СПОСОБ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ЭНДОГЕННОЙ ОПИОИДНОЙ СИСТЕМЫ У ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2003 года по МПК A61B5/01 

Изобретение относится к медицине и физиологии, в частности к средствам диагностики состояния эндогенной опиоидной системы у человека.

Известен способ оценки состояния эндогенной опиоидной системы у человека путем определения порога термоноцицептивной чувствительности (Г.Н. Кассиль. "Наука о боли". М., Наука, 1975 г., с.229).

Техническим результатом заявленного изобретения является диагностирование состояния пациента путем оценки состояния эндогенной опиоидной системы у человека с целью индивидуализации и оптимизации лечения наркологических заболеваний.

Для достижения указанного технического результата в способе оценки состояния эндогенной опиоидной системы у человека путем определения порога термоноцицептивной чувствительности, согласно изобретению, пороги термоноцицептивной чувствительности определяют в три этапа, на первом этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду температурой 40^oС и регистрируют порог термоноцицептивной реакции по времени появления первых неприятных ощущений, на втором этапе активируют эндогенную антиноцицептивную систему включением в ноцицептивную афферентацию A_Δ- и С -волокон путем сдавливания пальцами m. interosseus dorsalis, затем через 10 минут после сдавливания, на третьем этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду с температурой 40^oС, регистрируют порог термоноцицептивной реакции и оценивают функцию эндогенной опиоидной системы сохранной при увеличении порога в 2-3 раза по сравнению с данными порога ноцицептивной реакции на первом этапе.

Кроме того, порог термоноцицептивной реакции оценивают временным интервалом.

Такой способ оценки состояния эндогенной опиоидной системы у человека является принципиально новым и является результатом длительных экспериментальных и теоретических исследований. Оно неочевидно и неожиданно для опытного специалиста-физиолога. Не вытекает из известного технического уровня необходимость воздействия на болевую точку руки путем сдавливания пальцами m. interosseus dorsalis 1 для активации эндогенной антиноцицептивной системы и оценки ее функционального состояния.

В организме животных и человека постоянно вырабатываются опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины и динорфины), содержание которых относительно постоянно, хотя и подвержено суточным колебаниям. Установлено, что определенный уровень эндогенных опиоидов имеет важнейшее значение в формировании функционально-подвижного порога боли, различной реакции на возрастающие по силе стимулы, формировании биологических мотиваций и т.п. Кроме того, содержание эндогенных опиоидов может временно меняться при состоянии стресса, воздействии болевых раздражителей или введении экзогенных опиоидов. (Одним из таких воздействий, влекущих отклонение уровня содержания эндогенных опиоидов, является введение морфина или морфиноподобных веществ). При этом наблюдается увеличение выделения эндогенных опиоидов в плазме, спинно-мозговой жидкости и в структурах мозга, что и вызывает анальгетический эффект.

Все соматические рецепторы по порогу чувствительности разделяются на низкопороговые и высокопороговые. Низкопороговые рецепторы активно возбуждаются неповреждающими раздражителями (прикосновение, давление и т.п.). Высокопороговые рецепторы, как правило, возбуждаются при воздействии сильных повреждающих раздражителей (сильное сжатие, уколы, разрезы, сильные температурные воздействия, воздействия химических веществ и т.д.). Эти высокопороговые рецепторы получили название болевых рецепторов или ноцицепторов. Существуют несколько видов как механо-, так и хемоноцицепторов (ноцицепторы кожи с афферентами A_Δ-волокон, ноцицепторы эпидермиса с афферентами С-волокон, тепловые ноцицепторы кожи с афферентами A_Δ-волокон, которые возбуждаются на механические раздражения и нагревание 36-43^oС и не реагируют на охлаждение, ноцицепторы кожи с афферентами С-волокон, активирующиеся механическими стимулами и сильным нагреванием, ноцицепторы мышц с афферентами С-волокон, активирующиеся на механические, термические и химические раздражители и т.п.). При воздействии на кожу обезьян термального раздражителя от 36 до 43^oС реагируют рецепторы с афферентами A_Δ-волокон, а от 41 до 53^oС - ноцицепторы с афферентами С-волокон. Большинство механоноцицепторов имеют афференты A_Δ-волокон и расположены так, что контролируют целостность кожных покровов организма, суставных сумок, поверхность мышц. Хемоноцицепторы расположены в более глубоких слоях кожи и передают импульсацию преимущественно через афференты С-волокон. Показано, что порог боли коррелирует с интегративным возбуждением, идущим по A_Δ- и С-волокнам, что связано с возбуждением не только механо-, но и хемоноцицепторов. В свою очередь порог возбуждения хемоноцицепторов зависит от воздействующих на них химических веществ, постоянно присутствующих в организме, в частности в плазме крови и спинномозговой жидкости. К ним относятся, с одной стороны, алгогенные вещества типа простогландидов, кининов, гистамина, субстанции Р и др., повышающие чувствительность хемоноцицепторов, с другой - вещества, понижающие их чувствительность, в первую очередь опиоидные пептиды. Смещение соотношения эндогенных веществ в ту или иную сторону приводит к изменению порога боли. Так более высокое содержание опиоидных пептидов в спинномозговой жидкости коррелирует у людей с более высоким болевым порогом. Содержание опиоидных пептидов в организме может быть генетически заданной величиной. В то же время установлено, что порог боли не является абсолютно стабильной величиной, а подвержен функциональным колебаниям, которые коррелируют с содержанием опиоидных пептидов. Таким образом, основной функцией опиоидного механизма эндогенной антиноцицептивной системы является поддержание и функциональное регулирование генетически заданного порога болевой чувствительности.

Изучение динамики порогов термоноцицептивных реакций как одного из маркеров состояния эндогенной опиоидной системы проводилось на 1, 15 и 30 дни пребывания пациентов в стационаре. Измерение порогов проводилось в три этапа: 1) регистрация порога ноцицептивной реакции при опускании 1-й фаланги руки в термостат с водой (t=40^oC) до появления первых неприятных ощущений; 2) воздействие на болевую точку руки путем сдавливания пальцами m. interosseus dorsalis 1 с целью активации эндогенной антиноцицептивной системы посредством включения в ноцицептивную афферентацию не только A_Δ-, но и С-волокон; 3) регистрацию порога термоноцицепции при опускании 1-й фаланги пальца руки в термостат с водой при ее температуре 40^oС через 10 мин после этого с целью определения сохранности функции эндогенной опиоидной системы.

При опускании первой фаланги пальца сначала правой, а затем левой руки пациентов в термостат с водой при ее температуре 40^oС до появления первых неприятных ощущений, после которых пациент сразу отдергивал руку из воды, измерение латентного периода ноцицептивной реакции измерялось секундомером.

Примеры использования заявленного способа у больных, страдающих наркоманией.

Пример 1. Больной Я., 1983 г.р. История болезни 3364. Диагноз: героиновая наркомания. Поступил в наркологическую больницу 19 К3 г. Москвы в состоянии инициального периода героинового абстинентного синдрома. Злоупотребляет героином систематически 1,5 года. Через 3 недели систематического потребления сформировался абстинентный синдром. При поступлении жалобы на общее недомогание, боли в икроножных мышцах, поясничной области, сниженное настроение, влечение к героину, слабость. Для купирования проявления абстинентного синдрома больного была назначена стандартная терапия, состоящая из нейролептиков, транквилизаторов и антидепрессантов. По редукции острых проявлений героинового абстинентного синдрома у больного отмечалось развитие постабстинентного состояния, характеризующегося синдромом патологического влечения к героину, аффективными нарушениями, поведенческими девиациями. Дополнительно к терапии были назначены антидепрессанты. В процессе лечения наблюдалась редукция патологического влечения, нормализация фона настроения, сформированы положительные установки на воздержание от наркотиков. Больному на 1-й день пребывания в стационаре проводилось трехэтапное измерение порога термоноцицептивной реакции: 1-й день терапии - показатели порога термоноцицептивной реакции составили на первом этапе 6 с, через 10 мин после активизации воздействия путем сдавливания пальцами m.interosseus dorsalis 1-20 с. Выписан через 30 дней с момента госпитализации по окончании курса лечения.

Катамнез. Устроился работать. Принимал поддерживающую терапию, регулярно посещал психотерапевтические занятия. В течение всего периода наблюдения (3 месяца) психоактивные вещества не принимал.

Приведенные данные свидетельствуют об относительно сохраненной функции эндогенной опиоидной системы организма (увеличение порога термоноцицептивной реакции более чем в 3 раза) и возможности использования средств, направленных на стимуляцию эндогенной опиоидной системы в данном клиническом случае.

Пример 2. Больной Б., 1982 г.р. История болезни 3794, поступил на стационарное лечение в наркологическую больницу 19 К3 г. Москвы с диагнозом: героиновая наркомания, абстинентный синдром. Потребление героина в течение последних 1 года 2 месяцев носило систематический характер, ранее не лечился. При поступлении предъявлял жалобы на выраженные боли в мышцах ног, спины, плохой сон, тревогу, раздражительность. Для купирования этого состояния больному была назначена терпия с применением анальгетиков, транквилизаторов, нейролептиков. По редукции острой абстинентной симптоматики наблюдалось постабстинентное состояние, характеризущееся выраженным синдромом патологического влечения к героину, аффективными расстройствами, поведенческими девиациями. К терапии были присоединены антидепрессанты. Вышеупомянутые расстройства постепенно редуцировались к 30 дню пребывания больного в стационаре. Вместе с тем у больного сохранялся достаточно высокий уровень патологического влечения к героину, установки на воздержание от наркотиков носили формальный характер, фон настроения характеризовался нестабильностью и легкостью возникновения тревожно-дисфорических реакций. Больному на 1-й день пребывания в стационаре проводилось трехэтапное измерение порога термоноцицептивной реакции. Показатели порога термоноцицептивной реакции составили на первом этапе 12 с, через 10 мин после воздействия на болевую точку руки путем сдавливания пальцами m. interosseus dorsalis 1-14 с. На 32-й день лечения выписан в относительно удовлетворительном состоянии по окончании курса лечения.

Катамнез. В течение 1 месяца наркотики не употреблял, согласно рекомендациям лечащего врача принимал поддерживающее лечение, затем возобновил общение с лицами, потребляющими наркотики, прекратил принимать поддерживающую терапию, возобновил ежедневное потребление героина.

Приведенные данные свидетельствуют о сниженных функциональных способностях эндогенной опиоидной системы организма (увеличение порога термоноцицептивной реакции менее чем на 2 с) и о нецелесообразности применения средств, направленных на ститмуляцию эндогенной опиоидной системы в данном клиническом случае.

У лиц с сохраненной функцией эндогенной опиоидной системы наблюдается увеличение порога в 2-3 раза по сравнению с данными регистрации порога ноцицептивной реакции, полученными на первом этапе реализации теста, при нарушении функции увеличение порога происходит менее чем в 2 раза.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии. Определяют пороги термоноцицептивной чувствительности в три этапа. На первом этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду с температурой 40^oС и регистрируют порог термоноцицептивной реакции по времени появления первых неприятных ощущений. На втором этапе активируют эндогенную антиноцицептивную систему включением в ноцицептивную афферентацию и С-волокон путем сдавливания пальцами m.interosseus dorsalis. Затем через 10 мин после сдавливания на третьем этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду с температурой 40^oС. Регистрируют порог термоноцицептивной реакции и оценивают функцию эндогенной опиоидной системы сохранной при увеличении порога в 2-3 раза по сравнению с данными порога ноцицептивной реакции на первом этапе. Способ позволяет упростить оценку состояния эндогенной опиоидной системы и оптимизировать лечение наркологических заболеваний. 1 з.п.ф-лы.

1. Способ оценки состояния эндогенной опиоидной системы у человека путем определения порога термоноцицептивной чувствительности, отличающийся тем, что пороги термоноцицептивной чувствительности определяют в три этапа, на первом этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду с температурой 40^oС и регистрируют порог термоноцицептивной реакции по времени появления первых неприятных ощущений, на втором этапе активируют эндогенную антиноцицептивную систему включением в ноцицептивную афферентацию A_Δ- и С-волокон путем сдавливания пальцами m. interosseus dorsalis, затем через 10 мин после сдавливания на третьем этапе опускают 1-ю фалангу пальца руки в воду с температурой 40^oС, регистрируют порог термоноцицептивной реакции и оценивают функцию эндогенной опиоидной системы сохранной при увеличении порога в 2-3 раза по сравнению с данными порога ноцицептивной реакции на первом этапе. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что порог термоноцицептивной реакции оценивают временным интервалом.