СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА Российский патент 2002 года по МПК A61K6/02 

Описание патента на изобретение RU2189218C1

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано при лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

По данным ВОЗ воспалительными заболеваниями пародонта страдает в настоящее время 70-90% взрослого населения земного шара. Данное заболевание является основной причиной потери зубов (А.И. Грудянов, 1997). В связи с этим лечение воспалительных заболеваний пародонта до сих пор является одной из актуальных проблем современной стоматологии (Лемецкая Т.И., Козловская А. Н. , Лукашева В.И. и др., 1985). Высокая частота распространения гингивита и пародонтита, различные формы их проявления, возникновение в полости рта очагов хронической инфекции, потеря зубов и, как результат, снижение работоспособности свидетельствуют об актуальности повышения эффективности лечения патологии пародонта (А.А. Шторм, 1996).

Известно применение десневых повязок для более длительного контакта лекарственного вещества с тканями пародонта (А.И. Рыбаков. Справочник по стоматологии, М. : Медицина, 1993 г.). Основой мягких повязок являются окись цинка и гвоздичное масло. Повязка твердеет за 10-15 мин, срок ее сохранности в полости рта - 2-3 дня. Также широкое распространение получил цианакрилатный клей, который не раздражает слизистую оболочку, полимеризуется в присутствии следов влаги за 1-1,5 мин, срок сохранности клеевых повязок в полости рта - 3-5 дней. В качестве десневых повязок могут использоваться также парафин, спермацет, которые сохраняются в полости рта всего несколько часов.

Недостатки: невозможность внести препарат строго дозированно и на определенное время, в связи с диффузией медикаментов, помимо очага воспаления, в окружающую среду.

Известно применение клеевой повязки МК-14И в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (М.С. Кордис, Г.С. Чучмай, А.Я. Акимова. Стоматология - 1988, 2, с. 21-22).

Пародонтальная повязка МК-14И содержит 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата. Повязку с помощью полиэтиленового смесителя наносят непосредственно на очаг воспаления. Готовят клеевую повязку непосредственно перед применением путем соединения содержимого 2-х шприц-тюбиков в полиэтиленовом смесителе. Содержимое наносят на десну слоем толщиной 3-5 мм, выдавливая из полиэтиленового смесителя. Через 2-3 мин наступает полимеризация композиции.

Недостатки: происходит диффузия лекарственного препарата не только в пародонт, но и в окружающую среду из клеевой основы, в связи с этим невозможно точно дозировать препарат.

За прототип нами взят способ лечения пародонтита с помощью индивидуальных капп и препарата виферон (И.В. Маланьин, И.В. Нестерова, С.И. Рисованный, О.Н. Рисованная, патент на изобретение 2143258).

В пародонт вводят ВИФЕРОН, предварительно внесенный в индивидуально изготовленную каппу. Способ отличается тем, что ВИФЕРОН вводят дозированно по терапевтическим показаниям. Препарат ВИФЕРОН вводят с помощью индивидуально изготовленных капп непосредственно на очаг воспаления, строго дозированно и на определенное время.

Недостатком данного способа является следующее: нельзя обеспечить постоянную концентрацию препаратов на очаге поражения, так как препараты, вводимые в жидком виде, будут растекаться по всей внутренней поверхности капп.

Целью изобретения явилось повышение эффективности лечения пародонтита.

Задачи:
целенаправленное увеличение концентрации вводимого в периодонт препарата в жидком состоянии;
экономия количества медикаментов до 50% без снижения терапевтического эффекта;
возможность вносить медикаменты строго на определенное время.

Сущность изобретения
В слизистую десен на очаг поражения вводят озониды в течение 15-25 мин путем наложения на десны пропитанной маслом "Озонид" поролоновой прокладки, расположенной в индивидуально изготовленной каппе. Курс лечения составляет 5-7 процедур через 1 день.

Способ осуществляют следующим образом.

После тщательного удаления зубных отложений с зубов верхней и нижней челюстей и их предварительного высушивания снимают оттиски для изготовления моделей челюстей из супергипса. Затем на эти модели в том месте, где в полости рта находится очаг воспаления, прокладывают поролоновую прокладку. Далее в зуботехнической лаборатории с помощью вакуумного аппарата по этим моделям изготавливают эластичные каппы. После снятия капп с модели поролоновая прокладка остается вплавлена во внутреннюю поверхность капп. Препарат масло "Озонид" вносят в каппу на поролоновую прокладку непосредственно перед применением. Дозу препарата берут в зависимости от степени тяжести и генерализации воспалительного процесса (5-15 мл). Курс лечения составляет 5-7 процедур по 15-25 мин с интервалом между посещениями 1 сутки. Усовершенствованный способ введения озонида из масла "Озонид" с помощью капп с поролоновой прокладкой позволяет внести его непосредственно на очаг воспаления в жидком виде, строго дозированно и на определенное время.

Масло "Озонид" - это масляный раствор продуктов глубокого окисления ненасыщенных карбоновых кислот природного происхождения.

Состав: раствор озонидов ненасыщенных карбононовых кислот (природного происхождения) в масле.

Фармакологическое действие: противовоспалительное, антиаллергическое; обладает бактерицидными, противовирусными и фунгицидными свойствами. Индуктор интерферона. Способствует образованию грануляционной ткани.

Разработанная технология получения масла "Озонид" позволила получить медикамент, в котором уровень "загрязненности" побочными продуктами ниже, чем во всех известных зарубежных образцах, что подтверждается результатами испытаний, проведенных в Институте химической физики РАН г. Москва.

Биологически активными компонентами в масле "Озонид" являются озониды (Зайцев В. Я. , Константинова М.Л., Подмастерьев В.В., Разумовский С.Д. М., 1994).

Реакции озона с непредельными соединениями в жидкой фазе текут в основном быстро, поэтому "время жизни" его в биологической среде, содержащей большое количество ненасыщенных жирных кислот и их сложных эфиров, исчисляется долями секунд. При этом, наряду с озонидами, с которыми и связывают озонотерапию, могут образовываться побочные токсичные продукты реакций: карбонильные соединения (в первую очередь, малондиальдегид), гидроперекиси и др.

При парентеральном введении терапевтических доз озона повышение количества соединений, участвующих в реакциях свободно-радикального окисления липидов, нивелируется активизацией антиоксидантной системы. При взаимодействии же озона с органическими соединениями in vitro требуемый состав продуктов реакции может быть получен только при соблюдении условий проведения процесса: так, при приготовлении медикаментов на основе озонированных растительных масел следует тщательно контролировать уровень "загрязненности" их побочными продуктами реакций, которые не только ухудшают токсикологические характеристики фарм. средства, но и существенно снижают его стабильность. Предлагаемые методы отделения озонидов от побочных продуктов /пат. ФРГ 3606735/ трудоемки и не обеспечивают полной очистки медикамента.

В разработанной фирмой "Медозон", г. Москва и Институтом химической физики РАН, г. Москва технологии производства медикамента - масла "Озонид" - удалось затормозить течение побочных реакций и практически полностью исключить образование постороних соединений. При хранении масла "Озонид" в течение 1 года при температуре +5oС активность его снижается не более чем на 15%.

При испытаниях с целью оптимизации состава масла "Озонид" учитывались результаты клинических испытаний медикамента при лечении заболеваний кожи и слизистой оболочки различной этиологии, противомикробная и фунгицидная активность его в отношении широкого спектра микроорганизмов (исследования in vitro), зависимость терапевтической концентрации озонидов в масле от вязкости инертной основы - растворителя, стабильность медикамента при хранении.

Масло "Озонид" апробировано и успешно используется с 1993 г. различными медицинскими учреждениями РФ в стоматологии.

С озонидами сложных эфиров ненасыщенных жирных кислот, образующимися в организме при парентеральном введении озона, связан терапевтический эффект озонотерапии.

По различным методам озонотерапии проведены в России и за рубежом обширные доклинические и клинические испытания, созданы методические пособия, утвержденные Минздравом Р.Ф.

Масло "Озонид" включено в эти методические пособия как один из методов озонотерапии (например, как озонированные физиологические растворы и т.п.).

Нами проведено обследование и лечение препаратом масло "Озонид" с помощью капп с поролоновой прокладкой 39 больных (20 мужчин и 19 женщин в возрасте от 25 до 55 лет) хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести. Контролем служила группа больных того же возраста с аналогичным диагнозом, получавших традиционное лечение. Оценку результатов лечения проводили по данным клинических методов исследования в динамике: осмотр, определение глубины пародонтальных карманов, индекс гигиены Федорова-Володкиной (ИГ), индекс РМА, проба Шиллера-Писарева, индекс кровоточивости (ИК), определение функциональной стойкости капилляров по В.И. Кулаженко (ФСК), состояние микроциркуляции сосудов пародонта определялось методом лазерной доплеровской флоуметрии с помощью аппарата ЛАКК - 01.

До начала лечения всем больным проводили санацию полости рта, были даны рекомендации по специальной гигиене полости рта. После предварительной антисептической обработки осуществляли снятие над- и поддесневых отложений пьезоэлектрическим скэлером (Р-5 BOOSTER SUPRASSON). По показаниям проводили кюретаж.

Результаты исследований.

Лечение больных маслом "Озонид", вводимым с помощью капп с поролоновой прокладкой, позволило за короткий срок (5-7 посещений в основной группе против 10-12 посещений в контрольной) получить стойкий лечебный эффект. Клиническое улучшение подтверждалось положительной динамикой изменений клинических индексов. Числовые изменения этих индексов приводятся в таблице.

За период наблюдения (6 месяцев) у больных основной группы не отмечено обострения заболевания. В контрольной группе у 40% обследуемых отмечены рецидивы заболевания уже через 1,5-2 месяца после проведенного курса лечения.

Анализ клинических показателей через 5 дней после лечения озонидами из масла "Озонид" с помощью капп с поролоновой прокладкой свидетельствовал об улучшении состояния тканей пародонта, что проявлялось уменьшением воспалительных процессов в десне. Через 6 месяцев после лечения наблюдалось значительное уменьшение глубины пародонтальных карманов, исчезновение воспалительной реакции в десне.

В качестве подтверждения полученных результатов приводим следующие клинические примеры.

1. Больной С., 37 лет, обратился с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, неприятный запах изо рта, подвижность зубов, особенно фронтальной группы, оголение шеек зубов и повышение чувствительности зубов во фронтальном отделе. Со слов больного, вышеуказанные симптомы появились около 10 лет назад. К стоматологу ранее не обращался. В течение последних 3-х лет усилились подвижность зубов и кровоточивость десен.

Объективно: данные внешнего осмотра без особенностей.

Зубная формула:

Прикус ортогнатический. Имеются зубные отложения. Слизистая оболочка десны отечна, гиперемирована, при зондировании кровоточит. Определялись пародонтальные карманы глубиной 4 мм, из которых выделялся серозно-гнойный экссудат. Подвижность зубов - II ст. Наблюдалось оголение шеек и частично корней зубов
Проба Шиллера-Писарева положительная, проба Кечке положительная. ИГ - 3,47, ИГВ - 2,11, ПМА - 45,94%, CPITN - 2,8. Данные лазерной доплеровской флуометрии показывали значительное ослабление микроциркуляции в МД и ПС, что сочеталось с высоким показателем микроциркуляции в области ПД. При этом показатели различий микроциркуляции в различных зонах десны были достаточно высоки: Гр - 0,14±0,02, Ка - 0,13±0,02. Средние значения ПМ по зонам десны составили: МД - 15,2±0,6; ПД - 17,1±0,6; ПС - 19,3±0,7 усл.ед.

На ортопантомограмме определяется расширение периодонтальных щелей, остеопороз межальвеолярных перегородок. Высота альвеолярного отростка неравномерно снижалась до 1/3-1/2 длины корней. Также выявлялись множественные костные карманы.

На основании данных анамнеза, объективного клинического и дополнительных методов исследования был поставлен диагноз: хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести.

Лечение проводилось следующим образом: после тщательного удаления зубных отложений с верхней и нижней челюстей и их предварительного высушивания снимали оттиски для изготовления моделей. Затем на эти модели в том месте, где в полости рта находится очаг воспаления, прокладывается поролоновая прослойка. Далее в зуботехнической лаборатории с помощью вакуумного аппарата по этим моделям изготавливали эластичные каппы с поролоновой прокладкой. Препарат масло "Озонид" вносили в каппу на поролоновую прослойку непосредственно перед применением в дозе 15 мл за один сеанс. Курс лечения составлял 7 процедур по 25 мин с интервалом между посещениями 1 сутки. Давались рекомендации по уходу за полостью рта. Контрольный осмотр через 1 месяц.

Через один месяц после проведенного курса лечения больной явился на контрольный осмотр. Жалоб нет. Объективно: состояние тканей пародонта заметно улучшилось, определялось восстановление рельефа десневого края, десна плотная, при зондировании не кровоточит. Наблюдалось уменьшение глубины пародонтальных карманов, оголение корней зубов до 1/4. Подвижность зубов до I ст. Пробы Шиллера-Писарева, Парма и Кечке - отрицательные. ИГ - 1,0, ИГВ - 0,2, ПИ - 0, ПМА - 0, CPITN - 0. По данным лазерной доплеровской флуометрии градиент различий капиллярного кровотока составил 0,14±0,01. Коэффициент асимметрии также имел низкое значение - 0,09. Средние значения ПМ в пародонте фронтальной области альвеолярного отростка составили: МД-18,4±0,2 усл.ед.; ПД-20,1±0,2 усл.ед.; ПС-21,05±0,11 усл.ед., а в пародонте в области жевательных зубов: МД-18,5±0,22 усл.ед.; ПД-21,6±0,14 усл.ед.; ПС-21,1±0,15 усл.ед.

Даны рекомендации по уходу за полостью рта. Контрольный осмотр через 6 месяцев.

При осмотре больного через 6 месяцев после проведенного лечения полностью исчез запах изо рта, уменьшилась подвижность зубов, исчезла гиперестезия во фронтальном отделе. Клиническое улучшение подтвердилось положительной динамикой пародонтальных индексов. На ортопантомограмме исчезли очаги остеопороза, наблюдалось уплотнение компактных пластинок, резорбция костной ткани межальвеолярных перегородок стабилизировалась и соответствует 1/3 длины корней зубов. Уменьшилась глубина костных карманов на 1-2 мм.

2. Больной М., 37 лет, обратился с жалобами на большое количество мягкого зубного налета, появление кровоточивости десен при чистке зубов и откусывании твердой пищи, незначительную подвижность зубов, неприятный запах изо рта. Со слов больного, вышеуказанные симптомы появились около 5 лет назад. К стоматологу ранее не обращался. В течение последних 2-х месяцев появились болезненные ощущения в области десен.

Объективно: асимметрия лица отсутствует. Зубная формула:

Прикус ортогнатический. Состояние пломб и протезов хорошее. Имеются твердые и мягкие зубные отложения в большом количестве. Слизистая оболочка десневого края в области всех имеющихся зубов гиперемирована, отечна, при зондировании кровоточит.

Глубина пародонтальных карманов до 2 мм с серозным отделяемым. Подвижность зубов I ст, оголение корней зубов не наблюдается. Проба Шиллера-Писарева положительная, пробы Парма и Кечке отрицательные. ИГ - 2,4, ИГВ - 1,13, ПИ - 1,67, ПМА - 23,46%, CPITN - 1,82. По данным лазерной доплеровской флуометрии наблюдалось падение показателей микроциркуляции в маргинальной части десны до 17,1±0,76 усл.ед. В ПД и ПС имелось увеличение показателей микроциркуляции, что характерно для воспалительного процесса (ПД - 23,4±0,25 усл. ед. и ПС - 24,5±0,7 усл.ед.). Градиент различий (Гр) показателей микроциркуляции в соседних зонах десны был достаточно высок и достигал 0,4±0,02, также высок был коэффициент асимметрии - 0,14±0,02.

На ортопантомограмме определялось нарушение целостности компактной пластинки вершин межзубных перегородок, их выраженный остеопороз, периодонтальная щель расширена, деструкция межальвеолярных перегородок до 1/4 длины корней.

На основании данных анамнеза, объективного клинического обследования и дополнительных лабораторных методов исследования был поставлен диагноз: хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести.

Лечение проводилось следующим образом: после тщательного удаления зубных отложений с верхней и нижней челюстей и их предварительного высушивания снимали оттиски для изготовления моделей. Затем на эти модели в том месте, где в полости рта находится очаг воспаления, прокладывается поролоновая прослойка. Далее в зуботехнической лаборатории с помощью вакуумного аппарата по этим моделям изготавливали эластичные каппы с поролоновой прокладкой. Препарат масло "Озонид" вносили в каппу на поролоновую прослойку непосредственно перед применением в дозе 5 мл за один сеанс. Курс лечения составлял 5 процедур по 15 минут с интервалом между посещениями 1 сутки. Давались рекомендации по уходу за полостью рта. Контрольный осмотр через 1 месяц.

Больному были даны рекомендации по уходу за полостью рта. Контрольный осмотр через месяц.

Через один месяц больной явился на контрольный осмотр. Отмечал значительное улучшение состояния десен. Уменьшились боли, неприятный запах изо рта, исчезла кровоточивость. Объективно: состояние тканей пародонта улучшилось: десна бледно-розового цвета, не кровоточит. Сохраняется незначительная отечность и гиперемия межзубных сосочков фронтальных зубов нижней челюсти. Наблюдается уменьшение глубины пародонтальных карманов до 1 мм. Пробы Шиллера-Писарева, Парма и Кечке - отрицательные. ИГ - 1,0, ИГВ - 0,4, ПИ - 0, ПМА - 0, CPITN - 0. Результаты данных лазерной доплеровской флуометрии: градиент различий капиллярного кровотока (Гр) составлял 0,11±0,03. Сравнение уровней микроциркуляции в симметричных точках десны на верхней и нижней челюстях, а также слева и справа, показывает, что коэффициент асимметрии (Ка) также имел низкое значение -0,06. Значения ПМ в пародонте фронтальной области альвеолярного отростка составляли: МД-18,4±0,2 усл.ед.; ПД-20,1±0,2 усл.ед.; ПС-21,05±0,11 усл.ед., а в пародонте в области жевательных зубов: МД-18,5±0,22 усл.ед.; ПД-21,6±0,14 усл.ед.; ПС-21,1±0,15 усл.ед. Больному были даны рекомендации по уходу за полостью рта. Контрольный осмотр через 6 месяцев.

При осмотре больного через 6 месяцев подвижность зубов исчезла, край десны бледно-розового цвета, не кровоточил, плотно прилегал к зубам. Десневые сосочки, образуя четкую фестончатость, занимали межзубные промежутки в области шеек зубов. Десна плотная, безболезненная, пародонтальные карманы отсутствовали, глубина десневых борозд - 1-1,5 мм. На подвижной слизистой оболочке проявлялся сосудистый рисунок капиллярной сети.

На ортопантомограмме отмечалось исчезновение очагов остеопороза, уплотнение компактной пластинки, отсутствие прогрессирования деструкции межальвеолярных перегородок.

Лечение больных озонидами из масла "Озонид", вводимого с помощью капп с поролоновой прокладкой, позволяет: за короткие сроки (5-7 посещений) эффективно воздействовать на основные патогенетические механизмы развития пародонтита; получить стойкий лечебный эффект; за счет усовершенствованного способа введения с помощью капп с поролоном точно дозировать лекарственное вещество по активности. Анализируя результаты исследования, можно сделать заключение о том, что препарат масло "Озонид", вводимый с помощью капп с поролоновой прокладкой, удобен для использования, хорошо переносится пациентами, не имеет побочного действия и противопоказаний к применению. Полученные данные позволяют рекомендовать масло "Озонид" для комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита как в отношении дозировки, так и по времени его воздействия. Отмечено немало случаев, когда масло "Озонид" помогало больным, продолжительно и безуспешно лечившимся до этого другими медикаментами.

Применение нового способа лечения генерализованного пародонтита с помощью озонидов из масла "Озонид", вводимого с помощью капп с поролоновой прокладкой, демонстрирует выраженный терапевтический эффект, что позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику.

Похожие патенты RU2189218C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2000
  • Рисованный С.И.
  • Маланьин И.В.
  • Рисованная О.Н.
RU2168977C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 1998
  • Маланьин И.В.
  • Нестерова И.В.
  • Рисованная О.Н.
  • Рисованный С.И.
RU2143258C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА (ВАРИАНТЫ) 2000
  • Рисованная О.Н.
  • Рисованный С.И.
RU2176533C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2000
  • Рисованный С.И.
  • Рисованная О.Н.
  • Маланьин И.В.
RU2160134C1
СПОСОБ ВЕСТИБУЛОПЛАСТИКИ 2000
  • Рисованный С.И.
  • Рисованная О.Н.
RU2191550C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНОМАЛИЙ ЗУБОАЛЬВЕОЛЯРНОГО И/ИЛИ ИМПЛАНТО-АЛЬВЕОЛЯРНОГО СОЕДИНЕНИЯ 2003
  • Маланьин И.В.
  • Бондаренко А.Н.
  • Бондаренко Н.А.
RU2248753C1
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ДОСТУПА К ЗУБОДЕСНЕВОМУ СОЕДИНЕНИЮ ПРИ СНЯТИИ ОТТИСКОВ ДЛЯ НЕСЪЕМНЫХ ПРОТЕЗОВ 2001
  • Рисованный С.И.
  • Рисованная О.Н.
  • Маланьин И.В.
RU2207891C2
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ВАКУУМ-ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ДЕСЕН 2000
  • Бондаренко А.Н.
  • Рисованный С.И.
  • Маланьин И.В.
RU2185201C2
УСТРОЙСТВО ДЛЯ УДЕРЖАНИЯ ТОРЦА СВЕТОВОДА ЛАЗЕРА В ОБЛАСТИ ЛИЦА И ПОЛОСТИ РТА 1999
  • Рисованный С.И.
  • Маланьин И.В.
  • Рисованная О.Н.
RU2161016C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ РАЗРУШЕНИЯ ПАРОДОНТА 2003
  • Маланьин И.В.
  • Бондаренко Н.А.
  • Перова Н.Ю.
  • Маркарян К.Э.
  • Бондаренко А.Н.
RU2256404C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 189 218 C1

Реферат патента 2002 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и может быть использовано при лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта. Способ заключается в том, что в слизистую десен на очаг поражения вводят озониды в течение 15-25 мин путем наложения на десны пропитанной маслом "Озонид" поролоновой прокладки, расположенной в индивидуально изготовленной каппе. Курс лечения составляет 5-7 процедур, через 1 день. Способ позволяет за короткие сроки эффективно воздействовать на основные патогенетические механизмы развития пародонтита, получить стойкий лечебный эффект, за счет усовершенствованного способа введения с помощью капп с поролоном точно дозировать лекарственное вещество по активности. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 189 218 C1

1. Способ лечения пародонтита, включающий введение медикаментов, отличающийся тем, что в слизистую десен на очаг поражения вводят озониды в течение 15-25 мин путем наложения на десны пропитанной маслом "Озонид" поролоновой прокладки, расположенной в индивидуально изготовленной каппе. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что курс лечения составляет 5-7 процедур через 1 день.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2189218C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 1998
  • Маланьин И.В.
  • Нестерова И.В.
  • Рисованная О.Н.
  • Рисованный С.И.
RU2143258C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОЗОНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТА С ХЕЛИКОБАКТЕРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ 1999
  • Максимов В.А.
  • Чернышев А.Л.
  • Каратаев С.Д.
  • Куликов А.Г.
  • Зайцев В.Я.
RU2155344C1

RU 2 189 218 C1

Авторы

Рисованный С.И.

Маланьин И.В.

Рисованная О.Н.

Брик Г.Л.

Даты

2002-09-20Публикация

2001-06-04Подача