ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИЕЛОНЕФРИТА Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается сбора из лекарственного растительного сырья, который может быть использован для лечения пиелонефрита.

Актуальность данной проблемы сегодня определяется тем, что четкое понимание стратегии лечения пиелонефрита и разработанные соответствующие методологические подходы, к сожалению, не всегда подкрепляются конкретными методическими приемами и рекомендациями, правильно определяющими тактику лечения пиелонефрита. Наиболее сложный и неоднозначный вопрос, который приходится решать специалистам, - это выбор состава сбора лекарственных растений.

Известны сборы лекарственных растений, применяемые для лечения пиелонефрита и других заболеваний почек и мочевыводящих путей [1, 3 - 5, 8, 10, 12], однако данные фитокомпозиции имеют ряд недостатков.

Например, для лечения пиелонефритов применяются сборы лекарственных растений, в которых часто листья толокнянки обыкновенной выступают как основной компонент [4, 10, 12]. Именно это обстоятельство является причиной побочных эффектов, которые характерны для высоких и даже обычных терапевтических концентраций биологически активных соединений (арбутин) листьев толокнянки.

Имеет место и недостаточная эффективность описанных сборов, которая объясняется несколькими причинами. Во-первых, в данных препаратах не сочетается, наряду с диуретическим действием, весь необходимый для успешного лечения пиелонефрита спектр биологической активности (антимикробное, противовоспалительное, литолитическое, спазмолитическое, мембраностабилизирующее, иммунокорригирующее и легкое седативное действие).

Во-вторых, используемые сборы лекарственных [1, 3 - 5, 8, 10, 12] не отличаются разнообразием биологически активных соединений, что не создает объективных условий для усиления каких-либо свойств за счет различного механизма действия или пролонгирования эффекта на фоне минимальных побочных эффектов или их отсутствия.

В-третьих, нередко встречаются прописи, которые не является оптимальными и обоснованными с точки зрения соотношения компонентов. Как правило, это или поровну взятые компоненты, или виды лекарственного растительного сырья, большое количество которых может оказывать раздражающее действие на почечную ткань (листья толокнянки, плоды можжевельника) или влияние на гормональный фон (корни солодки) [4, 5, 10].

При разработке состава лекарственного сбора, названного нами "Нефрофит-К", принимались во внимание именно эти обстоятельства, а также сложная, не всегда однозначная, этиология пиелонефрита. Кроме того, необходимо также учитывать то обстоятельство, что пиелонефрит - это заболевание, которым часто страдают дети, люди пожилого и старческого возраста, беременные женщины. В этом случае особенно важно учитывать принцип безопасности фитотерапии [6], в соответствии с которым лекарственное средство, тем более, когда речь идет о многокомпонентном составе, должно быть не только эффективным, но и безвредным.

За прототип изобретения нами взят лекарственный сбор для лечения хронического пиелонефрита [1] , в состав которого входят трава грыжника, листья березы, цветки календулы, трава пустырника, плоды шиповника.

Недостатками состава данного сбора является тот факт, что он не отличается разнообразием биологически активных соединений и, как следствие, не обладает выраженными антимикробными, противовоспалительными, спазмолитическими и иммунокорригирующими свойствами. Недостаточная эффективность данного сбора (курс лечения 21 - 30 дней) объясняется еще и тем обстоятельством, что используемый сбор не обеспечивает необходимые для успешной терапии пиелонефрита антимикробные, противовоспалительные, спазмолитические и иммунокорригирующие свойства. Неоправданным, на наш взгляд, является и использование в данном сборе такого сильного седативного компонента, как трава пустырника, по крайней мере, в предложенных количествах (поровну).

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения пиелонефрита за счет усиления антимикробной, противовоспалительной, спазмолитической, иммунокорригирующей активности, выражающееся в сокращении сроков лечения.

Сущность изобретения заключается в том, что в качестве средства дня лечения пиелонефрита предлагается лекарственный сбор "Нефрофит-К", имеющий следующий состав, мас. ч.:
листья толокнянки обыкновенной - 3,5
листья березы - 20,0
почки березы - 7,0
трава спорыша (горца птичьего) - 14,0
трава зверобоя продырявленного - 6,0
трава череды трехраздельной - 14,0
трава тысячелистника обыкновенного - 4,0
плоды укропа огородного - 7,0
плоды шиповника - 14,0
трава мелиссы лекарственной - 7,0
корни солодки - 3,5
В качестве компонентов, нами взяты листья березы и плоды шиповника, содержащиеся в лекарственном сборе прототипа [1], однако они включены нами в других весовых соотношениях. Листья березы, которые содержат в качестве биологически активных соединений флавоноиды, эфирное масло [2, 9, 11] и сочетают в себе удивительную широту и мягкость терапевтического действия (диуретические, противовоспалительные, желчегонные свойства, а также благоприятное влияние на обмен веществ в организме), нами взяты в качестве доминирующего компонента (20 мас.ч.). При этом несколько уменьшена доля плодов шиповника - до 14 мас.ч. Плоды шиповника коричного, которые содержат аскорбиновую кислоту, каротиноиды, флавоноиды и другие вещества [2, 9, 11], в значительной мере определяют мембраностабилизирующие, капилляроукрепляющие и регенерирующие свойства. Для усиления противовоспалительных свойств сбора "Нефрофит-К" в его состав нами включены также почки березы и трава тысячелистника обыкновенного, в которых содержатся эфирное масло (главные компоненты хамазулен и бетуленол соответственно), а также в значительных количествах - флавоноиды и фенилпропаноиды. И почки березы, и трава тысячелистника включены в количествах, которые не вызывают побочных эффектов. В составе сбора "Нефрофит-К" заметную роль играют листья толокнянки обыкновенной, обладающие выраженными противовоспалительными и диуретическими свойствами. Учитывая тот факт, что листья толокнянки, в силу высокого содержания в них арбутина, иногда вызывают побочное действие, в состав сбора рекомендовано включение данного компонента в таком количестве (3,5 мас.ч.), которое обеспечивает мягкий терапевтический эффект и делает лекарственный сбор практически безвредным. Аналогичный подход использован нами и в случае корней солодки. Так, корни солодки содержат глицирризиновую кислоту (тритерпен) в количестве до 23%, флавоноиды (до 7%) и полисахариды [2, 9, 11] и определяют иммуномодулирующие (иммунокорригирующие), противовоспалительные, диуретические и другие свойства "Нефрофита-К". Однако эффективность и безвредность сбора "Нефрофита-К" достигаются только в случае минимальных концентраций данного сырья, причем эта тенденция в последнее время получает все большее развитие.

Трава мелиссы лекарственной содержит эфирное масло (гераниол, гераниаль, кариофиллен и др.), флавоноиды, фенилпропаноиды (розмариновая кислота и др. ), дубильные вещества [7] и обусловливает легкие седативные, иммунокорригирующие, противовирусные, антимикробные свойства. Именно сочетание данных свойств в одном растительном компоненте, а также отсутствие побочного действия делает мелиссу лекарственную, как седативное растение, практически незаменимой в плане лечения пиелонефрита.

Трава горца птичьего (спорыш) содержит флавоноиды, витамин С, K₁ [2, 9, 11] , определяющие выраженные диуретические, камнеразрыхляющие свойства, что особенно важно в том случае, если одним из этиологических факторов пиелонефрита является мочекаменная болезнь. В этом отношении ценным компонентом является также трава зверобоя продырявленного, которая содержит флавоноиды, антраценпроизводные (гиперицин и др.), дубильные вещества, ксантонолигнаны, каротиноиды [7, 9, 11], определяющие выраженные антимикробные, противовоспалительные, регенерирующие, вяжущие свойства. На фоне возможной мочекаменной болезни успешной терапии пиелонефрита с помощью лекарственного сбора "Нефрофит-К" способствуют плоды укропа огородного, которые обладают выраженной спазмолитической активностью, особенно в отношении мочевыводящих путей, за счет двух групп биологически активных веществ - эфирного масла и пиранокумаринов [2, 9, 11].

Трава череды трехраздельной содержит богатый набор веществ - каротиноиды, флавоноиды, полисахариды [2, 9, 11], обладающие выраженными противовоспалительными, диуретическими, регенерирующими, иммунокорригирующими свойствами.

Следует отметить, что трава череды трехраздельной, а также сырье мелиссы лекарственной и корни солодки в достаточной мере восполняют иммунокорригирующий эффект, что позволило избежать включения в состав "Нефрофита-К" тонизирующих иммуномодуляторов, в частности, корней элеутерококка колючего. Это важно в том отношении, что тонизирующие иммуномодуляторы, на наш взгляд, вообще нецелесообразно включать в состав композиций, так как это может приводит к нарушению сна. Эту проблему лучше всего решать в рамках комплексной терапии, например, назначая тонизирующие иммуномодуляторы отдельно - 1 раз в день в первой половине дня.

Следует отметить, что в состав исследуемого сбора "Нефрофит-К" входят фармакопейные растения, которые при рациональном использовании не вызывают не только токсических, но и побочных эффектов. Это обстоятельство является главной предпосылкой для применения разработанной композиции "Нефрофит-К" при лечении пиелонефрита у детей, в случае которых особенно актуальными являются мягкость и широта терапевтического воздействия.

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип [1] позволил выявить отличительные признаки в заявляемом техническом решении. Следовательно, заявляемый состав лекарственного сбора "Нефрофит-К" удовлетворяет критерию изобретения "новизна".

Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений [3 - 5, 7, 8, 10, 12] с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками отличительной части формулы заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень".

Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемый лекарственный сбор "Нефрофит-К" содержит фармакопейные растения, имеющиеся в достаточных количествах на фармацевтическом рынке, что позволит получать его в условиях промышленного производства на соответствующих предприятиях, осуществляющих переработку лекарственного растительного сырья.

Пример получения лекарственного сбора. Лекарственное растительное сырье (листья толокнянки обыкновенной, листья березы, почки березы, трава спорыша, трава зверобоя продырявленного, трава череды трехраздельной, трава тысячелистника обыкновенного, плоды укропа огородного, плоды шиповника, трава мелиссы лекарственной, корни солодки) предварительно измельчают отдельно до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 - 5 мм, и взвешивают следующие количества компонентов в граммах: листья толокнянки обыкновенной - 3,5, листья березы - 20,0, почки березы - 7,0, трава спорыша - 14,0, трава зверобоя продырявленного - 6,0, трава череды трехраздельной - 14,0, трава тысячелистника обыкновенного - 4,0, плоды укропа огородного - 7,0, плоды шиповника - 14,0, трава мелиссы лекарственной - 7,0, корни солодки - 3,5. Затем все компоненты тщательно перемешивают до получения однородной массы. При этом получают 100,0 г лекарственного сбора "Нефрофит-К".

Пример получения лекарственной формы (настой). 10,0 г лекарственного сбора "Нефрофит-К" помещают в инфундирку, заливают 200 мл воды очищенной комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают в инфундирном аппарате или на кипящей водяной бане в течение 15 мин без перемешивания (для сохранения эфирных масел). Далее содержимое инфундирки настаивают без нагревания в течение 45 мин, процеживают, сырье отжимают и объем полученной лекарственной формы - настоя - доводят до 200 мл.

Лекарственный сбор "Нефрофит-К" применяли в нефрологическом отделении Самарской областной клинической больницы им. Калинина.

Были обследованы 50 детей в возрасте от 1 года до 14 лет, У 15 детей был первичный пиелонефрит. У 35 детей был вторичный пиелонефрит (удвоение почки, нефроптоз, добавочный сосуд, поясничная дистония, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, оксалурия). Наблюдения проводились в динамике патологического процесса. Контрольную группу составили 20 детей, которые получали обычную патогенетическую терапию пиелонефрита, в том числе лекарственный сбор, содержащий листья толокнянки, траву спорыша.

Дети поступали с жалобами на боли ноющего характера в поясничной области, животе, на недомогание, слабость, снижение аппетита, рези при мочеиспускании. Объективно была выражена бледность кожи и слизистых, периоральный и периорбитальный цианоз; у части детей - положительный симптом Пастернацкого. Обследование включало общепринятые параклинические методы исследования - морфологию мочевого осадка, посев мочи на флору, пробу Зимницкого, пробу Нечипоренко, биохимические исследования крови, УЗИ почек, мочевого пузыря, рентгеноконтрастные методы исследования почек и мочевого пузыря; у части детей - динамическую сцинтиграфию почек. В активную стадию пиелонефрита 32 ребенка получали уроантисептики (антибиотики, нитрофурановые препараты, препараты налидиксоновой кислоты) и лекарственный сбор "Нефрофит-К". Данный сбор применяли в виде настоя внутрь после еды по 5, 10, 15 мл - в зависимости от возраста ребенка в течение 12 - 14 дней. Переносимость сбора "Нефрофит-К" хорошая. Побочных эффектов не было.

В результате проведенных исследований нами установлено, что у детей, получавших настой сбора "Нефрофит-К", стихание активности процесса отмечалось к 9 - 11 дню заболевания, а у детей контрольной группы - к 13 - 14 дню. Это выражалось в исчезновении интоксикации, уменьшении или исчезновении болевого синдрома, исчезновении лейкоцитоурии, снижении СОЭ от 50 мм/час в активную стадию до 7 - 8 мм/час, уменьшение лейкоцитоза от 10•10⁶ л до 6,7 - 8•10⁶ л, снижения острофазовых показателей крови.

При вторичном пиелонефрите активность процесса уменьшалась к 11 - 12 дню, а при первичном пиелонефрите - к 7 - 8 дню (в контрольной группе - на 14 - 15 день). При оценке канальцевых функций почки (проба Зимницкого, тируемая кислотность мочи, аммиак, динамическая нефросцинтиграфия) выявлено в активную стадию заболевания снижение относительной плотности в среднем до 1010 - 1015, снижение титруемой кислотности, аммиака мочи. По данным динамической сцинтиграфии у больных до начала лечения отмечено снижение канальцевых функций почки. У детей исследуемой группы при применении "Нефрофита-К" произошла более быстрая, чем в контрольной группе, нормализация канальцевых функций почки.

Установлено, что ремиссия основного заболевания (пиелонефрита) у детей исследуемой группы наступала, как правило, на 5 - 7 дней раньше, чем у детей контрольной группы, получавших наряду с обычной патогенетической терапией мочегонный сбор лекарственных растений (листья толокнянки, трава спорыша).

Пример 1. Больная К., 12 лет. Поступила в отделение нефрологии Самарской областной клинической больницы им. Калинина с жалобами на боли в поясничной области, рези при мочеиспускании, изменение цвета мочи до красного, повышение температуры до 37,6^o. Диагноз - вторичный пиелонефрит. Из анамнеза заболевания известно, что больна с 5-ти летнего возраста. Заболела после переохлаждения. Обострения ежегодно - в осенне-зимний и весенне-зимний периоды. Настоящее обострение возникло после перенесенной ОРВИ. Состояние больной при поступлении средней тяжести: пастозность лица, голеней, температура - 37,4^o, бледность кожи, болезненность живота при пальпации в правой и левой подвздошной областях, положительный симптом Пастернацкого с обеих сторон. В анализах мочи - лейкоциты сплошь в поле зрения, белок - 0,009%, оксалаты в большом количестве, эритроциты 15 - 20 в поле зрения. В анализе крови - СОЭ - 25 мм/час, лейкоцитов -13,2•10⁹ л, п - 8%. В анализе по Нечипоренко - лейкоцитов - 86 • 10⁶ л. В анализе по Зимницкому - ДД - 320 мл, НД - 460 мл, КУВ - 1008-1014. В биохимическом анализе крови СРВ- ++, серомукоид - 0,46 ед. В посеве мочи выделена Е. coli, чувствительная к аминогликозидам. Морфология мочевого осадка - п - 8, с - 2. При проведении УЗИ почек - деформация чашечно-лоханочной системы с обеих сторон. В мочевом пузыре осадок. Экскреторная урография - спазм чашечек с обеих сторон. Было назначено лечение - стол N 5, обильное питье, гентамицин в/м, 5-НОК, симптоматическая терапия. Одновременно был назначен лекарственный сбор "Нефрофит-К". Уже через 9 дней состояние больной улучшилось. Исчезли болевой синдром, пастнозность лица и голеней, увеличился диурез, исчезла лейкоцитурия, СОЭ снизилось до 12 мм/час, снизился лейкоцитоз до 6,7•10⁶ л. Исчезли оксалаты в моче.

Пример 2. Больная И., 9 лет. Поступила в отделение нефрологии Самарской областной клинической больницы им. Калинина с жалобами на рези при мочеиспускании, частое болезненное мочеиспускание малыми порциями мочи, мутную мочу. Диагноз - острый вторичный пиелонефрит (удвоение почки справа, пузырно-почечный рефлюкс II степени справа). Больная И. заболела остро, после ОРВИ и переохлаждения. Состояние при поступлении в стационар тяжелое. Температура - 38,0^o. Бледность кожи и слизистых. Болезненнность по ходу мочеточниковых точек справа. Положительный симптом Пастернацкого справа. В анализах мочи при поступлении - лейкоциты сплошь в поле зрения, белок -1,65%, эритроциты - 20 - 25 в поле зрения. В анализе крови - СОЭ - 25 мм/час, лейкоцитов - -16•10⁹ л. п - 8%. В биохимическом анализе крови - СОЭ - 42 мм/час, эритроциты -13,2•10⁹ л. В анализе по Нечипоренко - лейкоцитов - 240•10⁶ л, эритроцитов - 58•10⁶ л. В анализе по Зимницкому - колебания удельного веса 1012 - 1018. Дневной диурез - 240 мл, ночной диурез - 560 мл. При проведении цистографии - пузырно-почечный рефлюкс II степени справа. Функция почек сохранена. Проводимое лечение включало: стол N 5, постельный режим, дезинтоксикационную терапию - гемодез (в/в), глюкоза, эуфиллин. Назначены были также уроантисептики - оксациллин, фурагин, витаминотерапия, антигистаминные препараты. Одновременно был назначен лекарственный сбор "Нефрофит-К" На 7 - 8-ой день лечения у больной исчез болевой синдром, увеличился диурез, исчезла лейкоцитурия. Показатели активности воспалительного процесса - СОЭ, лейкоцитоз уменьшились к 14 дню.

Применение сбора лекарственных растений "Нефрофит-К" дает следующие преимущества:
1. Предложенный сбор обладает более выраженными антимикробными, противовоспалительными, спазмолитическими и иммунокорригирующими свойствами и обеспечивает при этом мягкий терапевтический эффект, не вызывая побочного действия.

2. Ремиссия пиелонефрита у детей исследуемой группы наступала, как правило, на 5 - 7 дней раньше, чем у детей, контрольной группы, получавших наряду с обычной патогенетической терапией мочегонный сбор лекарственных растений, состоящего из листьев толокнянки и травы спорыша.

3. Положительный эффект при применении лекарственного сбора "Нефрофит-К" достигается при использовании его в течение 14 дней, то есть в 1,5 - 2 раза быстрее по сравнению с прототипом (курс лечения - 21 - 30 дней).

Таким образом, применение фитокомпозиции или сбора лекарственных растений "Нефрофит-К" в комплексном лечении пиелонефрита оказывает положительное влияние на течение и становление ремиссии, оказывая противовоспалительное, мочегонное, литолитическое, десенсибилизирующее, мембраностабилизирующее, иммунокорригирующее и легкое успокаивающее действие. Учитывая то обстоятельство, что "Нефрофит-К", обладает широким спектром биологической активности, он рекомендуется к применению в комплексном лечении пиелонефрита у детей в активном периоде и при противорецидивном лечении как в амбулаторных, так и в санаторно-курортных условиях.

Источники информации
1. Акульшина Е.В., Дармограй В.Н., Жибарев Б.Н., Строев Е.А. Лекарственный сбор для лечения хронического пиелонефрита. - Патент РФ 2026079. - A 61 K 35/78. - Опубл. 10.01.95 г.- Бюл. N 1.

2. Ботанико-фармакогностический словарь /Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. - М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

3. Временная фармакопейная статья 42-2115-92 "Брикет сбора "Бруснивер" круглый". - М., 1992. - 6 с.

4. Временная фармакопейная статья 42-2717-96 "Сбор урологический (мочегонный)". - М., 1996, - 9 с.

5. Гажев Б.Н., Виноградова Т.А., Мартынов Б.К., Виноградов В.М. Лечение болезней почек и мочевыводящих путей. - С.-Петербург, 1996. - 256 с.

6. Котельников Г.П., Яковлев О.Т., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия: Учебник. - Москва, Самара: Самарский Дом печати, 1997. - С. 118-120 (Глава 23. Куркин В. А. Фитотерапия и геронтология).

7. Куркин В. А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. - Самара, 1996. - 80 с.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - Ч. 1. - 624 с.

9. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. - М.: Медицина, 1991. - 560 с.

10. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. -С.-Петербург, 1995. - Ч. 2. - С. 110-121.

11. Растения для нас. /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. - С.-Петербург: Учебная книга, 1996. - 653 с.

12. Рендюк Т.Д., Дьяконов В.П., Пронченко Г.Е., Алексеева Н.В. Средство для лечения хронического пиелонефрита. - Патент РФ 94017114. - A 61 K 35/78. - Опубл. 10.08.96. - Бюл. N 22.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается сбора из лекарственного растительного сырья, который может быть использован для лечения пиелонефрита. Задача изобретения - повышение эффективности лечения пиелонефрита за счет усиления антимикробной, противовоспалительной, спазмолитической, иммунокорригирующей активности, выражающееся в сокращении сроков лечения. Задача решается тем, что разработан лекарственный сбор, состоящий из следующих видов лекарственного растительного сырья, мас.ч.: листья толокнянки обыкновенной 3,5; листья березы 20,0; почки березы 7,0; трава спорыша (горца птичьего) 14,0; трава зверобоя продырявленного 6,0; трава череды трехраздельной 14,0; трава тысячелистника обыкновенного 4,0; плоды укропа огородного 7,0; плоды шиповника 14,0; трава мелиссы лекарственной 7,0; корни солодки 3,5. Применение предложенного сбора в лечении пиелонефрита оказывает положительное влияние на течение и становление ремиссии за счет выраженных антимикробных, противовоспалительных, мочегонных, литолитических, иммунокорригирующих свойств и легкого успокаивающего действия.

Лекарственный сбор для лечения пиелонефрита, содержащий плоды шиповника и листья березы бородавчатой, отличающийся тем, что он дополнительно содержит листья толокнянки обыкновенной, почки березы, траву горца птичьего (спорыш), траву зверобоя продырявленного, траву череды трахраздельной, траву тысячелистника обыкновенного, плоды укропа огородного, траву мелиссы лекарственной, корни солодки в следующих соотношениях, мас.ч.:
Листья толокнянки обыкновенной - 3,5
Листья березы - 20,0
Почки березы - 7,0
Трава спорыша (горца птичьего) - 14,0
Трава зверобоя продырявленного - 6,0
Трава череды трехраздельной - 14,0
Трава тысячелистника обыкновенного - 4,0
Плоды укропа огородного - 7,0
Плоды шиповника - 14,0
Трава мелиссы лекарственной - 7,0
Корни солодки - 3,5