СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ВНУТРИСПИНАЛЬНЫМ ОПУХОЛЕВЫМ РОСТОМ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/513 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении, преимущественно при лечении множественной миеломы, осложненной корешковым синдромом.

Известен способ лечения множественной миеломы путем внутривенной химиотерапии мельфаланом в монорежиме в сочетании с преднизолоном или в комплексе с другими препаратами в виде полихимиотерапии (цихлофосфаном, винкристином и т. д. ) ("Химиотерапия опухолевых заболеваний". Краткое руководство. /Под редакцией Н.И.Переводчиковой. - М., 2000 г., с.265-267).

Недостатком этого способа лечения является невозможность увеличить дозу из-за выраженного миелотоксического действия этих препаратов, кроме того, в предлагаемом способе не достигается необходимая концентрация лекарств в спинномозговой жидкости, т. к. они остаются в крови, не проникая в спинномозговой канал. Частота ремиссий при лечении мелфаланом, сарколизином и циклофосфаном равна 50-60% и несколько возрастает при добавлении к ним преднизолона. Полихимиотерапия благодаря интенсивному и разнообразному воздействию немного чаще и быстрее вызывает ремиссии, чем мелфалан с преднизолоном, но на сроки ремиссий и продолжительность жизни эти различия влияют мало. Поэтому полихимиотерапию применяют тогда, когда монохимиотерапия себя исчерпала, при рецидивах и резистентности к предыдущему лечению.

Известен способ лечения множественной миеломы путем локальной лучевой терапии, которая показана при наличии ограниченных опухолевых узлов в костях и мягких тканях, радикулярных болях, связанных со сдавлением корешков спинного мозга опухолью или компрессированными телами позвонков, на начальных этапах сдавления спинного мозга. В стадии терминальной резистентности к химиотерапии и у отдельных первично резистентных больных локальная лучевая терапия является единственным средством реальной помощи. (Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В. Иммуноглобулинопатии. - М.: Медицина, 1985, с.85).

Недостаток метода: применяя лучевую терапию, не удается сфокусировать лучи на саму опухоль. В результате большого разброса лучей возникают осложнения, превышающие противоопухолевый эффект.

Наиболее близким является способ лечения множественной миеломы с внутриспинальным опухолевым ростом (А.К Голенков, В.Н. Шабалин. Множественная миелома. - СПб, Гиппократ, 1995 г., с.63 и 64), включающий интратекальное введение цитостатического препарата - циклофосфана после предварительного извлечения равного объема ликвора. Разовая доза интратекально вводимого циклофосфана составляла 400 мг. Препарат растворяли в 8 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводили через поясничный прокол. Интратекальную химиотерапию циклофосфаном начинали проводить, убедившись в отсутствии эффекта от лучевой и внутривенной терапии. В целом эффективность данного метода была отмечена в 88% наблюдений, из них полный эффект в 66% и частичный - в 27%.

Недостатком этого способа является то, что лечение циклофосфаном сопряжено с необходмостью его активирования до цитотоксической формы биологическими жидкостями организма, способность которых активировать препарат может различаться у отдельных больных и может зависить от сопутствующего заболевания (например, заболевание печени). Кроме того, циклофосфан по сравнению с цитозаром плохо растворим в минимальном объеме изотонического раствора натрия хлорида. Поэтому для его полного растворения приходится доводить объем изотонического раствора до 8 мл, при этом извлекая равное количество ликвора, что связано с техническими трудностями и повышает риск осложнений. Продолжительность лечения этим препаратом составляет значительный период времени, требует неоднократного его введения. Уменьшение болевого синдрома после первого введения наступало через 10-21 день, а полное купирование - более чем через один месяц. Средняя длительность неврологической ремиссии составляла не более 11 месяцев.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки за счет более выраженного противоопухолевого действия, характеризующегося наступлением неврологической ремиссии в более ранние сроки и увеличением ее средней длительности (свыше 15 месяцев), повышения эффективности лечения, купирования болевого синдрома в течение суток после введения. Кроме того, не требуется активации цитостатического препарата, что позволяет его использовать у всех категорий больных с данной патологией.

Для этого в способ лечения множественной миеломы с внутриспинальным опухолевым ростом, включающим интратекальное введение цитостатических препаратов после предварительного извлечения равного объема ликвора, предложено в качестве цитостатического препарата применять цитозар, растворенный в минимальном объеме изотонического раствора натрия хлорида (2 мл), вводить его в объеме 50 мг однократно, а при отсутствии эффекта повторное введение назначать через 3 дня.

Предлагаемый режим введения данного препарата позволяет получить эффект после однократного введения дозы препарата 50 мг, который наступал через 2-24 часа и заключался в ослаблении болей у пациентов с интенсивными болями, отказе от применения обезболивающей терапии, увеличении двигательной активности, уменьшении или полном исчезновении внутриспинальной опухоли по рентгенологическим данным.

Способ осуществляется следующим образом.

Чувствительность опухолевых клеток костного мозга больных множественной миеломой к цитозару in vitro определяется заранее.

Поясничный прокол производится при лежачем положении больного с максимально согнутой спиной. Спинальная игла с мандреном вводится между II и III поясничными позвонками. Кожа в месте прокола предварительно анестезируется 2 мл 2%-ного раствора лидокаина. Цитозар в дозе 50 мг растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят в спинномозговой канал, предварительно извлекая равное количество ликвора. Минимальное число введений на курс - одно, максимальное - 2 с интервалом в 3 дня.

Пример 1
Больной Р. 70 лет (ист. бол. 18035/99) поступил с диагнозом: множественная миелома III стадии, осложненная внутриспинальным опухолевым ростом на уровне тела L5 со сдавлением спинного мозга по рентгенологическим данным, нижним парапарезом, рефракторным к внутривенной химиотерапии, интратекальному двукратному введению циклофосфана в суммарной дозе 800 мг, лучевой терапии на область L5 в дозе 40 Грей. После однократного введения цитозара в дозе 50 мг с учетом чувствительности опухолевых плазмоцитов in vitro болевой синдром купировался через 2 часа после введения, увеличилась двигательная активность по шкале Карновского с 30 до 60 баллов. По рентгенологическим данным в динамике через 4 месяца мягкотканного компонента на уровне L5 не выявлено.

Пример 2
Больной М. 57 лет (ист. бол. 1342/00) поступил с диагнозом: множественная миелома III стадии с поражением III пары черепно-мозговых нервов слева, клинически проявляющимся в птозе, диплопии слева, головокружении, по рентгенологическим данным - наличие мягкотканного образования в проекции тела основной кости размерами 60х35х31 мм. Больному проводилась внутривенная химиотерапия, интратекальное введение циклофосфана в дозе 400 мг без эффекта. После двукратного введения цитозара в суммарной дозе 100 мг отмечена положительная динамика: полностью восстановились движения глазного яблока, глазные щели S=D, головокружение не беспокоит. По рентгенологическим данным, сделанным через два месяца, отмечается уменьшение размеров объемного образования в проекции тела основной кости до 44х77х22 мм.

Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения, значительно сократить сроки пребывания больного в стационаре при проведении курса химиотерапии, увеличить сроки ремиссии, а при рецидиве данный курс лечения может быть повторен.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении множественной миеломы, преимущественно осложненной корешковым синдромом. Осуществляют интратекальное введение цитостатика цитозара в дозе 50 мг на курс - одно или два введения с интервалом в 3 дня. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет купирования болевого синдрома в течение суток, уменьшения или устранения внутриспинальной опухоли, увеличения сроков ремиссии.

Способ лечения множественной миеломы с внутриспинальным опухолевым ростом, включающий интратекальное введение цитостатического препарата, отличающийся тем, что в качестве цитостатического препарата вводят цитозар в дозе 50 мг, на курс - одно введение или два введения с интервалом в 3 дня.