СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НЕФРОПАТИЯМИ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/732 A61P13/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями.

Проблема дисметаболических нефропатий, протекающих с нарушением обмена щавелевой, мочевой кислот, а также дисбаланса основных катионов и анионов организма, определяется ростом метаболических нарушений в структуре заболеваний почек. В детской нефрологической клинике среди торпидно протекающих нефропатий с изолированным мочевым синдромом, высок процент так называемой дисметаболической нефропатий с оксалатно-кальциевой кристаллурией или оксалатной нефропатией, связанной с избыточным выведением метаболитов щавелевой кислоты [1].

Течению собственно дисметаболических нефропатий у детей несвойственно яркое клиническое проявление, как при гломерулонефрите и другой острой патологии мочевыделительной системы. Критериями клинической картины дисметаболической нефропатии являются повышенная утомляемость, снижение аппетита, бледность кожных покровов, периодические боли в животе, поэтому нефропатии часто расцениваются как соматические заболевания: гельминтозы, анемия, гастрит, дискинезии желчевыводящих путей и другие. Формирующиеся изменения в обмене Са, Mg, P, щавелевой, мочевой кислот необходимо диагностировать уже на стадии дисметаболической нефропатии, проявляющейся в виде кристаллурий. Максимум выраженности метаболических нарушений (снижение антикристаллообразующих свойств мочи, кристаллурии) приводит к развитию мочекаменной болезни (МКБ) уже в детском возрасте.

В качестве факторов, способствующих формированию метаболических нарушений являются повышенная экскреция щавелевой кислоты, связанная с избыточным потреблением продуктов богатых солями щавелевой кислоты, витамином С. Ряд авторов связывают высокую частоту нарушений обмена щавелевой кислоты с избыточным потреблением мясных и молочных продуктов [2]. Животные белки, по сравнению с растительными, содержат больше оксипролина и ароматических аминокислот, являющихся предшественниками щавелевой кислоты. Кроме того, высокое содержание серосодержащих аминокислот в животных продуктах способствует развитию гиперкальцийурии, так как сульфаты, образующиеся при их катаболизме, повышают клубочковую фильтрацию и снижают его реабсорбцию [3].

Выпадению в осадок щавелевой кислоты способствует снижение экскреции магния с мочой, являющегося ингибитором и солюбилизатором в отношении оксалатов; снижение аммониогенеза и стимуляции ацидогенеза [4].

Кроме нарушения обмена щавелевой кислоты в формировании кристаллурий, мочекаменной болезни патогенетическое значение имеет обмен мочевой кислоты. При нарушении обмена мочевой кислоты ураты накапливаются в интерстиции, освобождаются медиаторы воспаления из лейкоцитов, в которых накапливаются кристаллы уратов, происходит активация фактора Хагемана [5]. "Маркерами" поражения почечных цитомембран являются показатели оксалатно- и фосфатно-кальциевой кристаллурии, увеличенное содержание полярных липидов в моче, снижение антикристаллообразующей способности мочи, повышенная экскреция с мочой этаноламина, фосфоновых кислот, высокая активность фосфолипаз в моче (крови).

Таким образом, уже в детском организме, имеющем метаболические нарушения в виде кристаллурии, формируются предпосылки развития мочекаменной болезни, поэтому несомненна целесообразность своевременной коррекции таких факторов риска МКБ как сниженная антикристаллобразующая способность мочи, оксалатурии, уратурии. При коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями используется традиционная терапия, включающая специальную диету, направленную на снижение количества поступаемых с пищей оксалатов и медикаментозную коррекцию.

Основное место в коррекции дисметаболических нефропатий занимает диетотерапия. Используются разные варианты антиоксалатной диеты, целью которой является создание функционального покоя для почки в условиях нарушенного обмена веществ. Диета, обогащенная магнием, снижает экскрецию оксалатов, повышает диурез, способствует уменьшению мочевого синдрома, повышению аммониогенеза. Назначается картофельно-капустная диета с исключением экстрактивных веществ. Способствует ощелачиванию мочи и молочно-растительный стол, который рекомендуется проводить 1-2 раза в неделю. Медикаментозная терапия включает длительное использование препаратов, направленных на выведение продуктов метаболизма. Образование оксалатов снижает введение в комплекс лечения витаминов B₁, В₆. При длительном лечении эффективен бензоат натрия [2, 6]. Применение большого количества фосфата уменьшает выпадение в осадок солей кальция в моче и оказывает положительный эффект при рецидиве камней почек. Предложен синтетический аналог неорганичеких пирофосфатов - оксиэтилиденфосфоновая кислота. Снижение кристаллизации оксалатов отмечено при лечении артемизолом, сукцинамидом, фениллактатом [7]. Используемые для коррекции метаболических нарушений медикаментозные средства направлены на снижение всасывания оксалатов в кишечнике, его эндогенного синтеза, экскреции с мочой и кристаллизации.

Однако необходимо учитывать, что применяемая медикаментозная терапия имеет временный эффект, используется длительно до 40-60 дней, несколькими курсами в год, поэтому вызывает частое развитие резистентности к препаратам, учащение лекарственных осложнений в виде тубулоинтерстициальных повреждений и ухудшения функционального состояния почек с развитием кристаллурии, аллергических реакций, дисбактериоза, снижение иммунитета [8]. Нефротоксичность некоторых лекарственных препаратов усиливает повреждающее действие эндогенных метаболитов и приводит к выпадению в осадок кристаллов, с последующим формированием камня в мочевыделительной системе. Это свидетельствует о необходимости поиска для детей с дисметаболическими нефропатиями наиболее рациональных и эффективных способов, направленных на коррекцию нарушений метаболического обмена.

Перспективными источниками новых вспомогательных немедикаментозных средств фармакологического действия являются морские гидробионты. Нутрицевтики - биологически активные добавки природного происхождения - обладают детоксикационными, антиульцерогенными свойствами, воздействуют на иммунореактивность, систему гомеостаза, снижают активность перекисного окисления липидов (ПОЛ), улучшают липидный состав крови. Учитывая, что аспекты физиологического действия природных лечебных средств достаточно широки и разнообразны, изучение свойств дает возможность прогнозировать механизм их поведения при различных метаболических нарушениях. Это обуславливает целесообразность использования природных средств при дизметаболических нефропатиях, а также с целью профилактики факторов риска заболеваний почек.

Зостерин пектин, получаемый из морской травы семейства Zosteraсеае. Источниками его получения являются Zostera marina, Zostera asuatica и другие виды морских трав этого семейства. Пектины, как класс физиологически активных веществ, представляют собой полигалактуровую кислоту, в которой часть карбоксильных групп этерифицирована остатками метилового спирта. По своей химической природе зостерин гетерогенный полимер, содержащий в основном галактуровую кислоту (60-65%) и гексозы (галактоза, апиоза, ксилоза) [9].

Способность водорастворимых зостеринов одновалентных металлов (натрий или аммоний) вступать в реакцию обмена с солями двухвалентных металлов и образовывать нерастворимые в воде зостераты позволяет применять зостерин как комплексообразующее средство для коррекции обмена кальция.

Согласно литературным данным у детей с целью профилактики рецидивов хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori показано применение профилактических курсов пектина-зостерина по 1 г (сухого вещества) в геле по 200 мл натощак утром, в течение 5 дней, 3 курса с интервалом 2-3 дня, каждые 3 месяца [10] . У часто болеющих детей Смольников А.А. предлагает применять гель пектина-зостерина 0,5%-ный водный раствор по схеме 5 дней прием внутрь от 50 до 150 мл в зависимости от возраста, перерыв 3-5 дней, таких 3 цикла [11].

Для коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями природный энтеросорбент морского происхождения - зостерина ранее не применялся.

Задача изобретения разработать немедикаментозный, рациональный, эффективный, доступный способ коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями.

Способ осуществляется следующим образом.

В клинике Института медицинской климатологии и восстановительного лечения с целью коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями в комплексе с диетотерапией был использован водорастворимый пектин зостерина в виде 0,5%-ного водного раствора по 100 мл (в физиологической, возрастной дозе для разового применения), утром натощак за 30 мин до еды. Суточная доза составляла 1 г зостерина. Данная дозировка применения зостерина использована согласно литературным данным [9, 10, 11]. Курс коррекции в течение 15 дней. 1-я группа (контроль) - дети с метаболическими нарушениями, на фоне диеты не получавшие корригирующей терапии (30 больных), 2-я группа дети с дисметаболическими нефропатиями, на фоне диетотерапии получавшие зостерин в качестве корригирующего средства (35 больных). Возраст детей от 8 до 12 лет.

Исходные показатели антикристаллообразующей способности мочи (АКОСМ) у детей с дисметаболической нефропатией отличались от нормальных показателей, имеющих следующие значения: полярные липиды, перекиси 0, АКОСМ к оксалатам 0,03±0,001, к трипельфосфатам -0,05±0,004, к фосфатам 0. В результате проведенной коррекции метаболических нарушений 0,5% водным раствором зостерина у детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией выявлена положительная динамика клинико-биохимических показателей в моче.

У детей 2-й группы после курсового приема зостерина отмечалось снижение уровня оксалатов на 24,5% (р<0,05), и отмечалась тенденция к снижению количества уратов за сутки. Показатели антикристаллообразующей способности мочи на фоне коррекции зостерином характеризовались положительной динамикой. Так, АКОСМ к оксалатам у больных 2-й группы увеличилась на 50%, отмечалось так же повышение АКОСМ к трипельфосфатам в 2 раза (р<0,05), и АКОСМ к фосфатам на 25%, в отличие от увеличения этих показателей у детей в контрольной группе. Повышение данных показателей мочи у детей с кристаллуриями на фоне приема зостерина способствует стимулированию выработки биокомплексов, в норме препятствующих образованию кристаллов, а так как большинство биокомплексов являются производными АТФ, можно говорить о повышении наработки АТФ в клетках почечного эпителия.

При курсовом приеме зостерина осложнений и побочных реакций со стороны органов и систем организма не наблюдалось (см. таблицу).

Таким образом, курсовой прием зостерина на фоне диетотерапии способствует повышению антикристаллообразующей способности мочи к оксалатам, трипельфосфатам, фосфатам, являющихся основными нуклеаторами роста конкрементов в мочевыделительной системы, что в целом препятствует развитию мочекаменной болезни у детей с факторами риска ее развития. Снижение уровня уратных и оксалатных кристаллов в моче у детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией также свидетельствует о положительном действии зостерина, обладающего высокими комплексообразующими свойствами при нарушенном обмене кальция.

Пример. Больной Миша В., 11 лет. Поступил в клинику Института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН с диагнозом: дисметаболическая нефропатия, оксалатно-кальциевая кристаллурия. При поступлении жаловался на периодические боли в поясничной области, которые возникали после физической нагрузки. Анализ мочи: диурез 870 мл., удельный вес мочи 1026, рН 5,4, лейкоциты 12 в п.з., оксалаты 64 мг/сут, ураты 541 мг/сут. АКОСМ к оксалатам 0,054, к трипельфосфатам 0,022, к фосфатам 0,425, перекиси (+++), полярные липиды (++).

Больной получал следующее лечение диетотерапия, 0,5%-ный водный раствор зостерина по 100 мл утром натощак, курс приема зостерина 15 дней. Все процедуры больной переносил хорошо. По окончанию лечения исчезли боли в поясничной области. При выписке: диурез увеличился до 1050 мл, рН мочи до 5,8, удельный вес мочи снизился до 1019, оксалаты 41,3 мг/сут, ураты 502 мг/сут, АКОСМ к оксалатам увеличилась до 0,67, к трипельфосфатам до 0,034, к фосфатам до 0,465, перекиси снизились до (++), полярные липиды (+). Последующий контроль за ребенком в течение 6 месяцев характеризовался стабильностью исследуемых показателей.

У детей с дисметаболическими нефропатиями способ коррекции метаболических нарушений, включающий комплексное использование диетотерапии и зостерина, в отличие от традиционно применяемой медикаментозной терапии на фоне диеты, доступен для применения в педиатрии, так как осуществляется на фоне диетотерапии, коротким курсом 15 дней, однократно утром, в физиологическом для детского возраста объеме. При приеме зостерина у детей побочного действия со стороны других органов и систем не наблюдалось.

Таким образом, использование биологически активной добавки морского происхождения зостерина на фоне диетотерапии у детей с дисметаболическими нефропатиями является эффективным способом коррекции основных метаболических нарушений.

Источники информации
1. Игнатова М.С., Харина Е.А., Ярошевская О.И. Современные представления об оксалатных нефропатиях (клинические и популяционные исследования)//Тер. арх. - 1994. - 6. - С.45-51.

2. Османов И.М. Факторы риска и принципы диспансеризации при оксалатных нефропатиях у детей в эндемичном регионе: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. - М., 1998, -23 с.

3. Rampton D,S., Sarner M. // Oxalate Metabolism in Relation to Urinari Stone/Ed.G.A.Rose. - London, 1990. - P.103-120.

4. Игнатова М. С. , Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. - Л.: Медицина, 1989. - 439 с.

5. Игнатова М. С. , Дейярева Э.М., Фоксеева В.В. и др. Наследственная предрасположенность к заболеваниям ОМС и почечный дизэмбриогенез - основа развития нефропатий у детей // Педиатрия. - 1993. - 1. - С. 80-84.

6. Shah B.G., Trick K.D., Belonje B. Dietari Factors in Rat Nephrocalcinosis//Trance elements in medicine. - 1991. - Vol.8, 3. - P.154-160.

7. Maenz D.D., Patiens J.F., Wolynetz M.S. The Influence of the Mineral Level in Drinking - Water and the Thermal Environment on the Performance and Intestinal Fluid Flux of Newly-Weaned Pigs//Journal of animal science. - 1994. - Vol. 72, 2. - P.300-308.

8. Шутулко Б. В. Хронический пиелонефрит - открытые вопросы // Врач. - 1996. - 5. - С.30-31.

9. Лоенко Ю.Н., Артюков А.А., Козловская Э.П. Зостерин, 1997. - 211 с.

10. Янсонс Т.Я. Лечение и реабилитация детей с гастритом с применением биологически активных веществ морских гидробионтов в условиях поликлиники: Автореф.дис. ... канд.мед.наук. - Владивосток, 1998. - 24 с.

11. Смольников А.А. Факторы риска, лечение и профилактика частых заболеваний у детей с применением биологически активных веществ морских гидробионтов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 1998. - 25 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями. Способ представляет собой дополнительное введение в качестве коррегирующего средства биологически активной добавки - 0,5%-ного водного раствора зостерина по 100 мл однократно утром за 30 мин до еды в течение 15 дней в суточной дозе 1 г. Предложенный способ позволяет повысить антикристаллообразующую способность мочи к оксалатам, трипельфосфатам, фосфатам, снизить уровень уратных и оксалатных кристаллов в моче. 1 табл.

Способ коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями, включающий диетотерапию, отличающийся тем, что дополнительно в качестве коррегирующего средства используют биологически активную добавку - 0,5% водный раствор зостерина по 100 мл однократно утром за 30 мин до еды в течение 15 дней в суточной дозе 1 г.