СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ МАЗИ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО, ПРОТИВООЖОГОВОГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 A61P17/02 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу получения лекарственного средства на основе растительного сырья, используемого для лечения ран, ожогов, экзем, дерматитов, бурситов, ушибов, травматических повреждений тканей.

Известна противовоспалительная мазь "Пихтоин", включающая живицу сосновую, воск натуральный пчелиный, мел, жировую основу и способ ее изготовления (см. патент RU 2097056 C1. 27.11.97).

Однако данный способ является трудоемким, живицу сосновую перед смешиванием с другими компонентами необходимо подвергнуть механической очистке и т. д.

Известна мазь для лечения кожных заболеваний, содержащая смесь пихтового масла и водного экстракта пихты сибирской из пихтовой лапки, взятые в соотношении два к одному, ланолин безводный и вазелин медицинский (см. патент России 2074730 C1, 10.03.97)
Однако способ изготовления данной мази является трудоемким, так как включает получение смеси пихтового масла и водного экстракта пихты сибирской, кроме того содержание активных компонентов в экстракте пихты сибирской - отходе производства пихтового масла - непостоянно, что влияет на качество получаемого продукта, а нагрев вазелина до температуры 35-40^oC не позволяет обеспечить микробиологическую чистоту продукта.

Высокое содержание ланолина в мази повышает ее стоимость и делает ее непригодной для использования в ветеринарии.

Целью изобретения является разработка нетрудоемкого способа приготовления недорогой эффективной мази для лечения ран, ожогов, экзем, дерматитов, бурситов, ушибов и травматических повреждений ткани у животных.

Поставленная цель достигается тем, что вазелин предварительно нагревают до температуры 65-75^oC, выдерживают при данной температуре в течение 50 мин, ланолин предварительно нагревают до температуры 60-65^oC и выдерживают в течение 40 мин, затем отделяют 2/3 ч. вазелина, перемешивают в течение 10 мин, после чего дробно подают ланолин и полученную смесь перемешивают в течение 10-15 мин. Затем подают оставшуюся 1/3 ч. вазелина, полученную массу выдерживают при T= 65-70^oC в течение 1 ч, после чего осуществляют 10-кратную дробную подачу масла пихтового с 10 мин перемешиванием каждой порции. Полученную смесь выдерживают при T=55-60^oC в течение 1 ч, после чего охлаждают до T=45-40^oC, а фасовку осуществляют при T=35-40^oC, при этом компоненты берут в следующих соотношениях (мас.%): масло пихтовое - 5-10, ланолин - 0,2-5, вазелин - остальное.

Препарат представляет собой однородную пастообразную массу светло-желтого цвета мягкой консистенции.

Масло пихтовое отвечает требованиям ОСТ 13-221-86, в качестве наполнителей используют ланолин безводный по ГФ, Х, ст. 373 или ФС 42-25-20-88 и вазелин медицинский по ГОСТ 3582-84, или ветеринарный по ГОСТ 10037-84.

Ланолин и вазелин позволяют снизить сенсибилизирующие свойства пихтового масла и улучшить эргономические показатели.

Полученная мазь при нанесении на кожу животных диффундирует через стальные и потовые железы, где постепенно всасывается, вызывая расширение сосудов, улучшает кровоснабжение, ускоряет рассасывание продуктов при воспалении, рост грануляционной ткани, эпителизацию ран. Препарат наносят тонким слоем на чистую белую ткань или марлевую салфетку, которой предварительно покрывают пораженный участок тела, затем салфетку с препаратом покрывают бинтом или специальным клеем. Перевязку проводят 1-2 раза в день до выздоровления.

Мазь можно наносить непосредственно на пораженный участок, слегка втирая ее в окружающую ткань.

При ушибах, маститах накладывают согревающие повязки.

Применение мази не оказывает побочного действия и не вызывает осложнений у животных.

Противопоказаний для применения препарата не установлено.

Пример N 1
Вазелин, который поступает в 200-литровых бочках, ставят на паровые батареи, после того как вазелин будет размягчен, его насосом подают в мерник, где отмеривают необходимое количество. Нагреваем вазелин до температуры 65-75^oC. Выдерживанием при заданной температуре в течение 50 мин. Данный температурный режим необходим для создания микробиологической чистоты вазелина.

Ланолин в 200-литровых бочках также предварительно нагреваем на паровых батареях. Размягченный ланолин насосом подается в мерник. Создаем температурный режим 60-65^oC в течение 40 мин для получения микробиологической чистоты данного компонента.

На весах взвешиваем необходимое количество пихтового масла.

Затем насосом перекачивает 2/3 ч. вазелина в реактор, поддерживаем температурный режим 65-70^oC, перемешиваем в течение 10 мин, после чего добавляем небольшими частями ланолин (для получения однородной массы), перемешиваем данную смесь в течении 10-15 мин, затем подаем оставшуюся 1/3 ч. вазелина, температуру массы выдерживаем 65-70^oC в течение 1 ч. По истечении заданного времени подаем взвешенное количество пихтового масла (подача пихтового масла дробная), после подачи каждой 1/10 ч. пихтового масла производим 10- минутное перемешивание массы (т.е. загрузка пихтового масла 10-кратная). Такое дозирование позволяет создать однородность данной композиции.

После загрузки всего пихтового масла данную массу выдерживаем при температуре 55-60^oC в течение 1 ч, затем массу охлаждаем до температуры 45-40^oC. После чего лаборатория отбирает мазь на анализ. При положительном заключении лаборатории по качеству производится фасовка данной мази при температуре 35-40^oC.

Компоненты смеси берем в следующих соотношениях (мас.%):
Масло пихтовое - 8
Ланолин - 2,6
Вазелин - Остальное
В результате проведенных исследований установлено: мазь светло-желтого цвета разных оттенков, имеет запах пихтового масла, наличие видимых частиц - не более чем в 1 пробе из 4, массовая доля борнилацетата (ДВ-пихтового масла - 2,80-3,12), микробиологическая чистота в пределах требований ГФ.

Срок хранения мази - 2 года.

Пример N 2
Изучение кожно-раздражающего действия мази.

Нанесение на выстриженный кожный участок кроликов мази по 0,2, 0,4 и 0,6 г каждому кролику не вызывало в течение 24-48 ч каких-либо видимых изменений. На раздражение путем покалывания иглой реакция была адекватной силе укола.

Однако при нанесении белым мышам этих мазей на выстриженный участок шерстяного покрова, где местами кожа была скарифицирована, мы отмечали покраснение кожного покрова, в местах прорези отмечался усиленный приток крови, так как периферические сосуды кожи были переполнены прямо пропорционально количеству нанесения мази. Реакция на раздражение в первые 3 ч была резкой и по истечении трех часов отмечалось ослабление покраснения кожи при больших количествах мази и мазь, содержащая 0,2% ланолина, через три часа не вызывала в дальнейшем изменений кожного покрова.

Трем кроликам расплавленную мазь закапывали в левый глаз в количестве по 0,2, 0,4 и 0,6 г. При осмотре левого глаза через 3, 6, 9, 18, 24, 48 и 64 ч было установлено, что конъюнктива левого глаза у кроликов, покрасневшая пропорционально количеству нанесенной мази. Следует заметить, что это покраснение не вызывало отечности ни нижнего ни верхнего века левого глаза. Через 24 ч покраснение уменьшилось, но следует особо отметить, что кровеносные сосуды конъюнктивы левого глаза инъецированы и это продолжалось в течение 36-48 ч в зависимости от нанесения доз мази. Через 48 ч отмечалось восстановление конъюнктивы левого глаза до состояния правого.

Пример N 3
Влияние мази на раневой процесс
После нанесения нестерильным скальпелем раны двум овцам в области поясницы, через сутки осмотрев рану и обработав кожный покров путем выстригания шерстного покрова, приступили к лечению раны. Раны у обеих овец за сутки подверглись резкому воспалительному процессу. У одной овцы (самки) в образовавшийся "карман" между кожей и подкожной фасцией излившаяся кровь подверглась гнилостному распаду.

Первой овце (самцу) накладывали мази на все участки раны, второй овце (самке) закладывали дополнительно мазь в "карман". Через четверо суток состояние ран у обеих овец улучшилось, длина раны уменьшилась, заживление раны протекало по вторичному натяжению. Образовавшиеся грануляции ран у овец отечные, кровенаполнены. Края ран у овец слегка отечные, покрасневшие; при пальпации краев раны ощущается повышенная чувствительность краев раны. Процесс заживления на этот период времени проходит в удовлетворительном состоянии. Мазь накладывали на участки ран один раз в сутки.

В домашних условиях хозяйства гражданина Анисимова А.С. было проведено лечение раны в области копытного сустава коровы в возрасте 7 лет. При пастбищном содержании коровы последняя поранила себе остроконечным предметом межкопытцевую часть венчика и межкопытцевые складки кожи. При осмотре задней конечности обнаружена хромота, отечность в области венчика и межкопытцевой щели и наличие повреждений мягких тканей При пальпации обнаруживалась болезненность, истечение кровянистой жидкости с наличием гнилостных процессов.

При обработке раны была наложена повязка с мазью и тугая повязка. Через двое суток повязка снята, отечность правого венчика и межкопытцевой щели исчезла, слегка ощущается легкая хромота на заднюю правую конечность.

Пример N 4
Изучение острой токсичности мази
Средмесмертельная доза мази, содержащей 0,2% ланолина, при пероральном введении белым мышам составляет 82173,2 мкл/кг массы тела, что дает основание отнести этот препарат к IV классу опасности (ГОСТ 12.007-76).

Пример N 5
Оценка местного кожно-раздражающего действия мази
Оценку местного кожно-раздражающего действия мази проводили на кроликах путем однократного воздействия открытым способом на предварительно подготовленные участки кожи с 6-часовой экспозицией. Средняя масса кроликов составляла 2-3 кг. Результаты исследования свидетельствуют, что кожно-раздражающим действием мазь не обладает.

Изучение раздражающих свойств мази (2-й опыт) проводились на 10 кроликах путем воздействия на кожу по методике В.В.Гацура (1974 г.). Работу в указанном направлении проводили на белых мышах, крысах, кроликах и морских свинках. Средняя масса тела животных составляла б.мышей 25-30 г, крыс 180-220 г. До опыта животных содержали на стационарном корме (диете) в течение недели. Для проведения опыта на спине каждого животного выбривали участок кожи размером: мыши 1 х 1 см, крысы 2 х 2 см. Удаляли всю шерсть и через сутки втирали препарата из расчета 0,2 г/кг массы тела животного. Препарат испытывали на 10 мышах, 5 крысах. Контрольным группам животных (10 мышей и 5 крыс) втирали мазь Вишневского. Визуальную оценку участка кожи подопытных животных проводили каждые сутки. Учитывали поведение животных, состояние кожного покрова в месте втирания препарата. Как показали исследования, 1-кратное и 7-кратное втирание мази (1 раз в день) в указанной дозе не вызывало изменений в поведении животных, не приводило их к гибели. Не отмечено покраснения кожи, расчесов утолщения кожной складки на участке применения препарата даже после 7-кратной аппликации.

Пример N 6
Аллергизирующие свойства мази
Исследования проведены на 10 белых половозрелых морских свинках.

Кратность аппликации для сенсибилизации животных - 1, текстирующих - 10, экспозиция - 4 ч в день. Площадь тестирующих эпикутонных аппликаций составляло 10% поверхности тела животного. Визуальное явление аллергической реакции кожи оценивали через 24, 48, 72 и 96 ч с использованием шкалы Алексеевой О.Г. Контроль (5 морских свинок) - дистиллированная вода. Отсутствие положительной реакции кожи на препарат свидетельствует, что аллергенной активностью мазь не обладает.

Пример N 7
Изучение воздействия мази на организм овец
Влияние мази на клиническое состояние и биохимический статус крови подопытных животных изучали на овцах. У подопытных животных (3 овцы) выстригали и выбривали в области крупа участок размером 15 х 15 см. В течение 5 дней на этот участок наносили 30 г мази. Определение гематологических показателей проводилось по стандартным методикам и включало определение Нв, лейкоцитов, эритроцитов. Изучение биохимического статуса состояло из определения общего белка, глюкозы, активности ЛДГ и МДГ. Биохимические показатели определяли спектрофотометрически по унифицированным методикам (Меньшова и др. 1978 г.). Кровь у овец брали до опыта на 1,5, 10 сутки эксперимента. На протяжении всего эксперимента дыхание, пульс животных не менялись.

Аппетит, естественные отправления были нормальными.

Полученные данные свидетельствуют, что ни один из изученных показателей не изменялся в ходе опыта. Этот факт свидетельствует о том, что обработка мазью не оказывает воздействия на организм животного.

Пример N 8
Изучение репаративных свойств мази.

Опыты на ранах проводили на 9 кроликах. При нанесении ран в области наружной поверхности правого бедра определенную площадь выстригали и выбривали шерсть. В центре участка ножницами вырезали лоскут диаметром приблизительно 1 см. Рану углубляли на 0,5 см без соблюдения правил асептики. Размеры ран определяли с помощью полиэтиленовой пленки (метод цефалограмм), рассчитывая затем размеры раневой поверхности (в течение 10 дней). Через сутки после нанесения ран у кроликов наблюдали угнетенное состояние, снижение аппетита, повышение местной температуры околораневой поверхности. Раны до уровня краев заполнены сгустками крови, в нижнем углу обнаруживали скопление небольшого количества прозрачного экссудата.

После нанесения ран на кожу смазывание краев раны проводили по истечении 2-5 ч. Обработку ран проводили ежедневно в течение 10 дней. В результате проведенных нами исследований было установлено, что на второй день у животных отсутствовали мертвые ткани, фазы гидратации и дегидратации выражены слабо. Поэтому заживление раны происходило в относительно короткие сроки, без признаков нагноения, на фоне слабо выраженного травматического и воспалительного отека. Через 3 суток у кроликов раны имеют вид округлого отекшего повреждения, покрытого струпом фибрина темного цвета, в каждой части скопление прозрачного экссудата. На мышцах просматривается наличие экссудата зеленого цвета. В этой фазе раневого процесса наблюдается нарастание воспалительной реакции с развитием отторжения фибринотканевой массы. Через 4 суток у животных, обработанных мазью, появился грануляционный валик (вокруг места поражения), который постепенно расширялся, постепенно развивались процессы эпителизации. Полная регенерация наступила через 12-14 дней. В контрольной группе (без обработки) процесс выздоровления продолжался 22-25 дней.

Таким образом, предложенный способ позволяет получить высокоэффективную мазь с длительным сроком хранения, которая не оказывает побочного действия, не вызывает осложнений у животных и не имеет противопоказаний.

Изобретение относится к ветеринарии. Способ предусматривает предварительное нагревание вазелина и ланолина, дробную подачу всех компонентов смеси с тщательным перемешиванием каждой порции, при этом компоненты берут в следующем соотношении, мас.%: масло пихтовое - 5-10, ланолин - 0,2-5, вазелин - остальное. Мазь высокоэффективная с длительным сроком хранения, не оказывает побочного действия.

Способ приготовления мази ранозаживляющего, противоожогового и противовоспалительного действия для животных, включающий смешивание масла пихтового, ланолина и вазелина и фасовку препарата, отличающийся тем, что вазелин предварительно нагревают до температуры 65 - 75^oC и выдерживают при данной температуре в течение 50 мин, а ланолин предварительно нагревают до температуры 60 - 65^oC и выдерживают в течение 10 мин, после чего отделяют 2/3 части вазелина, перемешивают в течение 10 мин и смешивают с ланолином, который подают дробно, полученную смесь перемешивают в течение 10 - 15 мин, после чего подают оставшуюся 1/3 часть вазелина, полученную массу выдерживают при температуре 65 - 70^oC в течение 1 ч, затем осуществляют 10-кратуную дробную подачу масла пихтового с 10-минутным перемешиванием каждой порции, после чего полученную смесь выдерживают при температуре 55 - 60^oC в течение 1 ч и охлаждают до температуры 45 - 40^oC, а фасовку препарата осуществляют при температуре 35 - 40^oC, при этом компоненты берут в последующем соотношении, мас.%:
Масло пихтовое - 5 - 10
Ланолин - 0,2 - 5
Вазелин - Остальное