СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2002 года по МПК A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комбинированной терапии недифференцированного рака щитовидной железы, когда после условно радикального хирургического вмешательства проводится послеоперационный курс смешанной нейтронно-фотонной лучевой терапии.

Известен способ лечения больных злокачественными новообразованиями щитовидной железы, заключающийся в том, что перед операцией на область опухоли проводится предоперационный курс гамма-терапии в стандартном режиме: разовая очаговая доза (РОД)-2,0 Гр, 5 фракций в неделю, суммарная очаговая доза (СОД) - 30-40 Гр (2) (аналог).

Недостатком этого способа является то, что предоперационная лучевая терапия ухудшает процесс репарации тканей в послеоперационном периоде; оптимальное время для выполнения операции наступает через 2-4 недели после окончания лучевой терапии, что удлиняет сроки лечения больного.

Известен способ лучевого лечения неоперабельных низкодифференцированных форм опухолей щитовидной железы быстрыми нейтронами 14 МэВ в изоэффективной дозе 60-70 Гр, с частичной регрессией опухоли в 80-90% случаев (3) (аналог).

Недостатками указанного способа являются следующие:
лучевая терапия быстрыми нейтронами применялась лишь при неоперабельных формах низкодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы;
при нейтронной терапии пучком быстрых нейтронов 14 МэВ по радикальной программе местно на коже в зоне облучения в 10% случаев наблюдали выраженные местные лучевые реакции нормальных тканей.

Таким образом, в лечении известными способами злокачественных новообразований щитовидной железы имеются следующие недостатки:
сроки комбинированного лечения с предоперационной или послеоперационной гамма-терапией составляли в целом 9-11 недель;
комбинированное лечение недифференцированного рака щитовидной железы с применением редкоионизирующего фотонного гамма-излучения малоэффективно и одногодичная летальность в этой группе больных составляет 76-92,5% (1);
лучевая терапия быстрыми нейтронами 14 МэВ проводилась только при неоперабельных новообразованиях щитовидной железы и вызывала выраженные местные лучевые реакции кожи, слизистых оболочек.

Известен способ паллиативной лучевой терапии местно-распространенных форм и метастазов в лимфатические узлы шеи злокачественных новообразований щитовидной железы послеоперационным курсом гамма-терапии в стандартном режиме - РОД-2,0 Гр и суммарной очаговой дозой 50-70 Гр (1) (прототип).

Недостатками этого способа являются:
резистентность недифференцированного рака щитовидной железы к проводимой лучевой гамма-терапии;
длительные сроки проведения курса гамма-терапии (в течение 5-7 недель);
развитие выраженных лучевых реакций со стороны окружающих опухоль нормальных тканей и органов (кожа, трахея, гортань), что осложняет проведение лечения.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения за счет увеличения длительности безрецидивного периода, уменьшения длительности курса послеоперационной лучевой терапии, а также снижение частоты местных лучевых реакций со стороны нормальных тканей.

Указанная задача достигается тем, что в условиях проведения комбинированного лечения недифференцированного рака щитовидной железы после выполнения операции на регионарном лимфатическом аппарате и тиреоидэктомии на "ложе" удаленной опухоли и зону регионарных метастазов проводят нейтронно-фотонную лучевую терапию: быстрыми нейтронами средней энергией 6,3 МэВ, РОД - 1,4-2,0 Гр, 2 фракции в неделю, СОД - 5-7 Гр, что по изоэффекту составляет 25-30 Гр стандартного курса фотонной терапии, параллельно проводят фотонную терапию до СОД - 55-60 Гр.

Предлагаемый способ лечения проводят следующим образом. Больным с установленным диагнозом после операции, снятия швов и предлучевой подготовки назначают лучевую терапию быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на "ложе" удаленной опухоли и зону регионарных метастазов с 1-2-х полей. Размеры полей облучения превышают размеры удаленной опухоли и метастазов на 2-3 см по вертикальной и горизонтальной линии: 6•6 см до 10•10 см, расстояние "источник-поверхность" (РИП) - 110 см. Режим облучения быстрыми нейтронами - 2 фракции в неделю в течение первых 2-х недель: РОД - 1,4-2,0 Гр, СОД - 5-7 Гр, что по изоэффекту составляет 25-30 Гр стандартного курса фотонной терапии. Вклад нейтронов составляет около 50%. Фотонная терапия проводится по обычной методике параллельно на аппарате "Рокус" гамма-излучением Со-60 с энергией 1,25 МэВ по 3 сеанса в первые 2 недели и по 5 сеансов в последующие 2 недели. Суммарная изоэффективная доза равняется 55-60 Гр.

Таким образом, длительность всего курса комбинированного лечения с послеоперационной нейтронной терапией составляет от 30 до 40 дней или 4-5 недель, а не 9-11 недель, как в прототипе. Общая величина суммарной дозы послеоперационного курса нейтронной терапии составляет 25-30 Гр по изоэффекту, при этом снижается лучевая нагрузка на окружающие нормальные ткани, кожу, подкожную клетчатку, слизистую оболочку без ущерба противоопухолевому эффекту, о чем свидетельствуют результаты проведенного комбинированного лечения.

По предлагаемому способу пролечено 4 больных злокачественными новообразованиями щитовидной железы. Длительность безрецидивного периода, как показатель эффективности применяемого лечения, рассматривали у 3 больных после проведения комбинированного лечения с послеоперационной нейтронной терапией по имеющимся сведениям. Данные представлены в таблице.

Пример 1.

Больная М., 48 л. История болезни 118075.

Диагноз: Рак щитовидной железы, T₄N₀M₀. Гистология: недифференцированный рак.

Выполнена операция: гемитиреоидэктомия слева с резекцией предтиреоидных и кивательной мышцы слева, перевязкой внутренней яремной вены. В послеоперационном периоде - паралич левой половины гортани, заживление раны первичным натяжением. На 9-е сутки после получения результата гистологического исследования начат курс послеоперационной нейтронно-фотонной терапии. Нейтронная терапия проводилась с 2-х полей, 2 раза в неделю в течение первых 2-х недель, РОД - 1,4 Гр, СОД - 5,6 Гр, что по изоэффекту составило 30 Гр. Параллельно на аппарате "Рокус" проводилась фотонная терапия гамма-излучением Со-60 с энергией 1,25 МэВ по 3 сеанса первые 2 недели и по 5 сеансов в последующие 2 недели, РОД - 2 Гр до СОД - 60 Гр. Из осложнений лучевой терапии можно отметить умеренно выраженные явления сухого эпидермита в зоне облучения, развившиеся через 10-12 дней с начала облучения. Сроки наблюдения составляют 26 месяцев. При динамическом наблюдении данных за рецидив, метастазирование не получено.

Пример 2.

Больная А., 15 лет. История болезни 118865.

Диагноз: Рак щитовидной железы T₃N₁M₀ с метастазами в лимфоузлы шеи справа.

Гистология: недифференцированный рак.

Анамнез заболевания до обращения к врачу 3 месяца. После верификации диагноза в общей лечебной сети больная направлена в НИИ онкологии.

В отделении выполнена операция в объеме фасциально-футлярного иссечения клетчатки шеи справа, тиреоидэктомия. В послеоперационном периоде отмечается правосторонний парез возвратного нерва, компенсированный стеноз гортани. На 7-е сутки после операции - послеоперационный рубец без особенностей, заживление первичным натяжением, сняты швы. После получения результата гистологического исследования на 10-е сутки начат послеоперационный курс смешанной нейтронно-фотонной лучевой терапии: 4 сеанса нейтронной терапии, РОД - 1,2 Гр, СОД - 4,8 Гр. Параллельно на аппарате "Рокус" проводилась фотонная лучевая терапия фотонная терапия гамма-излучением Со-60 с энергией 1,25 МэВ на "ложе" опухоли и зону регионарного метастазирования РОД - 2 Гр до СОД - 55 Гр по 3 сеанса в первые 2 недели и 5 сеансов в последующие 2 недели. Наблюдается в течение 20 месяцев с момента окончания комбинированного лечения без признаков рецидива, метастазирования.

Таким образом, предлагаемый способ комбинированного лечения недифференцированного рака щитовидной железы с послеоперационным курсом смешанной нейтронно-фотонной лучевой терапии сокращает сроки лечения в 1,5 раза по сравнению с прототипом и обеспечивает повышение эффективности лечения больных за счет снижения числа местных рецидивов и метастазов опухоли.

Список литературы
1. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. - М., 1997. - 479 С. (прототип).

2. Киселева Е.С. Лучевая терапия при комбинированном лечении рака щитовидной железы: - Автореф. дис. докт. - М., 1971. - 27 С. (аналог).

3. Franke H.D., Hess A., Schmidt R. Clinical results after therapy with fast neutrons (DT, 14 MeV) since 1976 in Hamburg-Eppendorf. Strahlentherapie 1985 Dec; 161(12):776-83 (аналог).

4. Лисин В. А. Модель ВДФ для дистанционной терапии злокачественных опухолей быстрыми нейтронами // Мед. радиология. - 1988. - 9. - С.9-12.

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в онкологии. Выполняют операцию удаления опухоли и снимают швы. Через 7-10 дней после операции на "ложе" удаленной опухоли и зону регионарного метастазирования проводится лучевая терапия с 1 или 2-х полей быстрыми нейтронами средней энергии 6,3 МэВ. Разовая очаговая доза - 1,4-2,0 Гр, 2 фракциями в неделю, суммарная очаговая доза - 5-7 Гр. Фотонную терапию осуществляют параллельно гамма-излучением Со-60 с энергией 1,25 МэВ. Суммарная изоэффективная доза равняется 55-60 Гр. На курс 4 сеанса нейтронной терапии в первые 2 недели и параллельно 16 сеансов фотонной лучевой терапии. Способ повышает эффективность комбинированного лечения, снижает число местных рецидивов и метастазов и сокращает сроки лечения. 1 табл.

Способ комбинированного лечения недифференцированного рака щитовидной железы, включающий проведение в послеоперационном периоде фотонной лучевой терапии на ложе удаленной щитовидной железы и зону регионарного метастазирования гамма-излучением Со-60 с энергией 1,25 МэВ РОД - 2 Гр и СОД - 30 Гр, отличающийся тем, что проводят 16 сеансов фотонной лучевой терапии - по 3 в первые 2 недели и по 5 в последующие 2 недели и параллельно проводят нейтронную терапию по 2 фракции в первые 2 недели РОД - 1,4-2,0 Гр, СОД по изоэффекту составляет 25-30 Гр и общую суммарную дозу доводят до СОД - 55-60 Гр.