ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИРБЕСАРТАН Российский патент 2003 года по МПК A61K31/41 A61K31/549 A61K9/20 A61P9/12 A61P9/04 

Описание патента на изобретение RU2210368C1

Настоящая заявка является выделенной из заявки на патент РФ 96111030 с конвенционным приоритетом от 07.06.1995.

Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим ирбесартан, вместе с диуретическим лекарственным средством, предпочтительно к композициям в форме таблеток. Данное изобретение относится также к таблеткам, полученным из этих композиций.

Ирбесартан, 2-н-бутил-4-спироциклопентан-1-[(2'-(тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]-2-имидазолин-5-он является сильным антагонистом длительного действия рецептора ангиотензина II и особенно полезен в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертензия и сердечная недостаточность. Ирбесартан имеет следующее строение:

и впервые описывается в патенте США 5270317 авторов Bernhart et al. Предпочтительные фармацевтические композиции этого лекарственного средства содержат в качестве активного(ных) ингредиента(тов) ирбесартан без дополнительных лекарственных средств или в сочетании с диуретиком, таким как гидрохлортиазид.

Ирбесартан может вводиться в дозированных формах, содержащих большое количество активного ингредиента (например, 75-300 мг). Но некоторые физические свойства этого лекарства обуславливают невозможность создания композиций, пригодных для получения таблеток с содержанием большого количества активного агента и одновременно достаточно небольшого размера для удобного проглатывания.

Например, ирбесартан представляет собой рыхлый материал с относительно небольшой насыпной плотностью и насыпным весом. Это затрудняет введение большого количества лекарства в небольшую по размеру таблетку, однородную по плотности, твердости и другим желательным для таблетки свойствам. Кроме того, ирбесартан обладает некоторыми нежелательными характеристиками текучести, например, является липким и может налипать на поверхности, например на поверхности форм для таблетирования и поверхности штампов, вызывая проблемы при формовании таблеток, особенно на высокоскоростном прессе. Ирбесартан плохо растворим в воде, что также является проблемой, так как для сохранения небольшой массы таблетки в нее следует вводить только ограниченное количество компонентов, способствующих смачиванию, дезинтеграции и, в конечном счете, быстрому и полному выделению лекарственного средства. Добавление диуретического средства, такого как гидрохлортиазид, который также является легким материалом с плохой текучестью и низкой растворимостью в воде, может приводить к дополнительному осложнению при получении таблеток.

Следовательно, существует необходимость получения фармацевтических композиций, содержащих ирбесартан в сочетании с диуретическим средством, обладающих хорошими свойствами для формования таблеток и содержащих такое количество наполнителей, при котором можно получать небольшие легко проглатываемые таблетки с высоким содержанием активного ингредиента.

Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим ирбесартан в сочетании с диуретическим средством, которые (1) обладают минимальной массой дополнительных наполнителей, что позволяет получать небольшие легко проглатываемые таблетки с повышенным количеством принимаемого пациентом вещества и более удобные для приема, (2) обладают превосходными свойствами для формования таблеток и (3) обеспечивают получение таблеток с прекрасной смачиваемостью, дезинтеграцией и, в конечном итоге, быстрым и полным выделением лекарственного средства.

В частности, данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые особенно подходят для получения таблеток, содержащих от приблизительно 20 до приблизительно 70 вес.% ирбесартана или его фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемые наполнители, отличающимся тем, что таблетки, полученные из указанной композиции, обладают такой способностью к растворению, при которой приблизительно 80% или более, предпочтительно 85% или более ирбесартана или его солей, содержащихся в указанной таблетке, растворяется в течение 30 минут. Данные композиции включают также от приблизительно 2 до приблизительно 33% диуретического средства, причем общее количество ирбесартана и диуретического средства не превышает приблизительно 85%.

Предпочтительные композиции, содержащие ирбесартан и диуретическое средство, включают (из расчета на общий вес, принятый за 100%): (а) от приблизительно 20 до приблизительно 70% (предпочтительно приблизительно 50%) ирбесартана, (b) от приблизительно 2 до приблизительно 33% диуретического лекарственного средства, причем общий вес (а) и (b) не превышает приблизительно 85%, (с) от приблизительно 1 до приблизительно 70% наполнителя, (d) от приблизительно 2 до приблизительно 20% связующего вещества, (е) от приблизительно 1 до приблизительно 10% дезинтегрирующего вещества, (f) от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% антиадгезива, (g) от приблизительно 0,2 до приблизительно 5% смазки и, необязательно, (h) до приблизительно 2% (предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1%) красящего вещества.

Представленные композиции могут содержать приблизительно до 85% (вес. /вес. ) ирбесартана и диуретического средства и, кроме того, могут применяться в воспроизводимом крупномасштабном способе промышленного получения таблеток. Данные композиции могут, например, прессоваться на высокоскоростном оборудовании (особенно на высокоскоростном прессе) для получения таблеток, однородных по весу и составу и обладающих желательными физическими свойствами, в том числе изысканным внешним видом, низкой хрупкостью и небольшим временем дезинтеграции. Таблетки, полученные из данных композиций, могут выделять активный(е) компонент(ы) быстрым и воспроизводимым образом.

Если не указано другого значения, термин "ирбесартан" в данном описании относится также к фармацевтически приемлемым солям ирбесартана.

Далее изобретение описывается более подробно. Компоненты, использованные в композиций данного изобретения, должны быть фармацевтически приемлемыми, в частности, указанными в Национальном перечне (Nаtional Formylary, NF) или Фармакопее США (United States Pharmacopeia, USP).

Термин "способность к растворению" таблетки, использованный в описании в отношении ирбесартана, означает вес ирбесартана, выраженный в % от принятого за 100% общего веса ирбесартана, включенного в таблетку, который растворяется в течение 30 минут при следующих условиях: используемая таблетка имеет общий вес от 150 до 600 мг, применяется USP Арраratus 2, в котором таблетка помещается в 1000 мл 0,1н. соляной кислоты при 37oС, скорость перемешивания жидкости составляет 50 об/мин и определение количества растворенного ирбесартана (в частности, с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и излучения с длиной волны 272 нм) проводят через 30 минут. (Если нужно, ход растворения можно также контролировать в различных точках временного интервала).

Термин "способность к растворению" таблетки, использованный в описании в отношении диуретического лекарственного средства (предпочтительно гидрохлортиазида), означает вес диуретического средства, выраженный в % от принятого за 100% общего веса диуретического средства, включенного в таблетку, который растворяется в течение 30 минут в условиях, описанных для растворения ирбесартана. Характеристика растворения для диуретического средства предпочтительно приводится в USP Спецификации Растворения диуретического средства (для гидрохлортиазида более 60% растворение за 30 минут). Наиболее предпочтительной характеристикой растворения таблетки, содержащей гидрохлортиазид, является такая характеристика растворения, при которой приблизительно 90% или более гидрохлортиазида растворяется в течение 30 минут.

В качестве "диуретического средства" в композиции данного изобретения может применяться любое подходящее диуретическое средство или смесь двух или более диуретических средств, таких как гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид, хлортиазид, хлорталидон, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метициклотиазид, металазон, политиазид, хинетазон и три-хлорметиазид. Предпочтительным диуретическим лекарственным средством является гидрохлортиазид.

В качестве "наполнителя" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных обеспечить массу для получения таблетки нужной массы. Желательно применять наполнитель в количестве, близком к нижнему пределу интервала веса наполнителя. Предпочтительными наполнителями являются неорганические фосфаты, такие как двухосновный фосфат кальция, сахара, такие как лактоза водная или лактоза безводная; и целлюлоза или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза.

В качестве "связующего вещества" в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать гранулирование ирбесартана и/или диуретического средства в более плотные и большего размера и/или более свободно-текучие частицы. Предпочтительными связующими веществами являются альгиновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%) или альгинат натрия (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-3 вес.%); целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натриевая карбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), этилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-3 вес.%) гидроксиэтилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), гидроксипропилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), гидроксипропилметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), или метилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%); желатин (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-10 вес.%); повидон (поливинилпирролидон, т.е. гомополимер 1-этил-2-пирролидинона (например, повидон К-30), (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-20 вес. %); или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-20 вес. %) или прежелатинированный крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-20, например 5-20 вес.%).

В качестве "дезинтегрирующего вещества" в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать диспергирование таблетки, полученной из композиции, при контакте таблетки с водной средой. Предпочтительными связующими веществами являются альгиновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%) или альгинат натрия (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2,5-10 вес. %); целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), микрокристаллическая целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15 вес.%), порошкообразная целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15 вес.%) или натрийкроскармелоза (сшитый полимер натрийкарбоксиметилцеллюлозы) (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), кросповидон (сшитый гомополимер М-винил-2-пирролидинона, т.е. сшитый 1-этенил-2-пирролидинон) (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-5 вес. %), предварительно желатинированный крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-10 вес.%), натрий крахмал гликолят (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-8 вес.%) или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 3-15 вес.%).

В качестве "антиадгезива" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных уменьшить возможность налипания композиции, например, устраняя адгезию на металлические поверхности. Предпочтительными антиадгезивами являются кремнийсодержащие соединения, такие как диоксид кремния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,25-5% (например, 0,5-2 или 2,5-3,0 вес.%), трисиликат магния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес.%) или тальк (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%).

В качестве "смазки" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных устранить проблемы, связанные с формованием таблеток, такие как высвобождение из формовочного аппарата изготовленных из композиции таблеток, устранение налипания на поверхность верхнего или нижнего пресса для формования таблеток. Предпочтительными смазками являются жирные кислоты или производные жирных кислот, такие как стеарат кальция (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес.%), глицеринмоностеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес. %), глицерилпальмитостеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,2-2 вес. %), стеарат магния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-2 вес.%), натрий-лаурилсульфат(наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-2 вес.%), натрийстеарилфумарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес. %), стеарат цинка (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-1 вес.%) или стеариновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 1-3 вес.%); гидрированное растительное масло (наиболее предпочтительно примененное в количестве 1-5 вес. %); полиалкиленгликоли, такие как полиэтиленгликоль (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%), натрийбензоат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-5 вес.%); или тальк (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%).

В качестве "поверхностно-активного вещества" в композиции данного изобретения могут применяться одно или более соединений, способных улучшить смачивание таблеток и/или повышать растворимость. Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются натрийлаурилсульфат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,2-6 вес. %) и поли(оксиэтилен), поли(оксипропилен) блок-сополимеры, такие как полоксамеры, особенно полоксамер 188 (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-6 вес.%).

В качестве "красящего вещества" (или "красителя") в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, которые придают нужную окраску таблетке, полученной из композиции. Добавление красящего вещества может применяться, например, для того чтобы можно было легко отличить таблетки с различным содержанием действующего вещества. Предпочтительными красящими веществами являются оксиды железа, которые имеют универсальную применимость.

Как видно из приведенного выше описания, одно и то же вещество может выполнять две или более функций. Вычисление весового процента предпочтительно проводят исходя из основной функции соединения в данной композиции. Данные композиции предпочтительно состоят практически из указанных выше компонентов, наиболее предпочтительно - из указанных выше компонентов.

Предпочтительные композиции
Предпочтительные композиции данного изобретения содержат один или несколько компонентов, перечисленных ниже, в количестве, заключенном в указанной области концентраций (вес. %): ирбесартан, 20-60 (например, от 25 до 60), более предпочтительно 30-60, наиболее предпочтительно 30-50, особенно около 50%; диуретическое лекарственное средство 2-20, наиболее предпочтительно 2-17, особенно 4-9%; наполнитель 1-70, наиболее предпочтительно 1-60, особенно 1-40%; связующее вещество 5-20, наиболее предпочтительно 5-15%; дезинтегрирующее вещество 4-8, наиболее предпочтительно приблизительно 5%; антиадгезив 0,25-5,0% (например, 0,25-1,5, наиболее предпочтительно 0,7-0,8%); смазка 0,5-1,5, наиболее предпочтительно приблизительно 1%; и поверхностно-активное вещество - 1-3, наиболее предпочтительно приблизительно 3%.

В приведенных далее таблицах представлены предпочтительные композиции данного изобретения, из которых получают таблетки особенно высокого качества с прекрасными характеристиками. В таблице A представлены композиции, содержащие ирбесартан в смеси с диуретическим средством.

Композиция, приведенная в таблице A, предпочтительно содержит также от 0,08 до 0,12 вес.% красного оксида железа и от 0,08 до 0,12 вес.% желтого оксида железа в качестве красящих веществ.

Способы изготовления
Таблетки могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом получения таблеток. Предпочтительно таблетки получают из композиций данного изобретения с помощью мокрого гранулирования. Один из таких способов включает следующие стадии:
а) получение "внутригранульной" композиции (композиции гранул, содержащих активное лекарственное(ые) средство(а):
i) смешение ирбесартана, диуретического средства, части наполнителя (предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 80 вес.% общего количества наполнителя), части дезинтегрирующего вещества (предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 80 вес.% общего количества дезинтегрирующего вещества), связующего вещества и, необязательно, части антиадгезива (предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 80 вес.% общего веса антиадгезива) для получения порошкообразной смеси и, необязательно, рассев смеси (например, размол для измельчения агрегатов);
ii) повторное смешение смеси;
iii) гранулирование смеси с грануляционной жидкой средой, предпочтительно с водой и/или водным раствором поверхностно-активного вещества, с получением гранул (например, используя высокоскоростной смеситель/гранулятор);
iv) сушка гранул (например, в печи или предпочтительно в сушилке с псевдоожиженным слоем); и
v) рассев высушенных гранул (например, измельчением или просеиванием через сито);
b) получение смеси гранул определенного размера, полученных на стадии (а) (v), с "внегранульной" композицией (композицией, в которую вносят гранулы, полученные на стадии (а) (v)):
i) смешение остальной части наполнителя, остальной части дезинтегрирующего вещества, антиадгезива или остальной части антиадгезива и, необязательно, красящего вещества (причем один или более из этих компонентов могут быть предварительно смешаны и размер их частиц доведен до нужного значения (например, помолом для измельчения агрегатов), и повторно смешаны) с гранулами определенного размера, полученными на стадии (а) (v) с получением гранульной смеси; и
ii) смешение смазки с гранульной смесью; и
с) прессование смеси, полученной на стадии (b) (ii), для получения таблеток (например, с использованием пресса для формования таблеток).

Твердые исходные материалы данных композиций предпочтительно перед применением просеивают через сито. Весовое отношение воды (предпочтительно очищенной воды (USP) или воды для инъекции (USP)) к твердым материалам, примененным на стадии (а) (iii) предпочтительно находится в области от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,6:1.

Таблетки можно обрабатывать или покрывать оболочкой в соответствии с известными способами.

Таблетки, полученные из композиций данного изобретения, предпочтительно содержат (на таблетку) от приблизительно 25 до приблизительно 300 мг ирбесартана, наиболее предпочтительно от приблизительно 75 до 300 мг ирберсартана и от приблизительно 1 до приблизительно 25 мг диуретического средства, наиболее предпочтительно от приблизительно 6,25 до приблизительно 25 мг гидрохлортиазида. Общий вес полученных таблеток предпочтительно составляет от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг. Композиции данного изобретения могут использоваться также для получения гранулированных препаратов, гранул для дисперсии или капсул, последние, например, наполняют порошком или указанным выше гранулированным препаратом или гранулами. Способы, которые применяются для получения таких композиций, хорошо известны квалифицированным специалистам и могут применяться для приготовления этих лекарственных форм.

Композиции и таблетки данного изобретения могут использоваться для лечения или профилактики заболеваний, таких как описанные в патенте США 5270317, который включен в качестве ссылки в данное изобретение. Такие заболевания включают сердечно-сосудистые заболевания, например гипертензию или сердечную недостаточность, венозную недостаточность, а также глаукому, диабетическую ретинопатию, почечную недостаточность и различные расстройства центральной нервной системы. Данные композиции или таблетки предпочтительно вводятся перорально в эффективном количестве млекопитающему (в частности человеку), которому необходимо лечение или профилактика вышеуказанных заболеваний. Для человека предпочтительные дозы составляют от приблизительно 75 мг до приблизительно 300 мг ирбесартана в сочетании с диуретическим средством) и могут вводиться, например, 1-2 раза в день.

Приведенные далее примеры иллюстрируют предпочтительные воплощения изобретения без ограничения области данного изобретения.

Пример 1.

Получение таблеток, содержащих ирбесартан и гидрохдортиазид
Из композиции данного изобретения получают таблетки, содержащие ирбесартан и гидрохлортиазид, с различным содержанием активного лекарственного средства, композиции которых представлены в таблице 1: (1) 75 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида при общем весе 150 мг/табл.; и 2) 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида при общем весе 300 мг/табл.

Таблетки указанных выше композиций получают способом мокрого гранулирования по следующей методике. Смешивают ирбесартан и гидрохлортиазид, используемые в качестве лекарственного средства, лактозу водную, прежелатинированный крахмал и часть (4/5 общего количества) натрийкроскармелозы. Эту порошкообразную смесь затем измельчают для разрушения агломератов лекарственных средств. Измельченную порошкообразную смесь снова повторно смешивают, а затем гранулируют с водой (которую берут в количестве приблизительно 55% от общего веса твердых материалов) в смесителе/грануляторе. Влажные гранулы сушат в подходящем аппарате (например в сушилке на поддоне или в сушилке с псевдоожиженным слоем) до тех пор, пока потеря веса при сушке не будет равна 2% или будет меньше 2%, а затем сухие гранулы измельчают.

Смешением оксидов железа с частью (1/3 общего количества) микрокристаллической целлюлозы получают красящую смесь, ее измельчают и повторно тщательно перемешивают. Оставшуюся часть микрокристаллической целлюлозы, натрийкроскармелозы смешивают с красящей смесью и диоксидом кремния, после чего смесь взвешивают, просеивают через сито и смешивают с высушенными измельченными гранулами. На конечной стадии взвешивают стеарат магния, просеивают через сито и смешивают с полученной гранульной смесью. Эту конечную смесь затем спрессовывают в таблетки с помощью подходящего пресса для таблетирования.

Получение таблеток
Для таблеток с содержанием ирбесартан/гидрохлортиазид, равным 75/12,5 мг на таблетку, общий вес каждой таблетки составляет 150 мг и твердость таблетки равна 10-14 SCU (Strong Соbb Units). Для таблеток с соотношением ирбесартан/гидрохлортиазид, равным 150/12,5, вес каждой таблетки составляет 300 мг и твердость таблетки составляет 14-18 SCU. Для таблеток обоих видов хрупкость составляет менее 0,5%, время дезинтеграции составляет менее 7 минут и коэффициент вариации веса таблетки составляет менее 2%. Кроме того, растворение этих таблеток соответствует спецификации для растворения ирбесартана, которое составляет более 85% в течение 30 минут, и полностью соответствует спецификации гидрохлортиазида, которое составляет более 60% в течение 30 минут.

Таблетки такой композиции, как было найдено, обладают хорошей стабильностью. В определенных условиях гидрохлортиазид может гидролизоваться с получением в качестве побочных продуктов свободного амина и формальдегида (см. D. S. Desai еt аl. International Journal of Рharmaceutics, 107 (2), 141-47 (1994)). Подбором наполнителей можно повысить стабильность гидрохлортиазида. Применение прежелатинированного крахмала в качестве связующего вещества в данных композициях, как было установлено, повышает стабильность гидрохлортиазида и делает его более стабильным, чем, например, при применении повидона (при применении которого образуется некоторое количество свободного амина). Было установлено также, что полоксамер способствует разложению гидрохлортиазида и, следовательно, в то время как в композиции без гидрохлортиазида полоксамер является предпочтительным компонентом, в композиции со смесью ирбесартана и гидрохлортиазида полоксамер - не предпочтительный компонент. Таким образом, вышеуказанные предпочтительные композиции данного изобретения, содержащие ирбесартан и гидрохлортиазид, обладают дополнительными преимуществами, так как примененные в них компоненты уменьшают до минимума или исключают разложение гидрохлортиазида.

Пример 2
Получение таблеток, содержащих ирбесартан и гидрохлортиазид, альтернативные композиции
Способом, аналогичным описанному в примере 1, получают таблетки композиций 2(А), 2 (В), 2 (С) или 2(D), представленных в таблице 2.

Похожие патенты RU2210368C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИРБЕСАРТАН 1996
  • Ку Кэти К.
  • Спрокел Омар Л.
  • Рубитски Бет А.
  • Десай Дивиакант С.
RU2181590C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИРБЕСАРТАН 2008
  • Джеганатан Баламуруган
  • Гат Ганеш В.
  • Хуссейн Джавед
RU2465900C2
КОМБИНИРОВАННОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО 2010
  • Титов Владимир Вячеславович
  • Алексенко Павел Владимирович
RU2444371C1
КОМБИНАЦИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 2003
  • Шетти Сурай Шиваппа
  • Уэбб Ранди Ли
RU2324482C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ДИУРЕТИЧЕСКИМ, ДЕГИДРАТИРУЮЩИМ И ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2201753C1
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНОГО ПИРАЗОЛА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ПРИГОДНОГО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСЛИПИДЕМИЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДИСЛИПИДЕМИЯМИ И/ИЛИ С ОЖИРЕНИЕМ 2004
  • Арон Мишель
  • Бенсаид Мохаммед
  • Эрбер Жан-Марк
  • Хешмати Хассан Массуд
  • Жаниак Филип
RU2357731C2
ЖЕЛАТИНОВАЯ КАПСУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ 1,2,4-БЕНЗОТРИАЗИНОКСИДЫ, ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ 1996
  • Браун Стефан
  • Бландел Росс
RU2173551C2
КОМБИНАЦИЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫБРАННЫХ ИЗ ГРУПП АНТАГОНИСТОВ AT-РЕЦЕПТОРА ИЛИ ИНГИБИТОРОВ АСЕ (АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ), ИЛИ ИНГИБИТОРОВ HMG-COA-РЕДУКТАЗЫ (БЕТА-ГИДРОКСИ-БЕТА-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ-А-РЕДУКТАЗА) 2001
  • Де-Гаспаро Марк
  • Грейвз Курт С.
RU2298418C2
КОМБИНИРОВАННОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО 2004
RU2266751C1
БЕНЗОТИОПИРАНОИНДАЗОЛЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛИ 1996
  • Вентланд Марк П.
  • Перни Роберт Б.
RU2154066C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 210 368 C1

Реферат патента 2003 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИРБЕСАРТАН

Фармацевтическая композиция содержит ирбесартан в сочетании с диуретическим лекарственным средством. Диуретиком предпочтительно является гидрохлортиазид. Фармацевтическая композиция предпочтительно сформована в виде таблетки. Фармацевтические композиции по изобретению содержат минимальное количество дополнительных наполнителей, что позволяет получать небольшие, легко проглатываемые таблетки с повышенным количеством принимаемого пациентом вещества. Композиции обладают хорошими свойствами для формования таблеток. Таблетки удобны для приема, характеризуются хорошей смачиваемостью, дезинтеграцией, быстрым и полным выделением лекарственных средств. 2 с. и 9 з.п.ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 210 368 C1

1. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 20 до 70 вес. % ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли, от 2 до 33 вес. % диуретика, причем суммарное количество ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли и диуретика не превышает 85 вес. %, от 1 до 70 вес. % наполнителя, от 2 до 20 вес. % связующего, от 1 до 10 вес. % дезинтегратора, от 0,1 до 5 вес. % антиадгезива и от 0,2 до 1,5 вес. % смазывающего агента. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит до 2% красителя. 3. Фармацевтическая композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что диуретик представляет собой одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид (бензилгидрофлуметиазид), бензтиазид, хлортиазид, хлорталидон, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, метолазон, политиазид, хинэтазон и трихлорметиазид. 4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она включает от 20 до 50 вес. % ирбесартана, от 2 до 20 вес. % диуретика, от 1 до 70 вес. % наполнителя, от 10 до 20 вес. % связующего, от 4 до 6 вес. % дезинтегратора, от 0,5 до 1,0 вес. % антиадгезива, от 0,5 до 1,5 вес. % смазывающего агента. 5. Фармацевтическая композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что диуретиком является гидрохлортиазид. 6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что диуретиком является гидрохлортиазид, наполнителем является лактоза водная и микрокристаллическая целлюлоза, связующим является прежелатинированный крахмал, дезинтегратором является натрий-кроскармелоза, антиадгезивом является диоксид кремния, и смазывающим агентом является стеарат магния. 7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она включает 50 вес. % ирбесартана, 8,33 вес. % гидрохлортиазида, 4,72 вес. % лактозы водной, 15,0 вес. % прежелатинированного крахмала, 5,0 вес. % натрий-кроскармелозы, 15 вес. % микрокристаллической целлюлозы, 0,75 вес. % диоксида кремния, 1,0 вес. % стеарата магния, 0,1 вес. % оксида железа красного и 0,1 вес. % оксида железа желтого. 8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она включает 50 вес. % ирбесартана, 4,17 вес. % гидрохлортиазида, 8,88 вес. % лактозы водной, 15,0 вес. % прежелатинированного крахмала, 5,0 вес. % натрий-кроскармелозы, 15 вес. % микрокристаллической целлюлозы, 0,75 вес. % диоксида кремния, 1,0 вес. % стеарата магния, 0,1 вес. % оксида железа красного и 0,1 вес. % оксида железа желтого. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что она сформована в виде таблетки. 10. Таблетка, отличающаяся тем, что она сформована из композиции по любому из пп. 1-9 и при этом обладает такой растворимостью, что 80% или более ирбесартана или его соли, содержащихся в указанной таблетке, растворяется в течение 30 мин. 11. Таблетка по п. 10, отличающаяся тем, что ее общий вес составляет от 50 до 600 мг.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2210368C1

US 5155120 A, 13.10.1992
Автоматический огнетушитель 0
  • Александров И.Я.
SU92A1
Приспособление для разматывания лент с семенами при укладке их в почву 1922
  • Киселев Ф.И.
SU56A1
МАШКОВСКИЙ М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1993, ч.1, с.574-576, 584.

RU 2 210 368 C1

Авторы

Ку Кэти К.

Спрокел Омар Л.

Рубитски Бет А.

Десай Дивиакант С.

Даты

2003-08-20Публикация

1996-06-06Подача