ИНСЕКТОАКАРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K7/40 A01N25/00 

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, к санитарной медицине, конкретно к новому инсектоакарицидному препарату.

Средство предназначено в основном для уничтожения головных, лобковых и платяных вшей на всех стадиях развития насекомых, а также чесоточных клещей и платяных вшей в помещениях.

Известны противопедикулезные средства на основе перметрина, представляющие из себя твердые мыла или мыльные водно-спиртовые растворы (шампуни), например, "Противопедикулезное мыло" (патент России N 2134100, кл. А 61 К 7/40), "Шампунь для борьбы с педикулезом" (патент России N 2048804, кл. А 61 К 7/40). Действующим началом предлагаемых средств является перметрин-(1RS)-цис, транс-3- феноксибензил-(2,2-дихловинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат, структурная формула:

наиболее известное синтетическое производное класса пиретроидов, разрешенное к применению в быту для борьбы со вшами и гнидами как за рубежом, так и в России (ТУ 600-5763450-78-89 или ТУ 113-04-331-91).

К недостаткам таких средств следует отнести невысокую овицидную активность, а в случае шампуней также и недостаточную стабильность средств, ограничивающую их срок годности.

Более близкими техническими решениями являются противопедикулезные средства, включающие перметрин в виде его спиртовых растворов (перметрин, как известно, плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в ряде органических растворителей, в том числе в спиртах). Эти средства, в отличие от вышеописанных, обладают достаточно высокой овицидной активностью.

Так, известно противопедикулезное средство на основе перметрина (0.35-0.42 %), спирта этилового (70-75%), воды и отдушки (патент России N 2077315, кл. А 61 К 7/40). Средство используется в неразбавленном виде, в виде лосьона, содержит лимонную кислоту в качестве химического стабилизатора и для повышения овицидности. Недостатком этого средства является прежде всего его высокая стоимость (за счет использования спирта в качестве растворителя), недостаточно высокая химическая стабильность (срок годности 1.5-2 года).

Наиболее близким техническим решением является противопедикулезное средство на основе перметрина (0,5%), спирта этилового (59-60%), спирта изопропилового (25%), масла касторового (1%), воды и отдушки (средство "Лонцид" ТУ 64-0897438-01-9). В качестве стабилизатора и для повышения овицидности средство дополнительно содержит цетилпиридинийхлорид (или бромид).

К недостаткам средства по тем же причинам следует отнести его дороговизну и то, что цетилпиридинийхлорид (бромид) являются ядами, т.е. они относятся к химическим веществам списка A₁, что существенно ограничивает возможность использования препарата, например, он не может быть использован для детей. Однако проблема педикулеза наиболее остро стоит именно в детских учреждениях и коллективах.

Заявителю не известны средства против чесоточных клещей на основе перметрина. Существует мнение, что перметрин не активен по отношению к чесоточным клещам. На практике для лечения чесотки применяют средство на основе бензилбензоата в виде водно-мыльной суспензии (см. "Методические указания по применению 20%-ной водно-мыльной суспензии бензилбензоата для уничтожения чесоточных клещей", утвержденные Управлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 28.11.92 N 28-5/6). Недостатком этого средства является его нестабильность (активность сохраняется не более 5-7 дней).

Для уничтожения чесоточных клещей в помещениях используют препараты в виде аэрозоля на основе смеси перметрина с более токсичными пиретроидами-циперметрином, неопинамином и др. (см. "Методические указания по применению средства Вираж и Вираж-део для уничтожения чесоточных клещей", утвержденные Управлением Госкомсанэпиднадзора РФ от 05.08.93 N 01-19/47-11, от 06.05.96 N 01-19/77).

Заявителем неожиданно было установлено, что разработанное и предлагаемое в заявке средство может быть использовано не только в борьбе с педикулезом, но и в качестве эффективного акарицидного средства.

Таким образом, технической задачей является создание универсального средства на основе перметрина, сочетающего инсектицидные и акарицидные свойства, т.е. инсектоакарицидного средства, практически безвредного для человека и теплокровных, позволяющего его использовать для лечения чесотки и педикулеза у детей старше 5 лет, а также для обработки помещений от вшей и чесоточных клещей.

Задача решается тем, что предлагается инсектоакарицидное средство, содержащее перметрин, спирт этиловый, ароматизатор и неионогенное ПАВ: неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перметрин - 4.0 - 5.0
Неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10 - 1.2 - 2.5
Ароматизатор - 0.2 - 0.7
Спирт этиловый - Остальное
Основным действующим веществом средства является перметрин, который является контактным ядом для насекомых (Павлов А. В. Справочник по инсектицидам. - Киев, Урожай 1988, с. 286).

Неонол АФ 9-10 или АФ 9-12 (ТУ 38.103625-87 или ТУ 38.507-63-300-93) - неионогенное ПАВ, представляет собой смесь полиэтиленгликолевых эфиров изононилфенолов, применяется в текстильной, деревообрабатывающей промышленности, в сельском хозяйстве, в производстве гербицидов, средств защиты и регуляторов роста растений.

ОП-7 или ОП-10 (ГОСТ 8433-81) - смесь полиэтиленгликоливых эфиров моно-и диалкилфенолов, применяются в качестве смачивающих и эмульгирующих поверхностно-активных веществ при флотации руд черных и редких металлов, горно-химического сырья.

Предлагаемый состав неионогенных ПАВ (неонол, ОП-7 или ОП-10) в средстве позволяет увеличить площадь соприкосновения действующего вещества и обрабатываемой поверхности частей тела и фиксировать его в течение всей экспозиции, а также повышает овицидность препарата до 100% и способствует стабилизации эмульсии в рабочем растворе. Указанные ПАВ позволяют достичь поражающего вшей эффекта при концентрации действующего начала (перметрина) вдвое меньшей, чем в известных препаратах и добиться появления выраженного акарицидного действия.

Использование ароматизаторов (амиловый эфир уксусной кислоты (ТУ 8-09-1239-76), бутиловый эфир уксусной кислоты, (ГОСТ 22300-76 или ГОСТ 8981-78), отдушка цветочная (ТУ 10-04-1631-87), ароматная (ТУ 18-16-121-77) в дозах 0.2-0.7 обеспечивает приятный запах и удовлетворяет эстетическим и гигиеническим потребностям человека, не вызывает неприятных ощущений.

Использование спирта позволяет равномерно распределять в растворе основное действующее вещество (перметрин) и достичь возможности точного дозирования при применении средства.

Для уменьшения неблагоприятного воздействия спирта этилового на кожу головы человека при обработке волосяных покровов рабочим раствором препарата возможно использование в препарате комбинации эмульгатора с маслом касторовым (ГОСТ 18102-95) до 5,5%.

Нейтральные свойства средства обеспечивают ему срок годности до 5 лет.

Предложенное средство используется в разведении 2:50 (2 мл раствора в 50 мл воды), т. е. является концентратом, из которого получают водную рабочую эмульсию, стабильную в течение суток, простым разбавлением водой.

Конечная концентрация перметрина (0.16-0.2%) в рабочем растворе меньше почти в 2 раза, чем у аналогичных средств. То же относится к основному растворителю-спирту, его концентрация в рабочем растворе понижается в 25 раз, за счет чего достигается дешевизна предлагаемого средства.

Средство и его водная эмульсия (0.16-0.2%) малотоксичны для теплокровных и человеке. По параметрам острой токсичности при введении в желудок и нанесении на кожу относятся согласно ГОСТ 12.1.007-76 к IV классу малотоксичных соединений. Средство малотоксично при ингаляции, не обладает местно-раздражающим, кожно-резорбтивным и сенсибилизирующим действием.

Основным действующим веществом средства является перметрин. По острой токсичности при введении в желудок он относится к умеренно токсичным соединениям (III класс), при нанесении на кожу - к малотоксичным соединениям (IV класс опасности), слабый аллерген, мало кумулятивен.

Неонол относится к умеренно-опасным соединениям согласно ГОСТ 12.1.007-76. Опасность острого отравления парами неонола-невелика.

ОП-7 и ОП-10 - умеренно опасные вещества, III класса опасности по ГОСТ 12.1.007-76.

Количество ПАВ в рабочей эмульсии содержится не более (0,05%), их влияние на токсичность средства невелико.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление композитного вещества и рабочей эмульсии на его основе. Оценка педикулицидной и акарицидной активности.

Для получения вещества были приготовлены 4 состава компонентов (таблица 1). Приготовление концентрата осуществлялось по следующей технологии: в смеситель с мешалкой помещали перметрин, неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12), или ОП-7, или ОП-10, ароматизатор, спиртом этиловым доводили до 100 мас.%. Образец 4 концентрата дополнительно содержал масло касторовое. Смесь перемешивали при комнатной температуре до образования прозрачного раствора. Полученные составы представляют жидкость светло-желтого цвета с запахом соответствующего ароматизатора.

Рабочие эмульсионные растворы получают простым разбавлением композитного вещества водой в соотношении 2:50, то есть для приготовления 1 л 0.2%-ной водной эмульсии 40 мл средства (образец 2 концентрата) доводят до 1 л, разбавляя водой.

Педикулицидную и акарицидную активности образцов препарата (1-4) в виде водной эмульсии изучали на инсектарных культурах платяных вшей (Pediculus humanus de Geer) и ушных клещей кроликов (Psoroptes cunicule) методом контакта насекомых при норме расхода 10-30 мл (таблица 2) (Сборник методик изучения и оценки безопасности и эффективности дезинфицирующих средств, НИИПТ и Д, Госкомсанэпиднадзор. М., 1995, часть 3).

Также оценку педикулицидной и акарицидной активности проводили на инсектарных культурах платяных вшей и ушных клещей кроликов, опрыскивания их на разных типах поверхностей (впитывающей и невпитывающей), при расходе водной эмульсии из расчета 30 г/м² (Сборник методик изучения и оценки безопасности и эффективности дезинфекционных средств от 11.01.96 г.). Данные приведены в таблице 3.

Пример 2. Оценка 0.2%-ной водной эмульсии в практических условиях.

а) Обработка людей, зараженных смешанным педикулезом и чесоточным клещом.

Испытания средства в виде 0.2%-ной водной эмульсии, полученной из образца 4, проводили на базе Центрального противоэпидемического санитарного пропускника. Обработано 92 человека со смешанным педикулезом и зараженные чесоточным клещом. Водную эмульсию наносили тампоном на увлажненные волосы и другие части тела, слегка втирая в кожу. Норма расхода эмульсии 30-100 мл на человека в зависимости от степени зараженности насекомыми, длины и густоты волос. Через 15-20 минут средство смывали водой, ополаскивали 5%-ным водным раствором уксусной кислоты. Волосы прочесывали частым гребнем для удаления погибших насекомых. При визуальном контроле констатировали 100% гибель вшей. Больные не нуждались в повторной обработке. Положительный эффект применения средства против чесоточного клеща наблюдали уже при первой обработке: прекращался зуд у больных, окончательное излечение происходило после 3-дневного курса лечения.

Препарат являлся весьма эффективным для лечения больных с различными формами чесотки (в том числе и осложненными гнойничковыми заболеваниями). Непереносимости средства, аллергических реакций не отмечено.

б) Применение для уничтожения платяных вшей, чесоточных клещей.

Завшивленное нательное, постельное белье и другие изделия, подлежащие стирке, замачивали в 0,2%-ной водной эмульсии (полученной из образца 2) в течение 25-40 мин в зависимости от степени зараженности яйцами вшей. Норма расхода на комплект нательного белья составляет 2.5 л, на комплект постельного белья или 1 кг сухих вещей - 4.5 л. После дезинсекции белье тщательно прополаскивали и замачивали на сутки в растворе кальцинированной соды (1 столовая ложка на 1 л воды), после чего стирали обычным способом. После обработки наличие насекомых не выявлено.

Верхнюю одежду, постельные принадлежности и прочие вещи орошали водной эмульсией. Норма расхода колеблется от 30-400 мл 0.2%-ной водной эмульсии.

Обработанными вещами можно пользоваться только после просушки на открытом воздухе.

с) Применение для дезинфекции помещений.

Обработку проводили в помещениях, пол орошают из аппарата типа "Квазар" или "Росинка". Другие поверхности протирали ветошью, смоченной водной эмульсией. Норма расхода эмульсии составляла 30-50 мл на кв. м в зависимости от типа поверхности (невпитывающая и впитывающая). Через 6 часов помещение убирали обычным способом с добавлением кальцинированной соды (1 столовая ложка на 10 л воды). Апробация проводилась на дезстанции N 7. После обработки 0.2%-ной водной эмульсией помещений, где осматривают больных чесоткой и педикулезом, наличие насекомых не выявлено, побочного действия на медицинский персонал не отмечено.

Таким образом, предлагаемое средство представляет собой концентрат перметрина в виде его спиртового раствора, агрегативно и биологически стабильного в течение не менее 5 лет. Средство разбавляется водой в зависимости от цели медицинского применения. Водная эмульсия используется в течение суток. Препарат в виде водной эмульсии прост и безопасен в применении, является эффективным, универсальным средством, предназначенным для лечения чесотки и всех видов педикулеза, в том числе у детей (старше 5 лет), а также дезинсекции помещений от вшей, чесоточных клещей.

Изобретение относится к области санитарной медицины и касается средств для лечения чесотки и всех видов педикулеза. Инсектоакарицидное средство содержит перметрин, спирт этиловый, неионогенное ПАВ-неонол, ароматизатор, в качестве которого содержит амиловый эфир уксусной кислоты, или бутиловый эфир уксусной кислоты, или цветочную или ароматную отдушки, а также дополнительно касторовое масло. Компоненты берут в определенных количественных соотношениях. Средство химически устойчиво и сохраняет педикулецидную активность в течение 5 лет. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Инсектоакарицидное средство, содержащее перметрин, спирт этиловый, неионогенное ПАВ-неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12) или ОП-7, или ОП-10 и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перметрин - 4,0 - 5,0
Неонол (АФ 9-10 или АФ 9-12) или ОП-7, или ОП-10 - 1,2 - 2,5
Ароматизатор - 0,2 - 0,7
Спирт этиловый - До 100
2. Инсектоакарицидное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве ароматизатора оно содержит амиловый эфир уксусной кислоты, или бутиловый эфир уксусной кислоты, или цветочную или ароматную отдушки. 3. Инсектоакарицидное средство, отличающееся тем, что для лечения головного педикулеза дополнительно содержит касторовое масло (до 5,5 мас.%).