СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/78 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения внутренних и инфекционных болезней.

Терапия заболеваний печени, в том числе гепатитов, включает в себя следующие известные средства патогенетической посиндромный терапии (Соринсон С. Н., 1996): дезинтоксикационные (5% раствор глюкозы, физиологический раствор, гемодез), гепатопротективные (витамины - А, С, B₁, В₂, В₁₂, рутин, оротат калия, рибоксин, гептрал, эссенциале форте, карсил), противовоспалительные (индометацин, антибиотики), гемостатические (викасол, препараты кальция, аскорбиновая кислота), иммунокорригирующие (ГКС, иммуноглобулин, тимоген), спазмолитические (папаверин, но-шпа) и желчегонные средства - желчесодержащие (аллохол, лиобил, холензим) или растительные препараты (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, желчегонные сборы, флакумин, танацехол, холосас). Наиболее часто в схему лечения заболеваний печени для реализации желчегонного эффекта включают узконаправленные растительные препараты (холекинетики).

Учитывая многообразие возникаюищх патогенетических синдромов при воспалении печени и желчевыводящих путей в мире создаются препараты с комбинированным действием. Так, известны зарубежные средства "Гепатофальк планта" (капсулы для лечения острых и хронических заболеваний печени) и "Гепабене" (капсулы для лечения желчевыводящих путей) [2], которые широко используются для лечения различных заболеваний печени.

В состав препарата "Гепатофальк планта" входят экстракты плодов расторопши пятнистой, травы и корней чистотела большого и корневищ тумерика яванского (производитель: д-р Фальк Фарма Гмбх, Германия), средство "Гепабене" состоит из экстрактов плодов расторопши пятнистой и травы дымянки лекарственной (производитель: Меркле Гмбх, Германия). Однако данные лекарственные средства не обладают всеми необходимыми свойствами для купирования различных проявлений заболеваний, а также являются дорогостоящими препаратами.

За прототип изобретения нами взят препарат "Гепатофальк планта", в состав которого входят экстракты плодов расторопши пятнистой, травы и корней чистотела большого и корневищ тумерика яванского.

К недостаткам данного средства относится узкий спектр биологической активности (отсутствие седативного, иммунокоригирующего эффекта, недостаточная степень выраженности противовоспалительных, спазмолитических свойств). Кроме того, биодоступность таблетированных препаратов, содержащих субстанции на основе плодов расторопши пятнистой, как правило, не превышает 20% по сравнению с жидким экстрактом. Прототип не отвечает также требованиям фармакоэкономики в плане себестоимости курса лечения одного больного (около 750 руб.).

Учитывая традиционно хороший эффект от препаратов растительного происхождения на отдельные звенья патогенеза гепатита, а также многообразие возникающих патогенетических синдромов, требующих медикаментозной коррекции, ранее нами был создан новый отечественный комплексный растительный препарат "Силибохол" [1], содержащий следующие растительные компоненты и субстанции: экстракт расторопши жидкий не менее 200; трава тысячелистника не менее 3; цветки ромашки аптечной не менее 5; плоды кориандра не менее 2; листья крапивы двудомной не менее 5; трава спорыша не менее 5; корень солодки не менее 10; трава мелиссы лекарственной не менее 5; трава череды трехраздельной - не менее 3; цветки календулы не менее 2; листья березы не менее 10; 40%-ный этиловый спирт до 300.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей
Задача, решаемая изобретением, заключается в использовании в качестве лекарственного средства при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей препарата "Силибохол".

Холекинетический эффект данного препарата обусловлен листьями березы, травой спорыша (горец птичий) и листьями крапивы двудомной. С точки зрения тактики лечения заболеваний печени, особенно гепатитов, листья березы и трава спорыша, содержащие в качестве основных биологически активных соединений флавоноиды, выгодно отличаются от других желчегонных средств (например, бессмертника песчаного) тем, что сочетают в себе выраженные холекинетические свойства и мягкое желчегонное действие. Кроме того, листья березы, а также листья крапивы двудомной (поливитаминное растение) благоприятно влияют на обменные процессы, что немаловажно на стадии реабилитации переболевших гепатитом больных. Трава спорыша наряду с вышеперечисленными эффектами показана как лекарственное сырье, применение которого целесообразно на фоне различных функциональных нарушений в органах системы пищеварения, имеющих место в восстановительном периоде. За противовоспалительный эффект силибохола отвечают такие компоненты, как цветки ромашки аптечной, трава тысячелистника обыкновенного и цветки календулы, причем в первых двух растениях эффект обусловлен эфирным маслом, содержащим хамазулен и другие терпеноиды, а в случае календулы - комплексом биологически активных соединений (каротиноиды, флавоноиды, сапонины). Цветки календулы являются также одним из самых эффективных и мягких иммунокорригирующих компонентов. С учетом того обстоятельства, что в большинстве заболеваний печени, в том числе вирусных гепатитов, поражаются не только гепатоциты, но и иммуносистема, иммунокорригирующее действие усилено нами с помощью травы череды трехраздельной, содержащей богатый комплекс биологически активных веществ (каротиноиды, флавоноиды, сапонины и др.). Иммуностимулирующее действие усиливается также травой мелиссы лекарственной, которая, кроме того, обеспечивает седативное и противовирусное действие, обусловленное эфирным маслом и фенилпропаноидами, в частности розмариновой кислотой. Спазмолитическое действие препарата "Силибохол" реализуется с помощью плодов кориандра посевного, содержащего эфирное масло (линалоол). Корни солодки играют особую роль в данной композиции: обеспечивают желчегонные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и другие свойства, а также играют роль солюбилизатора (за счет высокого содержания глицирризиновой кислоты) биологически активных веществ других растений.

Таким образом, в средстве "Силибохол" сочетаются гепатопротекторные свойства, а также холекинетичеcкий, противовоспалительный, спазмолитический, иммунокорригирующий и легкий седативный эффекты, которые необходимы с точки зрения тактики и стратегии лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Эти подходы особенно актуальны в случае хронических и острых вирусных гепатитов при наличии дискинезии желчевыводящих путей, хронического холецистита, развитии холестатического синдрома, замедленного восстановления функциональных проб печени. В этой связи предлагается способ лечения печени и желчевыводящих путей, который осуществляют следующим образом: наряду с патогенетической терапией назначают препарат "Силибохол" по 15 капель на столовую ложку воды комнатной температуры за 20-30 мин до еды в течение 3-4 недель.

Заявленный способ лечения печени и желчевыводящих путей иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Я. , 58 лет, и/б 9791/1366, поступил на лечение в клинику инфекционных болезней на 9-й день болезни, 5-й день желтуха с жалобами на общую слабость, недомогание, снижение аппетита, желтушность кожи и склер, темный цвет мочи.

Заболел постепенно с нарастающего астеновегетативного (общая слабость, недомогание) и диспепсического (снижение аппетита, поташнивание) синдромов, с 4-го дня заболевания изменился цвет мочи (цвет "темного" пива) и цвет кожных покровов и склер (желтушность).

В эпидемиологическом анамнезе внутривенные инъекции и малое хирургическое вмешательство (панариций) в пределах инкубационного периода. При объективном исследовании состояние средней степени тяжести, температура тела 36,8^oС. Кожа, склера - иктеричные (желтушные) В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца тихие, ритмичные, 64 уд./мин, АД 160 и 80 мм. рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Увеличение печени на 2 см, плотноэластической консистенции. Селезенка - нижний полюс.

Анализ крови от 10.07.98 г.: Hb 110 г/л, Le 4,5•10⁹/л, СОЭ 10 мм/ч.

Анализ мочи: желтая мутная, кислая, белок - отриц., сахар (+), желчные пигменты (+), эпителий плоский - единичный в поле зрения, Le 2-3 в поле зрения, оксалаты единичные в поле зрения.

Биохимическое исследование сыворотки крови

β-липопротеиды 12 г/л, тимол 19,7 ЕД, сулемовая проба 1,48 мл,

ПТИ 48,3%, АлАТ 16,5 ммоль/ч•л, глюкоза крови 11 ммоль/л.

Клинический диагноз: Вирусный гепатит В, острая желтушная форма, средней степени тяжести. Сахарный диабет - II тип.

Лечение: стол 5а-9, режим постельный, раствор "Ацесоль" 400,0 в вену 10 дней капельно, раствор аскорбиновой кислоты 5% 5,0 в вену 10 дней, раствор рибоксина 2% 1,0 в вену, раствор солкосерила 2,0, эссенциале форте 5,0 в вену, папаверин 2% 2,0 внутримышечно на ночь. Внутрь кислота липоевая 0,2х3 раза в день, кислота фолиевая 0,001х3 раза в день, диабетон 1 табл.х2 раза в день.

В течение 2-х недель состояние больного улучшилось: уменьшилась общая слабость, посветлели кожные покровы, более светлой стала моча.

Однако на 17-ый день болезни (10-ый день пребывания в клинике) наметилась тенденция к обострению заболевания: АлАТ 16,5 ммоль/ч л -->23,4 ммоль/ч л, β-липопротеиды 12,0 г/л --> 17,7 г/л, а с 24-го дня заболевания появились клинические признаки ухудшения самочувствия: появился зуд кожных покровов, тяжесть в правом подреберье, горечь во рту. При УЗ-исследовании выявлены признаки хронического панкреатита, дискинезии желчевыводящих путей по гипомоторному типу. Жировой гепатоз II.

В этой связи в лист назначения был включен препарат "Силибохол" по 15 капель х 3 раза в день до еды. В течение последующих 2-х недель без назначения антибактериальной и гепатопротективной терапии состояние больного улучшилось: исчез болевой синдром, нормализовался цвет кожных покровов и мочи, улучшилось, общее самочувствие, сократились размеры печени, причем параллельно клиническому улучшению имелась хорошая динамика биохимических показателей (табл. 1).

Пример 2. Больной Р. , 24 года, и/б 13506/1992, поступил на лечение в клинику инфекционных болезней с предварительным диагнозом острый вирусный гепатит на 3-й день болезни с жалобами на желтуху кожи и склер, темный цвет мочи, светлый кал.

Объективно отмечалась выраженная желтуха кожи и склер. На коже груди единичные сосудистые "звездочки", пальмарная эритема. В легких - везикулярное дыхание, хрипов нет, тоны сердца громкие, ритм правильный.

Живот мягкий, безболезненный. Печень пальпируется на 2,0 см ниже края реберной дуги, плотноватой консистенции. Селезенка - нижний полюс.

Анализ крови от 30.09.99 г.: Нb 138 г/л, Le 5,4•10⁹/л, СОЭ 7 мм/ч.

При исследовании функциональных проб печени выявлено нарушение пигментного обмена:

наличие синдрома цитолиза: АлАТ 22,5 ммоль/ч•л, незначительного холестаза (β-липопротеиды 4,8 г/л) и мезхенхимального воспаления (тимоловая проба 4,8 ЕД).

Общий анализ мочи: 1,015, белок следы, эпителий 1-2 в поле зрения, Le-15-19-21 в поле зрения.

Отсуствие цикличности заболевания, отсутствие инфекционно-токсического синдрома, а также учет данных объективного обследования: плотноватая консистенция печени, билиарные знаки, переливание крови в анамнезе (4 года назад), наличие в крови антител к HCV (суммарные) (метод ИФА) позволило поставить диагноз: хронический вирусный гепатит С (антиНСV+) с умеренной степенью активности процесса. Сопутствующее заболевание: язвенная блезнь желудка, ремиссия. Хронический холангит, холецистит, ремиссия. Хронический пиелонефрит, обострение. Подтверждение диагноза нашло отражение при дополнительном обследовании: по данным УЗИ структура паренхимы неоднородная, неравномерно уплотнена, эхогенность повышена, желчный пузырь с утолщенными стенками, пристеночным осадком. Селезенка увеличена. При сцинтиграфии отмечены диффузные изменения печени, кровоток с тенденцией к снижению.

Больному была назначена базисная терапия: раствор глюкозы 5% 400,0 в вену капельно, раствор аскорбиновой кислоты 5% 5,0 в вену, физиологический раствор 400,0 в вену капельно, бензилпенициллин натрий (по поводу обострения пиелонефрита).

Улучшение пигментного обмена произошло достаточно быстро, но в плане мезенхимального воспаления и холестатического синдрома сохранялась тенденция к нарастанию. К концу второй недели к базисной терапии был добавлен препарат "Силибохол" по 15 капель х3 раза в день до еды. Спустя 2 недели нормализовался цвет кожных покровов и мочи, сократились размеры печени, стали близкими к норме все функциональные пробы печени (табл. 2). Больной был выписан в удовлетворительном состоянии.

Заявленным способом с применением препарата "Силибохол" было пролечено 16 человек, а в случае контрольной группы терапия осуществлялась с использованием средства "Гепатофальк планта". При этом отмечены следующие результаты: использование "Силибохола" на фоне применения средства "Гепатофальк планта" способствует сокращению периода желтухи, более быстрому уменьшению размеров печени и восстановлению ее функциональных проб, особенно на фоне холестатического синдрома.

Таким образом, клинические испытания средства "Силибохол" показали:
1. Применение средства "Силибохол", обладающего широким спектром биологической активности (гепатопротективное, холекинетическое, противовоспалительное, спазмолитическое, иммунокорригирующее и мягкое седативное действие), для терапии воспалительных заболеваний печени и желчевыводящих путей повышает эффективность лечения за счет комбинированного воздействия на различные звенья патогенеза.

2. Средство "Силибохол" показано при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей, в том числе острых вирусных и хронических гепатитов, особенно при наличии дискинезии желчевыводящих путей, хронического холецистита, развитии холестатического синдрома, замедленного восстановления функциональных проб печени.

3. Экономические расчеты показывают, что себестоимость курса лечения с использованием препарата "Силибохол" составляет около 10 руб., что значительно (в 75 раз) дешевле аналогичного показателя для препарата сравнения - зарубежного средства "Гепатофальк планта" (750 руб.).

Источники информации
1. Патент РФ 2139722, 1999 г.

2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: Астра Фарм Сервис, 1998.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения инфекционных болезней. Способ представляет собой базисную патогенетическую терапию, отличается тем, что при наличии дискинезии желчевыводящих путей, развитии холестатического синдрома, замедленного восстановления функциональных проб печени назначают прием препарата "Силибохол" по 15 капель на столовую ложку воды комнатной температуры за 20-30 мин до еды в течение 3-4 недель. Предложенный способ позволяет повысить эффективность лечения. 2 табл.

Способ лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, в том числе острых вирусных и хронических гепатитов, включающий базисную патогенетическую терапию, отличающийся тем, что при наличии дискинезии желчевыводящих путей, развитии холестатического синдрома, замедленного восстановления функциональных проб печени назначают прием препарата "Силибохол" по 15 капель на столовую ложку воды комнатной температуры за 20-30 мин до еды в течение 3-4 недель.