СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОКОЛОУШНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61N5/00 A61K51/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комбинированном лечении местнораспространенных форм злокачественных новообразований околоушной слюнной железы, склонных к рецидивированию.

Известен способ комбинированного лечения местнораспространенных форм злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с предоперационным курсом гамма-терапии в стандартном режиме - РОД-2,0 Гр и суммарной очаговой дозой 50-60 Гр и облучением метастазов в лимфатические узлы шеи, после которого проводят операцию через 3 недели, без дополнительного облучения после радикально выполненной операции. Лицевой нерв, учитывая его внутриорганное расположение, резецируют, без чего радикализм операции не осуществим (Пачерс А.И. Опухоли головы и шеи., М., 1997 г., 479 с.)
Недостатками этого способа являются:
- длительные сроки проведения предоперационного курса гамма-терапии в течение 5-6 недель, с перерывом 3 недели до операции и 7 - 12 дней послеоперационного периода (всего 9-11 недель);
- возможное развитие за этот период склероза окружающих опухоль нормальных тканей, что осложняет выполнение оперативного вмешательства;
- рецидивирование злокачественных новообразований околоушной слюнной железы в 40-50 % случаев вследствие резистентности к редкоионизирующему гамма-излучению.

Известен способ лечения больных злокачественными новообразованиями больших слюнных желез, заключающийся в том, что перед операцией на область опухоли проводится предоперационный курс гамма-терапии в стандартном режиме: РОД-2,0 Гр, 5 фракций в неделю, СОД - 30-40 Гр, затем операция, и в послеоперационном периоде вновь проводится гамма-терапия до суммарной курсовой дозы 60-80 Гр.

Недостатком этого способа является то, что рецидивы возникали от 26,3% до 40% случаев.

Известен способ лучевого лечения неоперабельных опухолей околоушной слюнной железы быстрыми нейтронами 8 МэВ в изоэффективной дозе 60-70 Гр, с полной регрессией опухоли в 80-100% случаев, при различных морфологических формах опухолей.

Недостатком указанного способа являются:
- лучевая терапия быстрыми нейтронами применялась лишь при неоперабельных формах злокачественных новообразований околоушной слюнной железы;
- местно на коже в зоне облучения в 22-44% случаев при нейтронной терапии низкоэнергетическим пучком быстрых нейтронов 8 МэВ по радикальной программе наблюдали местные лучевые реакции нормальных тканей.

Таким образом, в лечении злокачественных новообразований околоушной слюнной железы известными способами имеются следующие недостатки:
- комбинированное лечение злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с применением до операции редкоионизирующего фотонного гамма-излучения приводит к рецидивам опухоли в 20-40% случаев;
- применение предоперационной гамма-терапии СОД 50-60 Гр с перерывом в 3 недели до операции способствует склерозированию окружающих опухоль нормальных тканей, что осложняет выполнение радикальной операции;
- сроки комбинированного курса лечения с предоперационной или пред- и послеоперационной гамма-терапией составляли в целом 9-11 недель;
- лучевая терапия быстрыми нейтронами 8 МэВ проводилась только при неоперабельных новообразованиях околоушной слюнной железы и вызывала местные лучевые реакции кожи, слизистых оболочек.

С целью повышения эффективности комбинированного лечения больных злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы за счет снижения числа местных рецидивов и уменьшения сроков лечения предлагается способ комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с предоперационной нейтронной терапией.

Указанная цель достигается тем, что в условиях проведения комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы на первом этапе выполняется операция удаления опухоли с резекцией ствола лицевого нерва и его ветвей. После снятия швов на "ложе" удаленной опухоли проводится лучевая терапия быстрыми нейтронами средней энергией 6,3 МэВ на циклотроне У-120: РОД 1,4-2,0 Гр, 2 фракции в неделю, СОД - 8-11 Гр, что по изоэффекту равняется 40-45 Гр стандартного курса фотонной терапии сроком за 3-4 недели.

Предлагаемый способ лечения проводится следующим образом. Больным с установленным диагнозом после операции, снятия швов и предлучевой подготовки назначается лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на "ложе" удаленной опухоли с 1 поля и с 2-х полей. Размеры полей облучения превышают размеры удаленной опухоли на 2-3 см по вертикальной и горизонтальной линии: 6х6 см до 10х10 см, РИП -110 см. Режим облучения быстрыми нейтронами - 2 фракции в неделю: РОД - 1,4-2,0 Гр, ОБЭ - 2,99-2,79, СОД - 8-11 Гр, что по изоэффекту составляет 40-45 Гр стандартного курса фотонной терапии.

Таким образом, длительность всего курса комбинированного лечения с послеоперационной нейтронной терапией составляет от 30 до 40 дней или 4-5 недель, а не 9-11 недель, как в прототипе. Общая величина суммарной дозы послеоперационного курса нейтронной терапии уменьшается в сравнении с прототипом до 40-45 Гр по изоэффекту, при этом снижается лучевая нагрузка на окружающие нормальные ткани, кожу, подкожную клетчатку, слизистую оболочку без ущерба противоопухолевому эффекту, о чем свидетельствуют результаты проведенного комбинированного лечения.

По предлагаемому способу пролечено 8 больных злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы. Длительность безрецидивного периода, как показатель эффективности применяемого лечения, рассматривали у 8 больных после проведения комбинированного лечения с послеоперационной нейтронной терапией по имеющимся сведениям. Данные представлены в таблице 1.

Пример 1.

Больная П., 22 лет. История болезни N 203.

Диагноз: рецидив аденокарциномы околоушной слюнной железы.

Гистологический диагноз N 560-563 п/95 от 9.08.95 г.

У больной рецидивирующая аденокарцинома околоушной слюнной железы. Ранее больной были выполнены 4 операции по удалению злокачественной опухоли околоушной слюнной железы. После каждой операции возникал рецидив. В 1995 г. после иссечения рецидива опухоли была назначена дистанционная гамма-терапия с 31.08.95 по 27.09.95 в СОД - 40 Гр стандартным курсом на область околоушной слюнной железы. После проведенной гамма-терапии вновь возник рецидив опухоли в марте-апреле 1996 г. Выполнена операция, а с 20.05.96 по 14.06.96 проводилась нейтронная терапия на циклотроне У-120: РОД - 2,0 Гр, СОД - 10 Гр. Длительность курса облучения составила 25 дней. В настоящее время больная чувствует себя удовлетворительно, признаков рецидива не отмечается. Наблюдается в течение 22 месяцев с момента окончания комбинированного лечения с нейтронной терапией.

Пример 2.

Больная Г., 67 лет. История болезни N 32.

Диагноз: невринома околоушной слюнной железы с озлокачествлением.

Гистологический диагноз N 606 п/88 от 8.12.88 г.

Операция: паротидэктомия.

Учитывая резистентность опухоли к фотонной терапии, больной была назначена послеоперационная нейтронная терапия, которая проведена с 30.01.89 по 3.03.89: СОД - 10,8 Гр, что по изоэффекту составило 42 Гр. Последний срок наблюдения - в 1995 г. (5 лет и 10 месяцев без рецидива).

Пример 3.

Больная Б., 47 лет. История болезни N 48.

Диагноз: аденокарцинома околоушной слюнной железы, состояние после паротидэктомии.

С 4.03.86 по 8.04.86 проведен курс послеоперационной нейтронной терапии: РОД - 1,4 Гр, СОД -11,0 Гр, что по изоэффекту составило 45 Гр. Рецидива опухоли не отмечено в течение последующих 10 лет динамического наблюдения. Через 10 лет и 5 месяцев у больной диагностирован метастаз в кости таза. Местно в области операции и послеоперационного курса нейтронной терапии рецидива опухоли нет.

Таким образом, предлагаемый способ комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с послеоперационным курсом нейтронной терапии сокращает сроки лечения в 1,5 раза по сравнению с прототипом и обеспечивает повышение эффективности лечения больных за счет снижения числа местных рецидивов опухоли.

Способ может быть использован в медицине, а именно в онкологии. Выполняют операцию удаления опухоли с резецированием ствола лицевого нерва и его ветвей. Через 7-10 дней после операции и снятия швов на "ложе" удаленной опухоли проводят лучевую терапию быстрыми нейронами 6,3 МэВ: РОД - 1,4-2,0 Гр, СОД - 8,0-11,0 Гр, РОД 2 фракциями в неделю. Фотонэквивалентная доза 40-45 Гр за 30-40 дней. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения. 1 табл.

Способ комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с послеоперационным курсом лучевой терапии, отличающийся тем, что, с целью сокращения длительности комбинированного лечения и повышения местного противоопухолевого эффекта через 7 - 10 дней после операции на "ложе" удаленной опухоли проводят лучевую терапию быстрыми нейтронами 6.3 МэВ: РОД - 1.4 - 2.2 Гр, 2 фракциями в неделю СОД - 8.0 - 11.0 Гр, что составляет 40 - 45 Гр фотонэквивалентной дозы, при этом сроки проведения комбинированного лечения не превышают 30 - 40 дней.