СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ ПРИ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, конкретно к гинекологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений в системе крови, а именно железодефицитной анемии при маточных кровотечениях (МК).

Основным осложнением МК любой этиологии является быстрое развитие хронической постгеморрагической железодефицитной анемии (ЖДА) [7, 13].

Известны способы лечения ЖДА при МК с применением антианемической и гемостимулирующей терапии. С целью остановки кровотечения применяют синтетические прогестины [8, 13]. Переливание крови, эритроцитарной массы и отмытых эритроцитов рекомендуется при значительных кровопотерях с учетом индивидуальной совместимости [9].

Однако данные способы лечения ЖДА при МК имеют ряд недостатков. Применяемые синтетические прогестины еще более угнетают красный росток костного мозга [8,9,11]. Проведение гемотрансфузии нежелательно из-за возможных ближайших и отдаленных иммунологических осложнений [8,9, 11, 13].

Основным методом лечения ЖДА при маточных кровотечениях любой этиологии, а также наиболее близким (прототип) к предлагаемому нами способу, является способ лечения хронической железодефицитной анемии путем назначения препаратов железа в комплексе с витаминами и общеукрепляющей терапией [13]. Пациенткам назначают препараты железа в пероральной и парентеральной формах. Из витаминов применяют К, B₆, B₁₂, с фолиевой кислотой. С общеукрепляющей целью рекомендуют усиленное дробное белковое питание и средства фитотерапии.

Известно, что прием препаратов железа способствует возникновению диспепсических явлений, что резко снижает сроки и эффективность лечения [11].

Задачей данного изобретения является повышение эффективности терапии ЖДА и сокращение сроков лечения.

Поставленная задача решается путем назначения препарата железа и 70%-ного спиртового экстракта шлемника байкальского по 25-30 капель 3-4 раза в день курсом 10-20 дней, что повышает эффективность терапии и сокращает сроки лечения.

Новым является то, что в способе лечения железодефицитной анемии при маточных кровотечениях к применяемым препаратам железа дополнительно назначают 70%-ный спиртовой экстракт шлемника байкальского в дозе по 25-30 капель 3-4 раза в день натощак на курс лечения 10-20 дней.

Шлемник байкальский - многолетнее травянистое растение семейства губоцветных. В современной фитотерапии препараты из шлемника байкальского применяются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -гипертонии, миокардита, аритмий и др., при нарушении деятельности центральной нервной системы - бессоннице, эпилепсии, хорее, головных болях. Известно применение шлемника байкальского и при ряде инфекционных заболеваний: туберкулезе легких, гриппе, дизентерии, других острых и хронических инфекционных заболеваниях пищеварительных органов. Важное место шлемник байкальский занимает и в лечении аллергических заболеваний, в частности, бронхиальной астмы и экземы. Обращает на себя внимание широкое использование шлемника в качестве тонизирующего, стимулирующего и общеукрепляющего средства [4].

Изучен химический состав корней шлемника и фармакология его действующих начал. Установлено, что в состав корней и корневищ шлемника байкальского входят флаваноиды - байкалин, байкалеин, вогонин, большое количество дубильных веществ пирокатехиновой группы, смолы, крахмал и другие органические соединения [2].

Экстракт шлемника байкальского (ЭШБ) разработан в НИИ фармакологии ТНЦ РАМН совместно с Государственным научным центром лекарственных средств (г. Харьков). В эксперименте на модели цитостатической миелосупрессии, вызванной однократным введением циклофосфана в максимально переносимой дозе, было продемонстрировано наличие у ЭШБ выраженных гемостимулирующих свойств. При этом препарат шлемника преимущественно стимулировал процессы регенерации костномозгового эритропоэза. Изучение механизмов действия препарата на гемопоэз показало, что в основе активирующего влияния ЭШБ лежит увеличение эритропоэтической активности периферической крови, возрастание продукции клеточными элементами гемопоэзиндуцирующего микроокружения гуморальных регуляторов, стимуляция образования гемопоэтических островов, а также процессов пролиферации и дифференцировки коммитированных клеток - предшественников эритропоэза. Дальнейшие исследования показали, что гемостимулирующие свойства ЭШБ обусловлены биофлавоноидом байкалином, входящим в его состав и обладающим рядом эффектов, присущих суммарному препарату. По-видимому, наблюдаемое усиление эритропоэтической активности сыворотки крови под воздействием ЭШБ связано с непосредственным или опосредованным влиянием растительного препарата на клеточные структуры почек. Кроме гемостимулирующего действия препарат шлемника обладает седативным, адаптогенным, гепатопротективным и нормализующим систему гемостаза свойствами [1,3]. Все вышесказанное предопределило проведение исследований, направленных на разработку патогенетически обоснованного способа лечения ЖДА при МК с применением ЭШБ.

Способ осуществляют следующим образом. Пациентке назначают препарат железа в средней оптимальной дозе 1,5 мг/кг в пероральной форме. Дополнительно назначают 70%-ный спиртовой экстракт шлемника байкальского по 25-30 капель растворимый в воде натощак 3-4 раза в день. Терапию проводят непрерывно до нормализации показателей эритропоэза в течение 10-20 дней.

Пример 1. Кутелева Марина Леонидовна, 14 лет (история болезни N 1864/567) поступила в гинекологические клиники СГМУ 24.03.97г. с жалобами на обильные кровянистые выделения из половых путей в течений 21 дня, общую слабость.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, пульс 82 удара в мин, АД 100/80 мм рт.ст.; гемоглобин 108 г/л; эритроциты 3,74 Т/л; ЦП 0,87; ретикулоциты 12^°/°°, гематокрит 38,4; СОЭ 5 мм/ч; сывороточное железо 10 мкмоль/л, гипохромия эритроцитов, анизоцитоз, пойкилоцитоз.

По результатам гинекологического, ультразвукового, лабораторного обследования поставлен диагноз:
Ювенильное маточное кровотечение. Постгеморрагическая железодефицитная анемия I степени тяжести.

Лечение. Для лечения анемии назначен в качестве препарата железа "Ферро-градумент" по общепринятой методике. Дополнительно назначен 70%-ный спиртовой ЭШБ по 25 капель разведенный в воде натощак 3 раза в день. Больная получала ЭШБ в течение 10 дней. Контроль показателей красной крови проводили на 5, 10, 15 и 20 сутки лечения (см. табл. 1).

Нормализация показателей красной крови при лечении с использованием ЭШБ произошла на 10 сутки.

Пример 2. Дудник Татьяна Сергеевна, 36 лет (история болезни N 2653/842) поступила в гинекологические клиники СГМУ 01.06.97 г. с жалобами на кровянистые выделения из половых путей умеренного характера в течение 46 дней, общую слабость, быструю утомляемость, головокружения.

Объективно, общее состояние средней тяжести, кожные покровы бледные, пульс 98 удара в мин, АД 90/60 мм рт.ст.; гемоглобин 94 г/л; эритроциты 3,64 Т/л; ЦП 0,81; ретикулоциты 18^°/°°, гематокрит 42; СОЭ 8 мм/ч; сывороточное железо 9 мкмоль/л, гипохромия эритроцитов, анизоцитоз, пойкилоцитоз.

По результатам гинекологического, ультразвукового и лабораторного исследования поставлен диагноз:
Дисфункциональное маточное кровотечение. Постгеморрагическая железодефицитная анемия II степени тяжести.

Лечение. Для лечения анемии назначен в качестве препарата железа "Ферро-градумент" по общепринятой методике. Дополнительно назначен 70%-ный спиртовой ЭШБ по 30 капель растворимый в воде натощак 4 раза в день. Больная получала ЭШБ в течение 15 дней. Контроль показателей красной крови проводили на 5, 10, 15 и 20 сутки лечения (см.табл. 2).

Нормализация показателей красной крови при лечении с использованием ЭШБ произошла на 15 сутки.

Пример 3. Панычева Ольга Владимировна, 45 лет (история болезни N 2648/827) поступила в гинекологические клиники СГМУ 02.10.97 г. с жалобами на обильные и длительные в течение 30 дней кровянистые выделения из половых путей, общую слабость, выраженное головокружение, дважды после физической нагрузки была потеря сознания.

Объективно: состояние средней тяжести, кожные покровы бледные, цианоз носогубного треугольника, пульс 102 удара в мин, АД 90/60 мм рт.ст., при аускультации сердца - систолический шум на верхушке. Гемоглобин 56 г/л; эритроциты 3,42 Т/л: ЦП 0,5; ретикулоциты 14^°/°°, гематокрит 46; СОЭ 6 мм/ч; сывороточное железо 8 мкмоль/л, выраженная гипохромия эритроцитов, их анизопойкилоцитоз.

По результатам гинекологического, ультразвукового и лабораторного исследования поставлен диагноз:
Миома матки. Маточное кровотечение. Постгеморрагическая железодефицитная анемия III степени тяжести.

Лечение. Для лечения анемии назначен в качестве препарата железа "Ферро-градумент" по общепринятой методике. Дополнительно назначен 70%-ный спиртовой ЭШБ по 30 капель растворимый в воде натощак 4 раза в день. Больная получала ЭШБ в течение 20 дней. Контроль показателей красной крови проводили на 5, 10, 15 и 20 сутки лечения (см. табл. 3).

Нормализация показателей красной крови при лечении с использованием ЭШБ произошла на 20 сутки.

Нами обследовано 80 пациенток с маточными кровотечениями. В 70% случаев маточное кровотечение осложнилось развитием ЖДА. 16% женщин страдали анемией I степени тяжести (гемоглобин 102±1,5 г/л), 41% - 2 (86±2,1 г/л) и 18% - 3 (54±2,0 г/л).

Состояние периферического звена эритрона у обследуемых пациенток характеризовалось уменьшением абсолютного количества эритроцитов, снижением содержания гемоглобина и сывороточного железа.

Среди показателей морфофункционального звена эритрона выявлено снижение в эритроцитах концентраций сульфгидрильных групп и липопротеидных комплексов, а также средней величины сухой массы эритроцитов.

С целью оценки эффективности купирования анемии в зависимости от способа лечения пациентки были распределены по группам. Группу "А" составили 15 женщин, принимающих традиционное лечение ЖДА, включающее препараты железа, витаминотерапию, полноценное белковое питание и режим. Группу "В" составили 15 женщин, принимающих комплексное лечение, состоящее из сочетания традиционной терапии с приемом ЭШБ. Группу "С" составили 15 женщин, которым проводилась монотерапия ЭШБ. Средние показатели периферической крови для каждой группы отдельно приведены в таблицах 4 - 9. Показатели красной крови оценивались в процессе лечения на 5, 10, 15 и 20 сутки.

Группа "А". Абсолютное количество эритроцитов периферической крови достоверно возрастает до нормальных показателей на 20 сутки лечения (табл. 4, фиг. 1), максимальное количество ретикулоцитов составило, 18^°/°° (табл. 5. фиг. 2), уровень гемоглобина достигал нормальных величин на 20 сутки (табл. 6, фиг. 3), цветной показатель и сывороточное железо достигали нормы на 15 сутки лечения (табл. 7 и 8, фиг. 4 и 7).

Группа "B". Абсолютное количество эритроцитов периферической крови достоверно возрастает до нормальных показателей на 10 сутки лечения (табл. 4, фиг. 1), на 5-10 сутки отмечено развитие ретикулоцитоза до 70-80^°/°° (табл. 5, фиг. 2), уровень гемоглобина достигал нормальных величин на 10 сутки (табл. 6, фиг. 3), цветной показатель и сывороточное железо достигали нормы на 15 сутки лечения (табл. 7 и 8, фиг. 4,7).

Группа "C". Абсолютное количество эритроцитов периферической крови достоверно возрастает до нормальных показателей на 10 сутки лечения (табл. 4, фиг. 1), на 5-10 сутки отмечено развитие ретикулоцитоза до 70-80^°/°° (табл. 5, фиг. 2), уровень гемоглобина, цветной показатель и сывороточное железо имели тенденцию к снижению своих величин (табл. 6, 7, 9, фиг. 3,4,7).

При лечении только ЭШБ нами отмечена тенденция к снижению содержания гемоглобина, цветного показателя, сывороточного железа, величины сухой массы эритроцитов. Данный эффект, видимо, связан с наличием у ЭШБ выраженных гемостимулирующих свойств, которые проявляются на фоне дефицита эндогенного железа.

С целью оценки влияния ЭШБ на морфофункциональный статус эритроцитов нами проведено определение концентраций сульфгидрильных групп и липопротеидных комплексов в эритроцитах периферической крови методом цитофотометрии (Chevremont, Frederick, 1943; Barenbaum, 1956) у пациенток с МК до и после курса лечения ЖДА. Контрольную группу составили 20 соматически здоровых женщин от 16 до 48 лет без признаков нарушения менструальной функции. Показано, что развитие анемии при МК сопровождается значительным снижением в эритроцитах концентрации сульфгидрильных групп и липопротеидов. Применение ЭШБ вызывает значительное повышение их концентрации. В целом полученные данные свидетельствуют о нормализации метаболических процессов в эритроцитах периферической крови у больных МК при включении в схему лечения ЭШБ, так как известно, что функциональная активность эритроцита, а именно возможность выполнения им газотранспортной функции, определяется состояние метаболических систем, регулирующих уровень восстановленного глютатиона, на который приходится до 90% сульфгидрильных групп (Рябов С.И., Шостка Г.Д., 1973; Deneke, Fanburg, 1989).

В настоящей работе также представлены результаты интерферометрического исследования эритроцитов периферической крови у здоровых женщин, у пациенток с МК без развития анемии, у больных с ЖДА на фоне МК и в динамике купирования анемии [5]. Дана оценка процентного распределения эритроцитов в зависимости от величины сухой массы. В группе здоровых женщин наибольшее количество клеток (61,4%) имели сухую массу в пределах 30-39 пг. У пациенток, страдающих МК без развития анемии, 51,1% клеток имели сухую массу 30-39 пг, также обращает внимание увеличение числа эритроцитов (42%) с сухой массой 20-29 пг. При анемии на фоне МК большое количество эритроцитов имели сухую массу 20-29 пг. Средние значения сухой массы эритроцитов достоверно возрастали при сочетании ЭШБ с препаратами железа, процентное распределение эритроцитов приближалось к показателям контрольной группы (табл. 8, фиг. 5,6). Итак, полученные данные свидетельствуют об улучшении течения гемоглобинсинтетических процессов под действием ЭШБ. Учитывая, что синтез гемоглобина заканчивается на ранних стадиях созревания ретикулоцитов, и его содержание в клетках остается постоянным на протяжении всей их жизни (Paul, 1976), полученные данные свидетельствуют о том, что ЭШБ активирует гемоглобинсинтетические процессы в эритронормобластах костного мозга.

Выводы
1. Включение в схему лечения железодефицитной анемии на фоне маточных кровотечений экстракта шлемника байкальского сопровождается возрастанием в периферической крови содержания ретикулоцитов и эритроцитов, что свидетельствует oб активации эритроидного ростка гемопоэза.

2. Экстракт шлемника байкальского при применении его у пациенток с железодефицитной анемией при маточных кровотечениях нормализует показатели сухой массы эритроцитов, отражающие активацию гемоглобинсинтетических процессов в эритронормобластях костного мозга.

3. ЭШБ при применении его у пациенток с анемией на фоне ЮМК повышает концентрацию сульфгидрильных групп и липопротеидов, что свидетельствует о нормализации метаболических процессов в эритроцитах периферической крови.

4. Комплексное лечение анемии на фоне маточных кровотечений экстрактом шлемника байкальского и препаратами железа в более ранние сроки нормализует показатели эритрона (содержание гемоглобина, сывороточного железа, сухой массы эритроцитов), чем при традиционном лечении.

5. ЭШБ обладает низкой токсичностью, отсутствием побочных эффектов, возможностью длительного применения без развития толерантности.

Литература
1. Агафонов В. И. О влиянии препарата шлемника байкальского на регенерацию гемопоэза, подавленного действием цитостатика. //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1992, с. 3-6.

2. Архипова Г.Ф. Фармакология действующих начал шлемника байкальского. //Материалы IX Всесоюзной фармакологической конференции. - Свердловск, 1961, c.10.

3. Гершанович М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1982, 224 с.

4. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Литвинеко В.И. и др. Шлемник байкальский (фитохимия и фармакологические свойства). - Томск: Изд-во ТГУ, 1984, 223 с.

5. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М. Новые подходы к созданию стимуляторов кроветворения. //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1997, с. 27-28.

6. Дьяконова Л.Н., Думенова Е.М. Препарат из шлемника байкальского для парентерального введения. //Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. - Томск, 1953, вып. 4, с. 29-32.

7. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. - М.: Медицина, 1981, 184 с.

8. Коколина В. Ф. Ювенильные маточные кровотечения и их лечение. //Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - N 8 - с. 52-57.

9. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения. //Вестник акушерства и гинекологии. - 1995. - N3 - с. 34-35.

10. Литвиненко В.И., Попова Т.В., Пакалин Д.А. Некоторые представления о биогенезе флавоноидов шлемника. //Четвертый Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. Тезисы докл. - Ташкент, 1982, с. 48-49.

11. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988.

12. Пашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологической фармакотерапии.

13. Вихляева Е.М. и соавт. Руководство по гинекологической эндокринологии. -М.: МИА, 1997.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии. Предложено использовать препарат железа и 70%-ный спиртовой экстракт шлемника байкальского по 25 - 30 капель 3 - 4 раза в день курсом 10 - 20 дней. Способ позволяет активировать гемоглобинсинтетические процессы в эритронормобластах костного мозга. Это повышает эффективность терапии и сокращает сроки лечения. 1 з.п. ф-лы, 9 табл., 7 ил.

1. Способ лечения хронической железодефицитной анемии при маточных кровотечениях, заключающийся в назначении препаратов железа, отличающийся тем, что дополнительно назначают 70%-ный спиртовой экстракт шлемника байкальского в дозе 25 - 30 капель натощак 3 - 4 раза в день. 2. Способ лечения хронической железодефицитной анемии по п.1, отличающийся тем, что экстракт шлемника байкальского назначают 10 - 20 дней.