ЗАМЕЩЕННЫЕ 4,4-ДИФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-3,1-БЕНЗОКСАЗИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ РОСТОРЕГУЛИРУЮЩУЮ И АНТИСТРЕССОВУЮ АКТИВНОСТЬ Российский патент 2002 года по МПК C07D265/16 A01N43/86 

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - замещенным 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинам формулы I: 2-(2-гидроксифенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы I.1, 2-(3-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы I.2, 2-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы I.3, активирующим прорастание семян пшеницы, проявляющим росторегулирующую и антистрессовую активность.

Указанные соединения, их химические и биологические свойства в литературе не известны.

В качестве аналога по свойствам известен гиббереллин, широко используемый для активации прорастания семян. Однако гиббереллин дорогостоящий продукт микробиологического синтеза и малодоступен. Его применение вызывает нерациональную трату пластических веществ [Муромцев Г.С. и др. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений. - М.: Агропромиздат, 1987. - С.33-80].

Задачей настоящего изобретения является получение новых соединений, перспективных для химии биологически активных веществ, расширяющих ассортимент веществ с рострегулирующими свойствами в ряду замещенных 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов, позволяющих улучшить посевные качества семян, получить всходы с высоким уровнем жизнеспособности, обусловливающим увеличение потенциальной продуктивности проростков и их устойчивости к водному стрессу.

Это достигается синтезом новых не описанных ранее соединений - замещенных дегидробензоксазинов, проявляющих свойства активаторов прорастания семян пшеницы и повышающих устойчивость проростков к водному стрессу.

Соединения формул I. 1-I. 3 получают конденсацией о-аминофенилдифенилкарбинола с 2-гидроксибензальдегидом, 3-нитробензальдегидом, 2-гидрокси-5-нитробензальдегидом в уксусной кислоте.

I.1:R¹=OH, R²=H; II.2: R¹=H, R²=NO₂; I.3:R¹=OH, R²=NO₂.

Полученные соединения I. 1-I.3 идентифицированы по совокупности данных элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии.

Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.

Пример 1. Получение 2-(2-гидроксифенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазина (I.1).

К раствору 1,37 г (0,005 моль) о-аминофенилдифенилкарбинола в 10 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании порциями прибавляют 0,61 г (0,005 моль) 2-гидроксибензальдегида. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают раствором спирта в воде (1:3), получают 1,42 г (75%) 2-(2-гидроксифенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазина (I. 1).

Температура плавления 168-170^oС (этанол).

Элементный анализ для С₂₆Н₂₁NО₂: Найдено, %: С, 82,61; H, 5,32; N, 3,73. Вычислено, %: С, 82,32; H, 5,54; N, 3,69. Спектр ПМР (DMSO-d₆): 4,40 (1Н, уш. с, NH), 5,60 (1Н, с, H_α), 6,90 (8Н, м, Н_ар.), 7,20 и 7,35 [10Н, два с, (С₆H₅)₂], 8,40 (1Н, уш. с, ОН). ИКС, ν, см^-1: (N-C-O) 1020, 1070, 1100; (NH) 3300; (ОН) 3200-3070; (C=С_ар.) 3030, 1600, 1590.

Пример 2. Получение 2-(3-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (I.2).

К раствору 1,37 г (0,005 моль) о-аминофенилдифенилкарбинола в 10 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании порциями прибавляют 0,75 г (0,005 моль) 3-нитробензальдегида. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают раствором спирта в воде (1:3), получают 1,42 г (75%) 2-(3-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина(I.2).

Температура плавления 162-163^oС (этанол).

Элементный анализ для С₂₆Н₂₀N₂О₃. Найдено, %: С, 76,61; Н, 4,82; N, 6,65. Вычислено, %: С, 76,47; Н, 4,90; N, 6,86. Спектр ПМР (DMSO-d₆): 4,28 (1Н, уш. с, NH), 5,52 (1Н, с, H_a), 7,15 (6Н, м, Н_ар.), 7,30 и 7,40 [10Н, два с, (C₆H₅)₂] , 8,10 (1Н, м, H_β), 8,32 (1Н, с, H_α), ³JHaNH=3,5 Гц. ИКС, ν, см^-1: (N-C-O) 1050, 1075, 1100; (NH) 3380; (NO₂) 1520, 1340; (C=C_ap.) 3030, 1610, 1595.

Пример 3. Получение 2-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (I.3).

К раствору 1,37 г (0,005 моль) о-аминофенилдифенилкарбинола в 10 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании порциями прибавляют 0,83 г (0,005 моль) 2-гидрокси-5-нитробензальдегида. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают раствором спирта в воде (1:3), получают 1,52 г (72%) 2-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (I.3).

Температура плавления 162-163^oС (этанол).

Элементный анализ для C₂₆H₂₀N₂O₄. Найдено, %: С, 73,42; Н, 4,58; N, 6,75. Вычислено, %: С, 73,58; Н, 4,72; N, 6,60. Спектр ПМР (DMSO-d₆): 4,45 (1Н, уш. с, NH), 5,60 (1Н, с, Н_a), 6,80 (5Н, м, С₆Н₄+H_γ), 7,30 и 7,40 [10Н, два с, (С₆Н₅)₂] , 7,95 (1Н, с, H_α/ ), 8,15 (1Н, д, H_β), 9,50 (1Н, уш. с., ОН), ИКС, ν, см^-1: (N-C-O) 1030, 1085, 1100; (NH) 3350; (ОН) 3600-3100; (NO₂) 1520, 1325; (С-С_ар.) 3030, 1610, 1590.

ИК спектры веществ I.1-I.3 записаны в вазелиновом масле, ПМР спектры - в растворе CDCl₃.

Способ получения соединений I.1-I.3 прост в исполнении. Исходное вещество - о-аминофенилдифенилкарбинол получают с выходом до 80% из производимого отечественной промышленностью метилантранилата.

Пример 4. Изучение рострегулирующей и антистрессовой (стресс - досуха) активности замещенных 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов на семенах озимой пшеницы сорта Руфа
Рострегулирующую и антистрессовую активность замещенных 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов (I.1-I.3), аналога по свойствам - гиббереллина изучали на семенах озимой пшеницы сорта Руфа.

Соединения I. 1-I.3 применяли в виде водных растворов с массовой долей: I. 1, I. 3 0,005, 0,001, 0,0005, 0,0001, 0,00005; I.2 - 0,0015, 0,00075, 0,00015, 0,000075, 0,000015. Аналог по строению - соединение II применяли в виде водного раствора с массовой долей 0,001%. В качестве контроля использовали семена, обработанные водой. Обработку семян проводили путем предпосевного замачивания их в водных растворах препаратов в течение 18 часов. В каждом образце использовали по 50 шт. семян. Повторность опыта трехкратная. Семена проращивали в течение 3-х дней в чашках Петри на влажной фильтровальной бумаге. Затем половину проросших семян каждого образца подсушивали в течение часа и затем проращивание всех семян продолжали в рулонах фильтровальной бумаги. Общая продолжительность проращивания семян - семь дней. Об активности соединений судили по таким показателям, как энергия прорастания семян, высота проростков, длина корней и их массы, потенциальная продуктивность проростков.

Результаты воздействия соединений на посевные качества семян приведены в табл. 1.

Проведенные исследования позволили установить, что соединения I.1-I.3 проявляют свойства активаторов прорастания семян.

Соединение I.1 в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,001% повышает энергию прорастания семян на 9%, увеличивает высоту проростков на 26,4%, длину корней проростков - на 44,3% и их массу - на 22,9 и 42,9% соответственно и повышает потенциальную продуктивность проростков - на 30,8% в сравнении с контролем и по своей эффективности превосходит аналог по свойствам.

Соединение I. 2 в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0015% увеличивает энергию прорастания семян на 6%, высоту проростков на 45,1%, длину корней на 54,2% и их массу на 14,6 и 30,9% соответственно и повышает потенциальную продуктивность проростков на 7,8% в сравнении с контролем.

Соединение I.3 в диапазоне концентраций 0,005-0,00005% проявляет высокую ростстимулирующую активность и в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,00005% увеличивает энергию прорастания семян на 8%, высоту проростков - на 47,2%, длину корней - на 32,0% и их массу на 39,6 и 47,6% соответственно в сравнении с контролем.

По своей активности в оптимальных концентрациях соединения I.2 и I.3 превосходят аналог по свойствам.

Соединения I.1-I.3 являются эффективными активаторами прорастания семян пшеницы и могут найти применение в практике сельского хозяйства в качестве средств для улучшения посевных качеств семян пшеницы.

Результаты влияния соединений I.1-I.3 на устойчивость проростков озимой пшеницы сорта Руфа к водному стрессу приведены в табл. 2.

Соединения I. 1 в концентрации 0,0001% повышают устойчивость проростков озимой пшеницы к водному стрессу, увеличивают высоту проростков на 32,3%, длину корней на 9,9% и их массу - на 20,0 и 26,7% соответственно, сохраняя высокую активность ростовых и синтетических процессов в проростках в сравнении с контролем.

Соединения I. 1 в концентрации 0,00001% в условиях водного стресса увеличивают высоту проростков на 22,3%, длину корней на 18,8%, массу проростков - на 1,9% в сравнении с аналогом по свойствам - гиббереллином.

Соединения I. 2 в оптимальной концентрации 0,000015% повышают устойчивость проростков озимой пшеницы к водному стрессу, увеличивают высоту проростков на 58,8%, длину корней на 23,4% и их массу - на 22,2% и 40,0% соответственно в сравнении с контролем.

Соединения I.2 в концентрации 0,000015% в условиях водного стресса увеличивают высоту проростков на 46,9%, длину корней на 11,8%, массу проростков - на 3,8%, массу корней - на 31,3% в сравнении с аналогом по свойствам - гиббереллином.

Соединения I.3 в оптимальной концентрации 0,00005% повышают устойчивость проростков озимой пшеницы к водному стрессу, увеличивают высоту проростков на 52,4%, длину корней на 18,4% и их массу - на 23,3% и массу проростков на 40,0% в сравнении с контролем.

Соединения I.3 в концентрации 0,00005% в оптимальной концентрации увеличивают высоту проростков на 41,5%, длину корней на 7,3%, массу проростков - на 18,9% и массу корней на 15,6% в сравнении с аналогом по свойствам - гиббереллином.

Как видно из табл. 2, соединения I.1-I.3 более эффективно активируют ростовые и синтетические процессы в проростках в условиях водного стресса, чем гиббереллин.

Таким образом, соединения I.1-I.3 активируют прорастание семян озимой пшеницы сорта Руфа и повышают устойчивость проростков к водному стрессу и по своей эффективности превосходят аналоги по строению и свойствам.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, замещенным 4,4-дифенил- 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинам, проявляющим росторегулирующую и антистрессовую активность. Описываются замещенные 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазины формулы I 2-(2-гидроксифенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I.1, 2-(3-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I.2, 2-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I.3.

Технический результат: получение новых соединений, расширяющих ассортимент веществ с росторегулирующими и антистрессовыми свойствами в ряду замещенных 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов. 2 табл.

Замещенные 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазины, проявляющие рострегулирующую и антистрессовую активность, формулы I: 2-(2-гидроксифенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I. 1, 2-(3-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I. 2, 2-(2-гидрокси-5-нитрофенил)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы I. 3