ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИЛИ ВЕТЕРИНАРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/415 A61K31/47 A61K7/48 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2148998C1

Изобретение относится к новым композициям для использования в качестве носителей для лекарственных веществ. В частности, оно относится к так называемым "кремам", используемым в качестве носителя, для местного нанесения активных терапевтических агентов, таких как антибиотики.

EP-A-0069423 (Gist-Brocades) раскрывает так называемые "жирные кремы" для местно применяемых фармацевтических композиций, которые содержат от 50 до 80% жирных материалов по весу, от 1,5 до 5% гидрофильного неионного поверхностно-активного вещества по весу и лекарственный агент. Предпочтительные композиции включают в себя цетиловый стеариловый спирт, жидкий парафин, белый мягкий парафин и цетомакрогол 1000.

EP-A-0251434 (Beecham Group) раскрывает inter alia различные кремовые композиции, содержащие антибиотик мупироцин. Один вариант осуществления изобретения содержит от 1 до 3% мупироцина (или его соли) по весу, от 25 до 60% жидкого парафина по весу, от 20 до 50% воды по весу и от 3 до 30% эмульгатора по весу. Пример 6 раскрывает крем, содержащий жидкий парафин (42%), стеариловый спирт (16,4%) и цетомакрогол 1000 (3,6%).

Антибактериальные композиции для местного применения, содержащие мупироцин, продаются в Соединенном Королевстве фирмой Beecham Research Laboratories под торговым наименованием Bactroban Ointment и Bactroban Nasal. Первый продукт представляет собой мазь, содержащую водорастворимую основу полиэтиленгликоль, в то время как второй продукт содержит кальциевую соль мупироцина в мази на основе белого мягкого парафина, содержащей сложный эфир глицерина.

Среди множества композиций, раскрытых в вышеперечисленных патентах, мы обнаружили в настоящее время небольшую группу композиций, которые демонстрируют улучшенные косметические свойства по сравнению с ранее известными композициями.

Согласно настоящему изобретению создана фармацевтическая или ветеринарная композиция, включающая в себя кремовую основу и терапевтический агент, которая характеризуется тем, что кремовая основа включает в себя, вес.%:
45 - 60, предпочтительно 50 - 55 минерального масла;
5 - 15, предпочтительно 5 - 10 одного или более спиртов жирного ряда или сложных эфиров жирного ряда;
4 - 8, предпочтительно 5 - 7 полиоксиэтиленового эфира или сложноэфирного поверхностно-активного вещества, и
20 - 35, предпочтительно 25 - 35 воды.

Процентное содержание в вышеназванной композиции дается на общий вес композиции, которая обычно содержит также от 1 до 3 вес.% терапевтического агента, такого как антибиотик.

Соответственно, минеральное масло и спирт жирного ряда или сложный эфир вместе составляют от 50 до 75%, предпочтительно от 55 до 70%, более предпочтительно от 55 до 65% от веса композиции. Соответственно, отношение долей минерального масла и спирта или сложного эфира жирного ряда находится в пределах от 1:3 до 1:12, предпочтительно от 1:5 до 1:11 по весу.

Терапевтическим агентом может быть любой агент, эффективный при местном нанесении. В качестве антибиотика, пригодного для местного применения, можно упомянуть, в частности, мупироцин, особенно его кальциевую соль, в частности ее дигидрат. Соответственно, мупироцин или его соль присутствуют в композиции в количестве от 1 до 3% по весу, обычно около 2% (выраженных как вес свободной кислоты).

Термин "минеральное масло", используемый в настоящем документе, включает любое, пригодное для применения в фармацевтической или ветеринарной композиции для местного применения, и включает минеральное масло (фармакопея США), легкое минеральное масло (дополнение к фармакопее США), жидкий парафин (Британская фармакопея) и легкий жидкий парафин (Британская фармакопея). Минеральное масло, известное как минеральное масло (фармакопея США), особенно удобно.

В качестве спирта или сложного эфира жирного ряда можно использовать материалы, обычно применяемые в фармацевтических или ветеринарных композициях, такие как стеариловый спирт, цетиловый спирт, цетилстеариловый спирт, миристиловый спирт и моностеарат глицерина. Удобно использовать смесь стеарилового и цетилового спиртов.

Полиоксиэтиленовый сложный эфир или спирт, используемые в настоящем изобретении, представляют собой агент, действующий как неионное поверхностно-активное вещество. Как указано в EP-A-0069423, упомянутом выше, имеет преимущество поверхностно-активное вещество с величиной гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) 14 и более. Соответствующие материалы включают моноцетиловые эфиры полиоксиэтиленгликоля, например материал, известный под торговым наименованием Cetomacrogol 1000 (цетомакрогол 1000), и моностеараты полиоксиэтиленсорбитана, например материал, извесный под торговым наименованием Polysorbate 60 (полисорбат 60), или моноолеаты полиоксиэтиленсорбитана, известные под торговым наименованием Tween 80 (твин 80).

Композиция настоящего изобретения может также включать в себя малые количества стандартных добавок, таких как модификаторы вязкости, например ксантановая смола, и консерванты, такие как феносиэтанол или бензиловый спирт, включая их смеси. Для некоторых терапевтических агентов также необходимо добавление буферных агентов для поддержания подходящих значений pH.

Предпочтительные композиции настоящего изобретения включают в себя от 50 до 55 вес.% минерального масла, в частности минерального масла (фармакопея США); от 5 до 10 вес.% спирта или сложного эфира эфирного ряда, в частности, цетилового спирта или стеарилового спирта или их смеси; от 5 до 7 вес.% полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества, в частности моноцетилового эфира полиэтиленгликоля, такого как цетомакрогол 1000; от 25 до 35 вес.% воды и от 1 до 3 вес.%, предпочтительно около 2% (в пересчете на свободную кислоту) кальциевой соли мупироцина, в частности ее дигидрата.

Кремовую основу можно приготовить с помощью стандартных методик, хорошо известных специалистам. В общих чертах, соответствующая процедура включает в себя смешивание различных ингредиентов, входящих в состав крема, в подходящих относительных количествах в любой удобной последовательности, а затем, если это необходимо, доведение pH до конечной желаемой величины. Например, компоненты основы можно смешивать при повышенной температуре, например 60 - 70oC, до получения эмульсии. Терапевтический агент добавляют после охлаждения эмульгированной кремовой основы или во время перемешивания, если он устойчив при используемых температурах.

Композиция настоящего изобретения предназначена для фармацевтического или ветеринарного применения. Композиции необязательно готовят в стерильных условиях путем включения в вышеупомянутый процесс стандартного этапа стерилизации. По другому варианту стерильные ингредиенты смешивают в асептических условиях.

В еще одном аспекте настоящее изобретение включает фармацевтические или ветеринарные композиции для применения в терапии.

Помимо этого, в еще одном аспекте, описанная кремовая основа может использоваться как увлажняющий крем или смягчающее средство в отсутствие лекарственного агента.

Следующие примеры иллюстрируют композиции настоящего изобретения.

Пример 1. - % по весу
Минеральное масло (фармакопея США) - 54,9
Моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля (1000) - 5,0
Стеариловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Цетиловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Феноксиэтанол - 0,5
Мупироцин-кальций - 2,4
Ксантановая смола - 0,2
Очищенная вода - 30,0
Цетомакрогол 1000
Пример 2. - % по весу
Минеральное масло (фармакопея США) - 51,9
Моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля (1000) - 6,0
Стеариловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Цетиловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Феноксиэтанол - 0,5
Бензиловый спирт - 1,0
Мупироцин-кальций - 2,5
Ксантановая смола - 0,2
Очищенная вода - 31,0
Пример 3. - % по весу
Минеральное масло (фармакопея США) - 50,9
Моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля (1000) - 6,0
Стеариловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Цетиловый спирт (дополнение к фармакопее США ) - 3,5
Феноксиэтанол - 0,5
Бензиловый спирт - 1,0
Мупироцин-кальций - 2,4
Ксантановая смола - 0,2
Очищенная вода - 32,0.

Похожие патенты RU2148998C1

название год авторы номер документа
ЭЛЕКТРОПРЯДЕНЫЕ АМОРФНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ 2003
  • Игнатиоус Фрэнсис
  • Сан Лингхонг
RU2331411C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ЦИАНО-4-ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОГЕКСАНОВ ИЛИ ЦИКЛОГЕКСЕНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ 1993
  • Зигфрид Бенжамин Кристенсен Iv
RU2136656C1
МЕТАНСУЛЬФОНАТ (Е)-3-[2-Н-БУТИЛ-1-{(4-КАРБОКСИФЕНИЛ)МЕТИЛ}-1Н-ИМИДАЗОЛ-5-ИЛ]-2- (2-ТИЕНИЛ)МЕТИЛ-2-ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ 1992
  • Ричард Маккаллок Кинен
  • Джозеф Вайншток
RU2124513C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНАЛОГ ВИТАМИНА D И СМЕСЬ СОРАСТВОРИТЕЛЬ - ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО 2009
  • Петерссон Карстен
RU2500387C1
МЯГКАЯ ЖЕЛАТИНОВАЯ КАПСУЛА 1994
  • Прасад С.Адусумилли
  • Кеннет В.Джеймс
RU2134105C1
6-(ЗАМЕЩЕННЫЕ МЕТИЛЕН)ПЕНЕМЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1993
  • Найджел Джон Перримен Брум
  • Фрэнк Петер Харрингтон
RU2133750C1
АНТИВАГИНИТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ОДНО ИЛИ БОЛЕЕ АНТИВАГИНИТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ОДИН ИЛИ БОЛЕЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ 1997
  • Эмбиль Кораль
  • Мортон Освальд
RU2195281C2
1,4,5-ТРИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1996
  • Эдамс Джерри Лерой
  • Галлагер Тимоти Ф.
  • Гариджипати Рави Шанкер
  • Боем Джеффри Чарльз
  • Сиско Джозеф
  • Ли Джон Чеунг-Лун
RU2196139C2
ПЛЕНКИ, РАСТВОРЯЮЩИЕСЯ В ПОЛОСТИ РТА 2004
  • Чань Шин Юэ
  • Чэнь Ли-Лань
  • Четти Душендра Дж.
  • Лю Джон Цзяннань
RU2351315C2
БИС-(МОНОЭТАНОЛАМИН) 3`-[(2Z)-[1-(3,4-ДИМЕТИЛФЕНИЛ)-1,5-ДИГИДРО-3-МЕТИЛ-5-ОКСО-4H-ПИРАЗОЛ-4-ИЛИДЕН] ГИДРАЗИНО]-2`-ГИДРОКСИ-[1,1`-БИФЕНИЛ]-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2003
  • Мур Стефен
RU2284994C2

Реферат патента 2000 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИЛИ ВЕТЕРИНАРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к фармакологии, касается фармацевтической или ветеринарной композиции, обладающей антибактериальной активностью, и способа ее получения. Фармацевтическая или ветеринарная композиция включает кремовую основу, антибиотик в определенных соотношениях. Фармацевтическая или ветеринарная композиция обладает улучшенными свойствами. 3 с. и 13 з.п.ф-лы.

Формула изобретения RU 2 148 998 C1

1. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая кремовую основу и антибиотик, отличающаяся тем, что содержание антибиотика составляет 1 - 3% от общего веса композиции, а кремовая основа содержит 45 - 60 вес.% минерального масла; 5 - 15 вес.% одного или более спиртов или сложных эфиров жирного ряда; 4 - 8 вес.% полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества и 20 - 35 вес.% воды. 2. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 50 - 55 вес.% минерального масла. 3. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 5 - 10 вес.% одного или более спиртов или сложных эфиров жирного ряда. 4. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве спиртов жирного ряда смесь стеарилового и цетилового спиртов. 5. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 5 - 7 вес.% полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества. 6. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество является моноцетиловым эфиром полиоксиэтиленгликоля. 7. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 25 - 35 вес.% воды. 8. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что антибиотиком является мупироцин или его соль. 9. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.8, отличающаяся тем, что солью является дигидрат мупироцинкальция. 10. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант, выбранный из феноксиэтанола, или бензилового спирта, или их смеси. 11. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, включающая 50 - 55 вес.% минерального масла; 5 - 10 вес.% спирта или сложного эфира жирного ряда; 5 - 7 вес.% полиоксиэтиленового эфира или сложного эфира в качестве поверхностно-активного вещества; 30 - 35 вес.% воды и 1 - 3 вес.% (в пересчете на свободную кислоту) кальциевой соли мупироцина. 12. Композиция по любому из предыдущих пунктов для применения в терапии. 13. Композиция по п.1, дополнительно включающая малое количество модификатора вязкости. 14. Композиция по п. 13, где модификатор вязкости представляет собой ксантановую смолу. 15. Композиция по п.14, где ксантановая смола присутствует в количестве около 0,2 вес.%. 16. Способ получения композиции по любому из пп.1 - 15, включающий в себя смешивание различных ее ингредиентов в соответствующих относительных количествах в любой удобной последовательности и затем при необходимости доведение рН до конечной желаемой величины.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2148998C1

ПРЕССФОРМА ДЛЯ ПРЕССОВАНИЯ АСБЕСТОВЫХ ИЛИ ПЛАСТМАССОВЫХ ИЗДЕЛИЙ 0
  • В. И. Сапожников
SU251434A1
МАШКОВСКИЙ М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1985, ч.2, с.217 и 218.

RU 2 148 998 C1

Авторы

Зиммерман Харвей Ли

Даты

2000-05-20Публикация

1994-10-20Подача