СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕОВАСКУЛОГЕНЕЗА ПОСЛЕ СКВОЗНЫХ КЕРАТОПЛАСТИК Российский патент 2002 года по МПК A61K31/499 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии.

Известны способы и препараты для лечения заболеваний глаз [1, 2, 3].

Кортикостероиды (местно, внутрь, внутривенно) и цитостатики (местно) оставались до последнего времени основными препаратами для предупреждения и лечения реакции отторжения и с целью профилактики врастания сосудов. Их назначают больным, учитывая их малую токсичность (при местном применении), быстроту и непродолжительность действия, выраженный противовоспалительный эффект, непосредственное воздействие на лимфоциты, подавление синтеза антител. Применение кортикостероидов начинают не ранее 6-7 дня после операции, когда трансплантат уже покрыт эпителием и наступает поверхностное склеивание раневого кольца. Поэтому в конце первой послеоперационной недели назначают сначала инстилляции гидрокортизона, дексаметазона или преднизолона 2-3 раза в день. С 3-5 дня вводят эти же препараты субконъюнктивально 2-3 раза в неделю по 0,3-0,5 мл, наряду с ннстилляциями. Если в этот период отмечается появление перикорнеальной инъекции, то введение стероидов под конъюнктиву производят ежедневно в течение 7-10 дней по убывающей схеме от 0,5 до 0,1 мл.

При бурной воспалительной реакции в конце третьей послеоперационной недели (с 19-20 дня) лечение дополняют общим курсом стероидной терапии. Дексаметазон или преднизолон назначают внутрь по убывающей схеме с учетом возраста и общего состояния организма. Максимальная дневная дозировка дексаметазона 40 мг (8 таблеток). Каждые 4 дня доза препарата сокращается на 5 мг (1 таблетка). Максимальные дозировки используют лишь в отдельных случаях, когда крайне важен оптический результат, а клинические особенности роговицы располагают к развитию биологической реакции. В отдельных случаях, когда появление биологической реакции представляется наиболее вероятной (ранняя реоперация, васкуляризированные бельма после ожога, грубой травмы или торпидного язвенного процесса) назначают еще и внутривенное введение дексазона по 1,0 мл 1 раз в сутки на 20 и 21-й день после операции.

Во время амбулаторного лечения и наблюдения больные закапывают раствор дексаметазона 1-2 раза в день до 2-3 месяцев после операции.

При возникновении биологической реакции назначаются ежедневные инъекции дексазона под конъюнктиву, прием стероидов внутрь по описанной схеме, 2 или 3 внутривенных вливания дексазона на фоне десенсибилизирующего лечения.

Для профилактики врастания сосудов, как было сказано выше, применяют цитостатики в виде инстилляций и субконъюнктивальных инъекций. Они используются как иммунодепрессивные средства, подавляя пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов. Это - циклофосфан, тиофосфамид, фторурацил, имуран. Эти препараты разводят в дистиллированной воде, закапывают в конъюнктивальную полость 6-8 раз в сутки в течение двух недель, начиная с 3-5 дня после операции.

Таким образом, кортикостероиды и цитостатики оказывают выраженное антиаллергическое действие в тех случаях, когда иммунная реакция непосредственно вызывает патологические изменения в тканях, они подавляют повышенную проницаемость слизистой оболочки для аллергенов, что приводит к понижению антигенной стимуляции иммунной системы в слизистых оболочках.

Недостатком является то, что длительное применение кортикостероидной терапии может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления. Иногда наблюдается "феномен отмены", выраженный в резком ухудшении состояния глаза и обострении воспалительного процесса при отмене препарата. Кортикостероиды и цитостатики при местном применении могут быть причиной лекарственной аллергической реакции со стороны кожи век, конъюнктивы и роговицы, а также длительное их использование располагает к подавлению местного иммунитета и приводит к развитию суперинфекций: грибков и вирусов.

Сущность предлагаемой разработки заключается в том, что в качестве лекарственного препарата при лечении неоваскулогенеза после сквозных кератопластик применяют проспидин. Проспидин является химиопрепаратом, обладающим выраженным цитотостатическим действием, но не оказывающим в лечебных дозах угнетающего воздействия на кроветворение. Обладает иммунодепрессивными свойствами.

Через 3 недели после сквозной кератопластики проводим подкожную пробу на переносимость препарата: 0,1 г разводим в 1,0 мл физиологического раствора, вводим в область плеча подкожно 0,5 мл. При отсутствии аллергической реакции на препарат через неделю начинаем курс терапии в виде субконъюнктивальных инъекций проспидина: 0,1 г разводим в 1,0 мл физиологического раствора и вводим по 30 мг ( 0,3 мл ) под конъюнктиву. Следующая инъекция проводится через две недели. Курс лечения определяется клиническим состоянием глаза (отсутствие биологической реакции), но не менее 6 недель.

По результатам клинических испытаний можно сделать следующие выводы:
- в ранние сроки в отличие от гормонов препарат проспидин подавляет выраженную иммунную реакцию, которая приводит к развитию "болезни трансплантата";
- в отличие от гормонов при местном применении у препарата отсутствует "феномен отмены".

- в более поздних сроках после сквозной кератопластики обладает выраженным ингибирующим эффектом в отношении неоваскуляризации.

- в отличие от других цитостатиков обладает менее выраженной цитотоксической активностью.

Авторами проведено клиническое опробование препарата, которое приведено в таблице.

Литература
1. Р.А. Гундорова, А.А. Малаев, А.М. Южаков. Травмы глаза. Москва, 1986 г.

2. Дронов М.М. Руководство по кератопластике. Санкт-Петербург, 1997 г.

3. Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. Москва, 1983 г.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения неоваскулогенеза. Предложено вводить проспидин в субконъюнктивальное пространство глазного яблока в дозе 0,3 мл и повторяют через 10-14 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения неоваскулогенеза, снизить число осложнений, связанных с применением цитостатиков, исключить "феномен отмены". 1 табл.

Способ лечения неоваскулогенеза после сквозных кератопластик, включающее локальное введение лекарственного вещества в субконъюнктивальное пространство глазного яблока, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата вводят раствор проспидина в дозе 0,3 мл под конъюнктиву и повторяют через 10-14 дней.