МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН Российский патент 2000 года по МПК A61K9/06 A61K33/38 A61P17/02 

Изобретение относится к лекарственным средствам, применяемым для лечения гнойных ран, флегмон, пролежней и других патологий, вызываемых размножением в ранах штаммов микроорганизмов.

Известны разнообразные лекарственные средства для этих целей. Но проблема состоит в том, что через некоторое время (5-6 лет) возбудители болезней "привыкают" к средствам борьбы с ними и последние становятся неэффективными.

Так, известен антибактриальный состав, содержащий сульфадиазин серебра и пиперациллин натрия /1/, или - ранозаживляющие материалы на основе животных тканей, пропитанных серебряной солью сульфадиазина /2/. Общие недостатки из лекарственных средств, кроме "привыкания" к ним микроорганизмов, следующие:
- наличие противопоказаний из-за побочных действий, свойственных сульфамидным препаратам: лейкопения, аллергия, диспепсические расстройства. Указано также, что не следует применять их для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией. Применение этих лекарств в течение 5-6 лет привело к селекции в госпитальных (клинических) условиях штаммов синегнойной палочки, Псевдомонас аерогиноза и др., что вызвало необходимость в быстрейшем создании средств, способных преодолеть развитие этих резистентных штаммов /3/.

Известна мазь - ЛЕВОМЕКОЛЬ /4/, применяемая для лечения указанных ран, состоящая из левомицетина 0,75 г, метилурацила 4,0 г, полиэтиленоксида - 400 76,2, г, полиэтиленоксида - 1500 19,05 г.

Недостатки: - длительность процесса заживления; - эффективен только на 3-ей стадии заживления, т.е. - на заключительном этапе заживления, когда уже началась грануляция; - аллергические реакции, вызываемые левомицетином и метилурацилом; - "привыкание" микроорганизмов с течением времени.

Наиболее близким рассматривается препарат ПРОТАРГОЛ-Protargolum, синоним Argentum proteinicum /5. Прототип/. Это коричневый порошок, растворимый в воде, содержит 7,8-8,3% серебра, в ионной форме (Ag⁺), комплексованного концевыми карбоксильными группами белкового стабилизатора. Применяется в качестве вяжущего, антисептического противовоспалительного средства наружно: для лечения воспаления слизистых оболочек верхних дыхательных путей (1-5%-ный р-р), мочевыводящих путей, при конъюнктивитах, бленоррее, в виде 1-3%-ного раствора.

Недостатки: - противопоказания (имеет место кровоизлияние в мозг, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, гипертония II-III стадии). Побочные действия: возможны аллергические реакции (озноб, тошнота, рвота). Основным недостатком является ограниченный перечень излечиваемых протарголом заболеваний, т.е. неприменимость его для лечения тяжелых гнойно-септических ран и язв, что можно объяснить наличием в препарате водной основы (до 92%), которая увеличивает и без того большое количество экссудата, особенно в застаревших трофических ранах и язвах, не поддающихся заживлению известными средствами, и не способствует ускорению заживления, несмотря на наличие активной компоненты в препарате - ионного серебра.

Решается задача создания нового бактерицидного препарата, ускоряющего заживление ран (инфицированных).

Это достигается созданием препарата в виде мази, в которой в качестве бактерицидной компоненты входит атомарное коллоидное серебро (Ag^o), в качестве стабилизатора которого используют поливинилпирролидон (ПВП)-полимер, применяемый для медицинских целей, и полиэтиленоксид (ПЭГ-1500), он же - полиэтиленгликоль, в качестве основы мази.

Для лечения использовали мазь, содержащую 0,07 - 0,48 вес.% атомарного коллоидного серебра, 0,93 - 5,52 вес.% поливинилпирролидона и остальное (99,0 - 94,0%) - гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500), в котором собственно ПЭГ содержится всего 3-4%. Указанный гель, используемый в заявленной мази, берут готовый, производимый по технологии, утвержденной в ТУ 9154-004-1182-1987-93. Гидрогель ГЕКО, методом радиационной сшивки под воздействием ионизирующего излучения в дозе 40 - 420 кГр.

Примеры на приготовление мази.

Пример 1. В готовый гель ПЭГ-1500 в количестве 94 г (94 вес.%) добавляют, предварительно смешанные навески коллоидного Ag^o 0,48 г и стабилизатора - поливинилпирролидона (ПВП) - 5,52 г, и тщательно перемешивают в асептических условиях, до получения однородной консистенции. Затем ее расфасовывают в стеклянную светозащитную тару.

Пример 2. По условиям примера 1, берут 97 г геля ПЭГ-1500, 0,24 г Ag^o и 2,76 г ПВП.

Пример 3. По условиям примера 1, берут 99 г геля ПЭГ-1500, 0,07 г Ag^o и 0,93 г ПВП.

Пример 4. По условиям примера 1, берут 99,5 г геля ПЭГ-1500, 0,035 г Ag^o, т.е. в 2 раза менее заявленного нижнего предела, и 0,465 г ПВП.

Для лечения мази наносят тонким слоем на стерильную салфетку и накладывают на инфицированную поверхность, или тампонируют вглубь раны, меняя их систематически, ежедневно.

В зависимости от тяжести поражения, площади и глубины трофических язв, или хронического их характера, применяли мази, соответственно или более "сильные", содержащие максимум серебра, или более "слабые". Заживление наступало на 5 - 12 сутки, в зависимости от сложности диагноза, что в 1,5 - 2 раза быстрее и эффективнее в сравнении с применением известных средств.

Эффект от применения заявленной мази можно объяснить тем, что, в отличие от водной субстанции известных средств, заявленный состав мази обладает способностью, пропитывая некротические массы и внося коллоидное атомарное серебро внутрь, вглубь пораженных тканей и клеток, оказывать благоприятное биологическое действие, помогая атомарному серебру воздействовать на зону некроза непосредственно, при контакте, т.е. мазь обладает гидрофильными свойствами, т.к. примененный в качестве основы гель ПЭГ-1500 (как указано выше - прошедший радиационную обработку) оказался прекрасным сорбентом гнойно-некротических масс и других продуктов распада тканей, способствуя очищению раны.

Указанная мазь применялась как один из основных этапов лечения с обычной предварительной подготовкой и обработкой ран: физиотерапия (УВЧ, кварц, электрофорез), ГБО (гипербарическая оксигенация) и т.п., которые выбирались в зависимости от обширности и глубины поражения тканей.

Примеры результатов лечения заявленными составами мазей.

Больной Б. , 42 года. Диагноз: остеомиелит посттравматический больше- и малоберцовой костей голени, обширное нагноение окружающих тканей. Лечение: после вскрытия флегмоны, иссечения отмерших тканей, резекции костей, был наложен аппарат Иллизарова. Взят материал из раны на посев.

Результаты анализа на микрофлору: стафилококк Intermedium грамположительный, Staph. Saprofiticus грамположительный. Перевязки со 2-го дня проводились с помощью заявленной мази, полученной по пр. 1, т.е. содержащей максимум (вес. %, 48% Ag^o). На 3-и сутки рана очистилась. Посев - стерилен. На 5-е сутки появилась активная грануляция и краевая эпителизация кожи. Кости прикрылись полностью грануляцией на 10-е сутки. Площадь неприкрытой тканями кости - до 10 см длиной. На 12-е сутки сделана кожная пластика.

Больной К. 35 лет. Диагноз: обширный гнойный процесс мягких тканей, флегмона с отеками окружающих тканей. Анализ содержимого раны показал наличие микрофлоры: стафилококк Intermedium (гр. +) и грамотрицательная флора (бактероиды).

Лечение. Путем наложения салфеток, покрытых тонким слоем мази состава: 0,24 вес.% Ag^o, 2,7 вес.% ПВП, гель-1500 - остальное. Ежедневная смена повязок с предшествующей обработкой раны путем облучения кварцем 3-10 мин, удалением нагноений и нежизнеспособных тканей. На 3-ьи сутки рана очистилась. Посев стерилен. На 5-е сутки появилась активная эпителизация, что позволило сделать как кожную пластику, так и наложение вторичных швов, тогда как при лечении левомиколем такой результат наблюдался на 10-е сутки.

Больная Р. 72 г. Диагноз: обширная флегмона ягодичной области, с распространением на мягкие ткани бедра. При лечении мазью, содержащей, вес.%: 0,07 Ag^o, 0,93 ПВП, гель ПЭГ-1500-остальное, выздоровление наступило на 7-е сутки. Для сравнения: заживление с помощью левомеколя у аналогичных больных, как правило, затягивалось до 13-15 суток.

Больной П. 52 года. Поступил с аналогичным диагнозом (как у б-ной Р.). При лечении мазью с запредельным количеством компонент, вес.%: 0,035 Ag^o, 0,48 ПВП и гель ПЭГ-1500 - остальное, наблюдалось неполное очищение раны, замедленное ее заживление, которое растянулось до 12 суток.

Как видно из историй болезней, применение заявленной мази имеет ряд преимуществ перед известными: - ускорение заживления инфецированных ран в 2 раза (за 5-7 суток вместо 10-15 с известными мазями); - лечение заявленной мазью приводит к полному заживлению, независимо от того, - на какой стадии начиналось ее применение, тогда как все известные мази начинают применять только на 3-ей стадии, т. е. когда началась грануляция, а при отсутствии таковой лечение оказывалось неэффективным и в ряде случав у больных с такими застаревшими ранами месяцами не наблюдалось заживления; - с помощью этой мази стало возможным успешное залечивание ран с таким серьезным диагнозом, как у б-го Б., и уже на 12-е сутки стало возможным сделать кожную пластику. Тогда как в ряде случаев при таком диагнозе лечение известными средствами приводило к образованию трофических язв. Ни у одного из пролеченных больных (7 чел. ) не наблюдалось каких-либо осложнений или аллергии. Мазь не имеет противопоказаний.

Достигнутый эффект лечения инфицированных ран и полостей достигнут благодаря содержания в заявленной мази атомарного коллоидного серебра и использования радиационносшитого геля ПЭГ-1500.

Источники информации
1. США. Патент 4535078. Кл. A 61 K 31/429, опубл. 1985 г.

2. США. Патент 4599226. Кл. A 61 K 9/70, 35/12, опубл. 1987 г.

3. Синергетическое действие сульфадиазина серебра и натриевой соли пиперациллина на резистентные формы Псевдомонас аэрогиноза "ин витро". Модак Ш.М., Фокс Ч.Л./Ж. "Травма", 1985, 25(1), с. 27-31 англ.

4. ЛЕВОМЕКОЛЬ. Инструкция по применению. Утв. нач. по внедрению новых лек. средств и медтехники МЗ СССР 01.07.85.

5. ПРОТАРГОЛ. Справочник "Лекар, средства. Свойства. Применение. Противопоказания. Под ред. М. А.Клюева. "Гротеск", Красноярск, 1993, с. 362. Прототип.

Изобретение относится к лекарственным средствам и может быть использовано для лечения гнойных ран, флегмон, пролежней и других патологий, вызываемых размножением в ранах штаммов микроорганизмов. Технический результат - создание нового бактерицидного препарата, ускоряющего заживление инфицированных ран. Заявлен состав мази, содержащий препараты серебра и основу, в которой в качестве препарата серебра она содержит коллоидное атомарное серебро, и 3-4% гель полиэтиленоксида, полученный методом радиационной сшивки, при соотношении компонентов, мас.%: коллоидное серебро - 0,07 - 0,48, поливинилпирролидон - 0,93 - 5,52, гель полиэтиленоксида -остальное.

Мазь для лечения инфицированных ран, содержащая препараты серебра и основу, отличающаяся тем, что в качестве препарата серебра она содержит коллоидное атомарное серебро, поливинилпирролидон и 3 - 4%-ный гель полиэтиленоксида, полученный методом радиационной сшивки, при соотношении компонентов, мас.%:
Коллоидное серебро - 0,07 - 0,48
Поливинилпирролидон - 0,93 - 5,52
Гель полиэтиленоксида - Остальное