МАЗЬ, ОБЛАДАЮЩАЯ РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ НА НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K9/06 A61K47/00 A61K31/23 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственных мазей, применяемых при лечении заболевания опорно-двигательного аппарата, радикулитах, миозитах и других подобных заболеваний. Известна мазь "Гевкамен" [1], состоящая из ментола - 18 г, масла эвкалиптового - 10 г, масла камфорного - 10 г, масла гвоздичного - 1 г, парафина и вазелина медицинского до 100 г.

Мазь применяют наружно для растирания как отвлекающее и обезболивающее средство при невралгиях, миалгиях, радикулитах и других подобных заболеваний.

Однако набор лекарственных компонентов в составе известной мази недостаточен для эффективного лечения подобных заболеваний, а изготовление ее на основе парафина и вазелина способствует образованию плотной и густой пленки при втирании в кожу, что не дает полного проникновения лекарственных компонентов через кожу.

Наиболее близким к заявляемому изобретению по совокупности признаков и достигаемому эффекту является мазь "Эфкамон" [1], содержащая мас.%:
Камфора - 10
Масло гвоздичное - 3
Масло горчичное эфирное - 3
Масло эвкалиптовое - 7
Ментол - 14
Метилсалицилат - 8
Настойка стручкового перца - 4
Хлоралгидрат - 3
Тимол - 3
Коричный спирт - 1
Парафин - 4,4
Спермацет и вазелин - Остальное
Мазь "Эфкамон" светло-желтого цвета с резким специфическим запахом, обладающая раздражающим действием на нервные окончания. Втирание мази в кожу вызывает расширение сосудов, ощущение теплоты и улучшение кровообращения. Основа мази "Эфкамон" содержит спермацет.

Спермацет это пальмитиново-цетиловый эфир - вещество, получаемое из особых полостей, находящихся над черепом, и полостей, идущих вдоль спинного хребта кашалота. Это твердая белая масса пластинчатого, кристаллического строения, легко сплавляется с вазелином, жирами и восками. Применяют спермацет в основах как уплотнитель и эмульгатор. Однако в настоящее время наша промышленность испытывает огромное затруднение в обеспечении спермацетом, поскольку он является продуктом жировой капсулы спермацетового мешка головы кашалота, добыча которых в данное время запрещена. Кроме того, известная мазь не обладает в полной мере способностью проникать в кровь через неповрежденную кожу и слизистые оболочки, так как также образует на поверхности кожи плотную пленку.

Целью настоящего изобретения является создание лечебной мази на новой основе, гарантирующей высокое качество и терапевтический эффект при лечении таких заболеваний, как острый артрит, шейный миозит, ревматизм, пояснично-крестцовый радикулит и других подобных заболеваний.

Указанная цель достигается тем, что мазь, обладающая раздражающим действием на нервные окончания, включающая камфору, масло гвоздичное, масло горчичное эфирное, масло эвкалиптовое, ментол, метилсалицилат, настойку стручкового перца, тимол, хлоралгидрат, коричный спирт и основу, содержащую парафин и вазелин медицинский, согласно изобретению в качестве эмульгатора содержит моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Камфора - 9,9-10,1
Масло гвоздичное - 2,9-3,1
Масло горчичное эфирное - 2,9-3,1
Масло эвкалиптовое - 6,9-7,2
Ментол - 13,9-14,1
Метилсалицилат - 7,9-8,2
Настойка перца стручкового - 3,9-4,1
Тимол синтетический - 2,9-3,1
Хлоралгидрат - 2,9-3,1
Спирт коричный - 0,9-1,2
Парафин - 4,3-4,5
Моноглицериды дистиллированные - 4,9-5,1
Вазелин медицинский - Остальное
Отличительным признаком композиции мази является то, что в качестве эмульгатора она содержит моноглицериды дистиллированные при вышеуказанном соотношении компонентов. Моноглицериды дистиллированные это моноэфиры глицерина и высших жирных кислот, полученные методом молекулярной дистилляции, предназначенные для использования в маргариновой промышленности, пищеконцентратной и косметической промышленности в качестве поверхностно-активного вещества.

Использование моноглицеридов дистиллированных в качестве эмульгатора при изготовлении предложенной мази позволяет исключить дефицитное сырье при улучшении ее фармакологических свойств.

Кроме того, предложенный эмульгатор обеспечивает в полной мере соединение водных составляющих (метилсалицилат, настойка стручкового перца) с жировыми составляющими, что способствует быстрому всасыванию лечебных компонентов в подкожную ткань.

Анализ научно-технической патентной документации показал, что предлагаемый состав мази является "новым" и соответствует критерию "изобретательский уровень".

Для экспериментальной проверки заявляемого состава мази было приготовлено 6 смесей предлагаемого состава (таблица N 1).

Исследование приведенных составов показали:
1. Уменьшение содержания камфоры (обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим вкусом) снижает раздражающее действие, соответственно увеличение - повышенное раздражающее действие.

2. Масло гвоздичное - светло-желтая жидкость с запахом гвоздики, его уменьшение в составе мази вызывает снижение раздражающего, прижигающего и анестезирующего действия на кожу, а повышение может вызвать малые местные ожоги, красноту.

3. Масло горчичное эфирное - жидкость чрезвычайно острого запаха, уменьшение его в составе мази влияет на снижение способности мази проникать в кровь через поврежденную кожу и слизистые оболочки, а повышение вызывает сильное раздражение слизистых оболочек дыхательных путей и вызывает слезотечение.

4. Масло эвкалиптовое, получаемое из листьев эвкалипта, представляет собой легкоподвижную прозрачную жидкость с характерных запахом цинеола, применяют в качестве антисептического средства, уменьшение его в составе мази снижает противовоспалительный эффект, а увеличение - приводит к образованию маленьких ран (язвочек), раздражения.

5. Ментол представляет собой бесцветные кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом, уменьшение его в составе мази снижает болеутоляющее (отвлекающее) действие, при повышении его в составе возможно возникновение сильного жжения и покалывания.

6. Метилсалицилат - бесцветная или желтоватая жидкость характерного ароматического запаха, уменьшение его в составе снижает болеутоляющий эффект, а повышение приводит к сильному раздражению кожи.

7 Настойка перца стручкового - прозрачная жидкость жгучего вкуса, повышенное его содержание в составе мази вызывает сильное покраснение и раздражение кожи, а уменьшение - не дает полного проникновения тепла в подкожные слои больного места.

8. Тимол синтетический - крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом и пряножгучим вкусом, его уменьшение в составе приводит к снижению антисептического, дезинфицирующего и анельгезирующего действия, а увеличение к воспалительному действию на коже.

9. Хлоралгидрат - бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом, уменьшение его в составе мази снижает успокаивающее, противосудорожное и анальгезирующее действие, увеличение - вызывает повышенное возбуждающее действие.

10. Спирт коричный - кристаллическая масса, применяется в качестве отдушки, придает приятный запах, при большем его содержании будет усиливаться резкий запах компонентов, а меньшее содержание снизит эффект действия компонента.

11. Парафин - используют в составе мази в качестве загустителя, уменьшение его приводит к жидкой консистенции, а увеличение к ее расслоению, повышенной твердости.

12. Моноглицериды дистиллированные - моноэфиры глицерина и высших жирных кислот, применяют в составе мази в качестве эмульгатора, уменьшение которого в составе мази приводит к жидкой консистенции мази, а увеличение ведет в расслоению мази.

Для подбора основы мази, гарантирующую сохранность действующих начал при хранении и обеспечивающую легкую всасываемость препарата, в основу были использованы следующие вещества: вазелин, парафин, ланолин полиэтиленоксид 400, ПЭГ 4000, этилцеллозольв, аэросил, моноглицериды дистиллированные.

Композиции подбирались таким образом, чтобы получить основу мягкой консистенции и скользкости, обладающую способностью хорошо смешиваться с лекарственными веществами и не изменяющуюся во время хранения от действия света, воздуха и влаги. Основы готовили путем расплавления компонентов на водяной бане и смешения их до однородной массы.

Данные композиций количественного состава и внешнего вида основ приведены в таблице N 2.

Из таблицы N 2 видно, что качественными по внешнему виду и оказались мази в пробах 9, 10, где содержался парафин, моноглицериды дистиллированные и вазелин.

Для исследования биологической доступности и определения раздражающего действия предложенной мази с указанными компонентами на новой основе была проведена следующая схема эксперимента - минимальный срок составлял 10 дней. Кровь у опытных животных брали каждые 1, 3, 5, 7, 10 сутки после экспертизы мази на разных основах, приведенных в таблице 3. Опытным путем была установлена доза введения препарата внутрибрюшинно. После введения препарата у животных брали для патоморфологических исследований брюшину и брыжейку, по состоянию которых определяли эффект раздражения. Также мазь наносилась на освобожденный участок кожи площадью 3х4 см. На основании приведенных исследований можно сделать следующие выводы:
1. Мазь всех 6-и серий оказывает раздражающее действие на ткани брюшины и брыжейки при внутреннем введении.

2. При наружном применении мази I, II, III, V, VI серии вызывают значительные раздражения кожи, а мазь IV серии - умеренные раздражения.

3. Биологическая доступность мази выше всего в IV серии, где в качестве основы использован парафин, вазелин и моноглицериды дистиллированные (МГД).

Таким образом, на основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что лучшими характеристиками обладает мазь, приготовленная на основе, имеющем в своем составе парафин, вазелин и моноглицериды дистиллированные.

Для применения в практике был изготовлен состав мази N 3 по таблице 1.

Изучение терапевтической активности мази проводилось на базе неврологической клиники Нижегородского медицинского института как в стационаре, так и в амбулаторных условиях, а также на кафедре нервных болезней института усовершенствования врачей при больнице им. С.П.Боткина.

В Нижегородском институте характер заболеваний распределялся следующим образом: шейный остеохондроз с корешковым синдромом - 11 чел.; дискогенный радикулит пояснично-крестцовый - 5 чел.; артралгия - 16 чел.; деформирующий спондилез поясничного отдела, хронический радикулит в стадии выраженного обострения - 16 чел.; хронический радикулит в стадии умеренного обострения без грубых костных, двигательных и чувствительных расстройств (амбулаторные больные) - 7 чел.; невралгия тройничного нерва - 1 чел.

Возраст больных: до 30 лет - 6 чел.; до 40 лет - 10 чел.; до 50 лет - 25 чел.; до 60 лет - 12 чел.; до 70 лет - 3 чел.

В больнице им.Боткина исследования мази проводилось у 28 больных со следующими заболеваниями: острый пояснично-крестцовый радикулит - 15 чел.; миозит шейный или поясничных мышц - 5 чел.; трунцит и ганглионит шейно-грудного отдела - 6 чел.; приступ мигренозных головных болей - 2 чел.

У всех больных имел место болевой синдром. Препарат применялся согласно рекомендации: 2 раза в день втирался в болезненный участок, который затем покрывался теплой повязкой.

Длительность лечения составляла от 5 до 10 дней.

Эффект действия препарата оценивался по субъективным ощущениям больного - уменьшение болевого синдрома, а также по объективным показателям - уменьшение степени симптомов натяжения, увеличение объема активных движений в области шейного или поясничного отделов позвоночника.

Препарат в месте нанесения его на кожу вызывал приятное чувство онемения и похолодания, которое держалось от нескольких минут до 2-х - 3-х часов. В течение этого времени у большинства больных значительно уменьшились боли, больные становились подвижнее, улучшалось настроение. Однако боли вновь усиливались после прекращения действия препарата. Следует отметить, что применение в течение дня 2-3 раза является целесообразным, т.к. позволяет облегчить состояние больного в период острых болей.

При анализе лечебного эффекта можно отметить следующее:
1. Переносимость мази хорошая, аллергических реакций не наблюдалось.

2. Обострение болевого синдрома в процессе лечения не отмечалось.

3. У всех больных отмечен положительный болеутоляющий эффект от слабого до полного исчезновения.

4. Наиболее положительный эффект при артралгиях, втирание мази в течение нескольких дней недели привело к исчезновению боли.

5. При хроническом радикулите с умеренным болевым синдромом эффект от применения мази хороший. В течение недели исчезали боли без физиолечения (лечение амбулаторное).

6. У больных с дискогенным радикулитом, деформирующим спондилезом, обменным полиартритом эффект кратковременный в течение первых 2-3 часов, в дальнейшем боли усиливались, но в целом включение мази в комплекс физиотерапевтических мероприятий у этой группы больных способствовало уменьшению болевого синдрома.

7. Наиболее эффективной мазь оказалась при трунцитах и ганглионитах симпатического ствола, когда боли сопровождались жгучим компонентом. В этом случае неприятные жгучие боли почти исчезали.

8. В острых случаях заболевания - лечебный эффект препарата очень хороший: боль не исчезает полностью при остром артрите, инфекционном полиартрите, миозите.

Предложенную мазь, обладающую раздражающим действием, готовят следующим образом.

Расплавляют вазелин медицинский и парафин до температуры 60-80^oC, фильтруют их и смешивают с моноглицеридами дистиллированными в соотношении 2:1, перемешивают 15-10 минут при температуре 60-75^oC. Затем растворяют тимол в настойке стручкового перца, смешивая их соответственно в соотношении 1,8:1. Загружают ментол в приготовленный раствор тимола в настойке стручкового перца и смешивают вручную с камфорой и коричным спиртом в течение 15-20 минут.

Далее готовят раствор хлоралгидрата в метилсалицилате путем сливания и смешивания этих растворов в соотношении 1:2,6. Затем все приготовленные ранее компоненты смешивают в роторном смесителе в течение 10-15 минут при T 50-55^oC. Охлаждают содержимое реактора до температуры 38-42^oC, фильтруют, добавляют эвкалиптовое, гвоздичное и горчичное масло, перемешивают 25-30 минут при одновременном охлаждении до 30-35^oC.

Затем готовую мазь передают в реактор для хранения готовой продукции, где она выдерживается в течение 18-24 часов. Использование в мази в качестве эмульгатора моноглицеридов дистиллированных гарантирует ей физико-химическую устойчивость лекарственного препарата и позволяет избежать применения дорогих и труднодоступных составляющих, производство которых запрещено в нашей стране.

Как показали исследования, предлагаемый состав мази, обладающей раздражающим действием на нервные окончания, на новой основе позволяет обеспечить необходимую полноту лечения, легкое и активное проникновение лечебных компонентов через кожный барьер. Местное действие раздражающих веществ связано с различными эффектами: уменьшением боли, влиянием на патологический процесс в больном органе и другие, которые принято называть термином "отвлекающее действие".

При этом возможно уменьшение воспалительного процесса, изменение кровообращения, увеличение кровонаполнения; болевые ощущения затихают и процесс заживления ускоряется.

Как показали наблюдения за изменением качества образцов мази при хранении в течение 3-х лет, компоненты, входящие в состав мази, химически не взаимодействуют друг с другом.

На основании вышеизложенных фактов предложенная мазь рекомендована в производство в настоящее время в России.

Предлагаемый состав мази обладает высоким терапевтическим эффектом хорошим качеством, хорошо переносится больными.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственных мазей, применяемых при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, радикулитах, миозитах и других подобных заболеваний. Изобретение заключается в том, что мазь содержит камфору, масло гвоздичное, масло горчичное эфирное, масло эвкалиптовое, ментол, метилсалицилат, настойку перца стручкового, тимол синтетический, хлоралгидрат, спирт коричный, парафин, моноглицериды дистиллированные, вазелин медицинский, причем компоненты содержаться в определенных количествах. Изобретение позволяет избежать применения препаратов, не производящихся в настоящее время у нас, обеспечивает более высокий терапевтический эффект, лучше переносится больными. 3 табл.

Мазь, обладающая раздражающим действием на нервные окончания, включающая камфору, масло гвоздичное, масло горчичное эфирное, масло эвкалиптовое, ментол, метилсалицилат, настойку стручкового перца, тимол, хлоралгидрат, коричный спирт и основу, содержащую парафин, эмульгатор, вазелин медицинский, отличающаяся тем, что в качестве эмульгатора она содержит моноглицериды дистиллированные при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Камфора - 9,9 - 10,1
Масло гвоздичное - 2,9 - 3,1
Масло горчичное эфирное - 2,9 - 3,1
Масло эвкалиптовое - 6,9 - 7,2
Ментол - 13,9 - 14,1
Метилсалицилат - 7,9 - 8,2
Настойка перца стручкового - 3,9 - 4,1
Тимол синтетический - 2,9 - 3,1
Хлоралгидрат - 2,9 - 3,1
Спирт коричный - 0,9 - 1,2
Парафин - 4,3 - 4,5
Моноглицериды дистиллированные - 4,9 - 5,1
Вазелин медицинский - Остальное