СРЕДСТВО ПРОТИВ ВШЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K7/40 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, фармакологии и санитарной медицины, конкретно - к новому композитному веществу и стабильной водной эмульсии на его основе.

Средство предназначено для уничтожения всех видов вшей: головных, лобковых и платяных, а также дезинсекции помещений.

В настоящее время существует достаточно много средств против вшей на основе действующего вещества - перметрина, структурная формула которого

(1RS) - цис, транс- 3-феноксибензил- (2,2-дихлорвинил)- 2,2-диметилциклопропанкарбоксилат), который является наиболее известным синтетическим производным класса пиретроидов, разрешенным к применению по указанному назначению как за рубежом, так и в России (ТУ 6-00-5763450-78-89 или ТУ 113-04-331-91).

Перметрин - высокоэффективное действующее вещество нового поколения, являющееся контактным ядом для насекомых, действующим на все стадии развития вшей, малотоксичное для человека и теплокровных.

При известности действующего начала конкретные изобретения заключаются в разработке новых композитных веществ на его основе, обладающих оптимальным сочетанием свойств для различных вариантов использования.

Известные устойчивые средства (головной и лобковый педикулез) на основе перметрина представляют собой истинные водные или водно-спиртовые растворы (за счет большого содержания в них ионогенных ПАВ-мылов) в форме шампуней или жидких моющих средств, например:
средство - "Стагифор" (патент России N 2048804, кл. А 61 К 7/40), содержащее перметрин 0,4-0,45%, воду, мыла, спирт этиловый, ароматизатор.

Общим недостатком этих средств является то, что щелочная реакция среды за счет использования мылов приводит к химической нестабильности перметрина, в результате чего срок годности их понижается (в среднем срок хранения не более 1 года).

Кроме того, такие средства не обладают достаточной овицидностью, так как перметрин один в качестве действующего начала не может разрушить прочную оболочку яиц. Следствием этого является необходимость повторных обработок.

Более близкими техническими решениями являются педикулицидные средства (головной, лобковый педикулез), содержащие перметрин в виде его истинных растворов в органическом растворителе, а именно в спиртах, выпускаемые в виде водно-спиртовых лосьонов. Лосьон обычно содержит спирт в высоких концентрациях (70-75%), органические кислоты, воду и другие целевые добавки, например:
лосьон "Стагифор" (патент России N 2077815, кл. А 61 К 7/40) содержит перметрин 0,32-0,42%, лимонную кислоту, спирт этиловый, отдушку, воду;
лосьон "Лонцид" (ТУ 64-0897438-01-9) содержит перметрин (0,5%), спирт этиловый, спирт изопропиловый, цетилпиридинийхлорид, масло касторовое, отдушку "цитраль", воду и др.

Высокая концентрация спирта, в котором перметрин хорошо растворим, позволяет обойтись для создания истинных растворов без ионогенных ПАВ, а присутствие кислоты (рН 3-4) приводит к тому, что средства не только агрегативно устойчивы, но и химически стабильны в отношении к перметрину, увеличивая срок годности препаратов до 1,5-2 лет.

Сочетание кислой реакции среды и высокой концентрации спирта способствует появлению нового свойства - практически 100% овицидности (при малой зараженности вшами), так как это сочетание действует разрушающе на оболочку яиц.

Однако недостатком этих средств является их достаточно высокая стоимость (использование в качестве растворяющей среды спирта); в частности, поэтому они не пригодны для борьбы с платяным педикулезом и тем более для дезинсекции помещений.

Известны также твердые устойчивые формы противопедикулезных средств (головной, лобковый педикулез) в виде твердых композиций, такие как противопедикулезное мыло (патент России N 2134100, кл. А 61 К 7/40), таблетки Авирон. Эти формы также не обладают достаточной овицидностью.

Указанные выше средства предназначены для уничтожения головных и лобковых вшей и не применимы для уничтожения платяных вшей и дезинсекции помещений.

Платяные вши, несмотря на родственность с головными и лобковыми видами вшей, имеют свои специфические характеристики по отношению к месту распространения и питания.

К препаратам для уничтожения платяных вшей предъявляются наряду с требованиями, такими как большая дешевизна, пролонгированность действия, высокая овицидность, при этом возможна большая токсичность, чем у препаратов, которые непосредственно наносятся на кожу, и повышенные требования к сохранности структуры, цвета и качества обрабатываемых ими тканей, деревянных поверхностей и др.

Заявителю не известны средства для обработки платяных вшей на основе перметрина. Для борьбы с платяными вшами в практике медицинской дезинсекции используют препараты на основе сульфидофоса, который относится ко II классу опасности по ГОСТ 12.1007-76. В литературе практически отсутствуют сведения об относительно безопасном для человека препарате для уничтожения платяных вшей с высокой степенью овицидной активности. Следует отметить, что известные средства для дезинсекции помещений на основе перметрина, например, в виде мелков (патент России N 2102059, N 2111664), в виде порошка, например, перметрин, адсорбированный на перлитовом порошке (заявка на патент России N 95/120331), дымообразующего состава (заявка на патент России N 94/013562), пенообразующего состава (патент России N 1311054), не применимы для использования на людях.

Ввиду неблагоприятной обстановки в отношении заряженности педикулезом в настоящее время среди определенных групп населения (ночлежки, тюрьмы, психбольницы, детские учреждения, армия), когда поражаются не только люди, но и помещения, в которых они постоянно находятся, актуальным становится создание такого средства, которое было бы пригодно как одновременно для борьбы с педикулезом во всех его трех формах, так и для дезинсекции помещений.

Таким образом, технической задачей является создание простого, дешевого, безопасного универсального средства против вшей, которое сохранило бы стабильность и педикулицидную активность в течение продолжительного времени, приемлемого для промышленного изготовления, удобного в применении.

Задача решается тем, что было разработано универсальное средство против вшей, содержащее перметрин, смесь иногенного и неионогенного ПАВ: алкилбензосульфоната кальция и неонола или смеси полиэтиленгликолевых эфиров моно- и диалкилфенолов (ОП-7, ОП-10), а также отдушку, органический растворитель, выбранный из группы: насыщенные углеводороды (C₈-С₁₆), или их смеси керосин, нефрасы: СП4 30/80 (петролейный эфир), сольвент нефтяной А-125/160, 110/195, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перметрин - 15 - 30
Алкилбензосульфонат кальция (марки А или Б) - 1,3 - 2,3
Неонол (АФ 9-10, АФ 9-12) и/или ОП-7, ОП-10 - 0,6 - 1,3
Ароматизатор - 0,5-3
Органический растворитель - До 100
Состав компонентов, их процентное соотношение подобраны опытным путем, а также используя ранее наработанные данные и опыт.

Процентное соотношение перметрина в препарате обусловлено тем, что использование его в концентрации ниже 15 (0,15% в рабочей водной эмульсии) снижает эффект воздействия, а использование в концентрации более 30 (0,3% в рабочей эмульсии соответственно) экономически нецелесообразно ввиду высокой стоимости препарата и практически неизменного эффекта воздействия, токсиколого-гигиенической безопасности, при этом предел концентраций перметрина более низкий, чем в аналогичных препаратах.

В качестве растворителя используют насыщенные углеводороды: индивидуальный углеводород - октан, нонан, декан, ундекан и др.; смеси углеводородов - керосин технический, авиационный, осветительный (КО-20, КО-22, КО-25, КО-30) ТУ 38.401-58-10-90, последний применяют для осветительных нужд и в медицине для уничтожения головных вшей в виде концентрата мыльно-керосиновой эмульсии 10%, 20%; нефтяные керосиновые растворители - нефрас П4-30/80 (петролейный эфир), нефрас А-110/195 или А-125/160 (ГОСТ 10218-78), которые применяются в лакокрасочной, легкой, пищевой промышленности, в ветеринарной санитарии.

Использование указанных органических растворителей в указанных концентрациях позволяет получить истинный раствор перметрина в эффективной концентрации (15-30%), кроме этого, растворитель действует здесь как синергист, снижает содержание основного действующего вещества - перметрина в рабочей эмульсии (по сравнению с обычно используемыми дозами 0,4-0,5%) без снижения эффективности воздействия.

Предлагаемый состав поверхностно-активных веществ позволяет при использовании получить высокоэффективную самоэмульгирующую систему с равномерно распределенным действующим веществом - перметрином, длительно сохраняющую стабильность благодаря сочетанию в эмульсии эмульгаторов первого и второго рода. Процентное соотношение ПАВ подобрано опытным путем.

Алкилбензолсульфонат кальция (ТУ 2421-002-00209906-93) хорошо растворяется в углеводородах и плохо в воде. Содержание в концентрате 1,3-2,3 этого эмульгатора способствует образованию устойчивой эмульсии при приготовлении готовой к употреблению формы.

Неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), ТУ 38.103625-87, представляет смесь полиэтиленгликолевых эфиров изононилфенолов. ОП-7 и ОП-10 (ГОСТ 8433-81) - смесь полиэтиленгликолевых эфиров моно-и диалкилфенолов:

где R₁ - алкильный радикал, содержащий 8-12 атомов углерода, R₁=R₂ или H, n= 7-9 (ОП-7), 10-12 (ОП-10). В предлагаемых концентрациях 0.6-1.3 (для концентрата) неиногенный эмульгатор при приготовлении водной эмульсии способствует смачиваемости водой перметрина и повышению устойчивости дисперсной системы.

Неонол применяют в сельском хозяйстве, в производстве гербицидов, средств защиты, регуляторов роста растений.

Сочетание углеводородного растворителя и оксиэтилированных алкилфенолов в приведенных концентрациях дает дополнительный эффект - разрушает оболочки яиц-гнид, при этом овицидная активность препарата достигает 100%.

В качестве ароматизатора возможно использование амилового эфира уксусной кислоты (ТУ 8-09-1239-76), отдушки цветочной (ТУ 10-04-1631-87), ароматной (ТУ 18-16-121-77). Использование ароматизаторов в дозе 0,5-3 в концентрате и соответственно 0,005-0,03 (в рабочем растворе) обеспечивает приятный запах, что удовлетворяет эстетическим и гигиеническим потребностям человека, не вызывая неприятного ощущения. Амиловый эфир уксусной кислоты широко применяется в кондитерской и пищевой промышленности.

Концентрат и его готовая к применению форма имеют нейтральные свойства (рН 6- 7), концентрация водородных ионов определена по ГОСТ 29188.2-91 в 0,2% водной эмульсии. Нейтральные свойства препарата увеличивают его срок годности до 60 месяцев. Изучение стабильности педикулицидного средства осуществлялось в соответствии с временной инструкцией по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе ускоренного старения при повышенной температуре (И-42-2-82).

Предлагаемый препарат и его составные части имеют следующие данные по токсичности.

Перметрин в соответствии с токсиколого-гигиеническими характеристиками на 1-2 порядка безопаснее фосфорорганических инсектицидов, по острой токсичности при введении в желудок относится к умеренно токсичным соединениям (III класс, ЛD₅₀ 2,6- 3,5 г/кг, крысы), в условиях ингаляционного воздействия и при нанесении на кожу - к малотоксичным соединениям (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

Алкилбензолсульфонат кальция относится по токсиколого-гигиеническим показателям к III классу опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76.

По степени воздействия на организм неонол (АФ 9-10, АФ 9-12) согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к умеренно опасным веществам, III класс опасности, кожно-резорбтивное и сенсибилизирующее действие отсутствуют. ОП-7, ОП-10 - умеренно опасные вещества, III класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76. Количество ПАВ в рабочей водной эмульсии содержится не более 0,03% и их влияние на токсичность препарата маловероятно.

Керосин (осветительный, технический, авиационный) является малотоксичным соединением, не обладает кумулятивным свойством. Среднесмертельная доза при введении в желудок керосина в зависимости от марки колеблется от 12 до 13 г/кг массы тела.

Предлагаемый состав по параметрам острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу согласно классификации ГОСТ 12.1007-76 относится к IV классу малоопасных соединений. Средство в рекомендованных режимах применения малотоксично при ингаляции, не обладает местно-раздражающим, кожно-резорбтивным и сенсибилизирующим действием. При ингаляционном воздействии в виде аэрозолей и паров по зоне острого и подострого биоцидного эффекта средство также относится к IV классу малотоксичных веществ (классификация степени опасности средств дезинсекции). Отдаленные эффекты (мутагенный, канцерогенный) у действующего вещества не выявлены.

Средство используется в виде водной эмульсии (10 мл концентрата на 1000 мл раствора). Готовая к употреблению водная эмульсия с содержанием основного действующего вещества (перметрин) 0,15-0,3 удовлетворяет требованиям токсиколого-гигиенической безопасности, относится к IV классу малоопасных соединений.

В использовании предлагаемое средство просто. Рабочие эмульсионные растворы получают простым разбавлением средства водой в соотношении 1:99 (т.е. для приготовления 1 л водной эмульсии (0,15-0,3%) 10 мл средства доводят до 1000 мл простым разбавлением водой).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление композитного вещества и рабочих эмульсий на его основе. Оценка стабильности и педикулицидной активности.

Для получения вещества были подготовлены 5 составов компонентов, мас.% (таблица 1). Приготовление эмульгированного концентрата осуществлялось по следующей технологии: в смеситель с мешалкой помещали мас.% перметрина, мас. % алкилбензолсульфоната кальция марки А или Б, мас.% неонола (АФ 9-10 или АФ 9-12) или мас. % ОП-7, или ОП-10, мас.% амилового эфира уксусной кислоты и керосином или другим растворителем доводили до 100 мас.%. Смесь перемешивали 10 мин при комнатной температуре (18-22^oC) до образования прозрачного раствора. Полученные составы представляют собой маловязкую, слегка желтоватую опалесцирующую жидкость с запахом соответствующего ароматизатора. Данные по изучению стабильности составов (1-8) приведены в таблице 2.

Предлагаемое средство используют в виде водной эмульсии. Для этого 10 мл препарата доводят до 1000 мл водой.

Педикулицидную активность образцов препарата в виде водной эмульсии препарата испытывали на инсектарных культурах платяных вшей (Pediculus humanus humanus de Gcer) методом контакта насекомых при норме расхода 10-30 мл и экспозиции 5-40 мин ("Сборник методик изучения и оценки безопасности и эффективности дезинфекционных средств", НИИПТ и Д, Госкомсанэпиднадзор, М.: 1995, часть 3) (данные приведены в таблице 3).

Испытания показали, что каждый образец сохранил инсектицидные педикулицидные свойства, обеспечивая гибель всех стадий вшей.

Испытания на стабильность и педикулицидную активность всех образцов показали стабильность концентрата в течение 60 месяцев и сохранение педикулицидной активности, что значительно превышает аналогичные показатели известных средств и достаточно для промышленного приготовления и реализации предлагаемого препарата.

Пример 2. Оценка эффективности препарата в практических целях.

а) Применение для уничтожения головных и лобковых вшей.

Водную эмульсию (приготовленную из образца 2) наносили тампоном на увлажненные волосы головы и других частей тела (при лобковом педикулезе), слегка втирая в кожу. Норма расхода эмульсии при головном и лобковом педикулезе 30-100 мл на человека в зависимости от степени зараженности насекомыми, длины и густоты волос. Через 15-20 мин с обработанных частей тела средство смывали проточной теплой водой, волосы ополаскивали 5% водным раствором уксусной кислоты, прочесывали частым гребнем для удаления погибших насекомых.

В течение 2-х месяцев препаратом обработано 70 добровольцев со смешанным педикулезом. Применялась 0,2% водная эмульсия (образец 2 концентрата), которая втиралась в волосистые части головы. При этом отмечены хорошая переносимость обрабатываемыми лицами, отсутствие побочного действия на медицинский персонал. Средство не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые. Через 20 минут осуществлялась помывка этих лиц. При визуальном контроле констатировали 100% гибель вшей и гнид. Наблюдения за группой добровольцев, проходивших повторно через неделю, показали, что они были свободны от вшей.

б) Применение для уничтожения платяных вшей.

Для уничтожения платяных вшей 0,2% водной эмульсией (образец 2 концентрата) использовали 2 метода: замачивание завшивленных вещей и орошение их из различных распылителей. Нательное, постельное белье и другие изделия, подлежащие стирке, замачивали в водной эмульсии в течение 15-20 мин в зависимости от степени зараженности яйцами вшей. Норма расхода на комплект постельного белья составляла 2,5 л или на 1 кг сухих вещей 4,5 л. После дезинсекции белье тщательно прополаскивали, замачивали на сутки в растворе кальцинированной соды (1 столовая ложка на 1 л воды), после чего стирали обычным способом. При обработке завшивленного белья, одежды, постельных принадлежностей при платяном педикулезе паралич и гибель вшей и яиц на обработанных поверхностях наступает через 20 мин. Рекомендуемая 0,2% водная эмульсия (образец 2 концентрата) не вызывает изменений окраски и структуры различных типов ткани (бязь, сатин, шелк, шерсть) и не оставляет на них жирных пятен.

Верхнюю одежду, постельные принадлежности (за исключением подушек) и прочие вещи орошали водной эмульсией. С особой тщательностью обрабатывали места скопления насекомых: воротники, пояса, швы, складки. Норма расхода на платье из шерсти составляла 30-50 мл, на комплект постельных принадлежностей (матрац, одеяло) 400 мл, на комплект одежды (пальто, пиджак, брюки, шапка) 350 мл.

Обработанными вещами можно пользоваться только после их просушки и тщательного проветривания на открытом воздухе (в течение дня).

с) Применение при дезинсекции помещений.

Пол орошали 0,2% водной эмульсией из аппаратов типа "Квазар" или "Росинка". Другие поверхности протирали ветошью, смоченной водной эмульсией. Норма расхода составляла 30-50 мл/м² в зависимости от типа поверхности (невпитывающая или впитывающая). После обработки наличие насекомых не выявлено.

Изобретение относится к санитарной медицине и касается средств против вшей. Средство содержит перметрин, смесь ионогенного и неионогенного ПАВ, алкилбензолсульфонат кальция и неонол или смеси полиэтиленгликолевых эфиров моно- и диалкилфенолов, отдушку и органический растворитель, компоненты берут в определенном количественном соотношении. Средство обладает высокой педикулицидной активностью и стабильностью, а также удовлетворяет требованиям токсиколого-гигиенической безопасности. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Средство против вшей, содержащее перметрин, смесь ионогенного и неионогенного ПАВ-алкилбензолсульфоната кальция и неонола АФ 9 - 10 или АФ 9 - 12 или смеси полиэтиленгликолевых эфиров моно и диалкилфенолов ОП-7 или ОП-10, ароматизатор и органический растворитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перметрин - 15,0 - 30,0
Алкилбензолсульфонат кальция (А или Б) - 1,3 - 2,3
Неонол АФ 9 - 10 или АФ 9 - 12 или
Смесь полиэтиленгликолевых эфиров моно- и диалкилфенолов ОП-7 или ОП-10 - 0,6 - 1,3
Ароматизатор - 0,5 - 3,0
Органический растворитель - До 100
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что органический растворитель выбирают из группы ненасыщенные индивидуальные углеводороды (C₈ - C₁₆) или их смеси - керосин, нефрасы, (СП 430/80, А-125/160, А-110/95). 3. Способ по п.1, отличающееся тем, что в качестве ароматизатора оно содержит амиловый эфир уксусной кислоты, отдушку цветочную или ароматную.