СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА Российский патент 2001 года по МПК A61K6/02 A61P1/02 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано при лечении хронического генерализованного пародонтита.

В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно применяют антибиотики и химиотерапевтические препараты. Тем не менее часто такая терапия не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Это объясняется, прежде всего, резистентностью многих микроорганизмов к лекарственным средствам, имеющимся в арсенале практической медицины. Например, по статистике, устойчивость некоторых штаммов Staphylococcus aureus к эритромицину в странах Западной Европы и Японии достигает 90%. А ведь именно эти микроорганизмы являются возбудителями многих внутрибольничных инфекций, таких как пневмонии, сепсис, послеоперационные осложнения. Появление новых поколений антибиотиков сопровождается немедленным появлением новых устойчивых штаммов. Так, сочетание пенициллинов и цефалоспоринов с ингибиторами β-лактамазы (клавулановая кислота, препарат амоксиклав и др.) привело к возникновению резистентных возбудителей. Тоже самое можно сказать и об антивирусных препаратах. Не секрет, что в настоящее время выделены штаммы вируса герпеса, устойчивые к ацикловиру и его аналогам. Обнаруживаются штаммы вирусов гриппа, резистентные к таким классическим ингибитopaм репродукции вирусов, как производные адамантана и виразола. Также не стоит упускать из виду и многочисленные побочные эффекты антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие и пр. Особенно это касается использования антибиотиков в лечении таких инфекций, при которых возбудитель имеет внутриклеточную локализацию на одной из стадий репродукции (хламидии, микоплазмы и др.) использует биохимический аппарат носителя инфекций для своего воспроизводства. В этих случаях обычно применяют высокоактивные антибиотики широкого спектра действия, подавляющие метаболические и синтетические процессы всех типов организмов - и возбудителя, носителя инфекции. Побочные эффекты такой терапии имеют еще более выраженный характер. Развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром "иммунологической недостаточности" может привести как к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, так и к возможности последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса протекает недостаточно быстро (М.М.Пожарицкая, Л.В.Морозова, Г.М. Мельничук, С.С.Мельничук, 1994 г.).

Таким образом, напрашивается вопрос: каким же образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения? Можно ли в некоторых случаях вообще отказаться от применения противовоспалительных препаратов, антибиотиков и химиотерапии?
При существовании обширного очага воспаления в течение длительного времени в организме обязательно выявляются иммунологические нарушения, следовательно, необходимо применение гипосенсибилизирующих средств и иммунокорректоров.

Высокая концентрация преобразовавшихся в патологическую форму различных ферментов служит показанием для использования ингибиторов протеаз (кантринин, контрикал, трасилол и т.д.), а также стабилизаторов самих лизосом - кортикостероидных препаратов.

Разнообразие микроорганизмов рассматривается как важное показание для самого широкого применения противомикробных препаратов. Наличие же в крови специфических антител служит рекомендацией для использования иммунокоррегирующих средств (А.Н.Бондаренко, И.В.Маланьин, С.И.Рисованный, О.Н.Рисованная. International journal on immunorehabilitation N 12, май 1999 г., с. 118).

В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимает препарат Виферон. И это неудивительно. Интерфероны, входящие в состав Виферона, как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким сектором действия. Так же представляет интерес Метрогил дента® гель для десен - противомикробный препарат для комплексного лечения и профилактики некоторых инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Вышеперечисленное побудило авторов к созданию нового комплексного способа лечения пародонтита, включающего в себя применение препарата Метрогил дента в комплексе с Вифероном.

Известно применение нового бактериального биопрепарата "Ацилакт" в комплексном лечении пародонтита (М.М.Пожарицкая, Л.В.Морозова, Г.М.Мельничук, С.С.Мельничук, 1994 г.).

Эубиотик "Ацилакт" представляет собой комплекс живых лиофилизированных лактобактерий типа ацидофлюс, обладающих высокой активностью против целого ряда условно-патогенных микроорганизмов. "Ацилакт" в виде суспензии на изотоническом растворе натрия вводят в пародонтальные карманы.

Недостатки:
1. Возможность селекции множественно устойчивых вариантов возбудителей, способствующих генерализации процесса в пародонте.

2. Невозможность точно дозировать препарат в связи с несовершенным способом введения.

Известен способ применения клеевой повязки МК-14И в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (М.С.Кордис, Г.С.Чучмай, А.Я.Акимова, Стоматология, M., 1987), принятый нами за прототип.

Пародонтальная повязка МК-14И содержит 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата. Повязку с помощью полиэтиленового смесителя наносят непосредственно на очаг воспаления. Готовят клеевую повязку непосредственно перед применением путем соединения содержимого 2 шприц-тюбиков в полиэтиленовом смесителе. Содержимое наносят на десну слоем толщиной 3-5 мм, выдавливая из полиэтиленового смесителя. Через 2-3 мин наступает полимеризация композиции.

Недостатки:
Происходит диффузия лекарственного препарата не только в пародонт, но и в окружающую среду из клеевой основы, в связи с этим невозможно точно дозировать препарат, а также недостаточный терапевтический эффект.

Задача: повышение эффективности лечения пародонтита путем улучшения терапевтического воздействия на очаги поражения.

Сущностью изобретения является то, что на очаг поражения при температуре 40-42^oC наносят в смеси противомикробный препарат, преимущественно Метрогил дента и иммуномодулирующий препарат, например, Виферон в соотношении 1:1 в дозе 5-10 г, при этом лекарственную смесь предварительно размещают в индивидуально изготовленную каппу. Препараты вводят непосредственно на очаг воспаления, строго дозированно, причем доза соответствует степени поражения и время варьирует от 10 до 15 минут.

Способ осуществляют следующим образом.

После тщательного удаления зубных отложений с верхней и нижней челюстей, и их предварительного высушивания снимают оттиски массой Optosil для изготовления моделей челюстей из супер-гипса. Далее в зуботехнической лаборатории с помощью вакуумного аппарата по этим моделям изготавливают эластичные каппы. Препараты смешивают и вносят в каппу 5-10 г непосредственно перед применением в соотношении 1:1: Метрогил дента и Виферон. Каппы с препаратами подогревают на водяной бане для усиления терапевтического эффекта препаратов. Курс лечения составляет 6-7 процедур по 10-15 минут с интервалом между посещениями 1 сутки. Усовершенствованный способ введения препаратов с помощью капп позволяет внести его непосредственно на очаг воспаления, строго дозированно и на определенное время.

Метрогил дента гель для десен - противомикробный препарат для комплексного лечения и профилактики некоторых инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. Эффективность препарата обусловлена наличием в его составе таких активных ингредиентов как: а) метронидазол [1 -β-оксиэтил)-2-метил-5-нитромедазол] - производное нитроимидазола, обладающего антипротозойным и антибактериалиным действием против анаэробных простейших и анаэробных бактерий, вызывающих периодонтит: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, P.denticola, Fusobacterium fusiformis, Wolinella recta, Treponema sp. , Elkenella corrodens, Borrelia vincenti, Bacteroides melaninogenicus, Selenomonas sp. и б) хлоргексидин [1,6-(пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан]-антисептик бактерицидного действия против широкого круга вегетативных форм грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также дрожжей, дерматофитов и липофильных вирусов.

Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Бактерицидный эффект хлоргексидина обусловлен связыванием катионов (результат диссоциации соли хлоргексидина в физиологической среде) с отрицательно заряженными стенками бактериальных клеток и экстрамикробных комплексов. В низких концентрациях хлоргексидин вызывает нарушение осмотического равновесия бактериальных клеток и выход из них калия и фосфора, что приводит к бактериостатическому эффекту. При высоких концентрациях хлоргексидина цитоплазматическое содержимое бактериальной клетки осаждается, что ведет в конечном итоге к гибели бактерий. Хлоргексидин сохраняет свою активность в присутствии крови, гноя, но несколько сниженную.

Наименьшая концентрация метронидазола, требующаяся для подавления 50% штаммов (МИК₅₀), ниже 1 мкг/мл для анаэробных бактерий, вызывающих периодонтальную болезнь: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Wolinella recta. При местном применении концентрация метронидазола в области десен значительно выше, чем при пероральном применении препарата, поэтому уменьшение кратности и назначения Метрогил Дейта сводит до минимума риск развития системных побочных эффектов.

Комплексный состав Виферона обусловливает ряд дополнительных эффектов: в сочетании с мембраностабилизирующими препаратами противовирусная и противопаразитарная активность рекомбинантного интерферона-α2 возрастает до 10-14 раз. Усиливается его иммуномодулирующее действие на T- и B-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина E, отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении интерферона.

Нами проведено обследование и комплексное лечение, предложенным способом, 55 больных (27 мужчин и 28 женщин в возрасте от 25 до 55 лет) хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести. Контролем служили 2 группы больных того же возраста с аналогичным диагнозом, получавших моно- лечение препаратами Метрогил дента и Виферон по отдельности. Оценку результатов лечения проводили по данным клинических методов исследования в динамике: осмотр, определение глубины пародонтальных карманов, индекс гигиены Федорова-Володкиной (ИГ), индекс РМА, проба Шиллера-Писарева, индекс кровоточивости (ИК), определение функциональной стойкости капилляров по В.И.Кулаженко (ФСК).

До начала лечения всем больным проводили санацию полости рта, были даны рекомендации по специальной гигиене полости рта. После предварительной антисептической обработки осуществляли снятие над- и поддесневых отложений пьезоэлектрическим скэлером (Р-5 BOOSTER SUPRASSON). По показаниям проводили кюретаж.

Комплексное лечение больных препаратами Метрогил дента и Виферон, вносимыми в подогретых до 40 - 42^oC каппах, позволило за короткий срок (6-7 посещений в основной группе против 10-12 посещений в контрольной) получить неожиданный лечебный эффект (см. таблица 1).

Клиническое улучшение подтверждалось положительной динамикой изменений клинических индексов. Числовые изменения этих индексов приводятся в таблице 2.

За период наблюдения (6 месяцев) у больных основной группы не отмечено обострения заболевания. В контрольной группе у 40% больных отмечены рецидивы заболевания уже через 1,5-2 месяца после проведенного курса лечения.

Анализ клинических показателей через 7 дней после комбинированного лечения препаратами Метрогил дента и Виферон вносимыми в подогретых до 40 - 42^oC каппах, свидетельствовал об улучшении состояния тканей пародонта, что проявлялось уменьшением воспалительных процессов в десне. Через 6 месяцев после лечения наблюдалось значительное уменьшение глубины пародонтальных карманов, исчезновением воспалительной реакции в десне. Известно, что хроническое воспаление пародонта протекает на фоне существенного изменения местных защитных реакций как специфического, так и неспецифического характера. Компоненты специфической и неспецифической иммунной защиты полости рта действуют комплексно, создавая несколько путей иммунного ответа. Но при пародонтите происходит сбой в антибактериальном барьере полости рта. Комплексное лечение с помощью препаратов Метрогил дента и Виферон, вносимых в подогретых до 40 - 42^oC каппах, способствовало снижению напряжения факторов естественной резистентности и купированию воспалительного процесса. Исследования показали, что уровень лизоцима смешанной слюны до лечения был снижен и составлял 170-190 мкг/мл, после лечения он возрастал до 220-235 мкг/мл. При этом активность лизоцима пародонтального кармана до лечения была 245-250 мкг/мл, после лечения уменьшалась до 170-200 мкг/мл, что свидетельствовало об устранении локальной иммунобиологической напряженности. При изучении другого фактора защиты тканей пародонта - фагоцитоза - до лечения выявлена заторможенность клеточного звена неспецифической антибактериальной защиты. Установлено, что только 50% фагоцитов участвовали в фагоцитарной реакции. После лечения около 75% фагоцитов стали активными.

В качестве примеров приведем выписки из историй болезни:
1. Больной Д., 45 лет, обратился с жалобами на периодически возникающую кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, подвижность зубов, особенно фронтальной группы, оголение шеек зубов и повышение чувствительности во фронтальном отделе. Со слов больного, вышеуказанные симптомы появились около 8 лет назад. К врачу ранее не обращался. В течение последних 2 лет усилились подвижность зубов и кровоточивость десен.

При объективном осмотре определялись пародонтальные карманы глубиной 3,5 мм, из которых выделялся серозно-гнойный экссудат. Подвижность зубов - II ст. Наблюдалось оголение шеек и частично корней зубов. Высота альвеолярного отростка неравномерно снижалась до 1/3-1/2 длины корней. Также выявлялись множественные костные карманы. Ds: хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести.

Лечение проводилось следующим образом: после тщательного удаления зубных отложений с верхней и нижней челюстей с помощью пьезоэлектрического скэлера, и их предварительного высушивания снимали оттиски массой Optosil для изготовления моделей челюстей из супер-гипса, по которым изготавливалась индивидуальная каппа. Препараты Метрогил дента и Виферон вносили в каппу непосредственно перед применением в дозе: 10 г Метрогил дента и 10 г Виферона (1000000 ME), за один сеанс. Каппы с препаратами подогревали на водяной бане до температуры 42^oC, для усиления терапевтического эффекта препаратов. Курс лечения составлял 6 процедур по 15 минут с интервалом между посещениями 1 сутки.

Через 10 дней после проведенного курса лечения состояние тканей пародонта заметно улучшилось, что проявлялось уменьшением глубины пародонтальных карманов, исчезновением воспалительных реакций и кровоточивости десен.

При осмотре больного через 6 месяцев после проведенного лечения полностью исчез запах изо рта, уменьшилась подвижность зубов, исчезла гиперестезия во фронтальном отделе. Клиническое улучшение подтвердилось положительной динамикой пародонтологических индексов.

2. Больной М., 37 лет, обратился с жалобами на большое количество мягкого зубного налета, появление кровоточивости десен при чистке зубов и откусывании твердой пищи, незначительную подвижность зубов, набухание и покраснение межзубных сосочков. Со слов больного, вышеуказанные симптомы появились около 5 лет назад. К врачу ранее не обращался. В течение последних 2 месяцев появились неприятные ощущения в области десен. При объективном осмотре определялись явления хронического катарального воспаления межзубных сосочков и краевой десны, глубина пародонтальных карманов - 2 мм, большое количество мягкого зубного налета в пришеечной области фронтальной группы зубов; над- и поддесневые зубные отложения. Подвижность зубов - I ст. Ds: хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести.

Лечение проводилось следующим образом: сначала удалили зубные отложения с верхней и нижней челюстей с помощью пьезоэлектрического скэлера. Затем сняли оттиски массой Optosil для изготовления моделей челюстей из супер-гипса, по которым изготавливалась индивидуальная каппа. Препараты Метрогил дента и Виферон вносили в каппу непосредственно перед применением в дозе: 5 г Метрогил дента и 5 г Виферона (1000000 ME) за один сеанс. Каппы с препаратами подогревали на водяной бане до температуры 40^oC для усиления терапевтического эффекта препаратов. Курс лечения составлял 6 процедур по 10 минут с интервалом между посещениями 1 сутки.

Через 6 посещений состояние тканей пародонта улучшилось, что проявилось исчезновением отека и гиперемии межзубных сосочков, уменьшением глубины пародонтальных карманов, отсутствием неприятных ощущений в области десны.

При осмотре больного через 5 месяцев подвижность зубов исчезла, край десны бледно-розового цвета, не кровоточил, плотно прилегал к зубам. Десневые сосочки, образуя четкую фестончатость, занимали межзубные промежутки в области шеек зубов. Десна плотная, безболезненная, пародонтальные карманы отсутствовали, глубина десневых борозд - 1-1,5 мм. На подвижной слизистой оболочке проявлялся сосудистый рисунок капиллярной сети.

Медико-социальная значимость:
Комплексный способ лечения пародонтита с помощью препаратов Метрогил дента и Виферон вносимых в подогретых до 40^oC каппах, позволяет: за короткие сроки (6-8 посещений) эффективно воздействовать на основные патогенетические механизмы развития пародонтита; получить стойкий лечебный эффект; за счет усовершенствованного способа введения с помощью капп точно дозировать лекарственное вещество по активности. Анализируя результаты исследования, можно сделать заключение о том, что препараты Метрогил дента и Виферон в комплексе удобны для использования, хорошо переносятся пациентами, не имеют побочного действия и противопоказаний к применению. Полученные данные позволяют рекомендовать данные препараты для комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита, как в отношении дозировки, так и по времени его воздействия.

Установлено, что комплексное лечение пародонтита с применением препаратов Метрогил дента и Виферон является принципиально новым, патогенетически обоснованным подходом к лечению пародонтита. Действие препарата биологическое, мягкое, поскольку происходит коррекция аутофлоры полости рта и зубодесневых карманов.

Применение нового способа комплексного лечения генерализованного пародонтита с помощью препаратов Метрогил дента и Виферон демонстрирует выраженный терапевтический эффект, что позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику.

Изобретение относится к медицине, а именно к стомотологии. Способ заключается в том, что на очаг поражения на 10-15 мин наносят в смеси противомикробный препарат Метрогил дента и имунномодулирующий препарат Виферон в в соотношении 1:1 в дозе 5-10 г при температуре 40-42^oC, при этом лекарственную смесь предварительно размещают в индивидуально изготовленную каппу. Способ повышает эффективность лечения. 2 табл.

Способ комплексного лечения пародонтита, включающий удаление зубных отложений, санацию полости рта и нанесение лекарственного препарата на пораженные очаги, отличающийся тем, что на очаг поражения ан 10 - 15 мин наносят в смеси противомикробный препарат Метрогил дента и иммуномодулирующий препарат Виферон в соотношении 1 : 1 в дозе 5 - 10 г, при температуре 40 - 42^oC, при этом лекарственную смесь предварительно размещают в индивидуально изготовленную каппу.