СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ И ТЕРМОХИМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/355 A61K38/43 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии и камбустиологии, и может быть использовано при лечении пострадавших с ингаляционными поражениями.

Известны многочисленные способы лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей, основными моментами которых являются обеспечение доступа воздуха в дыхательные пути; санация трахеобронхиального дерева различными способами, включая осуществление лечебно-диагностических бронхоскопий; проведение местной медикаментозной терапии муколитиками и антисептиками (посредством ультразвуковых и прочих ингаляций, орошений поверхности верхних дыхательных путей при бронхоскопиях, внутрибронхиальными инстилляциями лекарственных препаратов с помощью гортанного шприца или трансназального катетера и другими способами), проведение инфузионной терапии (Герасимова Л.И., Логинов Л.П., Смольский Б.Г. Диагностика и лечение ожогов дыхательных путей. //Вестн. хирургии. - 1979.- Т. 123, 8. - С.96-100; Карваял Х.Ф., Паркс Д.Х. Ожоги у детей: Пер с англ. - М.: Медицина, 1990. - 510 с.; Курбанов Ш.И. Термические ингаляционные поражения у обожженных: Диагностика и лечение. Автореф. дисс. д.м.н. - М., 1994. - 36 с.; Abston S.E., Rutan Т.С., Ваrrоn R.E. Treatment of burns. Inhalatory injury // Рrobl. surg. - 1987. - Vol. 24, 6. - Р. 370-384; DiVincenti F.C., Pruitt В.A., Recler J.M. Inhalation injuries // J. Trauma. - 1971, - Vol. 11, 2. - P.109-117 и другие).

Общими недостатками всех указанных выше способов являются относительно низкая эффективность лечения и высокая частота развивающихся осложнений.

Известен способ лечения ожогов дыхательных путей, согласно которому для обеспечения эффективного удаления с поверхности слизистой продуктов неполного сгорания и ускоренного заживления до проведения бронхоскопии осуществляют внутривенное введение унитиола, а после осуществления санации трахеобронхиального дерева растворами антисептиков и муколитиков облучают пораженную поверхность низкоинтенсивным лазерным излучением (А.В.Миронов, Ю.В.Синев, Л. И. Герасимова, А.Ю.Скрипаль. Патент РФ 1708344 "Способ лечения ожогов дыхательных путей").

Указанный способ имеет следующие недостатки:
- способ не предусматривает устранение действия активных форм кислорода, генерация которых является одним из основных патогенетических факторов поражения трахеобронхиального дерева при ингаляционной травме;
- для реализация способа необходимо наличие лазера, что недоступно в большинстве лечебных учреждения Российской Федерации.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков является способ, согласно которому в состав комплексной медикаментозной терапии вводят большие дозы глюкокортикоидов (до 3 г в сутки), вводимые посредством внутривенных инфузий, ингаляций и орошения трахеобронхиального дерева (Боенко С.К., Полищук С. А., Родин В.И. Поражения дыхательных путей у обожженных. - Киев: Здоровья, 1990. - 136 с.; Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. - Санкт-Петербург: Специальная литература, 2000. - 535 с.; Bernard G.R., Luce J.M., Sprung C.L, et al. High-dose corticosteroids in patients with adult respiratory distress syndrome // N. Еngl. J. Med. - 1987. - Vol. 31. - Р.1565-1570).

Указанный метод имеет следующие недостатки:
- относительно низкая эффективность способа обусловлена тем, что глюкокортикоиды не обладают способностью инактивировать активные формы кислорода и продукты перекисного окисления липидов, генерация которых приводит к поражениям слизистой оболочки дыхательных путей и легочной паренхимы;
- применение глюкокортикоидов не позволяет быстро восстанавливать кровообращение и адекватный газообмен в легких;
- использование больших доз глюкокротикоидов сопряжено с риском развития ряда побочных эффектов.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей за счет введения в состав комплексной терапии препаратов, обладающих способностью разрушать активные формы кислорода и продукты перекисного окисления липидов.

Супероксиддисмутаза переводит супероксиданион-радикал в перекись водорода, которая далее разрушается каталазой и ферментной системой глютатиона до воды и кислорода. Таким образом, супероксиддисмутаза предотвращает образование более токсичных по сравнению с супероксиданион-радикалом активных форм кислорода, повреждающих макромолекулы и клетки. Введение препаратов супероксиддисмутазы также позволяет снизить интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, супероксиддисмутаза опосредованно предотвращает тромбообразование, нарушение функционирования кининовой системы, восстанавливает проницаемость микрососудов и оказывает другие эффекты. Введение супероксиддисмутазы предотвращает инактивацию оксида азота, вызванную действием супероксиданион-радикала, что существенно улучшает легочный кровоток и газообмен. Альфа-токоферол обладает способностью инактивировать другой тип активных форм кислорода - синглетный кислород (дельта и сигма), образующийся в результате "перескока" одного из электронов в молекуле кислорода на более высокий энергетический уровень или как следствие перемены спина непарным электроном. Таким образом, совместное введение антиоксидантов - супероксиддисмутазы человека и альфа-токоферола обеспечивает инактивацию основных типов активных форм кислорода и обеспечивает восстановление функции легких.

Супероксиддисмутаза человека входит в состав препарата эрисод, технология изготовления которых разработана сотрудниками Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург). По внешнему виду субстанция препаратов представляет собой порошок белого цвета, гигроскопична, без запаха. Вещество растворимо в воде и в 0,9%-ном растворе хлорида натрия для инъекций. Препарат нетоксичен, при внутривенном введении LD₅₀ не установлена. Применение препарата в клинической практике разрешено на основании регистрационного удостоверения 97-335-8 (ВФС 42-2765-96), выданного в соответствии с приказом МЗ РФ 335 от 14 ноября 1997 года.

Способ осуществляется следующим образом. В состав медикаментозной терапии у пострадавших с ожогами и термохимическими поражениями дыхательных путей вводят препараты на основе супероксиддисмутазы человека (препарат эрисод) в дозах от 16 до 40 мг в сутки и альфа-токоферол в дозе от 100 до 300 мг в сутки. При этом препараты супероксиддисмутазы человека вводят внутривенно и посредством ингаляций (с использованием ультразвуковых ингаляторов), а альфа-токоферол - внутримышечно или внутрь. Для внутривенного введения препараты супероксиддисмутазы добавляют в растворы кристаллоидов, глюкозы и аминокислот и вводят внутривенно капельно; скорость введения составляет от 2,0 до 4,0 мг фермента в час.

Клинический пример. Больная Л-ва Ж.Г., 48 лет, и.б. 32081 поступила в клинику термических поражений ВМедА 15.03.1998 г. с диагнозом: Комбинированная травма. Ингаляционное поражение парами метансульфохлорида, хлора и соляной кислоты. Химический ожог кислотным реактивом 18% / I-IIIа степени липа, туловища, верхних и нижних конечностей. Химический ожог глаз кислотным реактивом I-II степени. Взрывная травма. Множественные осколочные слепые ранения мягких тканей обоих голеней. Из анамнеза травмы: пострадавшая находилась в средствах защиты (фильтрующий противогаз, клеенчатый фартук, резиновые перчатки) и отбирала пробы из реактора, в котором при температуре +70^oС происходило хлорирование промежуточных продуктов синтеза диоксидина. Произошел взрыв реактора. Пострадавшую окатило горячим химическим реактивом. От действия кислотного реактива средства защиты стали плавиться. Выбегая из помещения, пострадавшая сорвала с себя маску противогаза, в результате чего получила ингаляционное поражение. Первая помощь - промывание ожоговых ран проточной водой в течение 30 минут. В клинику термических поражений доставлена спустя 1 час с момента травмы.

Больная предъявляет жалобы на боль в ранах, на чувство першения в горле, на кашель с отхождением большого количества слизистой мокроты. При первичном осмотре: кожа лица, верхних и нижних конечностей отечна, гиперемирована. В области голеней имеются многочисленные слепые осколочные ранения. При фибробронхоскопии, выполненной в 11 ч 30 мин обнаружено следующее: в ротовой полости и гортани - выраженный отек, гиперемия слизистой, участки беловато-серого цвета. Голосовая щель сужена, голосовые связки утолщены. Трахея гиперемирована, также имеются участки бледно-серого цвета. Произведено орошение слизистой 5%-ным раствором бикарбоната натрия. Выполнен туалет ожоговых ран, наложены асептические повязки.

Произведена пункция и катетеризация правой бедренной вены по Сельдингеру, начата инфузионная терапия. Больной введено 90 мг преднизолона внутривенно, а в трахеобронхиальное дерево - 100 мг гидрокортизона. Начиная с 18 часов (спустя 7 часов после поступления), в состав проводимой инфузионной терапии введен препарат эрисод (супероксиддисмутаза из эритроцитов человека), которую вводили внутривенно из расчета 2 мг в час (всего к исходу первых суток больная получила 34 мг препарата). В течение первых суток дважды осуществляли внутримышечные инъекции альфа-токоферола (по 1 мл 30%-ного раствора). В последующие дни эрисод вводили внутривенно из расчет 12 мг в сутки. При осуществлении лечебно-диагностической бронхоскопии на следующие сутки было установлено наличие множественных эрозий и подслизистых кровоизлияний на фоне гиперемированной слизистой, был поставлен диагноз эрозивного эндотрахеобронхита. Дальнейшее течение травмы гладкое, выписана в удовлетворительном состоянии спустя 69 суток после травмы.

Изобретение относится к медицине, к камбустиологии, и может быть использовано для лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей. Вводят в составе инфузионной терапии препарат супероксиддисмутазы в дозе от 16 до 40 мг и альфа-токоферол в дозе от 100 до 300 мг на фоне санации трахеобронхиального дерева, включающем санацию трахеобронхиального дерева посредством осуществления лечебно-диагностических бронхоскопий с проведением местного лечения антисептиками и муколитиками. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения ожогов дыхательных путей.

Способ лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей, включающий санацию трахеобронхиального дерева посредством осуществления лечебно-диагностических бронхоскопий с проведением местного лечения антисептиками и муколитиками, а также осуществление инфузионной терапии, отличающийся тем, что в состав инфузионной терапии вводят препарат супероксиддисмутазы в дозе от 16 до 40 мг и альфа-токоферол в дозе от 100 до 300 мг.