СОЛЕВОЙ РАСТВОР РОГОВИНА В.В. Российский патент 2003 года по МПК A61K33/14 A61K33/18 

Изобретение относится к области лекарственных средств, конкретно к физиологическим растворам хлорида натрия с микродополнениями, обладающими лечебно-профилактическим действием.

Физиологический раствор натрия хлорида 0,9% является изотоническим раствором для инъекций, который давно и широко применяется.

Например, известен раствор натрия хлорида изотонический 0,9% для инъекций (в бутылках), выпускаемый ОАО "Биохимик", г. Саранск (прототип).

Недостатком известного физиологического раствора является его неспособность обеспечивать профилактическое действие и повышать защитные способности неспецифической иммунной системы человека.

Хорошо известно, что неспецифический, природный иммунитет в организме человека и позвоночных животных обеспечивают в первую очередь нейтрофилы, затем моноцит-макрофаги и эозинофилы, для нормального функционирования которых необходимо наличие в организме человека (и животных) одновременно трех галоидов: Сl^-, Вr^- и I^-.

Нейтрофилы и моноциты содержат миелопероксидазу (МПО), эозинофилы - пероксидазу эозинофилов (ЭПО).

В нейтрофилах существует МПО-H₂O₂-Сl^- - хорошо изученная система, прямо или косвенно производящая много антимикробных агентов и в первую очередь НОСl/ОСl^-. МПО-Н₂O₂-I^- производит HOI/OI^- и другие антимикробные агенты, уступая по силе системе МПО-Н₂O₂-Сl^- (Klebanoff SJ., Clark R.A. The neutrophil: function and clinical disorders. Amsterdam: Elsevier/North-Holland, 1978, 1250 p. ; Роговин В.В., Пирузян Л.А., Муравьев Р.А. Пероксидазосомы. - М.: Наука, 1977, 270 с. ). В нейтрофилах человека и животных функционирует и другая система МПО-Н₂O₂-Вr^-. Концентрация бромида в цельной крови человека составляет 372-390 мкг/100 мл (Ramsey R.G., Martin Т., Chi E., Klebanoff S. J. J. Immunol. 1982, v.126, 2, p.415-420). В сыворотке крови человека концентрация Вr^- находится в пределах 213-810 мкг/100 мл (Holzbecer J., Ruan D. E. Clin. Biochem. 1980, v.13, 2, p.277-278). Этих количеств достаточно для работы МПО-Н₂O₂-Вr^-. В результате активности этой системы генерируется НОВr/ОВr^- и Вr₂, которые способны модифицировать микробные белки (Weiss S.J., Lampert B.M., Test S.T. Science. 1986, v.222, 6, р.625-628). В качестве окислителя бромноватистая кислота (НОВr) уступает по силе хлорноватистой кислоте (НОС1), оставаясь сильным токсическим агентом для бактерий и паразитов (Klebanoff S.J., Aosti J.M., Jorg A., Waltersdorph A.M. J.Immunol. 1989, v. l43, 1, p.239-244). В модельных опытах при использовании фосфолипидов E.Coli НОВr/ОВr^- реагирует с аминогруппами и двойными связями фосфатидилэтаноламина, что приводит к образованиюю бромоаминов и бромогидринов (Саrr А.С., van der Berg J.J.M., Winterboum C.C. Biochim. Biophys. Acta. 1998, v.1392. 2. p.254-264). Образование этих соединений связывают с активностью МПО нейтрофилов. Бромогидрины достаточно стабильны и способны оказывать разрушительное действие на мембранные структуры микроорганизмов. Образованием такого типа соединений можно объяснить наблюдаемое возрастание антимикробной активности нейтрофилов человека при приеме бромсодержащих лекарственных соединений (Steele R. W., Woody R.C. Am. J. Med. Sci. 1991, v.302, 2, p.145-147). Поскольку моноциты содержат в своих пероксидазосомах, именно МПО (Роговин В. В. , Пирузян Л.А., Муравьев Р.А. Пероксидазосомы. М.: Наука, 1977, 270 с.), то все сказанное об МПО-Н₂O₂-Вr^- нейтрофилов относится и к моноцитам.

Эозинофильные лейкоциты содержат в своих пероксидазосомах ЭПО. Она отличается структурно и функционально от МПО, но близка лактопероксидазе (Муравьев Р. А., Фомина В.А., Роговин В.В. Изв. АН, серия биол. 1992, 6, с. 835-843). Система ЭПО-Н₂O₂-Вr^- эффективно функционирует при концентрации бромида 80 мкг/100 мл при рН 7,0 (Rammsey R.G., Martin Т., Chi E., Klebanoff S. J. J.Immmunol. 1982, v.126, 2, p.415-420), и бромид рассматривают физиологическим кофактором пероксидазной системы эозинофилов (Mayeno A.N., Curran A.J., Roberts R L., Foote C.S. J.Biol.Chem. 1989, v.264, 7, p.5660). Система МПО-Н₂O₂-Вr^- генерирует такие окислители, как НОВr и реактивные N-бромоамины (Weiss S. J. , Lampert B.M., Test S.T. Science. 1986, v. 222, 6, p.625-628; Slungaard A. , Mahoney J.R. J.Exptl. Med. 1991, v.173, 1, p.117). При взаимодействии НОВr с Н₂O₂ образуется такой мощный антимикробный агент, как синглетный кислород (¹O₂). Живые эозинофилы его генерируют (Kanofsky J.R., Hoodland H., Wever R., Weiss S.J. J.Biol.Chem. 1988, v.263, 7, р.9692).

Задачей изобретения является создание физиологического раствора натрия хлорида, обеспечивающего профилактическое действие и повышающего защитные способности неспецифической иммунной системы человека.

Решение поставленной задачи достигается предлагаемым физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций, содержащим хлорид натрия в концентрации 0,9%, который дополнительно содержит иодид калия и бромид натрия или калия при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 0,9
Иодид калия - 1,5-2,5•10^-5
ромид натрия или калия - 1,0-1,5•10^-3
Апирогенная вода - Остальное
При разработке предлагаемого физиологического раствора хлорида натрия необходимо было не только обеспечить его лечебно-профилактическое действие, но и сохранить изотоничность раствора. Оказалось возможным найти оптимальные значения содержания солей иода и брома в предлагаемом растворе, которые, практически не меняя осмомолярности физиологического раствора, обеспечивают адекватную функцию лейкоцитов крови, повышая тем самым защитные способности неспецифической иммунной системы человека. Присутствие иодида калия, кроме того, обеспечивает профилактику нарушений функции щитовидной железы.

Изобретение относится к медицине. Солевой раствор натрия хлорида для инъекций на апирогенной воде содержит хлорид натрия в концентрации 0,9%, йодид калия и бромид натрия или калия при следующем соотношении компонентов, мас. %: хлорид натрия 0,9; йодид калия 1,5-2,5•10^-5; бромид натрия или калия 1,0-1,5•10^-3; апирогенная вода - остальное. Раствор позволяет повысить активность нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов.

Солевой раствор для инъекции на апирогенной воде, содержащий хлорид натрия в концентрации 0,9%, отличающийся тем, что он дополнительно содержит йодид калия и бромид натрия или калия при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Хлорид натрия - 0,9
Йодид калия - 1,5-2,5•10^-5
Бромид натрия или калия - 1,0-1,5•10^-3
Апирогенная вода - Остальное