УСОВЕРШЕНСТВОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА-СВЕЧА Российский патент 2000 года по МПК A61K9/02 A61K38/21 

Изобретение относится к фармации, конкретно к лекарственной форме-свече, содержащей рекомбинантный (генноинженерный) человеческий интерферон альфа-2, и может найти применение в терапии заболеваний вирусной этиологии или обусловленных нарушением естественного иммунитета.

Из патента Российской Федерации N 2024253, кл. A 61 K 9/02 известны ректальные свечи, содержащие рекомбинантный интерферон альфа-2 (250-500 тыс. ед. ), α-токоферол (0,25-0,30 г), витамин C (0,015-0,025 г) и основу (до 1,0-1,5 г), использование которых позволяет добиться излечения больных с различными нозологическими формами хламидийных инфекций, менингита и других заболеваний. Вместе с тем этим свечам присущи определенные недостатки, к числу которых можно отнести следующие:
- введение свечи в прямую кишку провоцируют образование микро- и даже макроповреждений (трещин) слизистой оболочки, способных вторично инфицироваться;
- известные свечи лишены дозированного высвобождения компонентов-антиоксидантов (α-токоферола и витамина C), что подтверждается подчеркиваемой автором необходимостью варьировать содержанием этих компонентов в весьма жестких границах (соответственно 0,25-0,30 и 0,016 - 0,025 г): если количество α-токоферола превышает 0,30 г, а витамина C - 0,25 г, то проявляется прооксидантное действие, влекущее за собой в предельном случае нарушение проницаемости мембран и разрушение гепатоцитов печени; если, напротив, количество антиоксидантов меньше нижних пределов (соответственно 0,25 и 0,015 г), то синергизм их действия с интерфероном исчезает.

Целью настоящего изобретения является создание лекарственной формы-свечи рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2, которая была бы лишена указанных выше недостатков или, возникнув, они устранялись бы сами собой, без дополнительного вмешательства врача.

Поставленная цель достигается благодаря тому, что свеча-лекарственная форма человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2, включающая, помимо собственно интерферона, также антиоксиданты - α-токоферол и витамин C - и основу (масло какао), дополнительно содержит гиалуроновую кислоту и витамин A при следующих массовых соотношениях между компонентами, г:
Pекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 - (7,0-17,5)•10⁶ МЕ
α-токоферол - 3,5-7
Bитамин C - 0,7-1,4
Bитамин A - 0,7-1,4
Гиалуроновая кислота - 1.0-2,0
Основа (масло какао) - До 100
Гиалуроновая кислота представляет собой мукополисахарид (глюкозаминогликан), построенный из повторяющихся звеньев - D-глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамин-2-ацетамид-2-дезокси-D-глюкозы с глюкозидными связями β1 ---> 3- и β1 ---> 4-типа и выделяемый из таких природных источников, как пупочные канатики новорожденных, синовиальная жидкость, гребни кур и др. Являясь основным структурным элементом соединительной ткани человека, гиалуроновая кислота обеспечивает оптимальное распределение интерферона в свече и тем самым по поверхности слизистых оболочек, а также его равномерное проникновение в кровоток. Кроме того, эта кислота благотворно влияет на слизистую оболочку прямой кишки и влагалища, стимулируя процессы регенерации тканей.

Дополнительное введение витамина A, молекула которого обладает длинным боковым заместителем и тем самым обнаруживает структурное сходство с α-токоферолом (витамином E), приводит к потенциированию активности антиоксидантов, вероятно, в силу образования комплексов между гиалуроновой кислотой и этими витаминами.

Важно отметить, что при введении интерферона в форме свечи
- исключается опасность ятрогенного заражения больных через шприцы и инструментарий - опасность, особенно грозная в условиях амбулатории и в районах с высоким уровнем заболеваемости;
- обеспечивается медленное всасывание и уменьшается скорость биотрансформации интерферона, что позволяет иметь выраженный биологический эффект при небольших дозах действующего вещества;
- практически отсутствуют побочные эффекты, обычно наблюдающиеся при парентеральной терапии интерфероном;
- не образуются антитела к рекомбинантному интерферону.

Предлагаемая свеча доказала свою эффективность как пред-, так и послеоперационное средство, а также в случае иммунодефицитов, вызываемых длительными курсами антибиотико-, лучевой и гормонотерапии.

Противовирусное действие интерферона альфа-2 при сочетанном применении с гиалуроновой кислотой и предлагаемыми природными антиоксидантами-витаминами A, C, E - возрастает в 5-10 раз.

Накопленный клинический опыт доказывает высокую эффективность заявляемых свечей при лечении герпетической инфекции, в том числе генитального герпеса, хламидиоза, папилломатоза, других заболеваний микробной этиологии, вне зависимости от способа введения - интраректального или интравагинального (в прямую кишку или во влагалище). Так, при лечении инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типов 1 и 2, клинический эффект, по наблюдениям авторов, был достигнут у 17 пациентов из 20, при этом отмечено сокращение длительности рецидивирующего течения болезни, уменьшение тяжести заболевания, увеличение безрецидивного периода, что иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная С. , 46 лет. По поводу рецидивирующей герпетической инфекции проходила курс лечения в поликлиническом отделении госпиталя препаратами "Зовиракс" и "Оксолин", но безуспешно. По этой причине была переведена на лечение свечами (по одной свече в прямую кишку 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем 2 раза в день через сутки в течение 2-х месяцев) следующего состава, г:
Pекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 - 250000 МЕ
Гиалуроновая кислота - 0,03
α-токоферол - 0,1
Витамин A - 0,01
Витамин C - 0,02
Масло какао - До 1,5
Через 5 дней после начала лечения отмечено исчезновение клинических симптомов, впоследствии зарегистрировано увеличение в 2,5 раза безрецидивного периода (срок наблюдения - 2 года).

Пример 2. Больная В., 27 лет. Поступила в гинекологическое отделение с урогенитальным хламидиозом и жалобами на бесплодие. Проводимые ранее курсы лечения антибиотиками оказались неэффективными. Больной были назначены свечи, содержащие, г:
Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 - 250000 МЕ
Гиалуроновая кислота - 0,02
α-токоферол - 0,05
Витамин A - 0,02
Витамин C - 0,01
Масло какао - До 1,5
Курс лечения заключался во внутривлагалищном введении одной свечи 2 раза в день ежедневно в течение 2-х недель и затем 2 раза в сутки через день в течение 3-х месяцев. По завершении курса терапии констатировано клиническое излечение, подтвержденное лабораторными исследованиями. Впоследствии больная забеременела и родила здорового ребенка.

Пример 3. Больной К. , 9 лет. Находился в клинике с диагнозом: хронический активный гепатит C. Состояние средней тяжести, с явлениями интоксикации. Начато лечение свечами следующего состава, г:
Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 - 150000 МЕ
Гиалуроновая кислота - 0,02
α-токоферол - 0,1
Витамин A - 0,02
Витамин C - 0,01
Масло какао - До 1,5
После 20-дневного лечения (по одной свече 2 раза в день) состояние больного улучшилось, исчезли явления интоксикации, уменьшились размеры и плотность печени. Ребенок выписан в удовлетворительном состоянии для продолжения лечения свечами в амбулаторных условиях в течение 6 месяцев до полного прекращения антигепемии.

Таким образом, заявляемое изобретение существенно расширяет терапевтические возможности свечей, содержащих интерферон, в педиатрической, гинекологической и общей практике.

Изобретение относится к фармации, к лекарственной формe человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2 - ректальным и вагинальным свечам. Свечи содержат указанный интерферон, антиокислители - витамин C, α-токоферол (E), витамин А, гиалуроновую кислоту, основу - масло какао при определенном соотношении компонентов. Изобретение позволяет избежать неудобства и опасностей, связанных с введением интерферона в виде инъекционных растворов.

Свечи с человеческим рекомбинантным интерфероном альфа-2, содержащие указанный интерферон, антиокислители - α-токоферол и витамин С, основу - масло какао, отличающиеся тем, что они дополнительно содержат гиалуроновую кислоту и витамин А при следующем соотношении компонентов, г:
Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 - (7,0 - 17,5) • 10⁶ МЕ
α-токоферол - 3,5 - 7,0
Витамин С - 0,7 - 1,4
Витамин А - 0,7 - 1,4
Гиалуроновая кислота - 1,0 - 2,0
Масло какао - До 100,0