АНТГЕЛЬМИНТНЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОТИВ НЕМАТОДОЗОВ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения нематодозов животных.

До настоящего времени борьба с нематодозами животных, имеющими повсеместное распространение и наносящими значительный ущерб, складывающийся из-за потери веса и снижения репродуктивности, является актуальной проблемой.

В последнее время возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивными поисками иммуностимуляторов.

Нуклеиновые кислоты с лечебное целью впервые стали применять в 1982 году при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафилококкового происхождения. Гетерологичная РНК повышает антиинфекционную резистентность мышей как при профилактическом, так и при терапевтическом применении (1).

Известны также сообщения о ценности для организма аминокислот. Аминокислоты организма представляют целостную систему своими гемостатическими закономерностями.

Каждая ткань характеризуется специфическим спектром свободных аминокислот, которые являются регулятором включения аминокислот в полипептидную цепочку. Спектр свободных аминокислот (ССА) находится под контролем разнообразных ферментов, возвращающих его в нормальное состояние. Аминокислоты, в том числе и L-аргинин, участвуют в различных морфологических перестройках. При любом измении баланса аминокислот происходят значительные изменения в тканях (2).

Известно, что нуклеинат натрия обладает способностью стимулировать деятельность костного мозга. Его применяют при лейкопениях, агранулонитозе, а также при нарушениях фосфорного обмена (фосфатурия, рахит и т.д.) (3).

Наиболее близким к заявленному препарату является антгельминтик - нилверм, который является нематодоцидом и применяется в дозе 15 мг/кг массы (4).

В задачу наших исследований входило изыскать такое нетоксичное антгельминтное нематоцидное средство, которое давало бы максимальный противонематодозный эффект, обеспечивало бы нормализацию иммунного статуса организма животного.

Предложенный антгельминтный препарат против нематодозов животных в качестве антгельминтного препарата содержит нилверм и дополнительно содержит нуклеинат натрия - иммуномодулятор и аминокислоту L-аргинин, а в качестве растворителя - раствор Хенкса при рН 6,6-7,0, при этом компоненты, входящие в состав препарата, взяты в следующем соотношении, маc.%:
Нилверм - 5,0-7,5
Нуклеинат натрия - 0,02-1,0
L-аргинин - 0,1-2,0
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
Предложенный комплексный антгельминтный препарат представляет собой прозрачный стерильный раствор светлорозового цвета. Качественный и количественный состав предлагаемого препарата по сравнению с прототипом позволяет снизить токсичность антгельминтика нилверма, его количество, вводимое в организм, и снизить приживаемость гельминтов, а также положительно влияет на продукцию иммунокомпетентных клеток, усиливает фагоцитарную активность и повышает репродуктивную функцию печени. Таким образом, качественный и количественный состав предлагаемого препарата обеспечивает достижение синергетического эффекта.

Пример 1. В опыт было взято 50 голов овец, спонтанно инвазированных диктикаулюсами, разделили их на 5 групп. Животным вводили предложенный препарат, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее (см. табл.1А)
Предложенный препарат в дозе 7, 5 мг/кг по ДВ вводили овцам подкожно однократно. Животные 4-й группы получили нилверм (прототип) в дозе 7,5 мг/кг. Овцам 5-й группы препарат не вводили и они служили контролем.

Эффективность предложенного препарата определяли по результатам количественных копроовоскопических исследований до и через 18 дней после введения препарата.

Результаты примера 1 приведены в табл.1.

Как видно из табл.1, предложенный антгельминтный препарат проявил наиболее высокую активность (100%) против диктиокаулюсов при соотношении компонентов, в котором соотношение компонентов, мас.%:
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
Пример 2. В опыт брали 60 голов овец, спонтанно инвазированных нематодирусами и другими видами стронгилят желудочно-кишечного тракта, которых разделили на 5 групп. Животным вводили предложенный препарат, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее (см. табл.2А).

Предложенный препарат вводили в дозе 7,5 мг/кг овцам однократно подкожно. 4-ая группа получала нилверм (прототип) в дозе 7, 5 мг/кг; 5-ая группа препарат не получала и служила контролем.

Эффективность предложенного препарата определяли по аналогии примера 1.

Результаты примера 2 отражены в табл.2.

Как видно из табл. 2, наилучшие результаты получены при применении предложенного препарата против нематодирусов и других видов стронгилят у овец, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее:
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
Учитывая высокую эффективность предложенного препарата против диктокаулюсов, нематодирусов и других видов стронгилят овец, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее:
Нилверл - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
в дальнейших испытаниях использовали препарат с этим соотношением компонентов.

Пример 3. В опыт подобрали 45 голов свиней, спонтанно инвазированных аскарисами, эзофагостомами и трихоцифалюсами, которые разделили на 3 группы:
1-я группа - свиньям вводили однократно внутримышечно препарат, в котором было следующее соотношение компонентов (масс%):
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
2-ая группа - свиньям вводили нилверм (прототип).

Оба препарата вводили в дозе 7,5 мг /кг однократно внутримышечно.

3-я группа - свиньи препарат не получали и служили контролем. Эффективность предложенного препарата определяли по аналогии примера 1.

Результаты примера 3 представлены в табл.3.

Предложенный препарат, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее:
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
показал 100%-ную эффективность против аскарисов, 97,4% - против эзофагостом и 95,6% - против трихоцифалюсов.

Пример 4. В производственных условиях предложенный препарат, в котором было следующее соотношение компонентов (мас.%):
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
испытали на 150 головах молодняка крупного рогатого скота, спонтанно инвазированного стронгилятами желудочно-кишечного тракта.

Телятам вводили:
1-ая группа - (50 голов) предложенный препарат однократно подкожно в дозе 7,5 мг/кг.

2-я группа - (50 голов) получали нилверм в дозе 7,5 мг/кг подкожно.

3-я группа - (50 голов) препарата не получали и служили контролем.

В период и после дегельминтизации вели наблюдение за клиническим состоянием животных и возможным проявлением местной реакции.

Эффективность препарата определяли аналогично примеру 1. Результаты примера 4 представлены в табл.4.

Полученные результаты показывают, что применение предложенного антигельминтного препарата обеспечивает высокую эффективность его: при диктикаулезе овец (100%), нематодирозе и других стронгилятозах овец (100%), аскаридозе свиней (100%), эзофагостомозе три свиней (97,4%), при трихоцефалезе свиней (95,6%), расширение спектра действия, включая трихоцефалюсов, снижение терапевтической дозы до 7,5 мг/кг по сравнению с прототипом - нилвермом (15 мг/кг) и предотвращает проявление местной реакции (припухлости) на месте введения.

Пример 5. В опыт взяли 15 щенков, спонтанно зараженных токсокарозом, и разделили их на 3 группы:
1-я группа - подкожно однократно ввели предложенный препарат, в котором соотношение компонентов (мас.%) было следующее:
Нилверм - 6,5
Нуклеинат натрия - 0,1
L-Аргинин - 0,5
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное
2-я группа получала нилверм в дозе 7,5 мг/кг.

3-я группа не получала - служила контролем.

Эффективность препаратов определили копровоскопически (табл.5).

Результаты по определению иммунного статуса животных представлены в табл.6.

Анализ полученных результатов показывает, что введение предложенного препарата повышает иммунный статус животных, увеличивает концентрацию Т-хелперов по сравнению с показателями животных 2 и 3 групп.

Полученные результаты показывают, что применение предложенного комплексного препарата обеспечивает освобождение животных от нематод и профилактирует их последующее заражение паразитами.

Приведенные выше данные показывают, что качественный и количественный состав предлагаемого препарата обеспечивает более высокую лечебную эффективность лечения гельминтозов при меньшем по сравнению с прототипом количестве антгельминтика (нилверма), вводимого в организм. Таким образом, качественный и количественный состав предлагаемого препарата обеспечивает достижение синергетического эффекта.

Препарат снижает приживаемость гельминтов, а также положительно влияет на продукцию иммунокомпетентных клеток, усиливает фагоцитарную активность и повышает репродуктивную функцию печени. Препарат менее токсичен по сравнению с прототипом.

Препарат позволяет сократить расходы, связанные с дегельминтизацией животных.

Препарат найдет широкое применение в животноводческих комлексах и частном секторе и позволит увеличить продуктивность и воспроизводство животных.

Источники информации
1. Кн. "Стимуляторы иммунитета", под редакцией Д.Н. Лазаревой и Е.К. Алехина, М., Медицина, 1985 г., с.71-75.

2. Кн. "Биохимия аминокислот", М., Иностранная литература, 1961, с.95, под. редак. Манстера А.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.1, М., Медицина, 1977, с. 516.

4. Н.В. Демидов "Антигельминтики в ветеринарии", М., 1982, с.234.

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может быть рекомендовано для лечения нематодозов животных. Предлагаемый комплексный антгельминтный препарат включает в себя антгельминтик - нилверм и дополнительно нуклеинат натрия, аминокислоту L-аргинин и растворитель - раствор Хенкса при оптимальном соотношении их 6,5: 0,1:0,1. Предложенный антгельминтный препарат менее токсичен, чем известные антгельминтики, обладает 100% эффективностью против нематодоза и повышает иммунный статус животного. 8 табл.

Антгельминтный препарат против нематодозов животных, преимущественно свиней, крупного и мелкого рогатого скота и собак, включающий нилверм, отличающийся тем, что он дополнительно содержит нуклеинат натрия, L-аргинин и раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Нилверм - 5,0-7,5
Нуклеинат натрия - 0,02-1,0
L-аргинин - 0,1-2,0
Раствор Хенкса при рН 6,6-7,0 - Остальное