Способ комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом Российский патент 2024 года по МПК A61N5/06 A61K6/66 A61K41/17 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к абдоминальной онкологии, и может быть использовано в рамках неоадъюватного этапа лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом с целью улучшения краткосрочных и отдаленных результатов.

Рак желудка является шестым по распространенности злокачественным новообразованием и занимает пятое место среди причин онкологической смертности в мире [Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. // CA Cancer J Clin 2018. Nov; 68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum in: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. PMID: 30207593]. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, при сT≥2M0 раке желудка показано лечение, включающее курс периоперационной химиотерапии и адекватное хирургическое лечение.

Задачами неоадъювантного этапа химиотерапии являются уменьшение размеров первичной опухоли и метастазов, увеличение числа R0-резекций, раннее воздействие на микрометастазы, селекция пациентов с наиболее неблагоприятным прогнозом, улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости [Лядов В.К., Пардабекова О.А., Лядова М.А. Периоперационная химиотерапия рака желудка: состояние проблемы. // Современная Онкология. 2018; 20 (2): 56-60. DOI: 10.26442/1815-1434_2018.2.56-60].

Среди пациентов, поступающих в специализированные учреждения, у 40% наблюдается осложненное течение рака желудка, что существенно затрудняет выполнение адекватного лечения [Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Тузиков С.А., Пак А.В., Волков М.Ю., Савельев И.Н., Фролова И.Г. Результаты комбинированных операций при местно-распространенном раке желудка. Онкология. // Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2:12-15]. В 36,1 % случаев у больных определяются опухолевые стенозы, особенно при локализации новообразования в дистальной части тела или в выходном отделе желудка. По данным зарубежных авторов, от 15 до 20 % больных поступают уже с прогрессирующим опухолевым стенозом [Tendler DA. Malignant gastric outlet obstruction: bridging another divide. //Am J Gastroenterol. 2002;97:4-6. https://doi.org/10.1016/S0002-9270(01)03953-3.]. При этом у 65 - 85 % больных определяется нарушение нутритивного статуса [Rosania R, Chiapponi C, Malfertheiner P, Venerito M. Nutrition in patients with gastric cancer: an update. // Gastrointest Tumors 2016; 2:178-87.].

Нутритивная недостаточность, водно-электролитные нарушения, нарастающие на фоне субкомпенсированного стеноза желудка, часто становятся противопоказанием для проведения полноценного неоадъювантного этапа лечения.

Современные отечественные и зарубежные клинические рекомендации не предлагают единого стандартизованного подхода при опухолевой обструкции желудка у пациентов с местно-распространенным процессом. Необходимость устранения опухолевого стеноза может возникать на всех этапах лечения и достигается различными подходами: эндоскопическими процедурами (электро-, аргоноплазменная или лазерная деструкция, постановка внутрипросветных саморасширяющихся стентов, установка назогастрального/назоинтестинального зонда для питания) или формированием обходных гастроэнтерошунтов или гастро/энтеростом [Российское общество клинической онкологии. Клинические рекомендации: Рак желудка. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: С16. Возрастная группа: взрослые. Год утверждения: 2020 г.]. Однако все эти методы имеют целый ряд недостатков. Установка назогастрального или назоеюнального зонда рекомендована для пациентов при предполагаемой длительности зондового питания до 30 дней. В остальных случаях возможно наложение гастро- или еюностомы [Сытов А.В., Зузов С.А., Кукош М.Ю., Лейдерман И.Н., Потапов А.Л., Хотеев А.Ж. Практические рекомендации по нутритивной поддержке онкологических больных. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 43 DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-43]. Их формирование является самостоятельным оперативным вмешательством и рекомендовано при невозможности удаления первичной опухоли, то есть в рамках паллиативного лечения [Юлдошев Р.З. Клинико-морфрологические особенности рака желудка с декомпенсированным стенозом пилорического отдела. // Доклады академии наук республики Таджикистан. 2007. Том 50 № 2]. При эндоскопической электро-, аргоноплазменной или лазерной деструкции опухоли есть высокий риск перфорации органа, кровотечения. C конца 1990-х гг. в качестве минимально инвазивного лечения опухолевых стенозов применяются саморасширяющиеся металлические стенты. В настоящее время эндоскопическое стентирование является наиболее используемой техникой [Troncone E, Fugazza A, Cappello A, Del Vecchio Blanco G, Monteleone G, Repici A, Teoh AYB, Anderloni A. Malignant gastric outlet obstruction: Which is the best therapeutic option? // World J Gastroenterol. 2020 Apr 28;26(16):1847-1860. doi: 10.3748/wjg.v26.i16.1847. PMID: 32390697; PMCID: PMC7201143]. Однако, и эта методика может осложниться перфорацией желудка, миграцией стента, его блокировкой пищей.

Таким образом технические трудности и высокий риск целого ряда осложнений, определяют использование перечисленных методик в качестве вынужденной меры при декомпенсированных стенозах. Кроме того, они носят исключительно симптоматический характер и не обладают значимым антинеопластическим эффектом.

Одним из перспективных методов воздействия на первичную опухоль в рамках как лечебного, так и симптоматического действия, является фотодинамическая терапия [Ding S, Hsu C, Wang Z, Natesh NR, Millen R, Negrete M, Giroux N, Rivera GO, Dohlman A, Bose S, Rotstein T, Spiller K, Yeung A, Sun Z, Jiang C, Xi R, Wilkin B, Randon PM, Williamson I, Nelson DA, Delubac D, Oh S, Rupprecht G, Isaacs J, Jia J, Chen C, Shen JP, Kopetz S, McCall S, Smith A, Gjorevski N, Walz AC, Antonia S, Marrer-Berger E, Clevers H, Hsu D, Shen X. Patient-derived micro-organospheres enable clinical precision oncology. Cell Stem Cell. 2022 Jun 2;29(6):905-917.e6. doi: 10.1016/j.stem.2022.04.006. Epub 2022 May 3. PMID: 35508177; PMCID: PMC9177814]. Фотодинамическая терапия - современный метод лечения как неонкологических, так и некоторых онкологических заболеваний различных типов и локализации. Хорошие терапевтические результаты, низкая токсичность фотосенсебилизаторов, практически полное отсутствие осложнений после процедуры и возможность параллельного применения фотодинамической терапии с другими лечебными опциями делают метод более широко используемым во многих областях медицины [Бесова Н.С., Калинин А.Е., Неред С.Н., Трякин А.А., Гамаюнов С.В., Козлов Н.А., Стилиди И.С., Карачун А.М., Кононец П.В., Малихова О.А., Рябов А.Б., Хомяков В.М., Феденко А.А., Болотина Л.В., Фалалеева Н.А., Невольских А.А., Иванов С.А., Хайлова Ж.В., Геворкян Т.Г., Бутенко А.В., Гильмутдинова И.Р., Еремушкин М.А., Иванова Г.Е., Кондратьева К.О., Кончугова Т.В., Крутов А.А., Обухова О.А., Семиглазова Т.Ю., Филоненко Е.В., Хуламханова М.М., Романов А.И. РАК ЖЕЛУДКА // Современная онкология. 2021. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rak-zheludka-1].

Механизм действия фотодинамической терапии основан на трех нетоксичных компонентах: фотосенсибилизатор, свет определенной длины волны и растворенный в клетке кислород, которые производят желаемые эффекты в патологических тканях только за счет взаимодействия между собой, образуя активную форму синглетного кислорода. Продолжительность жизни синглетного кислорода в биологических системах составляет менее 0,04 мс, а радиус цитотоксического действия составляет около 20 нм. И хотя приведенные показатели активного вещества кажутся незначительными, даже этого достаточно для выраженного клинического эффекта. При этом происходит запуск целого каскада событий, приводящих к локальным, регионарным и системным изменениям в организме [Kwiatkowski S, Knap B, Przystupski D, Saczko J, Kędzierska E, Knap-Czop K, Kotlińska J, Michel O, Kotowski K, Kulbacka J. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations. // Biomed Pharmacother. 2018 Oct;106:1098-1107. doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.049. Epub 2018 Jul 17. PMID: 30119176]. Противоопухолевый эффект ФДТ реализуется путем прямого повреждения опухолевых клеток, нарушения сосудистой стромы опухолей, элиминации опухоли под действием иммунных клеток [Mroz P., Yaroslavsky A., Kharkwal G.B., Hamblin M.R. Cell death pathways in photodynamic therapy of cancer. // Cancers, 2011, Vol. 3, pp. 2516-2539]. Способность опухолевых клеток накапливать большие количества ФС по сравнению с нормальными клетками и возможность их локального облучения позволяют вызывать селективную гибель именно опухолевых клеток. Существует несколько механизмов клеточной гибели, приводящей к деструкции опухоли при проведении ФДТ: запрограммированное клеточное «самоубийство» (апоптоз) и незапрограммированная клеточная гибель с последующим развитием некроза. Особо следует отметить те случаи, когда в результате генных мутаций реализация апоптоза невозможна или сведена к минимуму [Акопов А.Л., Казаков Н.В., Русанов А.А., Карлсон А. Механизмы фотодинамического воздействия при лечении онкологических больных. // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015;4(2):9-16.https://doi.org/10.24931/2413-9432-2015-4-2-9-16].

Молекула ФС реагирует с окружающими химическими веществами, образуя свободные радикалы - так называемая реакция Фентона I. Наиболее же важной для реализации клинического фотодинамического эффекта является реакция Фентона II. Введенные в организм молекулы ФС избирательно фиксируются на мембранах опухолевых клеток и митохондриях. При облучении фотосенсибилизированной опухолевой ткани лазерным излучением происходит переход нетоксичного триплетного кислорода в синглетный кислород, обладающий выраженным цитотоксичным действием, что приводит к разрушению клеточных мембран опухолевых клеток [Гельфонд М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии. // Практическая онкология. Т. 8, № 4 - 2007].

Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки, при ФДТ важную роль играет нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани. По данным флюоресцентной и радионуклидной диагностики, ФС накапливается в сосудистой строме опухоли и периваскулярных тканях [Chen B, Roskams T, de Witte PA. Antivascular tumor eradication by hypericin-mediated photodynamic therapy. // Photochem Photobiol. 2002 Nov;76(5):509-13. doi: 10.1562/0031-8655(2002)076<0509:atebhm>2.0.co;2. PMID: 12462645]. Известно, что сосудистая сеть злокачественных опухолей представлена сосудами капиллярного типа с несовершенной базальной мембраной, измененным эндотелием с повышенной проницаемостью, что может являться дополнительным основанием для накопления ФС в опухолевой ткани.

Напротив, здоровая ткань вне патологического очага с полноценными кровеносными сосудами остается практически интактной. В результате фотодинамической реакции происходят значительные изменения эндотелиальных клеток, которые приводят к активации циркулирующих тромбоцитов и других гемостатических механизмов и, как следствие, к тромбогенному эффекту и остановке кровотока. Под действием высоких доз световой энергии в фотосенсибилизированных клетках происходит высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов, таких как простагландины, лимфокины и тромбоксаны, которые активируют иммунную систему и играют важнейшую роль в сосудистых повреждениях стромы опухоли, что наряду с острой гипоксией тканей приводит к повреждению новообразования [Gollnick SO, Evans SS, Baumann H, Owczarczak B, Maier P, Vaughan L, Wang WC, Unger E, Henderson BW. Role of cytokines in photodynamic therapy-induced local and systemic inflammation. // Br J Cancer. 2003 Jun 2;88(11):1772-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6600864. PMID: 12771994; PMCID: PMC2377133].

Вследствие индуцированной цитотоксической активности в отношении опухолевых клеток, активированные лейкоциты, в том числе нейтрофилы и макрофаги, мигрируют к месту лечебного воздействия. Макрофаги фагоцитируют поврежденные раковые клетки, презентируя специфические белки этой опухоли CD4 T-хелперам, которые, в свою очередь, распознаются CD8-Т-киллерами. Эта иммунная реакция может происходить не только в месте воздействия ФДТ, но и в регионарных лимфатических узлах и отдаленных опухолевых очагах.

Хотя специфическая иммунная реакция может быть менее значимой, чем другие эффекты ФДТ на ранних стадиях процесса, она важна для долгосрочного контроля роста опухоли. Активированные Т-киллеры, реализующие некроз опухолевой ткани во время лечения, могут индуцировать механизмы апоптоза клеток опухоли даже после завершения ФДТ.

Клинические исследования показывают, что в крови пациентов, получивших ФДТ, обнаруживаются повышенные концентрации цитокинов, а на гистологическом срезе биоптата опухоли определяется стойкая инфильтрация иммунными клетками. Оба эти факта свидетельствуют в пользу иммуностимулирующего действия ФДТ. Доказанное наличие иммунологического компонента фотодинамического воздействия позволяет свидетельствовать не только о перспективности сочетания методов ФДТ и иммунотерапии для улучшения результатов лечения онкологических заболеваний, но и о возможном применении ФДТ с целью коррекции иммунологических реакций [Gollnick SO, Evans SS, Baumann H, Owczarczak B, Maier P, Vaughan L, Wang WC, Unger E, Henderson BW. Role of cytokines in photodynamic therapy-induced local and systemic inflammation. // Br J Cancer. 2003 Jun 2;88(11):1772-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6600864. PMID: 12771994; PMCID: PMC2377133].

Анализ данных литературы показал, что метод фотодинамической терапии эффективен при любой гистологической форме рака и локализации первичного опухолевого очага. Эндоскопическая фотодинамическая терапия рекомендована к использованию на территории РФ при различных опухолях кожи, злокачественных новообразованиях бронхов, мочевого пузыря, желчевыводящий путей, пищевода. Данный метод лечения был включен в перечень видов высокотехнологичной помощи, включенных в базовую программу обязательного медицинского страхования и специализированной медицинской помощи в качестве самостоятельного метода, в том числе при стенозирующих новообразованиях желудка. Однако изучение эффективности и безопасности метода эндоскопической фотодинамической терапии в комбинации с лекарственным лечением на неоадъювантном этапе не проводилось.

Таким образом, местное эндоскопическое применение фотодинамической терапии при раке желудка лишено недостатков, свойственных другим способам борьбы с опухолевым стенозом. Помимо безопасности, она обладает выраженной местной, а также системной противоопухолевой активностью, что определяет высокую целесообразность ее включения в схему комбинированного лечения рака желудка еще на стадии субкомпенсированного стеноза. Эффективная ранняя профилактика декомпенсированного стеноза желудка чрезвычайно важна как для проведения неоадъювантной системной химиотерапии так и для подготовки больного к радикальному оперативному лечению.

На текущий момент не известны способы комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом посредством комбинации лекарственной терапии и фотодинамической терапии в рамках неоадъюватного лечения.

Известен способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении местно-распространенных сарком мягких тканей [Cпособ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении местно-распространенных сарком мягких тканей: патент RU2737704, Российская Федерация, заявка RU2020115905, заявл. 15.05.2020, опубл. 02.12.2020.] , в ходе которого пациенту за 2-3 часа до операции вводят фотосенcибилизатор хлорин Е6 в водорастворимой лекарственной форме однократно в виде внутривенной капельной инфузии 0,8-1,5 мг/кг, проводят хирургическое удаление опухоли, после чего ложе опухоли облучают с помощью волоконно-оптического катетера с микролинзой, мощность лазерного излучения на выходе катетера от 1 до 2,5 Вт, плотность мощности лазерного излучения 0,08-0,28 Вт/см2, длина волны 662 нм, и если у пациента:

- первичные новообразования, то доза лазерного облучения составляет 80 Дж/см2,

- рецидивные новообразования - 80-100 Дж/см2.

Причем после фотодинамической терапии пациенту проводят курс полихимиотерапии.

К недостаткам данного аналога можно отнести отсутствие его эффективности в отношении опухолей желудка.

Наиболее близким к заявляемому изобретению из известных можно назвать способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований [Loh C.S. et al. Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between di-sulphonated aluminium phthalocyanine and 5-aminolaevulinic acid British Journal Cancer, 1992, 66, p.452 - 462.], применяемый в том числе для лечения рака желудка. Зону опухолевого роста облучают низкоинтенсивным лазерным облучением с плотностью мощности 5-200 мВт/см2. Длительность облучения выбирают таким образом, чтобы доза облучения лежала в пределах 2-20 Дж/см2(в зависимости от объективных показателей состояния организма и чувствительности пациента, а также локальных особенностей облучаемой зоны). После этого больному вводят ФС (например, внутривенно капельно, растворив его в физиологическом растворе). После окончания введения зону опухолевого роста облучают излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 20-800 мВт/см2, дозой 10-60 Дж/см2. Затем спектрально-флюоресцентным методом контролируют накопление препарата. По достижению терапевтической концентрации проводят ФДТ оптическим излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 100-800 мВт/см2, дозой 100-500 Дж/см2. Данный способ применялся у пациентов со злокачественными опухолями желудка в предоперационном периоде с целью уменьшения размеров опухоли и повышения абластичности.

К недостаткам ближайшего аналога можно отнести относительно низкую эффективность лечения местно-распространенного рака желудка, осложненного субкомпенсированным опухолевым стенозом. Это обусловлено отсутствием лекарственного лечения на неоадъювантном этапе, что является особенно важным при местном распространении злокачетвенной опухоли желудка.

Технической проблемой является необходимость разработки способа комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом, лишенного вышеприведенных недостатков.

Технический результат состоит в повышении эффективности лечения местно-распространенного рака желудка, осложненного субкомпенсированным опухолевым стенозом.

Технический результат достигается тем, что в способе комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом, пациенту проводят эндоскопическую фотодинамическую терапию и лекарственное лечение, согласно актуальным клиническим рекомендациям. Согласно изобретению эндоскопическую фотодинамическую терапию проводят перед первым и третьим циклами полихимиотерапии, за 3 дня до запланированного по схеме введения цитостатиков, без изменения сроков лекарственного лечения, что является особенно важным для достижения максимально эффективного противоопухолевого эффекта. Пациенту внутривенно в течение 30 минут вводят фотосенсибилизатора Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы тела (рассчитывается утром натощак накануне процедуры), растворенный в 200 мл физиологического раствора, после чего через 3 часа осуществляют сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/см2 (площадь опухоли рассчитывается по данным мультиспиральной компьютерной томографии живота с контрастным усилением, выполненной на этапе первичного обследования) с помощью кварцевого световода диффузионного типа «СИЛМА-01» диаметром 1,6 мм и аппарата «ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662 нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс с интервалом 90 мс.

Изобретение обеспечивает улучшение показателей общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с местно-рапсространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным стенозом за счет улучшения переносимости лекарственного лечения, повышения опухолевого ответа на неоадъюватное лекарственное лечение и радикальности хирургического лечения путем комплексного воздействия на опухоль (системный - лекарственное лечение и локальный методы).

Указанный результат достигается в способе комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка с опухолевой обструкцией просвета за счет локального воздействия методом эндоскопической фотодинамической терапии. При этом происходит реканализация просвета желудка, как следствие, улучшение пассажа жидкой и твердой пищи, повышение нутритивного статуса, корректировка водно-электролитных нарушений, за чем следует улучшение качества жизни пациентов, снижение числа послеоперационных, токсических осложнений и длительности госпитализации.

В проведенном авторами изобретения пилотном исследовании по оценке эффективности эндоскопической фотодинамической терапии в комплексе с неоадъювантным лечением при местно-распространенном раке желудка, осложненном субкомпенсированным опухолевым стенозом, было показано преимущество комбинированного лечения над стандартным (4 цикла неоадъюватной полихимиотерапии по схеме FLOT) по показателям времени эвакуации контрастного препарата из желудка в тонкую кишку, послеоперационным осложнениям 4 степени по Clavien Dindo, показателям нутритивного статуса по шкале NRS-2002.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам с раком желудка в неоадъюватном режиме назначают полихимиотерапию по схеме FLOT (sh0589 Фторурацил 2600 мг/м² (по 1300 мг/м² в сутки) 48-часовая инфузия в 1-2-й дни + оксалиплатин 85 мг/м² в 1-й день + кальция фолинат 200 мг/м² в 1-й день + доцетаксел 50 мг/м² в 1-й день; цикл 14 дней, всего 4 цикла) или XELOX (sh0653 Капецитабин 2000 мг/м² в 1-14-й дни + оксалиплатин 100-130 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день, всего 3 цикла). При наличии опухоли желудка, осложненной стенозом, чаще используют схему полихимиотерапии FLOT, так как препарат Капецитабин, включенный в схему XELOX, существует только в таблетированной форме, прием которого может быть зачастую технически затруднен. Пациентам за три дня до запланированного первого и третьего цикла полихимиотерапии проводится сеанс эндоскопической фотодинамической терапии опухоли желудка без изменения периодичности введения химиопрепаратов. Первым этапом внутривенно капельно вводится фотосенсибилизатор Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы тела больного (определяется утром натощак перед введением фотосенсебилизатора), растворенный в 200 мл. физиологического раствора в течение 30 минут. Вторым этапом через 3 часа после введения препарата проводится сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/см² (площадь опухоли рассчитывается по данным мультиспиральной компьютерной томографии живота с внутривенным контрастным усилением, выполненной на этапе первичного обследования пациента) с помощью кварцевого световода «СИЛМА-01» диффузионного типа диаметром 1,6 мм (произв. ООО «Полироник») и аппарата “ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс. с интервалом 90 мс. Процедура фотодинамической терапии проводится под внутривенной анестезией с сохранением спонтанного дыхания в условиях эндоскопической операционной. После процедуры пациент переводится в профильное отделение для дальнейшего наблюдения в течение суток в условии стационара. В течение двух дней после сеанса фотодинамической терапии пациентам рекомендуют избегать воздействия прямых солнечных лучей, использовать днем солнцезащитные очки.

Заявляемое изобретение поясняется примерами.

Пример 1.

Пациент К. в возрасте 34 лет поступил с диагнозом Рак желудка сT4aN2M0 HG, осложненный субкомпенсированным опухолевым стенозом, белково-нутритивной недостаточностью 2 степени. Было принято решение выполнить лечение с помощью заявляемого способа.

Пациенту назначили в рамках неоадъюватного этапа лечения полихимиотерапию по схеме FLOT (sh0589 Фторурацил 2600 мг/м² (по 1300 мг/м² в сутки) 48-часовая инфузия в 1-2-й дни + оксалиплатин 85 мг/м² в 1-й день + кальция фолинат 200 мг/м² в 1-й день + доцетаксел 50 мг/м² в 1-й день; цикл 14 дней, всего 4 цикла). Перед первым и третьим циклами полихимиотерапии, за 3 дня до введения цитостатиков, пациенту была проведена эндоскопическая фотодинамическая терапия опухоли желудка (суммарно 4 цикла химиотерапии, 2 сеанса фотодинамической терапии). В рамках этой процедуры пациенту внутривенно в течение 30 минут вводили фотосенсибилизатор Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы, растворенный в 200 мл физиологического раствора. После чего через 3 ч провели сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/^см2 с помощью кварцевого световода «СИЛМА-01» диффузионного типа диаметром 1,6 мм и аппарата «ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662 нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс с интервалом 90 мс.

В результате проведенного комбинированного лечения достигнута стабилизация заболевания, выполнено радикальное хирургическое лечение в объеме Гастрэктомии D2 лимфодиссекции, проведено 4 цикла полихимиотерапии в том же режиме в рамках этапа адъюватного лечения. Наблюдение в течение пяти лет в послеоперационном периоде не выявило рецидивов.

Пример 2.

Пациентка Б. в возрасте 68 лет поступила с диагнозом Рак желудка сT3N1M0 LG, осложненный опухолевым стенозом. Было принято решение выполнить лечение с помощью заявляемого способа.

Пациентке в рамках неоадъювантного этапа лечения была назначена полихимиотерапия по схеме XELOX (sh0653 Капецитабин 2000 мг/м² в 1-14-й дни + оксалиплатин 100-130 мг/м² в 1-й день; цикл 21 день, всего 3 цикла) в объеме 3х циклов. За три дня до начала первого и третьего цикла полихимиотерапии был проведен сеанс эндоскопической фотодинамической терапии (всего 2 сеанса). В рамках этой процедуры пациентке внутривенно в течение 30 минут вводили фотосенсибилизатор Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы тела, рассчитанной в день сеанса эндоскопической фотодинамической терапии после взвешивания пациента, растворенный в 200 мл физиологического раствора. После чего через 3 ч был проведен сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/^см2 с помощью кварцевого световода «СИЛМА-01» диффузионного типа диаметром 1,6 мм и аппарата «ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662 нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс с интервалом 90 мс.

В результате проведенного комбинированного лечения (пациентке проведены все 3 цикла неоадъюватного лекарственного лечения) достигнут частичный регресс опухоли желудка, выполнено радикальное хирургическое лечение в объеме Дистальной субтотальной резекции желудка D2 лимфодиссекции, проведено 3 цикла полихимиотерапии в том же режиме в рамках этапа адъюватного лечения. Наблюдение в течение пяти лет в послеоперационном периоде не выявило рецидивов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом. Способ включает проведение фотодинамической терапии и полихимиотерапии по схемам FLOT или XELOX. Перед первым и третьим циклами полихимиотерапии, за три дня до начала цикла, проводят сеанс эндоскопической фотодинамической терапии. Для этого пациенту внутривенно в течение 30 минут вводят фотосенсибилизатора Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы тела, растворенный в 200 мл физиологического раствора, после чего через 3 ч осуществляют сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/см² с помощью кварцевого световода «СИЛМА-01» диффузионного типа диаметром 1,6 мм и аппарата «ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662 нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс с интервалом 90 мс. Площадь опухоли рассчитывается по данным мультиспиральной компьютерной томографии живота с внутривенным контрастным усилением, выполненной на этапе первичного обследования пациента. Использование изобретения позволяет достичь повышения эффективности лечения местно-распространенного рака желудка, осложненного субкомпенсированным опухолевым стенозом за счет улучшения показателей общей и безрецидивной выживаемости, улучшения переносимости лекарственного лечения, повышения опухолевого ответа на неоадъюватное лекарственное лечение и радикальности хирургического лечения путем комплексного воздействия на опухоль. 2 пр.

Способ комбинированного лечения пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом, в ходе которого пациенту проводят фотодинамическую терапию и полихимиотерапию, отличающийся тем, что перед первым и третьим циклами полихимиотерапии, за три дня до начала цикла, проводят сеанс эндоскопической фотодинамической терапии, причем для этого пациенту внутривенно в течение 30 мин вводят фотосенсибилизатора Фоторан Е6 в дозе 2 мг/кг массы тела, растворенный в 200 мл физиологического раствора, дозу фотосенсебилизатора рассчитывают после взвешивания пациента утром натощак накануне процедуры, после введения Фоторана Е6 через 3 ч осуществляют сеанс облучения опухоли в дозе 200 Дж/см² с помощью кварцевого световода «СИЛМА-01» диффузионного типа диаметром 1,6 мм и аппарата «ЛАХТА-МИЛОН» со следующими параметрами: длина волны 662 нм ± 1% в импульсном режиме с мощностью 900 мВТ, длительность импульса 150 мс с интервалом 90 мс, при этом площадь опухоли рассчитывают на основании данных мультиспиральной компьютерной томографии живота с контрастным усилением, выполненной на этапе первичного обследования, причем полихимиотерапию проводят по схемам FLOT или XELOX.