СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ОГРАНИЧЕННОГО ПО ПРОТЯЖЕННОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ БЕЗ БАЦИЛЛОВЫДЕЛЕНИЯ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2001 года по МПК G01N33/48 G01N33/52 

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно фтизиатрии, и может быть использовано для прогноза развития специфического процесса у впервые выявленных больных с ограниченным по протяженности легочным туберкулезом без бацилловыделения.

Известен способ прогнозирования туберкулезного процесса [1], заключающийся в оценке микробиологических показателей, учитывающий массивность бактериовыделения и темпы абациллирования больных активным легочным туберкулезом.

Однако данный способ не приемлем у больных с ограниченным по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения в плане прогноза течения заболевания, т.к. отсутствует главный критерий - бактериовыделение.

Известен также иммунологический способ прогнозирования туберкулезного процесса [2] , в том числе и у впервые выявленных больных с ограниченным по протяженности туберкулезом легких, в основе которого лежит определение туберкулезных АГ и AT к ним и их соотношение при различных клинических формах туберкулеза легких. Однако он очень трудоемкий, в силу этого необходим поиск более "легких путей" для прогнозирования течения ограниченного по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения у впервые выявленных больных.

Наиболее близким (прототипом) является способ прогнозирования течения инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада, являющегося одной из форм ограниченного по протяженности туберкулеза легких, в том числе и без бацилловыделения, заключающийся в исследовании нейтрофилов (НФ) периферической крови и определении общей сорбции лиганда (ОСЛ), фагоцитарного индекса с M. bovis (БЦЖ) (ФИ-БЦЖ), степени активации кислородозависимого метаболизма под влиянием стимула (зимозана) (lnd-изм), процента протеинположительных НФ и СЦК лизосомально-катионного теста (% ЛКТ) и определения прогноза по формуле [3]:
ДФ = +0,0119•(сумма ДК) + 0,2293•ОСЛ + 1,6937• ФИ-БЦЖ-0,3921•Ind-изм-1,6905•%ЛКТ+2,3942
Однако в связи с тем, что у больных ограниченным по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения распад легочной ткани встречается редко (7-9%), клинические проявления болезни наблюдаются не столь часто (22-25%). Данная формула не может полноценно использоваться и не позволяет достоверно, информативно и точно сделать прогноз течения туберкулезного процесса у данной категории пациентов.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение достоверности, точности и информативности оценки прогноза течения специфического процесса у впервые выявленных больных с ограниченным по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения.

Поставленная задача достигается тем, что согласно способу прогнозирования течения ограниченного по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения у впервые выявленных больных исследуют НФ периферической крови и определяют фагоцитарный индекс со S.aureus, завершенность фагоцитоза (ЗФ), поглотительную способность (ПС), исследуют моноциты - макрофаги периферической крови и определяют Fc γ -рецепторы и лизосомы (L) и при ФИ>65%, ЗФ>15%, Fc γ -рецепторы <5% прогнозируют регрессирование туберкулезного процесса; при ФИ=55- 65%, ЗФ=10-15%, ПС=8-10 прогнозируют стабилизацию процесса и при ФИ<5%, ЗФ<10% и L>35% прогнозируют прогрессирование.

В проанализированной научно-медицинской и патентной литературе авторами не найдено данной совокупности отличительных признаков. Данный способ прошел клинические испытания в Областной туберкулезной больнице. Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо".

Способ осуществляют следующим образом: у больного исследуют НФ периферической крови стандартными методиками (фагоцитоз по Берман-Славской) и определяют фагоцитарный индекс НФ (ФИ), поглотительную способность НФ (ПС), завершенность фагоцитоза НФ (ЗФ); одновременно исследуют моноциты - макрофаги периферической крови и определяют Fc γ -рецепторы и лизосомы (L) по методу Фрейдлин. При показателях ФИ>65%, ЗФ>15%, Fc γ- рецепторы <5% прогнозируют регрессирование специфических изменений в легких. При ФИ= 55-65%, ЗФ = 10-15% и ПС=8-10 прогнозируют стабилизацию туберкулеза. Прогрессирование туберкулеза прогнозируют при ФИ<55%, ЗФ<10% и L>35%.

Предлагаемый способ прогнозирования туберкулезного процесса основан на определении степени выраженности изменений функциональной активности НФ и моноцитов-макрофагов периферической крови в зависимости от характера последующего течения заболевания.

Клинический материал, на основе которого были сделаны соответствующие выводы, был представлен 40 впервые выявленными больными с ограниченным по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения. Преобладали мужчины (80%) в возрасте от 35 до 45 лет. Обследование больных проводилось в первые дни поступления в стационар. Нейтрофилы и моноциты-макрофаги периферической крови исследовались стандартными методиками, характеризующими их функциональное состояние (фагоцитоз НФ по Берман-Славской, определение Fc γ -рецепторов и лизосом моноцитов-макрофагов по Фрейдлин). Специфическая противотуберкулезная терапия данным больным до поступления в стационар не проводилась. Наблюдение за больными осуществлялась в течение 2-6 месяцев. На основании инволюции клинико-рентгенологических данных через 2-6 месяцев больные были разделены на 3 группы: I - регрессирование специфического процесса в легочной ткани; II - стабилизация процесса; III - прогрессирование патологических изменений в легких. Регрессирование туберкулеза отмечалось у 16 больных (40%), стабилизация и прогрессирование заболевания по 12 человек (30%) в обеих группах соответственно. Цифровой материал результатов исследования подвергался статистической обработке на Pentium-II с помощью пакета программ для статистического анализа "Excel-2000". В каждой группе больных определены средние величины, средние ошибки (см. таб. 1), а также критерии разности (достоверность разности средних величин по критерию t) данных величин в разных группах больных (см. таб.2,3,4). На основании этих показателей нами сделаны следующие выводы. Изучаемые нами показатели характеризуются однонаправленными изменениями функциональной активности нейтрофилов и моноцитов-макрофагов периферической крови, но различной степенью выраженности угнетения их деятельности. Так ФИ со S.aureus был снижен во всех трех группах больных туберкулезом (в сравнении с нормой: ФИ=90%), однако степень выраженности снижения была меньше в группе больных с регрессированием процесса (p₁ <0,01, p₃ < 0,01). Таким образом, ФИ является прогностическим критерием регрессирования. Показатели ЗФ>15% прогнозируют также регрессирование (p₁ <0,05, р₃ < 0,001). Также регресс специфических изменений в легких характеризуется достоверным снижением Fc γ -рецепторов (p₁< 0,05, p₃ <0,05). Прогрессирование туберкулезного процесса достоверно характеризуется истощением механизмов защиты и адаптации: более выраженная степень снижения ФИ<55% (p₂< 0,001, p₃ < 0,01), ЗФ<10% (p₂ < 0,001, p₃ < 0,001), повышение количества лизосом >35% (p₂ <0,05, p₃ <0,05). Повышение количества лизосом в моноцитах-макрофагах при прогрессировании туберкулеза может быть объяснено повышением их каталазной активности, в результате чего создаются благоприятные условия для размножения микобактерий туберкулеза (за счет снижения содержания перекисей в тканях). Критериями стабилизации туберкулезного процесса являются ФИ=55-65%, при нормальной ПС (8-10) и ЗФ= 10- 15%.

На основании наших клинических наблюдений были выявлены достоверные прогностические критерии (см. табл. 1a).

Пример 1: Больная Б. 24г. Ds: Очаговый туберкулез S_1-2,6 левого легкого в фазе инфильтрации, осложненный экссудативным плевритом слева ВК(-). Обследована при поступлении в стационар в первые дни, исследованы нейтрофилы и моноциты-макрофаги периферической, крови. Прогностические показатели были следующими: ФИ=68%, ЗФ=17,2%, Fc γ -рецепторы=5%. Поставлен прогноз: регрессирование. При динамическом наблюдении в течение 2-4 месяцев отмечается выраженное регрессирование процесса: рассасывание очаговых изменений в легочной ткани, уменьшение плевральных наложений. Таким образом, уже в начале заболевания мы могли предвидеть благоприятный исход (регрессирование) заболевания у данной больной по данным прогностических критериев.

Пример II: Больной Я. 51 г. Ds: Диссеминированный туберкулез легких (ограниченный гематогенный) в фазе инфильтрации ВК(-).Обследован при поступлении в стационар в первые дни, исследованы нейтрофилы и моноциты-макрофаги периферической крови. Прогностические показатели были следующими: ФИ=65%, ЗФ=12,5%, ПС=10,5. Поставлен прогноз: стабилизация. При динамическом наблюдении в течение 2-4 месяцев у больного отмечается стабилизация специфического процесса: (динамики рентгенологических данных нет). Таким образом, в начале заболевания можно было предвидеть стабилизацию (хронизацию) заболевания у данного больного по данным прогностических критериев.

Пример III: Больной К. 66 л. Ds: Туберкулома S_1-2 левого легкого ВК(-). Обследован при поступлении в стационар в первые дни, исследованы нейтрофилы и моноциты-макрофаги периферической крови. Прогностические показатели были следующими: ФИ=55%, ЗФ=6,5%, L=40%. Поставлен прогноз: прогрессирование. При динамическом наблюдении в течение 2-4 месяцев у больного отмечается прогрессирование туберкулезного процесса: в виде появления распада легочной ткани. Таким образом, при поступлении больного уже можно было предвидеть исход заболевания у данного больного в виде прогрессирования, учитывая предложенные прогностические критерии.

Использование предлагаемого способа в клинической практике позволит более точно, информативно и достоверно прогнозировать течение ограниченного по протяженности туберкулеза легких без бацилловыделения у впервые выявленных больных.

Литература
1. Авт. свидетельство N 111835263 (51) 5 A 61 B 20/00 "Способ прогнозирования туберкулезного процесса" Дорожкова И.Р., Гинда С.С. БИ N 31, 1993, стр. 9.

2. "Иммунологический способ прогнозирования туберкулезного процесса" Данилова О.Н. Проблемы туберкулеза N 2, 1987, стр. 54-55.

3. Значение исследования нейтрофилов периферической крови для определения прогноза и оценки эффективности лечения у больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и пациентов с затяжной деструктивной пневмонией. Паролина Л.Е. Автореферат диссертации на соискание уч.ст.канд.мед. наук. Саратов, 1996, стр. 13.

Изобретение относится к клинической медицине, а именно фтизиатрии, и может быть использовано для прогноза развития специфического процесса у впервые выявленных больных с ограниченным по протяженности легочным туберкулезом без бацилловыделения. Способ обеспечивает повышение достоверности, точности и информативности оценки прогноза течения специфического процесса у впервые выявленных больных с ограниченным по протяженности туберкулезом легких без бацилловыделения. У впервые выявленных больных исследуют нейтрофилы (НФ) периферической крови и определяют фагоцитарный индекс со Staphylococcus aureus, завершенность фагоцитоза (ЗФ), поглотительную способность (ПС), исследуют моноциты-макрофаги периферической крови и определяют Fcy-рецепторы и лизосомы (L) и при ФИ>65%, ЗФ>15%, Fсу-рецепторы<5% прогнозируют регрессирование туберкулезного процесса; при ФИ=55-65%, ЗФ=10-15% и ПС=8-10 прогнозируют стабилизацию процесса и при ФИ<55%, ЗИ<10% и L>35% прогнозируют прогрессирование. 5 табл.

Способ прогнозирования течения ограниченного по протяженности туберкулеза легких без бацилловыделения у впервые выявленных больных, заключающийся в исследовании нейтрофилов (НФ) периферической крови и определении фагоцитарного индекса (ФИ), отличающийся тем, что ФИ определяют со Staphylococcus aureus, дополнительно определяют завершенность фагоцитоза (ЗФ), поглотительную способность (ПС), исследуют моноциты-макрофаги периферической крови и определяют Fcy-рецепторы и лизосомы (L) и при ФИ>65%, ЗФ>15%, Fсу-рецепторы<5% прогнозируют регрессирование специфических изменений в легких, при ФИ= 55-65%, ЗФ=10-15% и ПС=8-10 прогнозируют стабилизацию туберкулеза и при ФИ<55%, ЗИ<10% и L>35% прогнозируют прогрессирование туберкулеза легких.