СПОСОБ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ПРИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61N5/67 

Изобретение относится к клинической онкологии, а более конкретно - к фотодинамической терапии (ФДТ) солидных злокачественных новообразований легкого, пищевода и желудка.

Из-за высоких концентраций препарата как в опухоли, так и в окружающих опухоль непораженных тканях ФДТ приводит к образованию значительного количества химически активного синглетного кислорода, свободных радикалов, гистамина и других биологически активных веществ, что вызывает выраженный болевой эффект, а при внутриполостном проведении ФДТ - еще и вегетативные рефлексы (кашель, тошноту, рвоту, усиление перистальтики) и заставляет врача в ряде случаев прекращать облучение. Это снижает лечебную эффективность ФДТ и увеличивает общую продолжительность курса лечения.

Известен способ обезболивания при ФДТ [E.G. Vaculovskaya, G.A. Meerovitch, V. V. Chental, V.N. Ulasjuk "Photodynamic Therapy of spread skin malignancies with scanning electron-beam pumped semiconductor laser." CIS Selected Papers "Laser Use in Oncology", 1995, Proceeding SPIE. Vol. 2728, p. 210-2131, при котором пациенту примерно через 24 ч после введения фотосенсибилизатора (ФС) производят общее обезболивание путем введения норфина, после чего производят облучение опухоли терапевтическим лазерным облучением в дозе 150-700 Дж/см².

Между тем во многих случаях состояние больного не позволяет использовать общее обезболивание с использованием норфина и аналогичных препаратов.

В предлагаемом изобретении решается задача повышения лечебной эффективности ФДТ за счет уменьшения болевого эффекта (повышение порога болевой чувствительности) и выраженности вегетативных рефлексов при облучении.

Для решения этой задачи в предлагаемом способе обезболивания при фотодинамической терапии, включающей введение ФС и облучение зоны опухолевого роста после достижения максимальной разности концентраций ФС между упомянутой зоной и окружающей здоровой тканью терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 200-450 мВт/см² и дозой 150-700 Дж/см² непосредственно после введения ФС зону опухолевого роста облучают предварительно лазерным излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности под контролем болевой чувствительности и выраженности вегетативных рефлексов и световой дозой 10-60 Дж/см².

Предлагаемый способ реализуется следующим образом. Пациенту вводят раствор ФС в физиологическом растворе (обычно это осуществляется путем внутривенной инфузии). Сразу после введения препарата облучают зону опухолевого роста лазерным излучением, поглощаемым ФС, устанавливая плотность мощности в таких пределах, чтобы у пациента не было ощущения сильной боли в облучаемой зоне либо выраженных вегетативных рефлексов. При этом за счет длительности облучения обеспечивают дозу облучения в пределах 10-60 Дж/см². После этого спектрально-флюоресцентным способом контролируют концентрацию и контраст накопления ФС в опухоли, и после достижения максимальной разности концентраций ФС между опухолью и окружающей здоровой тканью облучают опухоль терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором, с плотностью мощности 200-450 мВт/см² и дозой 150-700 Дж/см².

Проведенные авторами многочисленные исследования ФДТ пациентов с различными локализациями опухолей (легкое, пищевод, желудок) показали, что такое предварительное облучение не вызывает болевого эффекта, повреждений и отеков тканей в зоне облучения, но обеспечивает обезболивание, достаточное для последующего проведения терапевтического облучения без использования дополнительной анестезии.

Ниже приведены конкретные примеры реализации предлагаемого способа.

1. Больной К. , 56 лет. Диагноз: рак нижне-грудного отдела пищевода 1У стадии, дисфагия. В качестве паллиативного лечения (реканализация опухоли) назначена ФДТ с использованием ФС-сульфированного фталоцианина алюминия. ФС введен внутривенно в дозе 2 мг/кг веса больного. Непосредственно после введения ФС опухоль облучена криптоновым лазером с плотностью мощности 10 мBт/см² в течение 300 с (доза - 30 Дж/см²). Через 24 ч в опухоли достигнута терапевтическая концентрация с контрастом 2,8-3,2 по отношению к окружающей интактной слизистой оболочке. Проведена ФДТ криптоновым лазером плотностью мощности 250 мВт/см² в течение 800 с (доза - 200 Дж/см²). Болевых ощущений, тошноты, рвоты, усиленной моторики пищевода в ходе ФДТ не отмечено.

2. Больной Н. , 47 лет. Диагноз: рак тела желудка III ст. В качестве предоперационной подготовки (уменьшение размеров опухоли и повышение абластичности вмешательства) назначена ФДТ. Больному внутривенно введен ФС в дозе 2 мг/кг веса больного. Непосредственно после введения препарата опухоль облучена криптоновым лазером с плотностью мощности 30 мBт/см² в течение 100 с (доза - 30 Дж/см²), затем из-за возникших болей в эпигастральной области, повышенной моторики желудка, позывов на рвоту плотность мощности была уменьшена до 10 мВт/см², после чего боли и позывы на рвоту прекратились, нормализовалась моторика желудка. Далее облучение продолжено в течение 1200 с (общая доза - 12 Дж/см²). Через 24 ч проведена ФДТ криптоновым лазером плотностью мощности 250 мВт/см² в течение 800 с (доза - 200 Дж/см²) без болей и каких-либо других неприятных ощущений у пациента.

Изобретение относится к клинической онкологии и предназначено для проведения фотодинамической терапии солидных злокачественных новообразований легкого, пищевода и желудка. Вводят фотосенсибилизатор. Облучают зону опухолевого роста после достижения максимальной разности концентрации фотосенсибилизатора между упомянутой зоной и окружающей непораженной тканью терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором. Плотность мощности 200-450 мВт/см². Доза 150-700 Дж/см². Непосредственно перед введением фотосенсибилизатора зону опухолевого роста предварительно облучают лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором. Световая доза 10-60 Дж/см². Плотность мощности подбирают под контролем болевой чувствительности и выраженности болевых рефлексов. Способ позволяет добиться обезболивания достаточного для проведения терапевтического облучения без дополнительной анестезии.

Способ обезболивания при фотодинамической терапии солидных злокачественных новообразований легкого, пищевода и желудка, включающей введение фотосенсибилизатора и облучение зоны опухолевого роста после достижения максимальной разности концентраций фотосенсибилизатора между упомянутой зоной и окружающей непораженной тканью терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором, с плотностью мощности 200 - 450 мВт/см² и дозой 150 - 700 Дж/см², отличающийся тем, что непосредственно после введения фотосенсибилизатора зону опухолевого роста предварительно облучают лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором, с плотностью мощности под контролем болевой чувствительности и выраженности вегетативных рефлексов и световой дозой 10 - 60 Дж/см².