда с ростовыми факторами и продуктами метаболизма клеток лейкоцитов - 0,7 - 8,5; биологически активные вещества природного и химического происхождения - 7,0 - 27,0; основа в виде геля - остальное. Способ упрощает технологию получения крема и повышает его регенерирующее действие. 1 з.п.ф-лы.

1. Способ получения регенерирующего косметического крема для ухода за кожей, включающий получение ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток эпителия и фибробластов кожи человека, введение их в основу в виде геля и последующее перемешивание компонентов, отличающийся тем, что в крем дополнительно вводят питательную среду культуры клеток лейкоцитов человека и/или животных, обогащенную продуктами метаболизма этих клеток, и биологически активные вещества природного и химического происхождения, а ростовые факторы, включающие интерлейкин-2, эритропоэтин, эпидермальный фактор роста и лейкоцитарный гормон роста, получают и используют в креме в составе указанной питательной среды при следующем количественном содержании компонентов крема, мас. %: питательная среда культуры клеток лейкоцитов человека и/или животных, обогащенная продуктами метаболизма этих клеток и содержащая ростовые факторы - 0,7 - 8,5; биологически активные вещества природного и химического происхождения - 7,0 - 27,0; основа в виде геля - остальное. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основы используют гель полиэтиленоксида, в качестве биологически активных веществ природного происхождения - масло оливковое, масло пальмовое, настойку календулы, экстракт майских листьев березы и масляный экстракт шиконина (из воробейника краснокорневого), а в качестве биологически активных веществ химического происхождения - бензоат натрия и глицерин.