СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА Российский патент 2000 года по МПК A61K31/17 A61K31/44 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в послеоперационном периоде при комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга.

Химиотерапия опухолей головного мозга недостаточно эффективна, это обусловлено резистентностью опухолевых клеток к большинству ныне применяемых химиотерапевтических агентов и их сочетанию. Одной из причин резистентности опухолевых клеток к химиотерапии является присутствие на клеточной мембране P-гликопротеина (Pgp), который препятствует накоплению химиопрепарата в опухолевой клетке и тем самым снижает его цитотоксический эффект. Как известно, Pgp является составной частью гематоэнцефалического барьера. Именно поэтому химиотерапия имеет ограниченный успех при лечении опухолей головного мозга. Применяемые с этой целью производные нитрозмочевины (ломустин, белустин, кармустин) эффективны лишь не более чем в 20% всех случаев. Попытки повысить чувствительность опухолей головного мозга к химиотерапии предпринимались неоднократно, однако, они не увенчались успехом.

Известен способ химиолучевой терапии опухолей головного мозга (New England Journal of Medicine, 1995, v. 331, N 22, p. 1500-1507), при котором после осуществления оперативного вмешательства, больному проводится курс лучевой терапии в режиме стандартного фракционирования дозы до 50 - 60 Гр в сочетании с химиотерапией.

Этот способ недостаточно эффективен при лечении опухолей головного мозга в связи с низкой чувствительностью этих опухолей к химиотерапии из-за наличия гематоэнцефалического барьера, препятствующего проникновению в клетки опухоли головного мозга необходимого количества химиотерапевтического агента, способного привести либо к выраженному цитостатическому эффекту, либо повысить радиосенсибилизирующий потенциал опухоли.

Наиболее близким является способ лечения (J. Neurosurg, 1989, v. 71, p. 1-9) больных с опухолью головного мозга, предполагающий проведение после операции одновременно с лучевой терапией курса химиотерапии препаратами нитрозмочевины (белустин, ломустин, кармустин), которые вводятся внутривенно.

Недостатками данного способа лечения являются высокая токсичность применяемой схемы химиотерапии и низкая эффективность предложенной тактики лечения, гарантирующая длительность жизни в течение 6 месяцев в среднем лишь у 30% больных.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки за счет повышения проницаемости гемотоэнцефалического барьера и вследствие этого улучшения условий воздействия химиопрепарата на опухолевые клетки головного мозга.

Для этого в способе лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающем курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, предложено дополнительно назначать прием блокатора кальциевых рецепторов за 3-7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения по 20 - 30 мг 3 раза в день.

Прием блокатора кальциевых рецепторов (нифелат, коринфар, адалат и др.) в течение 3-7 дней до курса химиолучевой терапии в указанной дозировке позволяет получить стойкую блокаду Pgp, а во время химиолучевой терапии повышает радиочувствительность опухолевых клеток.

Способ осуществляется следующим образом.

За 3-7 дней до начала курса химиолучевой терапии больному назначают перораральный прием блокатора кальциевых рецепторов в дозе 20-30 мг три раза в день.

Прием этого препарата в указанной дозировке осуществляют в течение всего курса химиолучевой терапии. В первый день лучевой терапии или за 1 день до начала терапии больному назначают однократный пероральный прием белустина (ломустина) в дозе 160 - 200 мг. Затем начинают курс лучевой терапии на ложе удаленной опухоли по схеме; разовая очаговая доза 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов до суммарной дозы 30 Гр. При необходимости повторный курс проводят через две недели. В этом случае прием блокатора кальциевых рецепторов осуществляют аналогично описанному выше.

Прием блокатора кальциевых рецепторов приводит к повышению оксигенации опухолевых клеток за счет улучшения реологических свойств крови и нормализации тонуса сосудов опухоли, что повышает радиочувствительность опухолевых клеток.

В ряде случаев лучевую терапию проводят в режиме стандартного фракционирования дозы облучения по 1,8 - 2 Гр. Однако эта схема лучевой терапии является менее эффективной при опухоли головного мозга.

Пример 1.

Больная Б., 50 лет (ист. бол. N 1810, 1998 г.), поступила в радиологическое отделение через 3 недели после субтотального удаления глиобластомы правой височной области головного мозга. При осмотре у больной диагностирован правосторонний вялый гемипарез. За 7 дней до начала химиолучевой терапии больной был назначен прием блокатора кальциевых рецепторов - нифелата по 20 мг per oss три раза в день. За сутки до начала проведения лучевой терапии больная приняла однократно химиотерапевтический препарат белуотин в дозе 160 мг per oss. Лучевая терапия проводилась по схеме: разовая доза облучения 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 40 Гр. Прием нифелата был отменен при завершении лучевой терапии. В связи с нестабильными показателями крови дальнейшее лечение не проводилось. Больная наблюдается 6 месяцев, ее состояние остается стабильным, отмечается обратное развитие гемипареза.

Пример 2.

Больной Н. , 48 лет, (ист. бол. N 682, 1997 г.), поступил в радиологическое отделение через 4 недели после оперативного вмешательства по поводу анапластической астроцитомы левой лобной доли головного мозга. При осмотре диагностирован вялый гемипарез cправа, афазия. С момента поступления больной принимал нифелат в дозе 30 мг три раза в день per oss в течение 5 дней. На 6 день пребывания в отделении больному назначен одновременно с нифелатом однократный прием химиотерапевтического препарата белустин в дозе 240 мг per oss, прием нифелата продолжился и во время первого курса лучевой терапии, который был проведен по схеме: разовая очаговая доза облучения 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов до суммарной дозы 32,5 Гр. Далее больной был выписан на двухнедельный перерыв с назначением приема нифелата за 7 дней до повторного поступления в радиологическое отделение и был проведен второй курс лечения, аналогичный описанному выше.

Больной находится под наблюдением 14 месяцев, самочувствие его без отрицательной динамики.

Предлагаемый способ является более эффективным, позволяет увеличить безрецидивный период жизни у больных с опухолью головного мозга, не вызывает побочных отрицательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, не вызывает отека головного мозга, не приводит к резкому ухудшению показателей крови. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных, которым возможно применение комплексного лечения опухоли головного мозга.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в послеоперационном периоде при комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга. Предложено при лечении злокачественных опухолей головного мозга, включающем курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, дополнительно назначать прием блокатора кальциевых рецепторов за 3-7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения. В качестве антагониста кальция вводят нифелат по 20-30 мг 3 раза в день. Предлагаемый способ позволяет увеличить безрецидивный период жизни у больных с опухолью головного мозга, не вызывает побочных отрицательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, не вызывает отека головного мозга, не приводит к резкому ухудшению показателей крови. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных, которым возможно применение комплексного лечения опухоли головного мозга. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающий курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, отличающийся тем, что дополнительно вводят антагонист кальция за 3 - 7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антогониста кальция вводят нифелат по 20 - 30 мг 3 раза в день.