СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 

Описание патента на изобретение RU2195951C1

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средств для лечения климактерических расстройств.

Известно лекарственное средство "Климактерин" в форме таблеток (драже), содержащее эстрадиола бензоат, сухой порошок из яичников, теобромин, кофеин, нитроглицерин, фенолфталеин, кальция фосфат. Средство применяют для лечения ангионевротических явлений, связанных с климаксом. При назначении "Климактерина" необходим строго индивидуальный подход в дозировании препарата в зависимости от стадии климактерия, выраженности сердечно-сосудистых и нервных расстройств. Как и другие эстрогенные препараты, "Климактерин" имеет много противопоказаний: его не назначают при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов, при мастопатиях, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, в гиперэстрогенной фазе климакса и др. [1].

Известно лекарственное средство "Климонорм" в форме разноцветных драже, содержащее эстрадиола валериат (драже желтого цвета) и эстрадиола валериат с гестагена левоноргестрелом (драже бирюзового цвета). Средство применяют при климактерических нарушениях, при расстройствах менструального цикла, для профилактики остеопороза в период после менопаузы. Назначают "Климонорм" сначала по одному драже желтого цвета в течение девяти дней, потом драже бирюзового цвета в течение одиннадцати дней. Противопоказания у этого средства такие же, как и у других эстрогенных препаратов [2].

Известно лекарственное средство "Дивина" в форме разноцветных таблеток, содержащее эстрадиола валериат (таблетки белого цвета) и эстрадиола валериат с гестагена медроксипрогестерона ацетатом (таблетки голубого цвета). Средство применяют при климактерических нарушениях, при расстройствах менструального цикла, для профилактики остеопороза в период после менопаузы. Назначают "Дивину" сначала по одной таблетке белого цвета в течение одиннадцати дней, потом (после перерыва в семь дней) по одной таблетке голубого цвета в течение десяти дней. Противопоказания у этого средства такие же, как и у других эстрогенных препаратов [3].

Известен гипотензивный сбор "Валентина", содержащий пустырник, календулу, валериану, мяту, хмель, трилистник, пижму, боярышник, крапиву, тысячелистник, зверобой, душицу, семена льна. Сбор применяют в виде настоя, который приготавливают дробным экстрагированием: 1-2 чайные ложки измельченного сбора заваривают стаканом кипятка в термосе, настаивают десять минут и сливают полстакана (100 мл) для употребления, а остаток доливают до объема стакана (200 мл) для дальнейшего употребления. Другим вариантом приготовления настоя является длительная экстракция сырья в течение двадцати часов. Сбор надо хранить в сухом прохладном месте. Готовый настой из сбора хранят не более двух суток в прохладном месте. Принимают настой по полстакана утром, днем и вечером за 20 мин до еды в течение десяти дней. Назначают сбор "Валентина" при проявлениях патологического климакса в виде постоянных "приливов", головокружений, головной боли, которые сопровождаются повышением артериального давления и гипертоническими кризами. Противопоказаниями к применению сбора может быть индивидуальная непереносимость трав, выраженная гипотония и др. [4].

Известны сборы "Нежность" и "Осень", которые применяют при патологических проявлениях климакса. Сбор "Нежность" содержит зверобой, крапиву, боярышник, тысячелистник, мяту, душицу, спорыш, шалфей, сушеницу, пижму, хмель, корень валерианы, трилистник, мяту перечную, листья сенны, донник. Сбор "Осень" дополнительно к вышеназванным растениям содержит жостер и семя льна. Назначают его при проявлениях климакса, усложненных запором. Сборы применяют в виде настоев, которые приготавливают путем дробного экстрагирования: одну чайную ложку измельченного сбора заваривают стаканом кипятка в термосе, настаивают десять минут и сливают полстакана (100 мл) для употребления, а остаток доливают до объема стакана для дальнейшего употребления. Сборы надо хранить в сухом прохладном месте. Готовые настои хранят не более двух суток в прохладном месте. Принимают настои по полстакана за 20 мин до еды в течение десяти дней. Противопоказаниями к применению сборов может быть индивидуальная непереносимость трав и другие непредсказуемые реакции организма [5].

Известно лекарственное средство "Настойка пустырника", которое получают путем настаивания травы пустырника на 70% спирте при соотношении трава: спирт 1:5. Настойку пустырника широко применяют как успокоительное средство при явлениях, которыми постоянно сопровождаются климактерические расстройства: повышенное нервное возбуждение, сердечно-сосудистые неврозы, ранние стадии гипертонической болезни и др. [6].

Наиболее близким к заявляемому является сбор, содержащий зверобой продырявленный, крапиву двудомную, боярышник кроваво-красный, тысячелистник обыкновенный, мяту перечную, душицу обыкновенную, спорыш, сушеницу топяную, хмель обыкновенный, валериану лекарственную, трилистник водяной, сенну, люцерну посевную, клевер луговой. Сбор применяют в климактерическом периоде как общеукрепляющее и нормализующее гормональный статус средство. Сбор применяют в виде настоя, который приготавливают следующим образом: две столовые ложки сбора помещают в эмалированную посуду, заливают кипятком (200 мл), нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, настаивают при комнатной температуре в течение 45 мин, процеживают, а оставшееся сырье отжимают и снова заливают 200 мл кипятка. Принимают настой по 1/3 стакана три раза в день за 20 мин до еды. Перед употреблением настой надо взбалтывать. Сбор следует хранить в сухом, защищенном от света месте; готовый настой хранят в прохладном месте не более двух суток [7].

К недостаткам прототипа и аналогов следует отнести высокий уровень токсичности и противопоказаний в синтетических средствах-аналогах, недостаточно высокий уровень и широкий спектр специфической активности, низкий уровень стабильности и сроков хранения, неудобства при употреблении - в препаратах растительного происхождения.

В основу изобретения поставлена задача создания высокоэффективного средства для лечения климактерических расстройств путем такого подбора качественного и количественного состава компонентов, который бы обеспечил высокий уровень и широкий спектр специфической активности, высокий уровень стабильности и длительные сроки хранения, удобство в использовании средства с одновременным исключением негативных побочных эффектов.

Поставленная задача решается тем, что средство для лечения климактерических расстройств, содержащее боярышник, душицу, крапиву и хмель, в соответствии с изобретением дополнительно содержит шалфей, пустырник и красавку при следующем соотношении компонентов, вес.ч.:
Боярышник - 20-40
Шалфей - 10-20
Душица - 3-10
Крапива - 5-15
Хмель - 10-30
Пустырник - 10-20
Красавка - 3-8
Технический результат, который получают при осуществлении изобретения, заключается в достижении высокого уровня и широкого спектра специфической активности, высокого уровня стабильности и длительных сроков хранения, удобства в использовании средства с одновременным исключением негативных побочных эффектов.

Плоды боярышника содержат органические кислоты, сахара, сорбит, пектиновые вещества, аскорбиновую кислоту, b-каротин, витамин К, фенольные соединения, стерины, тритерпеновые кислоты, жирное масло, дубильные вещества и др. Препараты боярышника снижают возбудимость центральной нервной системы, проявляют тонизирующее влияние на сердечную мышцу, усиливают кровообращение в венечных сосудах сердца и мозга, устраняют стенокардию и аритмию, снижают неприятные ощущения в области сердца, улучшают сон и общее состояние больного.

Листья шалфея содержат эфирное масло, терпены, сесквитерпены, аскорбиновую кислоту, токоферол, витамин Р, дубильные вещества, сахара, органические кислоты, антоцианы, жирное масло и др. Препараты шалфея проявляют вяжущее, противовоспалительное, дезинфицирующее, эстрогенное, отхаркивающее, гипогликемическое действие, уменьшают потовыделение, стимулируют выделение желудочного сока, обладают слабым антисептическим действием, оказывают кровоостанавливающее действие на пораженные капилляры кровеносных сосудов и др.

Трава душицы содержит флавоноиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, пигменты, эфирное масло, главными составляющими которого являются тимол и его изомер карвакрол, сесквитерпены, свободные спирты, геранилацетат и другие вещества. Препараты из душицы успокаивающе действуют на центральную нервную систему, усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, стимулируют перистальтику и тонус кишечника, проявляют противовоспалительное, болеутоляющее, противоглистное, антимикробное действие и др.

Листья крапивы содержат аскорбиновую кислоту, витамины группы В и К, муравьиную, пантотеновую и другие органические кислоты, каротин и каротиноиды, дубильные вещества, хлорофилл, железо, фитонциды, камедь, кверцетин и др. Препараты крапивы применяют внутрь как кровоостанавливающие, повышающие свертываемость крови средства.

Шишки хмеля содержат эфирное масло, горькие вещества, холин, аспарагин, органические кислоты, лейкоантоцианидины и эстрагеннодействующие вещества. Препараты из хмеля успокаивающе воздействуют на нервную систему, усиливают диурез, обладают противовоспалительными, противоязвенными, капилляроукрепляющими, гипосенсибилизирующими и болеутоляющими свойствами, регулируют жировой, минеральный и водный обмен в организме и др.

Трава пустырника содержит флавоноидные гликозиды, эфирное масло, дубильные вещества, сапонины, алкалоиды, органические кислоты, горькие и сахарные вещества, витамины (А, Е, С), минеральные соли. Препараты пустырника применяют при неврозах сердца, начальных стадиях гипертонической болезни, стенокардии, кардиосклерозе, миокардите, пороках сердца и других нарушениях, как средство, регулирующее функциональное состояние центральной нервной системы, как антиконвульсивное и седативное средство при неврозах, особенно в климактерическом периоде, при болезненных менструациях, анемии и др.

Разные части красавки содержат алкалоиды, кумарины, тритерпеновые кислоты, стерины, флавоноиды и др. Препараты красавки широко применяют как спазмолитические и болеутоляющие средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, желчнокменной болезни, почечной колике, спазмах кишек и мочевых путей, повышенной секреции слюнной и слизистой желез, для расширения зрачков, при брадикардии, а также при других заболеваниях, которые сопровождаются спазмами мышечных тканей внутренних органов.

Заявляемое средство, включающее вышеприведенные компоненты, рекомендовано как эффективное средство для лечения климактерических расстройств у женщин и мужчин, которые сопровождаются сосудистыми расстройствами, начальными стадиями гипертонической болезни, переутомлением и нервным истощением, импотенцией функционального генеза и др.

Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.

Пример 1. В экстрактор загружают 100 кг смеси измельченного растительного сырья, заливают 800 л 40% спирта (соотношение сырье: экстрагент 1:8) и экстрагируют при перемешивании в течение 30 ч. Полученный экстракт сливают в емкость и выдерживают при 5-10oС в течение двух суток, после чего фильтруют и фасуют в темные стеклянные флаконы.

Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, вес.ч.:
Боярышник - 20
Шалфей - 10
Душица - 3
Крапива - 5
Хмель - 10
Пустырник - 10
Красавка - 3
Пример 2. В экстрактор загружают 100 кг смеси измельченного растительного сырья, заливают 900 л 40% спирта (соотношение сырье: экстрагент 1:9) и экстрагируют при перемешивании в течение 30 ч. Полученный экстракт сливают в емкость и выдерживают при 5-10oС в течение двух суток, после чего фильтруют и фасуют в темные стеклянные флаконы.

Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, вес.ч.:
Боярышник - 30
Шалфей - 15
Душица - 5
Крапива - 10
Хмель - 20
Пустырник - 15
Красавка - 5
Пример 3. В экстрактор загружают 143 кг смеси измельченного растительного сырья, заливают 1430 л 40% спирта (соотношение сырье: экстрагент 1:10) и экстрагируют при перемешивании в течение 30 ч. Полученный экстракт сливают в емкость и выдерживают при 5-10oС в течение двух суток, после чего фильтруют и фасуют в темные стеклянные флаконы.

Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, вес.ч.:
Боярышник - 40
Шалфей - 20
Душица - 10
Крапива - 15
Хмель - 30
Пустырник - 20
Красавка - 8
Полученное средство "Климапин" представляет собой жидкость красно-бурого цвета с ароматным запахом лекарственных растений. После дальнейшей технологической обработки препарат можно применять в форме сухого или густого экстрактов, а также таблеток, капсул, гранул, суспензий, сиропов и в других лекарственных формах.

Заявляемое средство - это биологически активное комплексное соединение, которое получают путем экстракции смеси растительных компонентов с известными лекарственными свойствами, причем качественный и количественный состав компонентов обеспечивает необходимый уровень и спектр специфической активности без проявления негативных побочных эффектов.

Анализ известных лекарственных показателей и эффектов каждого из компонентов свидетельствует, что использование их единично или в произвольной комбинации не приводит к получению ожидаемого уровня и спектра терапевтического эффекта.

Экспериментально установлено, что заявляемый состав компонентов действует не по принципу суммарного эффекта, а проявляет синергизм, когда каждый из компонентов потенцирует действие другого. Это является одним из позитивных факторов, что подтверждается при сравнительном анализе количества компонентов заявляемого средства (7 компонентов) и средства-прототипа (14 компонентов). Оптимальность качественного и количественного состава заявляемого средства и способа его получения подтверждается результатами эксперимента, который осуществили авторы данного изобретения.

Как описывалось выше, лекарственная форма средства-прототипа (настой), технология его приготовления, сроки и условия хранения не обеспечивают оптимальный терапевтический эффект и удобство применения. Авторы проэкстрагировали компоненты средства-прототипа по технологии заявляемого средства, чтобы получить стабильное, с длительными сроками хранения и удобное в применении средство. Однако проведенные исследования полученного экстракта показали, что такой состав компонентов на некоторых моделях доклинических исследований специфической активности не дал положительных результатов. Вполне возможным есть предположение, что в данном случае происходит взаимное ингибирование активности некоторых компонентов, которое в конечном результате приводит к снижению общего терапевтического эффекта. Таким образом, средство-прототип сохраняет свои положительные свойства только при получении его по заявленной технологии и в заявленной лекарственной форме (настой).

Результаты, полученные авторами при разработке технологии получения заявляемого средства, свидетельствуют, что ее можно варьировать в отношении значений соотношения сырье: экстрагент: при любом из приведенных в примерах 1, 2, 3 соотношениях достигается необходимый эффект. Потверждаются эти результаты следующими данными. При анализе химического состава растений, являющихся исходным сырьем для заявляемого средства, было установлено, что химическими соединениями, за счет которых обеспечивается, в основном, необходимый уровень и спектр специфической активности средства, являются флавоноиды. В технологической и аналитической документации на препарат эти показатели определяются по количественному содержанию флавоноидных соединений, которое должно составлять 0,04-0,06% (в пересчете на рутин). Именно в таком количестве должны содержаться флавоноидные соединения в готовых лекарственных формах (настойка, сухой экстракт, таблетки, капсулы, драже и др.). И именно в таком количестве флавоноидные соединения содержатся в конечном продукте при различных вариантах технологий его получения.

Метрологические характеристики методов анализа флавоноидов в таблетках и настойках заявляемого средства приведены в табл. 1 и 2.

В наружных лекарственных формах (мазях, супозиториях, гелях, кремах и т. д. ) количественное содержание флавоноидов должно быть на более высоком уровне - около 0,06% (в пересчете на рутин). Все эти данные находятся в пределах значений, соответствующих требованиям Государственной фармакопеи XI издания.

Для определения и обоснования оптимального качественного и количественного состава заявляемого средства были проведены фармакологические исследования его специфической активности, острой и хронической токсичности в сравнении со средством-аналогом (6) настойкой пустырника.

Результаты исследований специфической активности лекарственного средства "Климапин" свидетельствуют, что оно проявляет специфическую седативную, гипотензивную и антистрессорную активность, а также стимулирующее воздействие на функцию половых желез, преимущественно у мужчин. Специфические свойства "Климапина" проявляются как при однократном, так и при продолжительном введении препарата. Но особенно эффективным является длительное применение "Климапина", при котором проявляется постепенно нарастающий устойчивый терапевтический эффект. В отличие от заявляемого средства, аналог (настойка пустырника) обладает более низким и менее длительным по времени уровнем седативного и гипотензивного действия, а стимулирующее воздействие на функцию половых желез не наблюдается вообще.

Результаты исследований "Климапина" свидетельствуют, что он обладает низким уровнем острой и хронической токсичности, не оказывая отрицательного резорбтивного действия на общее состояние животных, центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему, печень, почки, картину крови. Все эти выводы сделаны на основе результатов биохимических и морфологических исследований внутренних органов животных.

Результаты доклинических исследований были подтверждены при проведении клинических исследований и на волонтерах.

Пример 4. Инженер-технолог В. ампульного цеха химико-фармацевтического завода, возраст 47 лет, обратился к врачу с жалобой на быструю утомляемость, повышенную потливость, раздражительность, бессонницу, повышенное артериальное давление, снижение потенции. Диагноз: Климактерический синдром, усложненный интоксикацией на производстве. Применение "Климапина" в течение трех недель нормализовало давление и сон, ликвидировало раздражительность, улучшило общее состояние и сопротивляемость организма отрицательному воздействию условий производства, повысило половую потенцию. Рекомендовано повторить курс лечения через два месяца. Прием настойки - 10-15 мл на один прием по 2-3 раза в день за полчаса до еды.

Пример 5. Учительница старших классов средней школы, возраст 50 лет, обратилась с жалобой на быструю утомляемость, частые "приливы", головокружения, сильную потливость, раздражительность, бессонницу, повышенное артериальное давление, частую заболеваемость ОРВИ, ОРЗ. Диагноз: Климактерический синдром на фоне общего ослабления организма. Применение "Климапина" в течение двух недель дважды с перерывом на месяц улучшило общее состояние и сопротивляемость организма, нормализовало давление и сон, ликвидировало раздражительность, "приливы" и головокружения. Рекомендовано повторить курс лечения в осенне-зимний период. Прием таблеток - по 1-2 таблетки 2-3 раза в день за полчаса до еды.

Результаты доклинических и клинических исследований заявляемого средства подтвердили, что все его компоненты находятся в оптимальной, наиболее активной и доступной для человеческого организма форме. Нарушение качественного и количественного состава средства приводит к снижению уровня и сужению спектра специфической активности, нарушению стабильности и сроков хранения средства, появлению токсических эффектов (при увеличении количественных значений компонентов) и др.

Таким образом, заявляемое изобретение полностью выполняет поставленную задачу по созданию высокоэффективного средства для лечения климактерических расстройств.

ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. T. 1. - Москва: Медицина, 1977. - С. 590.

2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 2. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 59.

3. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т.2. - Харьков: Торсинг, 1997. - С. 59.

4. Патент СССР N 1837887, кл. А 61 К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения", 1993, N 32.

5. Патент Российской Федерации N 2012348, кл. А 61 К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения", 1994, N 9.

6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. T. 1. - Москва: Медицина, 1977. - С. 98.

7. Патент Российской Федерации N 2114629, кл. А 61 К 35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения", 1998, N 19 (прототип).

Похожие патенты RU2195951C1

название год авторы номер документа
СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1998
  • Трутаев Игорь Викторович
  • Федорин Геннадий Федорович
RU2138280C1
СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И НОРМАЛИЗУЮЩИМ ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ ДЕЙСТВИЕМ 1997
  • Бабаскина Л.И.
  • Косенко Н.В.
  • Бабаскин В.С.
RU2114629C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА "УСПОКАИВАЮЩИЕ ТРАВЫ", ОБЛАДАЮЩАЯ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Пилат Т.Л.
RU2223778C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА "ФИТОКЛИМАКСНЫЕ" ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РИСКА ПРОЯВЛЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2002
  • Пилат Т.Л.
RU2207145C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА "СОННЫЕ", ОБЛАДАЮЩАЯ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И УСПОКАИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Пилат Т.Л.
RU2207117C1
ФИТОСБОР СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 2013
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Кузнецов Кирилл Юрьевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2554796C2
СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, "НЕЖНОСТЬ", "ОСЕНЬ", "НАТАША" 1992
  • Пономарева Анна Геннадиевна
  • Поверин Дмитрий Иванович
RU2012348C1
ДОБАВКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ПИЩЕВАЯ "АЛИНА" 1998
  • Агавердиев А.Ш.-О.
  • Агавердиева У.О.-К.
  • Ахмедов А.М.
RU2139079C1
Фиточай из 77 трав 2016
  • Потапов Николай Антонович
RU2664459C2
ГОРЬКАЯ НАСТОЙКА-БАЛЬЗАМ "СТАЛИНГРАДСКАЯ" 1996
  • Ганичева Л.М.
  • Качко Г.В.
  • Тюренков И.Н.
  • Чаплыгин В.Н.
RU2098475C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 195 951 C1

Реферат патента 2003 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средств для лечения климактерических расстройств. Заявляемое средство содержит, вес.ч.: боярышник 20-40; шалфей 10-20; душица 3-10; крапива 5-15; хмель 10-30; пустырник 10-20; красавка 3-8. При осуществлении изобретения достигается широкий спектр специфицической активности, высокий уровень стабильности при длительных сроках хранения, удобство в использовании средства с одновременным исключением негативных побочных эффектов. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 195 951 C1

Средство для лечения климактерических расстройств, содержащее боярышник, душицу, крапиву и хмель, отличающееся тем, что дополнительно содержит шалфей, пустырник и красавку при следующем соотношении компонентов, вес. ч. :
Боярышник - 20-40
Шалфей - 10-20
Душица - 3-10
Крапива - 5-15
Хмель - 10-30
Пустырник - 10-20
Красавка - 3-8

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2195951C1

МАШКОВСКИЙ М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1977, т
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Промывально-чесальная машина для выделения волокон из хвои 1920
  • Травников В.А.
SU590A1
СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, "НЕЖНОСТЬ", "ОСЕНЬ", "НАТАША" 1992
  • Пономарева Анна Геннадиевна
  • Поверин Дмитрий Иванович
RU2012348C1
СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ ТРАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И НОРМАЛИЗУЮЩИМ ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ ДЕЙСТВИЕМ 1997
  • Бабаскина Л.И.
  • Косенко Н.В.
  • Бабаскин В.С.
RU2114629C1
Препарат "Климактоплан"
Реестр гомеопатических средств, утвержденных ФК РФ
Прибор с двумя призмами 1917
  • Кауфман А.К.
SU27A1

RU 2 195 951 C1

Авторы

Трутаев Игорь Викторович

Даты

2003-01-10Публикация

2001-08-20Подача